Варениклин входит в число самых эффективных препаратов от курения. Он производится фармацевтической компанией Пфайзер в Германии. Лекарство широко применяется для борьбы с табакокурением в странах Европы и в США. Там оно имеет названия Чантикс или Чампикс. Перед использованием препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как он имеет ограничения по применению и ряд побочных действий. Однако, несмотря на это, люди, принимавшие его, оставляют положительные отзывы о его эффективности.

Описание препарата

Препарат был создан в химической лаборатории фирмы Пфайзер в результате научных разработок по изменению структуры цитизина (заменитель никотина). Его автор удостоился премии в области медицинских исследований за изобретение препарата. Chantix является азотно-углеродистым соединением, влияющим на рецепторы мозга.

Действенность лекарства определили в многоэтапном исследовании. Для наблюдения за испытуемыми брались сроки в 6, 12, 52 недели. В первой фазе (полтора месяца) эффективность препарата достигла 16%. То есть за это время от курения отказались 16 человек из 100.

У тех, кто употреблял таблетки три месяца, результат был выше – 45-60%. Годичные исследования показали еще более высокую эффективность – курить бросило 9 человек из 10. Тестирование доказало, что употребление варениклина тартрат превышает по результативности никотинозаместительную терапию (использование пластырей, леденцов, содержащих медицинский никотин).

Важно! Совмещать препараты с данным веществом с другими средствами для НЗТ без консультации врача нельзя.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетированном виде. Каждая капсула покрыта растворимой пленкой и расфасована в блистеры или стеклянные баночки. В одной таблетке находится 0,5-1 мг варениклина тартрат. Упаковки имеют блистеры по 11 и 14 штук. В баночках находится по 56 капсул.

Для удобства употребления компания выпускает комплекты препарата. Они предназначены для использования на разных этапах лечения. Наиболее популярные упаковки:

  • 25 штук — начальная стадия;
  • 112 штук – основная;
  • 28 штук – завершающая.

Активное вещество препарата влияет на ацетилхолиновые рецепторы головного мозга. Еще они называются никотиночувствительными. Их функция состоит в передаче сигналов от нервов к мышцам, а деятельность активируется ацетилхолином, а также никотином. В результате курения рецепторы возбуждаются, происходит выброс гормона дофамина, который ответственен за создание табачной зависимости.

Варениклин связывается с никотиновыми рецепторами и изменяет их состояние, провоцируя биологический отклик. То есть он проводит их стимуляцию, но делает это значительно мягче, чем никотин. Этот эффект позволяет заместить никотин в организме при его отмене.

На первоначальном этапе отказа от табака лекарство уменьшает абстинентный синдром. Курильщик переносит эту стадию легче, что очень важно при процессе отвыкания от сигарет.

В присутствии никотиновых соединений варениклин проявляет свойства вещества-антагониста. Он полностью блокирует активацию ацетилхолиновых рецепторов. Таким образом, активное вещество препарата снижает эйфорию от процесса курения, что приводит к отсутствию влечения к сигаретам.

Препарат начинает действовать уже через два часа после приема внутрь. Максимальное количество вещества накапливается в организме спустя 3-4 часа. Варениклин обладает высокой биологической доступностью, которая не зависит от времени его употребления. После четырех суток приема лекарства в плазме крови наблюдается устойчивая равномерная концентрация вещества.

Препарат всасывается стенками желудка, разносится по клеткам, попадает в рецепторы головного мозга. Вещество почти не распадается на метаболиты. Оно передвигается по кровеносной системе в неизменном виде. Около 90% его удаляется из организма через мочевыводящие пути. Оставшаяся часть устраняется в виде продуктов распада. Выведение 50% вещества происходит в течение суток.

Фармакология устранения варениклина из организма такова, что его транспортировка не замедляется у пациентов с дисфункцией почек. Также она не зависит от пола, возраста, длительности курения. У больных с печеночной недостаточностью изменений, связанных с выведением вещества, не наблюдается.

Прием и дозировка

Инструкция по применению Варениклина предписывает перед началом лечения определиться с датой отказа от сигарет. Употребление таблеток нужно начинать за 7 дней до этого срока. Например, человек решает, что бросит курить 10-го числа (по календарю). Ему нужно принять первую таблетку 3-го календарного числа месяца.

Важно! Хорошей особенностью препарата для многих курильщиков является то, что перед началом лечения необязательно резко бросать вредную привычку. В процессе приема лекарства оставить зависимость гораздо проще.

Схема лечения Варениклином описана в инструкции как трехэтапная. Первая фаза – три дня. В течение этого срока курильщик принимает по одной таблетке в дозировке 0,5 мг один раз в день. Употребление препарата не зависит от приема еды и времени суток, что очень удобно.

Далее до конца недели (с 4 по 7 дни) нужно использовать по одной таблетке в такой же дозировке уже два раза в сутки. Следующая фаза продолжается с восьмого дня лечения до его окончания. Рекомендованный срок – три месяца. В течение этого времени нужно пить по одной капсуле, содержащей 1 мг вещества (или 2 по 0,5 мг) два раза в день.

Капсулы принимают внутрь, не разжевывая. После проглатывания следует запить средство некоторым количеством воды.

В профилактических целях медики советуют после окончания лечения провести дополнительный курс такой же продолжительностью.

Пациентам с тяжелой дисфункцией почек рекомендован прием ежедневной дозы в концентрации 1 мг. При нарушении работы печени коррекция дозировки не нужна, так как переработка главного вещества производится без ее участия. В случае, когда человек плохо переносит препарат, его количество снижают.

Противопоказания

Ограничений у лекарственного средства немного и, в основном, они относительны. Нельзя принимать Чампикс:

  • на последней стадии дисфункции почек;

  • в детском возрасте;
  • при вынашивании ребенка и период кормления грудью;
  • при индивидуальной непереносимости лекарства.

Случаев передозировки зарегистрировано не было. На период терапии следует воздерживаться от работы с устройствами, требующей концентрации внимания. Также не рекомендуется осуществлять вождение автомобиля. Прием спиртных напитков лучше не допускать, так как Чампикс может увеличить влияние токсических веществ на организм.

При лечении пациентов пожилого возраста корректировка не производится. Возможно изменение дозы лекарств инсулиновой группы, принимаемых одновременно с Чампиксом. Решение об этом принимает лечащий врач.

Побочные эффекты

Нежелательные проявления, возникающие при употреблении лекарства, могут быть реакцией на синдром отмены табачных изделий. При проведении тестирования некоторое ухудшение состояния добровольцев наблюдалось на начальном этапе. Симптоматика абстинентного синдрома имеет схожесть с побочными проявлениями, поэтому разделить их невозможно.

Наиболее часто у испытуемых проявлялась тошнота (примерно в 30%). Со стороны нервной системы были зарегистрированы:

  • боли в области головы;
  • головокружения;
  • спутанность сознания;
  • перепады настроения;
  • двигательная дисфункция;
  • вялость, подавленность.

Необычным проявлением являются странные сновидения, суицидальные настроения, мысли о смерти.

Другие нежелательные эффекты:

  • повышение или снижение аппетита;
  • тахикардия;

  • раздражение дыхательных путей, кашель;
  • расстройство желудка и кишечника (рвота, диарея, колит, отрыжка и т.п.);
  • кожные раздражения;
  • снижение сексуальной функции;
  • лихорадочные состояния;
  • дискомфорт в области грудины.

Некоторые пациенты жаловались на различные расстройства психики. Эти нарушения также могут быть следствием синдрома отмены после отказа от сигарет. Так как вышеописанные симптомы часто возникают как проявления абстинентного синдрома, роль варениклина в их формировании не установлена.

Перед началом терапии этим препаратом врач должен предупредить пациента о возможных побочных эффектах.

Важно! При появлении признаков суицидального поведения нужно сразу же перестать принимать лекарство. Если у человека были психические заболевания в анамнезе, лечить его этим препаратом не следует.

Цены и заменители

Лекарство отпускается только по рецепту врача. Купить его можно в аптечном пункте или заказать по интернету. Стоимость варьируется в зависимости от региона. Примерные цены можно посмотреть в таблице.

Количество таблеток в блистере, шт.

Цена, руб.

Аналоги

В аптеках можно найти средства, продающиеся без рецепта, похожие по своему действию на Чампикс. Аналогичных препаратов, то есть таких, которые полностью идентичны варениклину, в продаже нет. Существуют заменители в виде таблеток и пластырей, борющиеся с никотиновой зависимостью. Популярные средства:

  • Табекс;

  • Никотинелл;
  • Никвитин.

Табекс

Этот препарат похож по принципу действия на Чампикс. Главное вещество под названием цитизин способно влиять на никотиновые рецепторы, снижая удовольствие от курения. Кроме этого, прием средства уменьшает симптоматику абстинентного синдрома.

Лекарство выпускают в форме таблеток. На первом этапе лечения нужно пить 1 капсулу 5 раз в день. Затем, согласно схеме терапии, их количество постепенно снижается, пока не доходит до нуля. Курс составляет три недели. Стоит препарат 500-600 рублей.

Никотинелл

Средство используется в никотинозаместительной терапии. Антитабачный препарат продается в виде пастилок, таблеток, жевательной резинки. В составе содержится медицинский никотин. Небольшое количество этого вещества, регулярно подается в кровь, что восполняет дефицит никотина при отмене табачных изделий.

Лечение начинают с максимальных доз, которые затем снижаются. Эта схема позволяет постепенно отказаться от употребления сигарет. От симптомов абстинентного синдрома препарат не защищает. Цена составляет около 4500 рублей за упаковку с минимальной дозой.

Никвитин

Средство для борьбы с никотиновой зависимостью в форме пластыря. Имеет такой же состав, как и Никотинелл. Фармацевтические компании изготавливают его в трех дозировках: 7 мг, 14 мг, 21 мг никотина. Пластырь приклеивают утром к плечу или бедру и не снимают до вечера.

В течение дня в организм поступает определенная доза никотина. Пик действия средства приходится на послеобеденное время, когда желание закурить наиболее сильное. Рекомендованный срок лечения – два-три месяца. Средняя цена – 500 рублей. Аналог этого средства — пластырь Никоретте. Его можно купить по цене 750-850 рублей.

Отзывы курильщиков

Анатолий, 30 лет.

Бросал курить три раза, на пластырях и Табексе. Не помогло, все время начинал снова. Оставить зависимость самостоятельно не могу, нужна большая сила воли. Узнал про Чампикс, в интернете пишут, что это средство эффективней всех остальных. Первые 7 дней выкуривал по полторы пачки, как обычно. Сначала расстроился, что опять не поможет. На следующий день доза увеличилась вдвое. Взял сигарету, закурил, стало так плохо, как после серьезного отравления. Началась рвота, диарея. После этого выкурил сигарет 5 максимум. Через дней 6-7 бросил курить совсем. Это после 10 лет стажа. Препарат очень действенный, но переносится тяжело.

Амалия, 35 лет.

Мой стаж курения – 17 лет. Как-то пыталась завязать с этой привычкой, сорвалась и попытки прекратила. Друзья посоветовали попить Чампекс. Первую неделю болела голова. Через дней 10 началась стенокардия, учащенный пульс. Я перепугалась, с сердцем у меня раньше все было в порядке. Пить препарат прекратила и больше к нему не возвращалась. Врач сказал, что побочные действия от этого средства часто возникают. Хорошо, что закончилось нарушением сердечного ритма, а могло бы быть хуже, например, возрос риск рака. Сейчас если буду бросать, то только самостоятельно.

Николай, 32 года

Силы воли для того, чтобы завязать с сигаретами, у меня никогда не хватало. Решил попробовать бросить на Чампиксе. Мне сказали, что это легкий способ бросить, просто пьешь таблетки, желание само пропадает. Пока пил первые две-три недели, курить хотелось сильно. Держался, ждал, что станет легче. Потом как-то незаметно тяга к сигаретам стала ослабевать. Появилось ощущение, что уже как будто покурил. До конца терапии все было хорошо.

Курить уже не хотелось, на сигаретный дым не обращал внимания. После прохождения курса (3 месяца) почувствовал такое желание курить, что хоть бычки подбирай. В инструкции есть рекомендации, что после первого курса лечения надо пройти еще один, для профилактики. Но у меня сомнения, вдруг опять так же будет. Да и препарат не из дешевых. Поэтому не знаю, держаться дальше или перейти на другое лекарство.

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы относятся к одной из разновидностей ацетилхолиновых рецепторов, обеспечивающих передачу нервных импульсов в центральной и периферической нервной системе, мышечных тканях и частично, в клетках эпителия.
Для активизации этого рецептора необходим ацетилхолин, но из-за сродства этого вещества с никотином, при курении никотин замещает ацетилхолин в рецепторе и таким образом встраивается в систему передачи нервных импульсов от головного мозга на периферию.

Эти виды рецепторов впервые были изучены в начале 20 века, но только спустя несколько десятилетий, ученые доказали роль ацетилхолина в передаче нервных импульсов и мышечных сокращений, а также сродство ацетилхолина с никотином.

Что такое ацетилхолиновые рецепторы

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы – это один из подвидов общихацетилхолиновых рецепторов (кроме никотиновых также есть мускариновые рецепторы, получившие свое название из-за способности взаимодействия с мускарином – токсическим веществом, содержащимся в некоторых грибах, в частности – в мухоморах). Кроме физиологического сродства к ацетилхолину – веществу, вырабатывающемуся в организме человека в норме, эти рецепторы способны взаимодействовать с никотином, входящим в состав табака, из-за чего у курильщиков развивается физическая и психическая зависимость.

Ацетилхолиновые рецепторы расположены в головном мозге, периферических нервных ганглиях, гладкой и поперечнополосатой мускулатуре и в ряде других тканей и органов. Их основное предназначение – передача сигналов от нерва к мышцам или от одного нейрона к другому.

Эти рецепторы относятся к неспецифическим ионным каналам, которые проводят натрий и калий.

Строение и механизм передачи ацетилхолиновых рецепторов

Ацетилхолиновые рецепторы – это гетероолигомерный комплекс белков, состоящий из нескольких субъединиц, обозначаемых буквами греческого алфавита: α, β, γ, δ, ε (в соответствии с их молекулярной массой). В зависимости от месторасположения и выполняемых функций, структура и количество белков в разных рецепторах может меняться, неизменным остается только присутствие α белка, отвечающего за взаимодействие с агонистом – ацетилхолином или никотином.

Ацетилхолиновые рецепторы относятся к семейству мембранных белков, куда также входятрецепторы серотонина, глицина и ГАМК. Они встраиваются в мембраны клеток, образуя ионный канал, который способен пропускать положительно заряженные частицы.

Механизм действия

Механизм действия никотиновых ацетилхолиновых рецепторов связан с их способностью открывать ионные каналы, вызывая деполяризацию мембраны клетки. При взаимодействиирецептора с ацетилхолином или никотином открывается ионный канал, по которому положительно заряженные ионы – натрия, калия или кальция, проходят внутрь клетки, меняя ее энергетический потенциал.

За счет этого передается нервный импульс или возникает сокращение мышечного волокна.

Значение ацетилхолиновых никотиновых рецепторов для жизнедеятельности человека

Ацетилхолиновые рецепторы считаются одними из важнейших в человеческом организме. Их основная задача – активизация процессов передачи импульса от нейронов к миоцитам – мышечным клеткам. Существует несколько видов таких рецепторов, расположенных в разных частях тела. Ацетилхолиновые рецепторы, расположенные в головном мозге, генерируют импульс, передающийся к периферическим нервным окончаниям, а от них – к мышечным волокнам, которые благодаря изменению потенциала мембраны, сокращаются, обеспечивая движения человеческого тела.

Но ацетилхолин задействован далеко не только в нейромышечной передаче.

Он является медиатором для:

  • рецепторов, расположенных в различных отделах головного мозга;
  • пресинаптических окончаний мотонейронов на клетках Реншоу (расположены в передних рогах спинного мозга и обеспечивающих стабилизацию работы мышечных клеток при постоянном мышечном напряжении, например для поддержания постоянства позы при сидении);
  • симпатического отдела вегетативной нервной системы;
  • синапсов мозгового вещества надпочечников;
  • постганглионарных синапсов потовых желез;

Основной механизм передачи нервного импульса с помощью ацетилхолина

Нервный импульс из центральной нервной системы передается в нервно — мышечное соединение на периферии и этот процесс активизирует высвобождение около 125 везикул ацетилхолина. Они устремляются к многочисленным ацетилхолиновым рецепторам, расположенным в мембранах мышечного волокна и представляющие собой управляемые кальциевые рецепторы. Такой рецептор представляет собой комплекс из 5 белковых субъединиц, которые образуют канал в толще мембраны клетки мышечного волокна, пронизывая его насквозь. При взаимодействии с ацетилхолиновыми молекулами канал расширяется и его диаметр достигает 0,6 нм, расстояние, достаточное для продвижения по нему положительно заряженных молекул натрия, калия и кальция. Благодаря большему отрицательному заряду, образующемуся в устье канала, ацетилхолиновые рецепторыпритягивают к себе больше количество положительно заряженных ионов, по сравнению с другими каналами, что обеспечивает более быструю деполяризацию мембраны клетки. За счет этого с внутренней стороны мембраны образуется местный положительный потенциал, который называют потенциалом концевой пластинки. Он необходим для инициации потенциала действия, который распространяется вдоль мышечного волокна и обеспечивает его синхронное сокращение.

Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в большой степени расположены в поперечнополосатой мускулатуре, тогда как мускариновые рецепторы обеспечивают сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов.

Таким образом, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы – это необходимый элемент передачи нервного импульса от коры головного мозга к скелетным мышцам и во многом именно благодаря ацетилхолину, человек способен совершать целенаправленные движения и руководить собственным телом.

Причины развития никотиновой зависимости

Никотин – растительный алкалоид, в большом количестве содержащийся в табачных листьях и при попадании в организм человека, способный вызвать физическую и психическую зависимость от курения.

Механизм возникновения такой зависимости был подробно изучен учеными из США, которые установили, что в головном мозге человека находится как минимум 5 видов никотиновыхацетилхолиновых рецепторов и на каждый из них никотин оказывает влияние разной степени выраженности. Самая высокая чувствительность к никотину выявлена у дофаминовыхрецепторов, которые обеспечивают «чувство удовольствия» в мозгу человека и именно они «виновны» в развитии никотиновой зависимости. Н-холинорецепторы активизируют и другие реакции, в результате чего никотин стимулирует выброс дофамина, глутамина (главного возбуждающего вещества в головном мозге), серотонина (гормона «радости»), катехоламинов (адреналина и норадреналина – гормонов «стресса»). Это приводит к временному повышению настроения, улучшению когнитивных функций у курящего, вызывает мнимый прилив сил и энергии.

Но через некоторое время наступает «перенасыщение» рецепторов, они блокируются и перестают реагировать на никотин и другие раздражители, в том числе и на ацетилхолин. Это объясняет наступающую у каждого курильщика апатию, слабость, снижение физической активности, требующую новую порцию никотина для «подзарядки».

Таким образом, курильщик попадает в замкнутый круг – никотин вызывает у него снижение мозговой активности, а чтобы ее повысить нужно «принять» новую дозу табачного дыма, которая, в свою очередь, через некоторое время станет причиной угнетения всех нервных функций.

Ученые надеются, что знание о природе развития никотиновой зависимости поможет курильщикам справиться с ее последствиями и легче отказаться от своей пагубной привычки.

Варениклин – препарат нового поколения для лечения табачной зависимости

Опубликовано в журнале:
«Клиническая фармакология и терапия», 2009, 18 (3), с. 1-5

В.Г.Кукес, В.Ф.Маринин, Е.В.Гаврисюк

ММА им. И.М.Сеченова

Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Варениклин – частичный агонист α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), принципиально новый препарат для лечения табачной зависимости. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин, и одновременно блокирует доступ никотина к н-АХР. Клинические исследования показали высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность препарата для лечения никотиновой зависимости. В России варениклин (Чампикс) зарегистрирован в 2008 году.

БОРЬБА С ТАБАЧНОЙ зависимостью привлекает на свою сторону все новых и новых союзников. В настоящее время доступен широкий спектр методов лечения, начиная от гипноза и других психологических воздействий и заканчивая новейшими лекарственными средствами . Современный курильщик располагает большим арсеналом средств, которые могут ему помочь в борьбе с этой пагубной привычкой. Однако, лишь небольшой процент попыток отказа от курения заканчивается успешно . Это заставляет ученых всего мира искать новые методы воздействия на людей, зависимых от табака, и разрабатывать новые концепции ведения пациентов с табачной зависимостью .

Последней разработкой в этой области стал варениклин компании «Pfizer», выпускаемый под торговым названием Чантикс в США и Чампикс в Европе с 2006 года |25,41]. В России варениклин (Чампикс) был зарегистрирован в 2008 году . Варениклин не содержит никотин и является частичным агонистом a4b2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР) головного мозга 11,3,8,14,18,24,35,40].

История создания

Препарат был разработан группой ученых под руководством Jotham W. Coe путем модифицирования молекулы цитизина . Цитизин — растительный алкалоид, обладающий никотиноподобным действием. Он конкурентно связывается с теми же рецепторами, что и никотин. В настоящее время цитизин выпускается болгарскими фармацевтическими компаниями как средство для лечения табачной зависимости под торговыми названими Табекс, Циперкутен, Цититон .

Ученые компании «Pfizer» обнаружили, что структура цитизина очень похожа на структуру алкалоида морфина . Скелеты обеих молекул, содержащие -бициклы, различаются лишь положением одного атома азота (рис. 1). Путем сложных химических преобразований была получена молекула варениклина. Она оказалась способной не только частично активировать преимущественно a4b2 н-АХР, но и блокировать доступ никотина к н-АХР .

Риc. 1. Схема синтеза варениклина

Роль α4β2 н-АХР в формировании никотиновой зависимости и развитии абстинентного синдрома

Почему же так важно воздействие именно на а4b2 подтип н-АХР? Механизм формирования никотиновой зависимости и даже сам процесс воздействия никотина на организм очень сложен и до сих пор изучен не полностью. Согласно современной концепции, никотин, взаимодействуя с нейрональными н-АХР, вызывает ряд изменений в функционировании ацетилхолиновой системы, играющей важную роль в обеспечении когнитивных процессов в головном мозге . Вызывая активацию и десенситизацию н-АХР, никотин способствует уменьшению чувствительности рецепторов к их природному активатору ацетилхолину, а также вызывает увеличение числа функционирующих рецепторов в ЦНС путем усиления их синтеза . Помимо этого, неоднородность самой ацетилхолиновой системы мозга, основанной на разнообразии подтипов н-АХР и их локализации, определяет многочисленные эффекты никотина и обеспечивает взаимосвязь с различными нейромедиаторными системами ЦНС — дофаминергической, глутаматергической, серотонинергической и др. . Другими словами, стимуляция или десенситизация н-АХР регулирует не только число и степень активности самих рецепторов, но и высвобождение важнейших нейромедиаторов головного мозга — дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМ К. b-эндорфина и др. . Все это ведет к тому, что для нормальной работы ЦНС организму необходим никотин, так как эндогенные стимуляторы уже не справляются со своей работой, а без никотина появляются симптомы абстиненции — вялость, раздражительность, трудность концентрации, плохое настроение, плохой сон и др.. . Эти симптомы заставляют курильщика снова и снова брать в руки сигарету.

Ведущую роль в закреплении самой привычки табакокурения в ассоциативной памяти человека играет мезокортиколимбическая дофаминовая система мозга (рис. 2), включающая в себя вентральную покрышечную область (VТА), префронтальную кору, миндалевидное тело и хвостатое ядро (nucleus accumbens) . Высвобождение дофамина в ответ на поступление никотина в мозг играет роль подкрепляющего стимула. Как известно, дофамин — это «нейромедиатор удовольствия», а его выделение в процессе табакокурения определяет чувство удовлетворения от курения . Основную роль в регуляции высвобождения дофамина играют именно а4b2 н-АХР, которые локализуются преимущественно в вентральной покрышечной области (рис. 2) . По некоторым данным, ал субъединицы определяют высокое сродство рецепторов к никотину , а4b2 субъединицы — взаимодействие с дофаминовой системой . Значение a4b2 рецепторов в закреплении привычки курения подтверждают и опыты, проведенные на лабораторных мышах .

Рис. 2. Воздействие стимуляции α4β2 н-АХР на мезокортиколимбическую дофаминовую систему

Механизм действия варениклина

Итак, варениклин является частичным агонистом н-АХР, который обладает высокой аффинностью и селективностью в отношении а4b2 подтипов н-АХР центральной нервной системы (Ki=0,15 нМ) по сравнению с другими подтипами н-АХР (а3b4 — Ki=84 нМ, а7 — Ki-620 нМ, аiру8 — Ki-3400 нМ) или с неникотиновыми рецепторами и транспортировщиками (Ki>1 нМ) . Варениклин дает двойной эффект. Он проявляет агонизм в отношении н-АХР, активируя их с более низкой внутренней силой, чем никотин. При стимуляции рецепторов варениклином высвобождается на 40-60% меньше дофамина, чем при стимуляции никотином. Эта концентрация обеспечивает чувство комфорта, подавляя симптомы абстиненции, с одной стороны, и не приводит к развитию зависимости от препарата, с другой. В присутствии же никотина варениклин проявляет антагонизм, так как обладает большим сродством к рецепторам, нежели никотин . При приеме варениклина курение уже не приводит к привычному повышению уровня дофамина, т.е. человек не получает удовольствия от курения. Таким образом, тяга к сигаретам снижается (рис. 3).

Рисунок 3. Варениклин (Чампикс) — частичный агонист рецепторов .
Вверху: воздействие никотина на рецепторы и выброс дофамина, вызывающего удовольствие от курения. В середине: варениклин – неполный агонист рецепторов, вызывающий меньшее выделение дофамина (40- 60% от такового при воздействии никотина); в результате уменьшаются тяга к курению и синдром отмены. Внизу: варениклин препятствует взаимодействию никотина с рецепторами и вызывает уменьшение потребности в курении и удовольствия от курения.

Результаты клинических исследований

Эффективность препарата в лечении никотиновой зависимости была подтверждена многочисленными исследованиями . В этих исследованиях изучались краткосрочные результаты — доля пациентов, отказавшихся от курения в течение последних 4 недель (9-12 недель), среднесрочные результаты — сохранение воздержания через 24 недели от начала лечения и долгосрочные результаты — через 40 недель после прекращения приема препарата (через 52 недели от начала лечения). Долю пациентов, отказавшихся от курения, оценивали как долю пролеченных лиц, не куривших (даже одной затяжки сигареты) с 9-й недели по 52-й неделю, у которых концентрация СО в выдыхаемом воздухе не превышала 10 г/л .

Эффективность и безопасность варениклина в лечении никотиновой зависимости были подтверждены в клинических исследованиях 2 и 3 фазы. В исследованиях 2 фазы были установлены оптимальная доза препарата, режим приема и длительность курса лечения, позволяющие получить оптимальный результаты и свести к минимуму нежелательные реакции .

В клинических исследованиях 3 фазы эффективность варениклина сравнивали с плацебо и бупропионом . Бупропнон SR до появления варениклина считали самым эффективным препаратом в лечении никотиновой зависимости. В исследованиях D.Gonzales и соавт. |18| и D.Jorenby и соавт. пациентов ранломизировали на три группы (1:1:1) и назначали варениклин в дозе 1 мг два раза в сутки, бупропион в дозе 150 мг два раза в сутки или плацебо. На всех этапах лечения (9-12 недель, 9-24 недели, 9-52 недели) варениклин по эффективности достоверно превосходил плацебо и бупропион (рис. 4)

Рис. 4. Сравнительная эффективность варениклина, бупропиона и плацебо

Эффективность варениклина сравнивали также с таковой никотинзаместительной терапии (НЗТ) . В 6-недельном исследовании эффективность НЗТ составила всего 16,1% (рис. 5) , в то время как в двух 12-недельных исследованиях эффективность варениклина достигла 44,0 и 64,1% . В прямом сравнительном 52-недельном исследовании варениклин также превосходил НЗТ по эффективности, в том числе в отдаленные сроки наблюдения .

Рис. 5. Эффективность (%) НЗТ и варениклина в 3 клинических исследованиях

В период активного лечения симптомы тяги и отмены у пациентов, получавших варениклин, были менее выражены, чем у пациентов группы плацебо. По сравнению с плацебо варениклин значительно уменьшал стимулирующие эффекты курения. Влияние варениклина на симптомы тяги, отмены и стимулирующие эффекты курения не изучались в период длительного наблюдения без лечения .

S.Tonstand и соавт. изучали пользу дополнительного 12-недельного лечения препаратом для сохранения воздержания от курения. В этом исследовании все пациенты принимали варениклин по 1 мг два раза в день в течение 12 недель. Пациентов, которые прекратили курение к концу этого срока, рандомизировали и продолжали лечение варениклином (1 мг два раза в день) или плацебо в течение еще 12 недель. Общая продолжительность исследования составила 52 недели .

Способ применения и дозы

Варениклин предназначен для перорального применения. Прием препарата начинают за неделю до предполагаемой даты отказа от курения. В течение первых 3 дней доза препарата составляет 0,5 мг один раз в день, в течение последующих 4 дней — 0,5 мг два раза в день. На 8-й день дозу увеличивают до 1 мг два раза в день.

Лечение продолжают в течение 12 недель . Считается, что именно в первые 10-12 недель после отказа от курения симптомы абстиненции наиболее выражены . Препарат можно принимать независимо от приема пиши . Для удобства пациентов он выпускается в дозе 0,5 мг и 1 мг в «стартовой» упаковке, рассчитанной на первые 2 недели . При плохой переносимости возможен прием уменьшенной дозы в течение всего времени лечения .

У пациентов, прекративших курение в течение 12 недель, может быть проведен дополнительный 12-недельный курс лечения в дозе 1 мг два раза в день для «закрепления» эффекта . Если пациенту не удалось бросить курить в течение 12 недель, или он возобновил курение после лечения, необходимо попытаться провести повторный курс после устранения факторов, которые могли быть причиной неудачного лечения .

Фармакокинетика и фармакодинамика варениклина

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Равновесная концентрация устанавливается в течение 4 дней постоянного приема. Абсорбция практически полная, системная биодоступность высокая и не зависит от приема пиши и времени приема препарата. Варениклин характеризуется линейными параметрами кинетики при однократном (в дозе от 0,1 до 3 мг/сут) или повторном применении (в дозах от 1 до 3 мг/сут) .

Варениклин проникает в ткани, включая головной мозг . Видимый объем распределения составляет в среднем 415 л в равновесном состоянии . Связывание варениклина с белками плазмы низкое (Варениклин подвергается минимальному метаболизму и выводится на 92% в неизмененном виде с мочой и менее чем на 10% в виде метаболитов. Период полувыведения варениклина составляет приблизительно 24 ч. Почками варениклин выводится главным образом путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией с помощью органического транспортировщика катионов (ОСТ2) .

При выраженном снижении функции почек рекомендуется однократный прием препарата в дозе 0,5 или 1 мг. Препарат выводится при гемодиализе. Заболевания печени не влияют на метаболизм препарата и не требуют коррекции дозы . Варениклин противопоказан при индивидуальной непереносимости. Его не рекомендуется назначать при беременности и в период грудного вскармливания .

Варениклин (1 мг два раза в день) не изменяет фармакокинетику бупропиона (150 мг два раза в день) в стационарном состоянии. Однако варениклин не следует назначать в сочетании с НЗТ, учитывая повышение частоты нежелательных явлений, таких как тошнота, головная боль, диспепсия, головокружение, усталость и др. Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими видами лечения табакозависимости не изучались . Клинически выявленных взаимодействий с другими лекарственными средствами нет .

Побочные явления

ТАБЛИЦА 1. Частота основных нежелательных явлений при лечении варениклином, бупропионом и плацебо

Прекращение курения ассоциируется с появлением различных симптомов абстиненции. Например, у пациентов, пытавшихся бросить курить, отмечались дисфорическое или депрессивное настроение, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревога, трудности при концентрации, беспокойство, урежение ритма сердца, повышение аппетита или массы тела. Прекращение курения ассоциировалось с обострением психического заболевания . В клинических исследованиях попытки различить нежелательные эффекты препарата и симптомы отмены никотина не предпринимались. Следует обращать внимание врачей и пациентов на возможное появление вышеперечисленных симптомов. При их наличии пациенту следует обратиться к врачу. Нежелательные реакции обычно возникают в течение первой недели. Их частота не зависела от возраста, расы или пола . Отмена варениклина ассоциировалась с увеличением раздражительности, тяги к курению, депрессией и/или бессонницей у 3% пациентов .

Заключение

Курение занимает первое место среди предотвратимых факторов риска многих заболеваний, а распространенность табакокурения в мире просто поражает! Каждые 8 секунд из жизни ухолит один курильщик табака, примерно за то же время появляется новый . По прогнозам, в ближайшие 50 лет табакокурение унесет около 450 млн. жизней . Поэтому так важно появление новых эффективных и безопасных методов лечения. Варениклин — высокоэффективный препарат нового поколения, предназначенный для лечения никотиновой зависимости. Активируя а4b2 н-АХР, расположенные в передней покрышечной области, он способствует высвобождению дофамина, поддерживая состояние комфорта и снижая тягу к курению. Блокируя доступ никотина к рецепторам, препарат уменьшает удовольствие, связанное с курением. Таким образом, лечение никотиновой зависимости становится более эффективным!

Никотин

Никотин часто попадает в заголовки газет, когда речь заходит о табаке, хотя это всего лишь одно из более чем 5000 химических веществ, содержащихся в сигаретном дыме.

Никотин — это гораздо больше, чем курение и зависимость. Как и кофеин, это мощный умный препарат, и когда вы получаете его в небольших дозах в чистом виде — без токсинов и канцерогенов, завернутых вокруг него и закатанных в сигарету, — никотин может стать грозным ноотропом. Но насколько это безопасно?

Вот обзор плюсов и минусов никотина, а также несколько практических советов по безопасности, если вы решите добавить его в свой арсенал биохакинга.

Что такое никотин и как он работает?

Как и кофеин, никотин является защитным механизмом, созданным растениями, чтобы не быть съеденным животными, клопами или грибком — фактически, кофеин и никотин находятся в одном химическом семействе. Многие растения производят никотин и хранят его в своих листьях. Он горький и токсичный в больших дозах. Таким способом они защищаются от животных.

Никотин наиболее известен в табачной промышленности, но вы также найдете его в небольших количествах среди членов семейства пасленовых, например, помидоры, картофель и баклажаны.

Никотин токсичен для мелких животных, но люди могут извлечь из него пользу. Когда никотин достигает мозга, он связывается с никотиновыми рецепторами, где активизирует пути, которые контролируют внимание, память, двигательные функции и удовольствие. Никотин прикрепляется к нескольким типам никотиновых рецепторов. Каждый рецептор воздействует на ваш мозг определенным образом.

Именно никотин делает курение сигарет таким увлекательным. Психоактивация вызывает приятные ощущения снижения стресса и тревоги, снимая напряжение и беспокойство, одновременно резко улучшая концентрацию и время реакции. Тем не менее, именно такая приятная реакция вызывает привыкание к сигаретам.

По этой причине курильщикам трудно бросить курить в течение долгого времени. Поэтому они вынуждены обращаться к никотиновому пластырю, чтобы избежать симптомов абстиненции после отказа от привычки.

Полезные свойства никотина

Хотя никотин в табаке является причиной рака, болезней и смертности миллионов людей, при использовании в чистом виде он может иметь значительную терапевтическую ценность. Эти преимущества были задокументированы с начала 1990-х годов, и исследования продолжают раскрывать новый терапевтический потенциал.

Антидепрессант и анксиолитик

Никотин изменяет мозговые волны и стимулирует ЦНС таким образом, что его попадание в организм положительно влияет на настроение. Снижается тревога и беспокойство, приходит чувство расслабления и спокойствия.

Когнитивные функции

Трансдермальное введение никотина в форме «пластырей» лечит определенные когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера, шизофренией и СДВГ. Исследования показали, что никотин значительно повышает рабочую память при хроническом воздействии.

Нейродегенеративные заболевания

Никотин может не только предотвращать развитие различных нейродегенеративных заболеваний (например, слабоумия), но и помогает в лечении симптомов у тех, кто уже страдает нейродегенерацией. Он улучшает когнитивные и двигательные способности у людей с болезнями Паркинсона и Альцгеймера.

Кратковременная память

Никотин обостряет вашу кратковременную память. Люди, которые принимали никотин, лучше вспоминали список слов, которые они только что прочитали, а также повторяли рассказ дословно, делая меньше ошибок, чем те, кто принимал плацебо.

Внимание

Никотин делает вас более внимательными. Участники, которые использовали никотиновые пластыри, могли уделять внимание умственно утомительной задаче дольше, чем контрольная группа плацебо.

Скорость реакции

Никотин ускоряет время реакции. И курильщики, и некурящие быстрее реагировали на визуальные сигналы после введения никотина.

Аппетит

Наконец, никотин подавляет аппетит. Если вы хотите похудеть и испытываете тягу к еде, небольшая доза никотина может помочь устранить их. Одно исследование показало, что сочетание никотиновой жвачки в сочетании с кофеином усиливает подавление аппетита.

Подведем итоги, никотин:

  • Улучшает моторику.
  • Повышает внимание.
  • Усиливает кратковременную память.
  • Ускоряет время реакции.
  • Защищает от нейродегенеративных заболеваний.
  • Подавляет аппетит.

Побочные эффекты никотина

Зависимость

Есть некоторые реальные недостатки никотина, самым печальным из которых является его зависимость. Никотин активирует вашу мезолимбическую дофаминовую систему, которую ученые метко назвали «мозговой путь удовольствия».

Путь удовольствия — обоюдоострый меч. Еда, секс, любовь и полезные лекарства — все это заставляет эту часть вашего мозга светиться, посылая эйфорический прилив допамина через вашу систему и оставляя вас в блаженстве. Если вы будете баловаться на регулярной основе, постоянная стимуляция притупляет путь. Ваши рецепторы начинают втягиваться обратно в ваши нейроны, где их очень трудно активировать, и вы начинаете чувствовать себя физически больным, если вы не получаете больше того, что вам нравилось, или чего-то еще, в равной степени стимулирующего. Вот так начинается зависимость.

Ускоряет рост опухолей

Никотин является очень сильным стимулятором роста капиллярных кровеносных сосудов. Это хорошо, за исключением случаев опухолей, где было показано, что никотин увеличивает рост опухолей при раке толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, гортани и легких. Никотин также усиливает прогрессирование и рост опухолей, вызванных канцерогенами табака.

Противопоказан детям и подросткам

Курение сигарет или прием никотина ухудшают развитие префронтальной коры головного мозга у людей в возрасте до 25 лет. Это, в свою очередь, ведет к нарушению развития когнитивных функций и здоровья мозга. Использование никотина в подростковом возрасте также ассоциируется с риском развития психических и поведенческих проблем, таких как депрессия, агорафобия и антисоциальное расстройство личности.

Какой источник никотина самый безопасный?

Почти с любым источником никотина вы рискуете стать зависимым. Некоторые люди (и эксперты) считают, что прием небольших доз трансдермального пластыря, жевательной резинки или пастилки поможет избежать возникновения зависимости. Те, кто вдыхает никотин: курение, ингалятор или назальный спрей, подвергаются большему риску возникновения зависимости.

Жвачка. Никотиновая жвачка высвобождает всего 2-4 мг в течение 20-30 минут, поэтому вы не испытываете эйфории, но по-прежнему получаете никотиновую энергию. Зависимость от никотиновой жвачки возможна, но редка.

Трансдермальный пластырь. Никотиновые пластыри находятся где-то посередине между жевательной резинкой и сигаретами: они содержат больше никотина, чем жевательная резинка, но вы медленно впитываете его через кожу в течение дня, так что вы получаете фокус и энергию.

Ингалятор. Никотиновые ингаляторы найти довольно сложно. Выглядят как «тампон» с никотином и маленькой пластиковой трубкой, через которую вы засасываете воздух с никотиновым запахом.

Спрей. Это недавнее изобретение. Каждый спрей содержит испаряющиеся небольшие количества сукралозы, которых недостаточно, чтобы нарушить биом кишечника. Вы распыляете его под язык и чувствуете его очень быстро, что делает его отличным вариантом, когда вы хотите всплеск устойчивой энергии.

Пастилки. Никотиновые пастилки в основном страдают от той же проблемы, что и никотиновая жвачка. Они полны вредных химикатов и подсластителей.

Электронные сигареты. Противоречивы, но большинство людей говорят, что они безопасны, хотя есть реальные опасения по поводу наночастиц тяжелых металлов из камер сгорания электронных сигарет.

Курение. Единственный плюс курения в том, что он выпускает анатабин, соединение, которое подавляет аутоиммунные проблемы со щитовидной железой. Однако, такие вещи, как рак и плохой запах делают курение плохим выбором по многим причинам.

В заключение, вот список вариантов, от худшего к лучшему:

  • Курение.
  • Электронные сигареты.
  • Никотиновая жвачка.
  • Пластыри.
  • Ингалятор.
  • Леденцы, пастилки.
  • Спрей.

Дозировка никотина

Никотин — это добавка, дозировка которой, как правило, определяется индивидуумом для достижения желаемого эффекта. Самодозировка обычно колеблется в пределах 0,2-8,0 мг. Средний диапазон считается от 1 до 4 мг.

Сигареты содержат примерно 10-20 мг никотина, при этом курильщик принимает по 1-2 мг испаренного никотина на сигарету. Большинство жевательных резинок и жевательных конфет содержат 2 мг на кусочек. Рекомендуется ограничить потребление до 24 штук в день.

Никотиновые пластыри выпускаются в более высоких дозах , от 5 до 21 мг, где никотин высвобождается в течение более длительного периода времени.

Симптомы передозировки

Отравление никотином обеспечивает двухфазный эффект — сначала он действует как стимулятор в организме, но быстро превращается в депрессант. Рвота является наиболее распространенным симптомом отравления никотином и может начаться через 15 минут после приема.

Никотин также может вызывать судороги и непроизвольное подергивание мышц, нарушение или замедление сердечного ритма, а также колебания артериального давления. В высоких концентрациях никотин может вызвать сердечную недостаточность, паралич мышц и накопление жидкости в дыхательных путях легких.

В случае передозировки никотином срочно обратитесь в скорую помощь.

Является ли никотин ценным ноотропом?

Все зависит от того, как вы его принимаете. Использование спрея в малых дозах дает преимущества и сводит к минимуму риск. Использование пластыря немного более сомнительно. Курение — это катастрофа.

Если вы решили попробовать никотин, обращайтесь с ним осторожно. Безопасным вариантом было бы принять его на разовой основе.

Аналоги препарата варениклин* (varenicline*)

реклама

У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства варениклин* (varenicline*), взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Варениклин* (Varenicline*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Варениклин* (Varenicline*)
Чампикс
Таб 0,5мг №11 + 1мг №14 (Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд (Германия) 1557.10
Таб 1мг №28 (Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд (Германия) 1625.00
Таб 1мг №112 (Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд (Германия) 3759.80

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Денис 08 мая 2017 20:53
Спасибо большое за свободу от рабства табака! Это средство действительно ломает тягу к курению.Правда после приема чувствуется дискомфорт в животе говокружение и слюнотечение. Но они проходят после завершения лечения. Мне понравилось

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Чампикс®

Досье препарата Чампикс

Регистрационный номер:

ЛСР-006439/08 от 18.06.2009
Торговое название препарата: Чампикс®

Международное непатентованное название:

Варениклин* (Varenicline*)

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество:
Варениклин* (Varenicline*) — 0,5 мг или 1 мг (в виде варениклина тартрата 0,85 мг или 1,71 мг, соответственно)
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки:
целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.
Оболочка таблетки:
краситель опадрай® белый (для таблеток дозировкой 0,5 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид и полиэтиленгликоль); краситель опадрай® сlear (содержит гипромеллозу и триацетин); краситель опадрай® синий (для таблеток дозировкой 1 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль и краситель FD&C Blue#Indigo Carmine Aluminum Lake).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина:

белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» на другой стороне
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, дозировкой 1,0 мг варениклина:
светло-голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа:

активные вещества, использующиеся при никотиновой зависимости
Код АТХ: N07BA03
Фармакодинамика
Варениклин* (Varenicline*) с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, в отношении которых он является частичным агонистом, т.е. одновременно проявляет агонизм (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что Варениклин* (Varenicline*) связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым Варениклин* (Varenicline*) обладает более высоким сродством. В связи с этим Варениклин* (Varenicline*) блокирует полную активацию α4β2 рецепторов и мезолимбической допаминергической системы под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин* (Varenicline*) обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 мкМ, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).
Эффективность Чампикса в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).
Фармакокинетика
Всасывание: Концентрация варениклина в плазме обычно достигает максимума через 3-4 ч после приема внутрь. При повторном пероральном применении у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью. Биодоступность варениклина не зависит от пищи и времени приема.
Распределение: Варениклин* (Varenicline*) распределяется в ткани, включая головной мозг. Явный объем распределения в равновесном состоянии составил в среднем 415 л (коэффициент вариации около 50 %). Степень связывания с белками плазмы низкая (<20%) и не зависит от возраста и функции почек. У грызунов Варениклин* (Varenicline*) проникал через плаценту и выводился с грудным молоком.
Биотрансформация: Варениклин* (Varenicline*) подвергается минимальному метаболизму. 92 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и менее 10 % в виде метаболитов. В моче обнаружены N-карбамоилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В крови Варениклин* (Varenicline*) на 91 % циркулирует в неизмененном виде. Циркулирующие метаболиты включают в себя N-карбамоилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.
Выведение: Период полувыведения варениклина составляет примерно 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секреции с помощью транспортера органических катионов OCT2 (см. раздел 4.5).
Линейность/нелинейность: Варениклин* (Varenicline*) характеризуется линейной фармакокинетикой при однократном (0,1-3 мг) и повторном (1-3 мг/сут) применении.
Фармакокинетика в особых группах: Специальные фармакокинетические исследования и популяционный анализ показали, что фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, курения или сопутствующей терапии.
Больные с нарушением функции печени: Учитывая отсутствие выраженного метаболизма в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением ее функции.
Почечная недостаточность: Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с легким нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин и 30 мл/мин и 80 мл/мин). У больных с тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных терминальной почечной недостаточностью Варениклин* (Varenicline*) эффективно удалялся при гемодиализе.
Пожилые люди: Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст 65-75 лет) сходна с таковой у взрослых людей более молодого возраста.
Подростки: У 22 подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно, получавших Варениклин* (Varenicline*) однократно в дозах 0,5 и 1 мг, фармакокинетика была практически линейной в указанном диапазоне доз. AUC и почечный клиренс варениклина были сходными с таковыми у взрослых. У подростков выявили увеличение Cmax на 30 % и уменьшение длительности периода полувыведения (10,9 ч) варениклина по сравнению с таковыми у взрослых.
Исследования in vitro показали, что Варениклин* (Varenicline*) не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (IC50> 6400 нг/мл). Изучали ингибирующий эффект препарата на следующие изоферменты Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. В опытах на гепатоцитах человека in vitro Варениклин* (Varenicline*) не индуцировал активность изоферментов 1A2 и 3A4 цитохрома Р450. Следовательно, Варениклин* (Varenicline*) не должен вызывать изменения фармакокинетики веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450.
Показания к применению
Чампикс® используется в качестве средства против табакокурения у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любым наполнителям.
Применение при беременности и во время кормления грудью
Адекватные исследования Чампикса® у беременных женщин не проводились. В опытах на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Возможный риск для человека не известен. Чампикс® не следует применять во время беременности.
Сведений о выведении варениклина с грудным молоком у женщин нет. Результаты опытов на животных свидетельствуют о том, что Варениклин* (Varenicline*) выводится с грудным молоком. У женщин, вскармливающих грудью, необходимо прекратить кормление или лечение Чампиксом® с учетом важности грудного молока для новорожденного и Чампикса® для матери.
Cпособ применения и дозы
Средства против табакокурения более эффективны, если пациенты сами стремятся бросить курить и получают дополнительную консультативную помощь и поддержку.
Чампикс® применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

  • Дни 1/3 — 0,5 мг один раз в день
  • Дни 4/7 — 0,5 мг два раза в день
  • День 8/конец лечения — 1 мг два раза день

    Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение Чампиксом® следует начать за 1-2 недели до этой даты.
    Если пациент не переносит нежелательные эффекты Чампикса®, то дозу можно временно или постоянно снизить.
    Таблетки Чампикса® следует проглатывать целиком и запивать водой. Чампикс® можно принимать с пищей или без пищи.
    Лечение Чампиксом® продолжают в течение 12 недель.
    У больных, прекративших курение в течение 12 недель, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения Чампиксом® в дозе 1 мг два раза в день.
    Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, и у пациентов, которые возобновили курение после завершения терапии, нет.
    При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.
    Больные с почечной недостаточностью
    Изменение дозы у больных с легким (расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин и <80 мл/мин) и умеренным (расчетный клиренс креатинина >30 мл/мин и <50 мл/мин) нарушением функции почек не требуется.
    В случае появления непереносимых нежелательных реакций у больных с умеренным нарушением функции почек доза может быть снижена до 1 мг один раз в день.
    У больных с тяжелым нарушением функции почек (расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза Чампикса® составляет 1 мг один раз в день. Лечение начинают с дозы 0,5 мг один раз в день, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг один раз в день. Опыт применения Чампикса® у больных с терминальными заболеваниями почек недостаточный, поэтому его не рекомендуется назначать таким пациентам.
    Больные с нарушением функции печени
    Изменение дозы у больных с нарушением функции печени не требуется.
    Пожилые люди
    Изменение дозы у пожилых людей не требуется. У пожилых людей выше вероятность снижения функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечения.
    Дети
    Чампикс® не рекомендуется назначать детям и подросткам в дозе до 18 лет, так как сведения о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточны.
    Побочные эффекты
    Прекращение курения на фоне лечения или без лечения сопровождается различными симптомами. Например, у пациентов, пытающихся бросить курить, могут наблюдаться дисфория или депрессия; бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев; тревога; затруднение при концентрации внимания; беспокойство; снижение частоты сердечных сокращений; повышение аппетита или прибавка массы тела. При разработке дизайна или при анализе результатов исследований Чампикса® не предпринимались попытки дифференцировать нежелательные явления, связанные с лечением или прекращением воздействия никотина. В клинических исследованиях примерно 4000 пациентов получали Чампикс® в течение до 1 года (в среднем 84 дня). Нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения и, как правило, были легкими или умеренными. Частота нежелательных явлений не зависела от возраста, расы или пола.
    У пациентов, получавших Варениклин* (Varenicline*) в рекомендуемой дозе 1 мг два раза в сутки после начального титрования, чаще всего встречалась тошнота (28.6%). Она в большинстве случаев появлялась в начале лечения, была легко или умеренно выраженной и редко требовала прекращения терапии.
    Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 11.4% пациентов группы варениклина и 9.7% пациентов группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота — 2.7% и 0.6% соответственно, головная боль — 0.6% и 1.0%, бессонница — 1.3% и 1.2%, ненормальные сны — 0.2% и 0.2%.
    В таблице перечислены все нежелательные явления, частота которых была выше, чем в группе плацебо. Они сгруппированы по системам и частоте (очень частые (>1/10), частые (>1/100 — 1/1,000 to >1/100) и редкие (<1/10,000 to <1/1,000). В каждой группе нежелательные явления расположены в порядке уменьшения серьезности.
    Система/Нежелательные реакции

  • Инфекции
    Нечастые — Бронхит, назофарингит, синусит, грибковые инфекции, вирусные инфекции
  • Нарушения метаболизма и питания
    Частые — Повышение аппетита
    Нечастые — Анорексия, снижение аппетита, полидипсия
  • Психиатрические расстройства
    Очень частые — Ненормальные сны, бессонница
    Нечастые — Паническая реакция, брадифрения, нарушения мышления, быстрые изменения настроения
  • Неврологические расстройства
    Очень частые — Головная боль
    Частые — Сонливость, головокружение, дисгезия
    Нечастые — Тремор, нарушение координации, дизартрия, гипертония, беспокойство, дисфория, гипоэстезия, снижение вкусовых ощущение, апатия, повышение либидо, снижение либидо
  • Изменения со стороны сердца
    Нечастые — Фибрилляция предсердий, сердцебиения
  • Изменения со стороны органа зрения
    Нечастые — Скотома, изменение цвета склеры, боль в глазах, расширение зрачков, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение
  • Изменения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
    Нечастые — Шум в ушах
  • Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения
    Нечастые — Одышка, кашель, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, отек дыхательных путей, отек синусов, стекание слизи по задней поверхности полости носа, выделения из носа, храп
  • Желудочно-кишечные нарушения
    Очень частые — Тошнота
    Частые — Рвота, запор, диарея, растяжение живота, дискомфорт в желудке, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
    Нечастые — Рвота кровью, примеси крови в стуле, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, изменения дефекации, измененный стул, отрыжка, афтозный стоматит, боль в деснах, обложенный язык
  • Изменения кожи и подкожных тканей
    Нечастые — Генерализованная сыпь, эритема, зуд, акне, гипергидроз, ночные поты
  • Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Нечастые — Скованность суставов, спазмы мышц, боль в стенке грудной клетки, костохондрит
  • Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей
    Нечастые — Глюкозурия, ноктурия, полиурия
  • Изменения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
    Нечастые — Меноррагия, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция
  • Общие и местные реакции
    Частые — Усталость
    Нечастые — Дискомфорт в груди, боль в груди, повышение температуры тела, ощущение холода, астения, нарушения циркадного ритма сна, недомогание, киста
  • Результаты исследований
    Нечастые — Повышение артериального давления, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца Т, увеличение частоты сердечных сокращений, изменение показателей функции печени, снижение числа тромбоцитов, увеличение массы тела, изменение спермы, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови

    Передозировка
    В регистрационных клинических исследованиях случаи передозировки не зарегистрированы. В случае передозировки применяют стандартные поддерживающие меры по необходимости. Варениклин* (Varenicline*) подвергался диализу у больных терминальной почечной недостаточностью, однако опыта применения диализа для лечения передозировки нет.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами Свойства варениклина и опыт его применения указывают на то, что Чампикс® не имеет клинически значимых взаимодействий с другими препаратами. Коррекция дозы Чампикса® или перечисленных ниже препаратов при сочетанном их применении не рекомендуется.
    Исследования in vitro свидетельствуют о том, что Варениклин* (Varenicline*) не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450. Клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, поэтому вещества, влияющие на изоферменты цитохрома Р450, вряд ли способны изменить фармакокинетику варениклина, поэтому коррекция дозы Чампикса® не потребуется.
    Исследования in vitro показали, что Варениклин* (Varenicline*) в терапевтических концентрациях не ингибирует почечный транспорт белков у человека. Следовательно, Варениклин* (Varenicline*) не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществляет за счет почечной секреции (например, метформина – см. ниже).
    Метформин: Варениклин* (Varenicline*) не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.
    Циметидин: Циметидин вызывал увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса. При сочетанном применении двух препаратов изменение дозы варениклина у пациентов с нормальной функцией почек и больных с легким или умеренным нарушением функции почек не требуется. У больных тяжелой почечной недостаточностью следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина.
    Дигоксин: Варениклин* (Varenicline*) не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.
    Варфарин: Варениклин* (Varenicline*) не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (МНО). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.
    Применения в сочетании с другими средствами против курения:
    Бупропион: Варениклин* (Varenicline*) не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.
    Никотинзаместительная терапия (НЗТ): При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследования. В этом исследовании частота тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.
    Алкоголь: Сведения о возможном взаимодействии между алкоголем и варениклином ограничены.
    Безопасность и эффективность Чампикса® в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.
    Особые указания
    Эффекты отказа от курения: Физиологические изменения, связанные с прекращением курения на фоне приема Чампикса® или без лечения, могут вызвать нарушения фармакокинетики или фармакодинамики некоторых лекарственных средств, что может потребовать изменения их дозы (например, теофиллина, варфарина и инсулина). Курение вызывает повышение активности CYP1A2, поэтому прекращение курения может привести к увеличению уровней субстратов CYP1A2 в плазме.
    Прекращение курения на фоне фармакотерапии или без нее сопровождалось обострением психиатрических заболеваний (например, депрессии). Необходимо соблюдать осторожность у больных с психиатрическими расстройствами в анамнезе. Пациентов следует предупреждать о возможности обострения таких заболеваний при прекращении курения.
    Опыта применения Чампикса® у больных с эпилепсией нет.
    Отмена Чампикса® после завершения лечения у 3 % пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей. Врач должен информировать пациента о возможном появлении таких реакций и учитывать возможность постепенного снижения дозы.
    Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой
    Чампикс® оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Чампикс® может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи, пока они не оценят свою реакцию на лекарственный препарат.
    Форма выпуска
    Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,5 мг или 1 мг
    Первичная упаковка
    11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
    14 или 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
    11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги
    56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в полиэтиленовую банку
    Вторичная упаковка
    Упаковка для титрования дозы
    1 блистер, содержащий 11 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 0,5 мг варениклина, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению
    Упаковка для поддерживающей терапии
    2 блистера, содержащих по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, или 2 блистера, содержащих по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по медицинскому применению
    2, 4 или 8 блистеров по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 1 мг варениклина, в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению
    1 банку в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению
    Условия хранения
    Хранить при температуре 15 – 30° С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок годности
    2 года. Не использовать по истечении срока годности.
    Условия отпуска из аптек
    По рецепту
    Фирма-производитель:
    «Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ», Германия
    Генрих-Мак штрассе, 35, 89257 Иллертиссен, Германия
    Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи», США, в Российской Федерации:
    109147 Москва, Таганская улица, 21

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *