Цефтазидим + [Авибактам] (Ceftazidime + [Avibactam])

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия веществ Цефтазидим +
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности веществ Цефтазидим +
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Цефтазидим +

Латинское название веществ Цефтазидим +

Ceftazidimum + avibactamum (род. Ceftazidimi + avibactami)

Фармакологическая группа веществ Цефтазидим +

  • Цефалоспорины в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B96.8 Другие уточненные бактериальные агенты
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J18.9 Пневмония неуточненная
  • K65.0 Острый перитонит
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
  • Z100.0* Анестезиология и премедикация
  • Характеристика веществ Цефтазидим +

    Комбинация цефалоспоринового антибиотика и ингибитора бета-лактамаз.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы класса КРС и ОХА-48, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию blaAmpC у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.

    Цефтазидим — антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с ПСБ, что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.

    Резистентность

    Механизм резистентности. Комбинация цефтазидим + неактивна в отношении бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность этой комбинации, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.

    Перекрестная резистентность. Отсутствие перекрестной резистентности между комбинацией цефтазидим + и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к комбинации цефтазидим + . Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными ЛС из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета-лактамаз, таких как VIМ-2.

    Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами

    В исследованиях in vitro при совместном применении комбинации цефтазидим + с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.

    Чувствительность

    Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Чувствительность к комбинации цефтазидим + для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

    Пороговые значения для определения чувствительности бактерии

    Пороговые значения МПК комбинации цефтазидим + приведены ниже.

    Микроорганизм Чувствительность (≤S), мг/л Резистентность (R>), мг/л
    Enterobacteriaceae ≤8 >8
    Pseudomonas aeruginosa ≤8 >8

    Связь фармакокинетики/фармакодинамики

    Антибактериальная активность в отношении определенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация цефтазидима была выше МПК комбинации цефтазидим + в течение периода между введениями (%ƒT >МПК). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация авибактама была выше пороговой в течение периода между введениями (%ƒT >СT).

    Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

    В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность комбинации цефтазидим + в отношении бактерий, перечисленных под каждым клиническим показанием, которые были чувствительны к этой комбинации in vitro.

    Осложненные интраабдоминальные инфекции

    Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.

    Осложненные инфекции мочевыводищих путей

    Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa.

    Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ

    Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa.

    Клиническая эффективность комбинации цефтазидим + в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для одобренных показаний к применению, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к данной комбинации в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

    Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

    В условиях in vitro перечисленные следующие виды микроорганизмов резистентны к комбинации цефтазидим + : Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный и метициллинрезистентный), анаэробы Enterococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp.

    Фармакокинетика

    Распределение

    Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы низкая, примерно 10 и 8% соответственно. Vss цефтазидима и авибактама сопоставимы, примерно 22 и 18 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения комбинации цефтазидим + в дозе 2000 + 500 мг в виде инфузии в течение 2 ч каждые 8 ч. Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама после однократного и многократного введения комбинации были схожими с таковыми, определенными после введения цефтазидима или авибактама по отдельности.

    Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих 30% от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентрации от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови сходный.

    Плазменные экспозиции цефтазидима и авибактама были сопоставимы у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и госпитальной пневмонией.

    Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, поэтому концентрация цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспаления низкая. Однако при возникновении менингита концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4–20 мг/л или больше. Клинические исследования по изучению проникновения авибактама через ГЭБ не проводились, однако у кроликов с менингитом экспозиции цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составили 43 и 38% от значения AUC в плазме соответственно. Концентрация цефтазидима, превышающая МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, может быть достигнута в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, в синовиальной, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Авибактам проникает в мягкие ткани в области инфекций кожи, при этом концентрация его в ткани примерно равна концентрации свободного авибактама в плазме.

    Метаболизм

    Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения 14C-авибактама.

    Выведение

    T1/2 цефтазидима и авибактама после в/в введения составляет 2 ч. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде посредством КФ; примерно 80–90% дозы выводится почками в течение 24 ч. Менее 1% цефтазидима выводится печенью и менее 0,25% авибактама выводится через кишечник. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, помимо КФ; примерно 97% дозы авибактама выводится почками, 95% — в течение 12 ч.

    Линейность/нелинейность

    Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при однократном в/в введении носят примерно линейный характер в диапазоне изучаемых доз (от 50 до 2000 мг). После многократных в/в инфузий комбинации цефтазидим + авибактам в дозе 2000 + 500 мг каждые 8 ч в течение 11 сут у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов

    Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе, выведение цефтазидима и авибактама снижается. У пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин следует корректировать дозу цефтазидима и авибактама.

    Нарушение функции печени. Нарушение функции печени от легкой до средней степени тяжести не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его в/в в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 5 сут, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовались. Так как цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любого из активных веществ комбинации существенно не ухудшается при нарушении функции печени. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не исследовались.

    Пожилой возраст (>65 лет). У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом обусловленное возрастным уменьшением почечного клиренса цефтазидима. После в/в болюсного введения цефтазидима в дозе 2 г каждые 12 ч пациентам в возрасте >80 лет среднее значение T1/2 составило от 3,5 до 4 ч. После однократного в/в введения 500 мг авибактама в виде инфузии в течение 30 мин T1/2 авибактама у пожилых пациентов увеличивалось, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

    Дети и подростки. Безопасность и эффективность комбинации цефтазидим + у детей и подростков (возраст <18 лет) не установлены.

    Пол. Параметры фармакокинетики цефтазидима были схожими у мужчин и женщин. Не требуется корректировать дозу цефтазидима и авибактама в зависимости от пола.

    Расовая принадлежность. Исходя из результатов анализа популяционной фармакокинетики, не требуется корректировать дозу комбинации цефтазидим + в зависимости от расовой принадлежности пациентов.

    Применение веществ Цефтазидим +

    Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:

    — осложненные интраабдоминальные инфекции;

    — осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

    — госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ;

    — инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

    Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных ЛС.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму; гиперчувствительность к цефалоспоринам; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Ограничения к применению

    С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие ЛС, имеющие бета-лактамную структуру.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого неблагоприятного влияния цефтазидима на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность авибактама была показана в исследованиях на животных, при этом тератогенное действие выявлено не было. Применение комбинации цефтазидим + при беременности возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

    Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не установлено, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении/отказе от терапии комбинацией цефтазидим + с учетом возможной пользы от терапии для женщины и пользы грудного вскармливания для младенца.

    Фертильность. Влияние комбинации цефтазидим + на фертильность людей не изучалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных авибактам не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность.

    Побочные действия веществ Цефтазидим +

    Обзор профиля безопасности

    В семи клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 комбинацию цефтазидим + получали 2024 взрослых пациента. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными у ≥5% пациентов, получавших эту комбинацию, были положительная прямая проба Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были слабой или средней степени выраженности.

    Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные при применении цефтазидима в монотерапии и/или клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 комбинации цефтазидим + с указанием классов систем органов и частоты. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

    Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто — колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

    Со стороны лимфатической системы и крови: очень часто — положительная прямая проба Кумбса; часто — эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто — нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

    Со стороны иммунной системы: неуточненной частоты — анафилактическая реакция.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезия.

    Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто — извращение вкуса.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ; неуточненной частоты — желтуха.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулярная сыпь, крапивница, зуд; неуточненной частоты — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит.

    Системные нарушения и реакции в месте введения: часто — тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

    Дети

    Профиль безопасности у детей основан на данных одного клинического исследования с участием 61 пациента детского возраста (с 3 до 18 лет) с осложненными интраабдоминальными инфекциями, получавшими комбинацию цефтазидим + . В целом, профиль безопасности у этих пациентов был схож с профилем безопасности у взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями.

    Взаимодействие

    Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

    In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОAT1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (сильный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56–70% in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

    Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также комбинации цефтазидим + и метронидазола.

    Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными ЛС, такими как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек (см. «Особые указания»).

    Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих ЛС.

    Передозировка

    Передозировка комбинации цефтазидим + может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.

    Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 ч выводилось 55% дозы авибактама.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности веществ Цефтазидим +

    Реакции повышенной чувствительности

    Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьезных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.

    До начала терапии комбинацией цефтазидим + следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам. Комбинация цефтазидим + противопоказана пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также она противопоказана пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).

    Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации цефтазидим + пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие ЛС, имеющие бета-лактамную структуру.

    Ограничение данных клинических исследований

    Исследования клинической эффективности и безопасности комбинации цефтазидим + проводились для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и госпитальной пневмонии, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.

    Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ

    В единственном исследовании среди пациентов с госпитальной пневмонией у 280/808 (34,7%) наблюдалась пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5%) — бактериемия при исходной оценке состояния.

    Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии

    Использовать комбинацию цефтазидим + для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности этой комбинации в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе «Фармакология») при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование комбинации цефтазидим + при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.

    Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

    При применении почти всех антибактериальных ЛС, в т.ч. комбинации цефтазидим + , сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно помнить о возможности развития этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии комбинацией цефтазидим + или после ее окончания (см. «Побочные действия»). Следует отменить терапию и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difficile. ЛС, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.

    Нарушение функции почек

    Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому. Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными ЛС, такими как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.

    Спектр активности комбинации цефтазидим +

    Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. «Фармакология»). Следует применять дополнительные антибактериальные ЛС в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе. Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в т.ч. бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. «Фармакология)».

    Нечувствительные микроорганизмы

    Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

    Влияние на результаты лабораторных исследований

    Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта, Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.

    Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.

    Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии

    На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственноиндуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших комбинацию цефтазидим + , часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было (см. «Побочные действия»). Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией данной комбинацией. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии комбинацией цефтазидим + или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.

    Диета с ограничением натрия

    Содержание натрия в максимальной суточной дозе комбинации цефтазидим + эквивалентно 22,2% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ. Это следует учитывать при назначении данной комбинации пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не проводилось исследований влияния комбинации цефтазидим + на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, нежелательные реакции (например, головокружение) могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Завицефта 0.0014

    Цефтазидим

    • Производитель
    • Страна происхождения
    • Группа товаров
    • Описание
    • Формы выпуска
    • Описание лекарственной формы
    • Фармакологическое действие
    • Фармакокинетика
    • Особые условия
    • Состав
    • Цефтазидим показания к применению
    • Противопоказания
    • Дозировка
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Передозировка
    • Условия хранения
    • Синонимы

    Производитель

    ORCHID HEALTHCARE Красфарма ОАО ОАО Красфарма Протекх Биосистемс Пвт.Лтд Синтез АКО ОАО Синтез АКОМПиИ,ОАО («Синтез» ОАО) СКФК Хэбэй Хуаминь Фармасьютикал Ко.,Лтд Шицзячжуан Фармасьютикал Груп Оуи Ко.Лтд/уп.Скопин

    Страна происхождения

    Индия Китай Россия

    Группа товаров

    Антибактериальные препараты

    Цефалоспориновый антибиотик III поколения

    Формы выпуска

    • 1 г — флакон + растворитель Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г По 1,0 г в пересчете на цефтазидим во флакон из нейтрального бесцветного стекла вместимостью 10 мл закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой контроля первого вскрытия. упак 50 флак флаконы (для стационаров). флаконы (50) (для стационаров) — коробки картонные. флаконы (10) (для стационаров) — коробки картонные. Флаконы объемом 10 мл (1) — пачки картонные. Флаконы объемом 10 мл (10) — пачки картонные. Флаконы объемом 10 мл (50) — коробки картонные

    Описание лекарственной формы

    • белый или белый с желтоватым оттенком порошок Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения Порошок для приготовления раствора для в/м введения Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком.

    Фармакологическое действие

    Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам. In vitro наблюдается синергизм действия цефтазидима и аминогликозидов в отношении некоторых штаммов микроорганизмов, а также аддитивное действие. Распространенность приобретенной резистентности бактерий к цефтазидиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций. Препарат активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму: грамотрицательные аэробы: Haemophillus influenzae, Haemophillus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis’, Proteus vulgaris’, Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp. грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes1 (группа A), Streptococcus agalactiae1 (группа В). Бактерии, для которых вероятно развитие приобретенной резистентности: грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas spp., (включая Pseudomonas aeruginosa’), Serratia spp.Morganella morganii, Yersinia enterocolitica. грамположительные аэробы: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae’. Streptococcus spp. группы viridans. грамположительные анаэробы: Clostridium spp. (не включая Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму: грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp. грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis, Enterococcus faecim, Listeria spp. грамположительные анаэробы: Clostridium difficile. грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. включая Bacterioidesfragilis. прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

    Фармакокинетика

    Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др. цефалоспоринам. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile. Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

    Особые условия

    Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. У 3-7% пациентов с аллергией на пенициллины в анамнезе отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При развитии аллергических реакций к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, глюкокортикостероидных гормонов, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий. Одновременное применение цефалоспоринов с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды, диуретики (фуросемид), может приводить к увеличению риска нефротоксического действия. Поскольку цефтазидим выводится почками, то у пациентов с нарушением функции почек его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения. Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. У пожилых и ослабленных пациентов, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У таких пациентов необходимо контролировать протромбиновое время. Назначение витамина К устраняет гипотромбинемию. У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызванный токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Степень тяжести может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диарей во время или после применения препарата. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых — рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса; назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. Длительное применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Candida), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента. Как и при лечении другими бета-лактамными антибактериальными препаратами широкого спектра действия, при применении цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов микроорганизмов (например, Enterobacter spp., Pseudomonas spp, Serratia spp.) может развиваться резистентность. Поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибактериальным препаратам. Возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу (тест Бенедикта, Фелинга, Клининтест). Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом. Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности появления дисульфирамоподобных реакций (внезапный «прилив» крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Состав

    • 1 фл. цефтазидим 1 г Состав на 1 флакон: Количество, г Действующее вещество: Цефтазидима пентагидрат 1,165 в пересчете на цефтазидим 1,0 Вспомогательное вещество: Натрия карбонат безводный 0,118 цефтазидим (в форме пентагидрата)1 г цефтазидим 1 г Вспомогательные в-ва: натрия карбоната цефтазидим 1,0г

    Цефтазидим показания к применению

    • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами. Тяжелые инфекции: перитонит, септицемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги, тяжелые гнойно-септические состояния, менингит. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазы (в том числе у пациентов с муковисцидозом). Инфекции ЛОР-органов: средний отит, мастоидит, синусит. Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки. Инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит. Инфекции колеи и мягких тканей: раневые инфекции, флегмона, рожа, мастит. Инфекции желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и желчных путей: забрюшинные абсцессы, холангит, эмпиема желчного пузыря, холецистит, дивертикулит, энтероколит. Инфекции, связанные с проведением диализа: гемо- и перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. Инфекции органо

    Цефтазидим противопоказания

    • —повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам; —беременность; —лактация (грудное вскармливание).

    Цефтазидим дозировка

    • 0,5 г 1 г 1,0 г 1г 2 г 2г

    Цефтазидим побочные действия

    • Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, дисбактериоз, нарушение функции печени (транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия), псевдомембранозный колит, желтуха, холестаз, неприятный вкус во рту. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, гипокоагуляция, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины в крови), токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, олигурия, анурия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, нейромышечная возбудимость, миоклония. Местные реакции: флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены при внутривенном введении; болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения. Прочие: носовые кровотечения, кандидоз (кандидозный вагинит, орофарингеальный кандидоз), суперинфекция, ложноположительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, снижение артериального давления.

    Лекарственное взаимодействие

    Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением систему для внутривенного введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя! Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл -0,9% раствор натрия хлорида; раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5% раствор декстрозы; 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; 10% раствор декстрана с молекулярной массой 40 тыс. дальтон в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; 6% раствор декстрана с молекулярной массой 70 тыс. дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1 % (для взрослых). Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам, то оба компонента сохраняют активность: гидрокортизон 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффективность препарата. Цефтазидим может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсрбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных анализов. Лечение: поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее. Концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

    • хранить в сухом месте
    • беречь от детей
    • хранить в защищенном от света месте

    Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

    Синонимы

    Завицефта

    Инструкция по применению Завицефта

    • Состав
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Рекомендации по применению
    • Фармакологическое действие
    • Побочные действия
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия отпуска

    Активные вещества: авибактам натрия 543.5 мг, что соответствует содержанию авибактама 500 мг; цефтазидима пентагидрат 2329.6 мг, что соответствует содержанию цефтазидима 2000 мг;

    Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный — 233 мг.

    Показания к применению Завицефта

    Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов: осложненные интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит; госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ; инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

    Противопоказания к применению Завицефта

    Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата); повышенная чувствительность к цефалоспоринам; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).

    Рекомендации по применению

    Содержимое одного флакона препарата (2000 мг цефтазидима+500 мг авибактама) вводят в/в в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 мин каждые 8 ч, если КК ≥51 мл/мин.

    Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

    • осложненные интраабдоминальные инфекции — 5-14 суток;
    • осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит — 5-10 суток;
    • госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ — 7-14 суток;
    • инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии — продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

    Комбинированный препарат, действующими веществами которого являются авибактам и цефтазидим.

    Механизм действия

    Авибактам является ингибитором β-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Ингибирует β-лактамазы классов А и С и некоторые β-лактамазы класса D по Ambler, включая β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует β-лактамазы класса В (металло-β-лактамазы) и не способен ингибировать многие β-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию blaАmрС у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.

    Цефтазидим — антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.

    Резистентность

    Механизм резистентности. Препарат не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло-β-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность препарата, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также β-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.

    Перекрестная резистентность. Отсутствие перекрестной резистентности между препаратом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к комбинации цефтазидим/авибактам. Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-β-лактамаз, таких как VIM-2.

    Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами

    В исследованиях in vitro при совместном применении препарата с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.

    Чувствительность

    Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Чувствительность к препарату для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

    Побочные действия Завицефта

    Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто — колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — положительная прямая проба Кумбса; часто — эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

    Со стороны иммунной системы: неуточненной частоты — анафилактическая реакция.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезия.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности ЩФ, повышение активности ГГТ, повышение активности ЛДГ; нечасто — извращение вкуса; неуточненной частоты — желтуха.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — макуло-папулузная сыпь, крапивница; нечасто — зуд; неуточненной частоты — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит.

    Прочие: часто — тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

    Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

    In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

    Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.

    Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.

    Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

    Условия отпуска

    Без рецепта

    Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *