Бейодайм

Бейодайм – противоопухолевое средство; моноклональные антитела.

Форма выпуска и состав

Выпускают Бейодайм в виде набора, включающего два компонента:

  • компонент №1: Перьета – концентрат для приготовления раствора для инфузий: опалесцирующая или прозрачная, бесцветная или слегка коричневая жидкость (по 14 мл в бесцветном стеклянном флаконе);
  • компонент №2: Герцептин – лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: от бледно-желтого до белого цвета, восстановленный раствор имеет вид прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или бледно-желтого цвета в комплекте с растворителем – бактериостатической водой для инъекций: бесцветной или слегка желтоватой прозрачной жидкостью (по 440 мг препарата в бесцветных стеклянных флаконах; по 20 мл растворителя во флаконах из бесцветного стекла).

Набор Бейодайм, состоящий из 3 флаконов, помещают в картонный поддон, 1 поддон – в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

В 1 флаконе Перьеты (14 мл) содержатся:

  • действующее вещество: пертузумаб – 420 мг (30 мг/мл);
  • дополнительные компоненты: полисорбат 20, L-гистидин, сахароза, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

В 1 флаконе Герцептина содержатся:

  • действующее вещество: трастузумаб – 440 мг;
  • дополнительные компоненты: полисорбат 20, гидрохлорид L-гистидина, α, α-трегалозы дигидрат, L-гистидин.

В 1 флаконе растворителя для Герцептина содержатся: бензиловый спирт (в качестве антимикробного консерванта), вода для инъекций.

Показания к применению

Бейодайм рекомендован к применению в сочетании с доцетакселом для терапии следующих заболеваний:

  • метастатический рак молочной железы (РМЖ): местно-рецидивирующий или метастатический неоперабельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) при отсутствии ранее проводимой химиотерапии по поводу метастатического заболевания или HER2 специфичного лечения;
  • неоадъювантная терапия РМЖ: отечно-инфильтративный, местно-распространенный или ранний РМЖ (опухоль в диаметре превышает 2 см) с гиперэкспрессией HER2 в составе схемы терапии, включающей карбоплатин или комбинацию фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида (ФЭЦ).

Противопоказания

Абсолютные:

  • предшествующий курс лечения антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата свыше 360 мг/м²;
  • функциональные нарушения печени (безопасность и эффективность применения лекарственного средства у этой категории больных не изучались);
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • серьезные нарушения сердечного ритма (кроме фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии) на момент назначения препарата Бейодайм при которых необходима лекарственная терапия;
  • указания в анамнезе на хроническую сердечную недостаточность;
  • период после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
  • величина ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до начала терапии <50%;
  • тяжелая одышка в покое, обусловленная наличием метастазов в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом;
  • возраст до 18 лет (профиль безопасности у детей и подростков не был изучен);
  • беременность и период кормления грудью;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих противоопухолевого средства либо белку мышей.

Относительные противопоказания (препарат необходимо применять с особой осторожностью при следующих болезнях/состояниях):

  • предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки или предшествующее лечение кардиотоксичными препаратами (антрациклинами, циклофосфамидами и др.);
  • величина ФВЛЖ <55%;
  • снижение ФВЛЖ до уровня <50% при ранее проводимой адъювантной терапии Герцептином;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • сердечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия;
  • состояния, на фоне которых возможно нарушение работы левого желудочка;
  • функциональные нарушения почек;
  • сопутствующие болезни легких либо метастазы в легкие.

Способ применения и дозировка

Перед началом использования Бейодайма необходимо осуществить тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Если результат иммуногистохимического анализа (IHC) 3+ балла и/или результат гибридизации in situ (ISH) – степень амплификации ≥2, это является обязательным критерием для проведения терапии. Методы тестирования нужно применять точные и валидированные.

Внутривенное (в/в) струйное или болюсное введение компонентов Бейодайма запрещено!

Препарат может применяться только в виде в/в капельной инфузии.

Вводить компоненты средства допускается в любой последовательности, но если перед введением Герцептина проводится премедикация, его требуется вводить первым.

После каждого инфузионного вливания Перьеты и до момента введения Герцептина или доцетаксела на протяжении 30–60 минут следует наблюдать за состоянием пациента. Доцетаксел нужно использовать после введения обоих компонентов препарата.

Рекомендованный режим дозирования:

  • пертузумаб (Перьета – компонент №1): первую дозу следует вводить в течение 60 минут, если отмечается хорошая переносимость препарата, последующие инфузии могут длиться 30–60 мин; нагрузочная (начальная) доза – 840 мг; поддерживающая доза – 420 мг вводится в виде капельной инфузии спустя 3 недели после нагрузочной, и далее каждые 3 недели;
  • трастузумаб (Герцептин – компонент №2): первую (нагрузочную) дозу следует вводить в виде 90-минутной инфузии, последующие (в зависимости от переносимости) на протяжении 30–90 минут каждые 3 недели; нагрузочная доза – 8 мг/кг, поддерживающая – 6 мг/кг;
  • доцетаксел: начальная доза при сочетанном использовании с Бейодаймом в виде внутривенной инфузии составляет 75 мг/м², в дальнейшем каждые 3 недели вводят такую же дозу; в случае хорошей переносимость в последующие циклы возможно повышение дозы до 100 мг/м².

При неоадъювантной терапии РМЖ до проведения хирургической операции Перьету и Герцептин в комбинации с доцетакселом используют согласно указанному выше режиму дозирования. Терапия раннего РМЖ может проводиться по одной из следующих трех схем:

  • набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом – 4 цикла, затем постоперационное лечение ФЭЦ – 3 цикла;
  • предоперационное лечение ФЭЦ – 3 цикла, затем набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом – 3 цикла;
  • набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом и карбоплатином – 6 циклов (повышать дозу доцетаксела более 75 мг/м² не следует).

Герцептин продолжают вводить после проведения хирургической операции до тех пор, пока общая длительность терапии препаратом не составит 1 год.

Перьету одновременно с антрациклинами использовать не рекомендуется из-за недостаточности данных клинических наблюдений.

При метастатическом РМЖ терапию проводят до возникновения неприемлемой токсичности или признаков прогрессирования болезни.

Неоадъювантная терапия РМЖ может составлять 3, 4 или 6 циклов (зависит от выбранной схемы лечения).

Уменьшать дозу каждого из компонентов препарата не рекомендуется. Если отменяется использование одного из компонентов, терапию Бейодаймом требуется полностью прекратить. Если отменяют доцетаксел, при лечении метастатического РМЖ Бейодайм продолжают применять до прогрессирования болезни или развития неприемлемой токсичности.

В период развития обратимой миелосупрессии, связанной с химиотерапией, в случае тщательного контроля осложнений вызванных нейтропенией, лечение препаратом может быть продолжено.

Необходимо прервать терапию как минимум на 21 день в следующих случаях:

  • понижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
  • значения ФВЛЖ 40–45% при снижении ФВЛЖ ≥10% по сравнению с отмечаемыми до начала терапии значениями.

Если через 3 недели после повторной оценки ФВЛЖ не повысится или будет отмечено ее снижение, терапию препаратом следует прекратить. Дальнейшее проведение лечения возможно только в том случае, когда польза для конкретного пациента будет значительно превосходить возможный риск.

При появлении инфузионной реакции рекомендуется снизить скорость вливания или прервать введение средства. При наблюдении развития серьезных реакций гиперчувствительности инфузию требуется немедленно прекратить и отказаться полностью от терапии Бейодаймом.

Компоненты препарата необходимо разводить в отдельных инфузионных пакетах, изготовленных из полиэтилена, поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина. Перьета и Герцептин не совместимы с 5% раствором декстрозы. Смешивать компоненты или разводить их с другими лекарственными средствами запрещено. Проводить подготовку Бейодайма к введению требуется в асептических условиях.

Способ разведения компонентов набора:

  • Перьета: флакон предназначен только для однократного использования, концентрат можно разводить исключительно в 0,9% растворе хлорида натрия; для разведения весь жидкий препарат, отобранный из флакона, следует поместить в инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия в объеме 250 мл; концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет около 3,36 мг/мл (840 мг/250 мл), концентрация для поддерживающей дозы – 1,68 мг/мл (420 мг/250 мл), после разведения концентрата для перемешивания раствора пакет следует, не допуская пенообразования, аккуратно перевернуть; приготовленный раствор требуется сразу же использовать, его хранение допускается в исключительных случаях при температуре 2–8 °C, но не более 24 часов;
  • Герцептин: лиофилизат, содержащийся во флаконе, следует растворить в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, прилагаемой к препарату (флакон не встряхивать), при размешивании лиофилизата следует избегать чрезмерного пенообразования; приготовленный концентрат раствора с рН равным 6 в 1 мл содержит 21 мг Герцептина и является пригодным для многократного использования, он стабилен на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °C; допускается также в качестве растворителя применять стерильную воду для инъекций без консерванта (в этом случае концентрат стабилен только в течение 24 часов), другие растворители не рекомендованы.

Для приготовления раствора для инфузий соответствующий объем приготовленного концентрата вводят в инфузионный пакет, содержащий 9% раствор хлорида натрия в объеме 250 мл, и осторожно переворачивая и избегая пенообразования, перемешивают. Убедившись в отсутствии механических примесей в растворе, инфузию проводят сразу же после его приготовления. В исключительных случаях при температуре 2–8 °C раствор можно хранить не более 24 часов.

Побочные действия

Метастатический РМЖ

Наиболее часто отмечаемыми (более чем у 50% больных) побочными реакциями при проведении лечения являются алопеция, нейтропения и диарея.

Свыше 10% случаев наблюдаемых реакций 3–4-й степени тяжести по классификации Национального института рака NCI-CTCAE – National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events, версия 3.0 представляли собой фебрильная нейтропения, лейкопения и нейтропения.

Наиболее тяжелым и клинически значимым побочным эффектом, отмечаемым менее чем в 10% случаев, являлось нарушение функции левого желудочка (включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка).

После отмены доцетаксела фиксировалось снижение всех нежелательных реакций, за исключением таких эффектов, как астения, тошнота, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, сыпь, зуд, повышенная утомляемость, артралгия, назофарингит.

Неоадъювантная терапия РМЖ

Частота побочных реакций в зависимости от проводимой схемы терапии:

  • 4 предоперационные цикла лечения компонентами Бейодайма в комбинации с доцетакселом, затем 3 постоперационные цикла терапии ФЭЦ: свыше 50% – нейтропения, алопеция; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – нейтропения;
  • 3 цикла предоперационной терапии ФЭЦ затем 3 цикла предоперационного лечения компонентами Бейодайма в комбинации с доцетакселом: свыше 50% – тошнота, диарея, алопеция; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – лейкопения, нейтропения;
  • 6 предоперационных циклов лечения компонентами Бейодайма в комбинации с карбоплатином и доцетакселом: свыше 50% – алопеция, диарея; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, диарея, анемия.

Метастатический РМЖ и неоадъювантная терапия РМЖ

Нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при проведении терапии Бейодаймом в сочетании с доцетакселом, и при комбинированном использовании с химиотерапевтическими средствами (очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10 000 и менее 1/1000, крайне редко – менее 1/10 000 в т. ч. единичные случаи):

  • иммунная система: очень часто – анафилактические реакции/гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или инфузионные реакции;
  • нервная система и нарушения психики: очень часто – дисгевзия, головная боль, бессонница, периферическая невропатия; часто – головокружение;
  • сердечно-сосудистая система: часто – нарушения работы левого желудочка; нечасто – хроническая сердечная недостаточность;
  • система кроветворения: очень часто – лейкопения, анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения (в некоторых случаях с летальным исходом);
  • орган зрения: часто – усиление слезоотделения;
  • пищеварительная система: очень часто – диарея, понижение аппетита, тошнота, запор, рвота, диспепсические явления, стоматит;
  • опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия, миалгия;
  • дыхательная система: очень часто – кашель; часто – плевральный выпот, одышка; нечасто – интерстициальное заболевание легких;
  • кожа и подкожные ткани: очень часто – патологии ногтей, сыпь, алопеция; часто – паронихий, сухость кожи, зуд;
  • прочие реакции: очень часто – периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, боль, воспаление слизистых оболочек различной локализации, присоединение вторичных инфекций; часто – озноб.

Нежелательные реакции, возникшие при использовании Герцептина по всем одобренным показаниям, в режимах, отличающихся от режима использования Бейодайма в сочетании с доцетакселом (классификация частоты появления побочных эффектов соответствует указанной выше):

  • сердечно-сосудистая система: очень часто – понижение/повышение артериального давления, снижение ФВЛЖ, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, приливы, трепетание желудочков/предсердий; часто – суправентрикулярная тахиаритмия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиомиопатия, вазодилатация; нечасто – перикардиальный выпот; частота неизвестна – брадикардия, кардиогенный шок, перикардит, сердечный ритм галопа;
  • новообразования, включая злокачественные, доброкачественные и неуточненные (полипы, кисты и др.): частота неизвестна – прогрессирование новообразований (в т. ч. злокачественных);
  • иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактические реакции;
  • паразитарные и инфекционные болезни: часто – инфекции верхних дыхательных путей, цистит, нейтропенический сепсис, пневмония, опоясывающий лишай, флегмона, рожа, синусит, назофарингит, грипп, ринит, инфекции мочевыводящих путей, кожи; нечасто – сепсис;
  • кроветворная система: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто – тромбоцитопения; частота неизвестна – иммунная тромбоцитопения, гипопротромбинемия;
  • нервная система и психические нарушения: очень часто – головные боли, головокружение, тремор; часто – сонливость/бессонница, парестезии, атаксия, периферическая невропатия, мышечный гипертонус, дисгевзия, депрессия, тревога, нарушение мышления; редко – парез; частота неизвестна – отек мозга;
  • органы чувств: очень часто – повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто – сухость глаз; нечасто – глухота; частота неизвестна – кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва;
  • обмен веществ: часто – уменьшение веса тела, анорексия; частота неизвестна – гиперкалиемия;
  • опорно-двигательный аппарат: очень часто – миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто – боли в спине, области шеи и конечностях, артрит, спазмы мышц, оссалгия;
  • пищеварительная система: очень часто – диспепсия, тошнота, боли в животе, рвота, запор, диарея, отек губ; часто – геморрой, панкреатит, гепатит, сухость во рту, анорексия, гепатоцеллюлярное повреждение, болезненность в области печени; редко – желтуха; частота неизвестна – печеночная недостаточность;
  • кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь, нарушение структуры ногтей, алопеция, отек лица, эритема; часто – сухость кожи, крапивница, акне, экхимоз, зуд, макулопапулезная сыпь, онихоклазия, гипергидроз, дерматит; частота неизвестна – ангионевротический отек;
  • половые органы и молочная железа: часто – мастит/воспаление молочной железы;
  • беременность, послеродовые/перинатальные состояния: частота неизвестна – олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и нарушение работы почек и/или гипоплазия почек у плода;
  • мочевыделительная система: часто – заболевание почек; частота неизвестна – мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность, гломерулонефропатия;
  • дыхательная система: очень часто – ринорея, кашель, носовое кровотечение, одышка, хрипы; часто – фарингит, нарушение функции легких, бронхиальная астма; нечасто – плевральный выпот; редко – пневмонит; частота неизвестна – дыхательная недостаточность, отек гортани и легкого, легочный фиброз, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром, гипоксия, бронхоспазм, острый отек легких, ортопноэ, снижение насыщения гемоглобина кислородом;
  • прочие: очень часто – боль в груди, инфузионные реакции, астения, слабость, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, мукозит, боли; часто – отеки, недомогание, ушиб, периферические отеки.

Особые указания

Терапию набором Бейодайм требуется проводить только под контролем опытного врача, инфузионные вливания должен производить медицинский персонал, прошедший специальное обучение.

В медицинской документации пациента следует указать торговое наименование и номер серии набора Бейодайм.

При необходимости осуществления замены компонентов набора на какие-либо другие биологические препараты подобного действия требуется консультация лечащего врача. В случае такой замены следует соблюдать осторожность при отсутствии сведений, подтверждающих взаимозаменяемость препаратов.

У пациентов преклонного возраста коррекция дозы Бейодайма не требуется.

Женщинам репродуктивного возраста на протяжении лечения препаратом и спустя как минимум 7 месяцев после его окончания нужно использовать надежные методы контрацепции.

Если у пациента имеется гиперчувствительность к бензиловому спирту, рекомендуется растворять Герцептин водой для инъекций. При этом из каждого флакона следует отбирать только 1 дозу, оставшийся препарат необходимо утилизировать.

При развитии в период терапии головокружений или симптомов инфузионных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом до полного исчезновения нежелательных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие пертузумаба (Перьеты) с капецитабином, гемцитабином, трастузумабом, эрлотинибом, доцетакселом не было обнаружено.

При проведении клинических исследований лекарственного взаимодействия трастузумаба (Герцептин) с одновременно используемыми препаратами (такими как цисплатин капецитабин, паклитаксел, доцетаксел) не отмечалось.

Аналоги

Аналогами Бейодайма являются Перьета и Герцептин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Bacteriostatic water (30ml)

Бактерицидная вода – это вещество, используемое для приготовления жидких форм фармакологических препаратов. Каждый миллилитр раствора содержит 0.9 процентов натрия-хлорида (sodium chloride 9mg/1ml) и 0.9 процентов бензолового спирта (benzyl alcohol 9mg/1ml). Выпускается данный препарат в различных объемах (в данном случае 30мл).

Что такое бактерицидная вода: описание и свойства в качестве растворителя

Наиболее часто данный “растворитель”, используется в спортивной практике и в медицине. И там, и там его применяют для приготовления инфузионных или инъекционных растворов, с целью обеспечения оптимальных условий для совместимости и эффективности субстратов и воды.

В спорте, в частности в бодибилдинге, бактерицидная вода может пригодиться Вам для разведения вспомогательных фармакологических средств, например, пептидов. В медицине же с ее помощью приготавливаются лекарственные растворы.

Из преимуществ, которыми обладает бактерицидная вода, и которых лишены ее аналоги (стерильная вода, физ. раствор и т.д.) в первую очередь стоит выделить наличие в ее составе бензолового спирта (benzyl alcohol уничтожает любые известные науке бактерии, защищая раствор от их попадания и распространения). Прокалывая резиновую крышечку флакона, Вы можете занести в жидкость вредоносные бактерии, которые весьма быстро размножаться в обычной стерильной воде. Инъекции же, подверженные воздействию бактерий, способны приводить к возникновению абсцессов и заражений разного рода.

Существенным плюсом является и способность бак. воды увеличивать сроки хранения и биологическую активность разведенных с ее помощью веществ. Например, если бактерицидная вода для инъекций использовалась для разведения пептида GHRP-6, это продлит срок его действенности до 30-35 дней. Также не стоит забывать, что вода в любом ее виде обладает большой биологической активностью. Поэтому и применение препаратов в жидком виде приводит к их быстрейшему усваиванию и к более стремительной активации эффектов.

Отметим и то, что применение данной жидкости женщинами и мужчинами в спортивных или медицинских целях является абсолютно безопасным. Иными словами, любой человек может использовать бак. воду с целью создания инъекционных растворов для подкожного или внутримышечного введения, не опасаясь последствий. Также ее можно свободно применять для того, чтобы промыть рану или увлажнить перевязочный материал.

Технически у данного растворителя нет недостатков. Единственным более или менее серьезным минусом является невозможность свободного приобретения бак. воды в аптеке. “Bacteriostatic water” обычно отпускается по рецепту, пусть она и не является лекарственным средством.

Важно: бактерицидная вода не обладает вредоносным воздействием, побочные эффекты при ее использовании не возникают. Использовать ее не стоит, только если в инструкции препарата было указано другое вещество для приготовления раствора.

Последним плюсом, которым обладает бактерицидная вода для уколов, является простота и длительность ее хранения. Закрытый препарат не теряется своих эффектов на протяжении, как минимум, 12 месяцев. Открытый же раствор может храниться до 28 суток. Хранение данной жидкости осуществляется в холодильной камере. Средняя температура хранения – 2-8 градусов по Цельсию (жидкость не рекомендуется замораживать и подвергать резким перепадам температур).

Бактерицидная вода: способ применения и инструкция

Как уже было сказано, данный растворитель отлично подходит для изготовления инъекционных растворов с целью их введения подкожно или внутримышечно. Также инструкция бактерицидной воды отмечает, что применяться данная жидкость может и для увлажнения перевязочных материалов или для промывания ран.

Способ применения бактерицидной воды во многом зависит от препарата, который будет разводиться на ее основе (дозы растворителя и сроки хранения растворов могут варьироваться от вещества к веществу). Так, если разводить пептид GHRP-2 или Гонадорелин сроки хранения составят 30-35 суток. Если же использование этой жидкости осуществлялось для растворения пептида Селанк, то сроки хранения ограничатся 30 сутками. Но в любом случае это больше, чем у обычной стерильной воды или физ. раствора.

Если говорить конкретно о разведении, то стоит отметить, что практически для всех фармакологических средств существует универсальная инструкция по применению бактерицидной воды, упрощающая задачу. Для начала возьмите ватный шарик, обмакните его в спирт и протрите тару с “растворителем” и препаратом. Затем с помощью инсулинового шприца введите необходимое количество жидкости для инъекции во флакон с препаратом. Убедитесь, что вода для инъекций равномерно и медленно стекает по стенкам флакона. Дождитесь растворения фарм. препарата и “растворителя” (не рекомендуется встряхивать или взбалтывать раствор, чтобы ускорить процесс), после чего можете спокойно ставить инъекции.

Бактерицидная вода: отзывы, мнения и факты

Все больше и больше атлетов начинает осознавать, что данный “растворитель” обладает целым рядом преимуществ перед аналогичными ему средствами. Поэтому и высказывания о такой жидкости для уколов встречаются все чаще и чаще, да и популярность ее растет без преувеличения с каждым новым днем.

Искать мнения и факты о данной жидкости не придется долго. Так, зайдя на наш Форум, Вы найдете отзывы о бактерицидной воде для инъекций, оставленные посетителями сайта, опытными атлетами с многолетним стажем. Если суммировать представленную на Форуме информацию, можно прийти к мнению, что 0.9-процентный натрий-хлорид в сочетании с бензоловым спиртом является, пожалуй, лучшим на сегодняшний день растворителем для инъекций, уж точно, если Вы планируете курс пептидов.

Ведь как говорят отзывы о бактерицидной воде и о чем свидетельствуют данные представленные в инструкции, она единственная способна продлевать сроки действенности фармакологических средств и защищать их от воздействия бактерий. В результате чего обеспечивается максимальная безопасность и эффективность инъекций.

К тому же, не стоит забывать, что сама по себе бак. вода является абсолютно безвредной. Противопоказания к ее применению отсутствуют, как таковые, да и к проявлению побочных действий или аллергических реакций она не приводит. Главное, это правильно разводить препараты и тогда, как подсказывают отзывы о “Bacteriostatic water”, Вам нечего опасаться.

Если же у Вас все-таки остались сомнения по поводу применения данного вещества или же появились какие-то вопросы, Вы опять-таки можете посетить Форум и избавиться от них, посоветовавшись с мнением “коллег по цеху”.

Где можно надежно и быстро купить бактерицидную воду для инъекций?

Приобрести эту жидкость для инъекций сегодня весьма непросто, даже, несмотря на востребованность, которой она пользуется. Так, купить бактерицидную воду в аптеке у Вас вряд ли получится, в обычных магазинах в большинстве случаев она отпускается по рецепту. Радует же то, что совершить покупку Вы можете совершенно спокойно в интернете, а именно на странице нашего магазина. Почему стоит выбрать именно нашу площадку? Все очень просто: мы гарантируем качество препаратов, своевременную доставку и обеспечиваем выгодную цену.

Магазин AthleticPharma.com уже много лет работает на фармакологическом рынке и опыта нам не занимать. Так, например, за прошедшее время нам удалось наладить поставку товаров непосредственно “из первых рук”, от компаний, в которых они производятся. Благодаря этому, например, в нашем магазине Вы можете оформить покупку надежно, ни о чем не переживая.

Но это не единственный плюс, ведь из-за отсутствия сторонних лиц, перекупщиков и так далее, также обеспечивается и выгодная цена на бактерицидную воду и другие средства на полках магазина. Мы избавляемся от дополнительных издержек, а Вы получаете более экономные покупки.

В целом же, купить бактерицидную воду для инъекций в нашем магазине можно быстрее, выгоднее и надежнее, чем где-либо еще. Зачем тратить время на поиски непонятно чего, если всего за пару минут Вы можете приобрести эту жидкость для уколов, не опасаясь последствий и не страшась обмана?!

Про Бейодайм и иже с ним

Я писала на прошлой неделе про себя и про рецидив в лимфоузлы регионарные при раке молочной железы.
Определилась я с помощью Строяковского Д.Л. с лечением на ближайшее время: он за перьета+герцептин+доцетаксел и + карбоплатин.
Сейчас решаю, где начинать поскорее лечение, т.е. ищу, где быстро купить лекарства и где их прокапать, на дальнейшие циклы можно будет успеть и другие вараинты придумать — где покупать и где капать.
Вопрос: были ли какие-то сложности с фальсификацией Бейодайма? — я посмотрела, фасую его там же, где фасовали раньше герцептин, я помню, весной 2015 отзывалипартию герцептина с подозрением на фальсификаты. и очень не хотелось бы повторения…
И вот еще вопрос: посмотрела цены в аптеках в интернете: цена на один и тот же набор от 140тыс рублей до 320тыс рублей — с чем это связано, почему такой разброс цен?
И есть ли какие-то проблемы с наличием Бейодайма?
Еще слышала, что цены на лекарства в Германии значительно дороже, чем цены на те же лекарства в России, так ли это?
И еще вопрос: карбоплатин и доцетаксел: они продаются в наших аптеках легко? Или хорошего качества лучше привозить? я где-то читала на днях, что чей-то карбоплатин переносится тяжело, а чей-то хорошо.
Очень жду Вашего опыта.

Бейодайм Набор пертузумаб 420 мг/14мл + трастузумаб 440 мг

Метастатический рак молочной железы

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета® в комбинации с препаратом Герцептин® и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения.

Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3.0, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в т.ч. симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).

Неоадъювантная терапия рака молочной железы

В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (≥10%) нежелательной реакцией 3-4 степени тяжести была нейтропения.

В случае если компоненты набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом применялись в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4 степени тяжести были нейтропения и лейкопения.

В случае если компоненты набора Бейодайм® применялись в комбинации с доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4 степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.

Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении компонентов набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях компонентов набора Бейодайм® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы.

Поскольку использовалась комбинация препаратов, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны иммунной системы: очень часто — гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов.

Психические нарушения: очень часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто — головокружение.

Со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушение функции левого желудочка; нечасто — хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка, плевральный выпот; нечасто — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь, патология ногтей; часто — зуд, сухость кожи, паронихий.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, боль, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит); часто — озноб.

Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях.

Дисфункция левого желудочка

У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне лечения компонентами набора Бейодайм® и доцетакселом (6.6% и 1.5% соответственно) были ниже, чем на фоне лечения только препаратом Герцептин® и доцетакселом (8.6% и 1.8% соответственно).

На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом (4 предоперационных цикла) наблюдалась более высокая частота ДЛЖ, чем на фоне неоадъювантного лечения только препаратом Герцептин® и доцетакселом (7.5% и 1.9% соответственно). При применении только компонентов набора Бейодайм® зарегистрирован случай развития симптоматической ДЛЖ (хроническая сердечная недостаточность).

На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм® и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым предшествовали 3 цикла терапии ФЭЦ, частота ДЛЖ составила 9.3%, а частота симптоматической ДЛЖ — 1.3%.

На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм®, доцетакселом и карбоплатином частота ДЛЖ составила 6.6%, а частота симптоматической ДЛЖ — 1.3%.

Инфузионные реакции

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, острые инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям.

На фоне терапии метастатического рака молочной железы, после введения только препарата Перьета® большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 13.2% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (≥1%) были повышение температуры тела, астения, озноб, повышенная утомляемость, гиперчувствительность, рвота и головная боль.

После одновременного (в один день) введения препарата Перьета®, препарата Герцептин® и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (≥1%) инфузионными реакциями были повышенная утомляемость, искажение вкусового восприятия, гиперчувствительность, миалгия, рвота.

На фоне неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы наблюдались сходные инфузионные реакции, большинство из которых были легкой и средней степени тяжести.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

У пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.3% после одновременного (в один день) введения препарата Герцептин® и доцетаксела и 11.3% после одновременного введения препарата Перьета®, препарата Герцептин® и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% соответственно характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-СТСАЕ, версия 3. В общей сложности у 0.5% пациентов после одновременного введения препарата Герцептин® и доцетаксела и у 1% пациентов после одновременного введения препарата Перьета®, препарата Герцептин® и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительности была сходной. Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию компонентами набора Бейодайм® и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией.

Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии компонентами набора Бейодайм®, доцетакселом и карбоплатином составила 13.2%, при этом у 2.6% пациентов наблюдались реакции 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3.0).

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3.0, была приблизительно одинаковой при применении комбинации препарата Герцептин® и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета® и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин® по всем одобренным показаниям, в режимах, отличных от режима применения набора Бейодайм® в комбинации с доцетакселом.

Препарат Герцептин® часто применяется в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, а также после завершения лучевой терапии, поэтому определение причинно-следственной связи нежелательных реакций с одним из применяемых препаратов/лучевой терапией затруднено.

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин®, являются: нарушения со стороны сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности, нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония1, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто — сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения; часто — тромбоцитопения; неизвестно — гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции1, анафилактический шок1.

Со стороны обмена веществ: часто — снижение массы тела, анорексия; неизвестно — гиперкалиемия.

Психические нарушения: часто — тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — тремор2, головокружение, головные боли; часто — периферическая невропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия; редко — парез; неизвестно — отек мозга.

Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение АД2, нарушение сердечного ритма2, сердцебиение2, трепетание (предсердий или желудочков)2, снижение фракции выброса левого желудочка3, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (хроническая)1, суправентрикулярная тахиаритмия1, 2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия1, 2, вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Со стороны дыхательной системы: очень часто — хрипы1, 2, одышка1, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто — бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто — плевральный выпот1; редко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз1, дыхательная недостаточность1, инфильтрация легких1, острый отек легких1, острый респираторный дистресс-синдром1, бронхоспазм1, гипоксия1, снижение насыщения гемоглобина кислородом1, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица2, алопеция, нарушение структуры ногтей; часто — акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница; неизвестно — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, мышечная скованность2, миалгия; часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — заболевание почек; неизвестно — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной железы/мастит.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек и/или нарушение функции почек у плода.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит; часто — периферические отеки, недомогание, отеки, ушиб.

1- нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

2- нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями (точное процентное количество не установлено).

3 — нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих препарат Герцептин®, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3 инфузий, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль.

Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин® совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.

Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии препарата Герцептин®, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.

В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны сердца

Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин® и ассоциировалась с фатальным исходом.

У пациентов, получавших препарат Герцептин®, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка.

В 3 базовых клинических исследованиях применения препарата Герцептин® в комбинации с адъювантной химиотерапией частота нарушений функции сердца 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин®), и у пациентов, получавших таксаны и препарат Герцептин® последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин® совместно с таксанами (2%).

При применении препарата Герцептин® в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6% пациентов при медиане наблюдения 12 мес и у 0.89% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 6.35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум двумя последовательными повышениями показателя ФВЛЖ ≥50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 83.1% случаев.

Приблизительно 10% явлений, связанных с нарушением функции сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин®.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота нарушений со стороны сердца при в/в введении препарата Герцептин® в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин® частота составила 6%-9%. В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2.2% у пациентов, получавших препараты Герцептин® и доцетаксел, по сравнению с 0% у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с нарушениями со стороны сердца наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении препарата Герцептин® в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.

Пертузумаб (Перьета): инструкция, отзывы больных и как купить препарат в России

Пертузумаб, зарегистрированный во многих странах мира под наименованием Перьета, прописывают для лечения одного из самых распространенных онкологических заболеваний — рака молочной железы. В медицинской литературе патологию часто называют по аббревиатуре РМЖ. Основу лекарственного средства составляет моноклональное антитело, активное в отношении специфических рецепторов HER2. Именно эта форма РМЖ диагностируется у каждого четвертого пациента.

Без соответствующего лечения подобная разновидность заболевания имеет тенденцию к высокой агрессивности в отношении распространения и формирования метастаз.

Часто отмечают резистентность к стандартным схемам химиотерапии, что сопровождается крайне низкой выживаемостью.

HER2 относится к достаточно обширной группе рецепторов эпидермального фактора роста, состоящих из трех основных доменов: экстрацеллюлярного, трансмембранного и внутриклеточного. Таким образом обеспечивает регуляцию всех ключевых стадий клеточного цикла, включая передачу сигналов.

В отличие от других эпидермальных факторов роста у HER2 нет собственных рецепторов, (вступает в гетеродимеризацию с другими рецепторами). В результате активизируется тирозинкиназа, что в свою очередь приводит к патологической пролиферации клеток, манифестации и быстрому прогрессированию злокачественного новообразования.

Пертузумаб селективно действует на HER2. Однако его эффективность в монотерапии невелика. Поэтому препарат обычно назначают в комбинации с другими иммунобиологическими средствами (в частности, с трастузумабом) или химиотерапией (Доцетакселом).

Производитель

Впервые информация о пертузумабе появилась в 1990 году в виде публикации в медицинском журнале под редакцией специалистов компании Genetech (позже фирма была приобретена Hoffmann La Roche AG). Лекарственное вещество обозначалось аббревиатурой 2С4.

Таргетные клинические исследования стартовали только в 2003 году. Изучалась роль средства в блокировании рецепторов HER2. В 2005 году Genetech обнародовали достаточно неубедительные результаты второй фазы испытаний, в ходе которых пертузумаб применяли в режиме монотерапии для лечения онкологических поражений молочной железы, простаты и яичников.

Однако клинические исследования были продолжены. В результате установили, что пертузумаб максимально эффективен в комбинации с Трастузумабом и Доцетакселом. По итогам испытаний препарат под торговым названием Перьета (Perjeta) был одобрен Food and Drug Administration (США) к применению для лечения РМЖ HER2 положительной формы.

В США продажи препарата начались в 2012 году, в Европе — в 2013 году. В 2016 году стартовали исследования относительно возможности применения средства для лечения немелкоклеточного рака легких.

В соответствии с требованием патентной чистоты, производителем лекарственного средства Перьета является швейцарская фармацевтическая корпорация F.Hoffmann-La Roche AG.

Инструкция по применению

Пертузумаб не предназначен для самостоятельного использования. Препарат вводится только в условиях стационара под медицинским контролем. Инструкция по применению подробно указывает все аспекты разведения и дозирования медикамента. Однако возможна коррекция схемы терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Лекарственная форма

Пертузумаб под торговым патентованным названием Перьета доступен в виде жидкого концентрата для дальнейшего разведения и приготовления инфузионного раствора.

Описание и состав

В каждом флаконе — 14 мл лекарственного раствора, содержащего 420 мг активного ингредиента (пертузумаба). Таким образом уровень действующего компонента составляет 0,03 г/мл концентрата.

В состав Перьеты не входят консерванты, что обуславливает строгие требования к хранению и приготовлению препарата. Для поддержания соответствующего рН дополнительно лекарство содержит и клинически не активные соединения. К их числу относят L-гистидин, уксусную кислоту, сахарозу, полисорбат. В качестве растворителя используют стерильную воду.

Фармакологическая группа

Перьета относится к иммунобиологическим противоопухолевым средствам класса моноклональных антител.

Фармакодинамика

Экстрацеллюлярный домен HER2 состоит из нескольких структурных единиц (субдоменов). Пертузумаб проявляет селективную активность в отношении II субдомена HER2, отвечающего за димеризацию рецептора с HER3. Таким образом лекарственное средство предупреждает дальнейшую патологическую активность рецепторов группы HER. В дополнение медикамент обладает способностью усиливать клеточную цитотоксичность. Отличается синергическим действием с Трастузумабом и Доцетакселом.

Иммуногенность. Специфические антитела к вводимым иммунобиологическим препаратам выявлены менее чем у 3% пациентов. По мнению специалистов, это не играет существенной роли в клинической эффективности лекарственного средства.

По данным исследований, не влияет на интервал QT как при однократном применении, так и при длительном лечении.

Фармакокинетика

Абсорбция. Достигает 100% при внутривенной инфузии. Другие методы использования препарата противопоказаны.

Распределение. Точные цифры неизвестны, допускают, что объем распределения колеблется в пределах 2,45–3,1 л. Равновесные концентрации достигаются уже после первой дозы медикамента.

Биотрансформация. Пертузумаб является моноклональным антителом, поэтому метаболизм существенно отличается от синтетических лекарственных соединений. Средство подвергается физиологическим биохимическим превращениям с последующим распадом.

Элиминация. Средние показатели системного клиренса пертузумаба не превышают 0,24 л в сутки. Период полувыделения — около 2,5 недель.

Фармакологические характеристики препарата у отдельных категорий пациентов. Таргетных испытаний с участием больных пожилого возраста не проводилось. Но специалисты не предполагают значимых отклонений фармакокинетики у пациентов старше 65–70 лет. В исследованиях не участвовали больные с поражениями почек, поэтому насколько безопасно средство при патологиях мочевыделительного тракта, не установлено. Больным с тяжелыми и умеренными поражениями почек пертузумаб назначают с осторожностью. Аналогичную тактику рекомендуют и при нарушении функциональной активности печени.

О действующем веществе

Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело. Получают вещество путем ДНК технологий из тканей яичников грызунов. При производстве используют гентамицин, однако антибиотик не определяется в готовом лекарственном средстве.

Молекулярная масса — 148 кДа. Готовый концентрат прозрачен, допускается легкая опалесценция и наличие бледно-коричневого оттенка. Международное непатентованное наименование (МНН) — Pertuzumab.

Пертузумаб прописывают при РМЖ HER2 позитивной формы. Назначение препарата целесообразно при метастатическом и/или неоперабельном заболевании. Сравнительно недавно было одобрено использование Перьеты в качестве адъювантного средства при местно-распространенных РМЖ (при размере новообразования 20 мм и более, при затрагивании рядом расположенных лимфоузлов). Возможно введение лекарственного средства на ранних стадиях заболевания.

Абсолютными ограничениями к назначению лекарственного средства служат:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонента медикамента;
  • возраст до 18 лет;
  • период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
  • тяжелые кардиоваскулярные патологии, включая некомпенсированную гипертонию, аритмию, снижение фракции выброса левого желудочка;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности;
  • выраженные поражения печени.

В перечень относительных противопоказаний входят перенесенный инфаркт (первые полгода после приступа), применение Доксорубицина (необходимо оценить остаточные концентрации препарата в крови). Использование пертузумаба должно проводиться под строгим контролем у пациентов из группы риска по сердечно-сосудистым патологиям, заболеваниям почек. Риск нежелательных реакций повышен при предшествующих курсах лучевой терапии.

Перьета обычно назначается по жизненным показаниям. Поэтому даже при наличии ограничений доктор рассматривает возможность лечения индивидуально, предупредив пациента о вероятных осложнениях.

Способ применения и режим дозирования

Стандартная рекомендуемая доза Пертузумаба составляет 0,84 г. Инфузию проводят сразу после подготовки раствора, продолжительность процедуры — 1 час. Впоследствии средство вводят с интервалом в 21 день в количестве 0,42 г в течении 0,5–1 часа (в зависимости от выраженности или отсутствия инфузионных реакций).

Трастузумаб и Доцетаксел назначают в дозах, приведенных в инструкции к данным медикаментам.

В последние годы опубликованы рекомендации (в том числе на профессиональных врачебных форумах) относительно различных режимов терапии.

Так, возможны следующие схемы неоадъювантного лечения ранних стадий РМЖ:

  1. Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел — 4 курса, затем проводят операцию, после этого Фторурацил + Эпирбуцин + Циклофосфамид (ФЭЦ) — 3 курса (интервал между курсами — 3 недели).
  2. До операции назначают 3–4 цикла ФЭЦ, выполняют хирургическое вмешательство, затем прописывают Пертузумаб в стандартной схеме терапии (однако не рекомендуют превышать дозу Доцетаксела в 0,075 г/м2).
  3. Прописывают 4 курса Доксорубицина и Циклофосфамида, затем Пертузумаб в комбинации с Паклитакселом и Трастузумабом. После операции назначают Пертузумаб + Трастузумаб (до 18 циклов).

Адъювантная терапия РМЖ включает применение Перьеты в комбинации с трастузумабом каждые 3 недели или на протяжении 12 месяцев, или до прогрессирования заболевания (развития тяжелых осложнений). Одновременно назначают стандартную химиотерапию на основе антрациклинов или таксанов.

При пропуске очередной дозы пользуются такой тактикой. Если до следующего введения остается менее 6 недель, пертузумаб вводят в терапевтически рекомендованной дозе для продолжительной терапии (0,42 г). Однако если перерыв между двумя инфузиями превышает 1,5 месяца, Перьету назначают в начальной дозировке 0,84 г. Впоследствии применение лекарства продолжают в обычном режиме.

При прекращении введения трастузумаба, использование пертузумаба также останавливают ввиду клинической неэффективности. Снижение дозы не рекомендовано. При необходимости (развитии некупируемых осложнений) терапию приостанавливают до нормализации состояния пациента.

Приготовление инфузионного раствора. Для разведения концентрата допускается использование физраствора в объеме 0,25 л. Применение других растворителей противопоказано. Приготовление препарата должно проводиться со строгим соблюдением правил асептики. Использовать средство рекомендуют немедленно. В случае крайней необходимости допускается хранение в холодильнике, но не более суток.

В соответствии с данными клинических исследований, у 10% и более испытуемых отмечали развитие следующих нежелательных реакций:

  • слабость;
  • склонность к грибковым заболеваниям;
  • астенический синдром;
  • отеки;
  • лихорадка;
  • эпидермальная сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • ломкость ногтевой пластины;
  • гастроинтестинальные расстройства (запоры, диарея, частые стоматиты, боли и дискомфорт в животе);
  • изменение формулы крови, включая тяжелую нейтрофилию;
  • головные боли;
  • головокружение;
  • периферическая нейропатия;
  • боли в мышцах и суставах;
  • частые заболевания ЛОР-органов и респираторного тракта.

Также возможны осложнения со стороны почек, печени. Пациенты предъявляют жалобы на расстройства сна, снижение аппетита. Отмечают потерю веса, изменение пигментации кожи и ногтей.

Взаимодействие

Пертузумаб можно безопасно сочетать с трастузумабом и химиотерапевтическими средствами. Противопоказано смешивание концентрата с другими лекарственными жидкостями (за исключением физраствора).

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Инфузионные реакции. Процедура проводится строго в условиях стационара, пациент должен оставаться под наблюдением на протяжении 1–3 часов после ее окончания. При развитии тяжелых реакций введение препарата замедляют или полностью прекращают.

Гиперчувствительность и анафилаксия. Тяжелая аллергия служит показанием к отмене лечения.

Дисфункция левого желудочка сердца. При фракции выброса левого желудочка менее 50% препарат или не применяют, или назначают с осторожностью. Всем без исключения пациентам, особенно из группы риска, проводят регулярные исследования (не реже чем раз в 8–12 недель). При развитии выраженных патологий, указывающих на снижении фракции выброса левого желудочка, применение пертузумаба прекращают.

Эмбрио/фетотоксичность. В соответствии с данными экспериментов на животных, использование пертузумаба и других необходимых для полноценной комбинированной терапии препаратов может спровоцировать необратимые пороки развития плода. Поэтому предохранение от беременности необходимо во время курса терапии и в течение 7–12 месяцев после окончания лечения.

Передозировка

Симптомы неизвестны. Назначают симптоматическую терапию.

Условия хранения

Температурный режим — 2—8°С.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Лечение продолжают до сохранения клинического эффекта или развития тяжелых осложнений.

На сегодняшний день патентом на выпуск пертузумаба обладает только Roche. Лекарство доступно под торговым названием Перьета. Аналогов с таким же составом нет.

Цена и где купить

Препарат Перьета зарегистрирован в РФ, и теоретически средство можно купить в Москве и Санкт-Петербурге. Однако в наличии медикамента практически нигде нет. Предварительные заказы в аптеке также не оформляют. На форумах пациенты часто интересуются, где приобрести лекарство, можно ли купить Перьету в различных городах страны.

Специалисты рекомендуют заказать препарат у посредников, организующих доставку медикамента из стран Европы, где он есть в продаже. Купленный, например, в Германии пертузумаб в течение 1–2 недель доставляют по нужному адресу. Возможно срочная авиадоставка. Цена в России составляет около 3000 евро (стоимость 1 флакона с дозировкой 420 мг).

Отзывы врачей

Александр Васильевич Кравцов, онколог

Пертузумаб — эффективный препарат. Применяется только в сочетании с другими средствами. Больные переносят терапию хорошо, без выраженных осложнений. Мой опыт применения препарата, как и отзывы мировых онкологических сообществ, демонстрирует положительный результат более чем в 90% случаев.

Отзывы больных

Ольга, 40 лет

Прохожу третий цикл с пертузумабом. Беспокоит сильная слабость и пищеварительные расстройства. Но в целом результат хороший. Лечение начали на начальных стадиях, поэтому надеюсь на положительный прогноз.

Как отличить оригинал от подделки

Лекарство в аптеках России найти очень сложно. Поэтому вероятность приобретения подделки, а не оригинала велика. Приобретая медикамент, следует спрашивать сертификаты, гарантирующие качество. Заказывая лекарство через посредников, следует обращаться только к надежным продавцам, предоставляющим чеки из лицензированных аптек Европы.

Европейское законодательство надежно защищает пациентов от фальсификата. Поэтому купить подделку, например, в лицензированной немецкой аптеке попросту невозможно. Чек является гарантией качества, так как на нем пропечатан индивидуальный код покупки и телефон аптеки. По этим данным можно проверить оригинальность фармацевтического средства.

Результаты клинических испытаний

В ходе исследований оценивалась эффективность различных схем лечения с пертузумабом, профиль безопасности и другие фармакологические и терапевтические параметры медикамента.

Рекордная выживаемость при комбинированной терапии с трастузумабом

Комбинация Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел обеспечивала увеличение всех показателей эффективности у различных категорий пациенток. Так, медиана выживаемости без прогрессирования выросла более чем на полгода. Медиана общей выживаемости увеличилась на 15,7 месяцев. Объективный ответ достигали в 90% случаев. При этом положительный результат регистрировали вне зависимости от тяжести заболевания и предшествующего лечения. Специалисты не отметили увеличения частоты нежелательных явлений в группе Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел по сравнению с пациентами, получавшими Плацебо + Trastuzumab + Доцетаксел.

Результаты клинического исследования 3 фазы APHINITY

Адъювантная терапия пертузумабом в комплексе с трастузумабом считается эффективной у пациенток с HER2-позитивным РМЖ. Эти данные были объявлены в результате клинических испытаний, проводимых Minckwitz и соавторами и озвученными ими на ASCO 2017 (Abstract LBA500).

В испытании 3 фазы APHINITY участвовало 4805 пациенток с ранним (pT1—T3) HER2-позитивным РМЖ. Всем сделали мастэктомию (радикально) или лампэктомию. Больных разделили на две группы (2405 и 2400 человек). В первой — на протяжении полутора лет проводилась стандартная терапия и лечение с использованием трастузумаба в комплексе с плацебо в течение 12 месяцев. Во второй группе была назначена химиотерапия, причем в комбинации с трастузумабом прописывался пертузумаб.

Истории болезни всех пациенток были сопоставимы между собой в обеих группах. У 63% больных диагностировали метастазы в области регионарных лимфатических узлов. Гормональный статус образования у 36% испытуемых был отрицательным. Главным показателем эффективности являлась безрецидивная выживаемость.

По результатам исследований, введение пертузумаба в комбинированную терапию позволяет снизить риск рецидива до 7%. При этом у 94,1% пациентов признаки заболевания отсутствовали на протяжении 3 лет. Показатель безрецидивной выживаемости у пациенток с метастазами в лимфоузлы составил 92% (против 90 % в первой группе).

Таким образом, исследования доказали, что добавление пертузумаба и трастузумаба к адъювантной терапии положительно влияет на ход лечения HER2-позитивного РМЖ.

Комбинация с Герцептином

Корпорация Рош проводила базовое исследование III фазы CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab). Исследовали 808 женщин с РМЖ из 19 государств. Ранее пациентки не получали лечения. Клинические испытания продемонстрировали, что схема Пертузумаб + Трастузумаб (Герцептин) в комбинации с Доцетакселом существенно увеличивает выживаемость без прогрессирования болезни, общую выживаемость, частоту ответа на проводимое лечение (более 90%) по сравнению с применением Герцептина и Доцетаксела без Перьеты. Также был доказан высокий профиль безопасности тройной терапии. По итогам исследования, Перьета в комбинации с Герцептином и Доцетакселом была показа в качестве первой линии лечения HER2-позитивной формы РМЖ.

Схема лечения

Применяемый препарат Режим дозирования и особенности применения
Пертузумаб 0,84 г на первое введение, затем 0,42 г раз в 3 недели
Трастузумаб 0,008 г/кг в первое использование (инфузия должна длиться не менее полутора часов), затем по 0,006 г/кг с интервалом в 21 день. Вводят до или после Пертузумаба
Доцетаксел В предписанной дозировке (0,075–0,1 г/м2 раз в 21 день). Однако лекарство применяют только после введения Пертузумаба и Трастузумаба

Условия продажи в аптеках

Пертузумаб отпускается только при наличии рецепта.

Оксана Свиридова

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *