Содержание

Лекарственная форма Имипенем с циластатином: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения

Лекарственная форма порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Описание лекарственной формы порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Фармакологическое действие порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.;
грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);

грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.;
грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);
др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%. Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Объем распределения у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/м введении T1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепоченым путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

С осторожностью порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Заболевания ЦНС, период лактации, пожилой возраст.

Режим дозирования порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

В/в капельно и в/м. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Средняя терапевтическая доза для взрослых при в/в введении — 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза — 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции — по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью — 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью — 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, — 1 г 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 1 г — в течение 40-60 мин.
Для профилактики послеоперационных инфекций — 1 г во время вводной анестезии и 1 г — через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.
Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1.73 кв.м):
при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч;
при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин — по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин — по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин — по 500 мг через 12 ч.
Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением через 12 ч (с момента завершения процедуры).
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых — по 1 г при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска (на толстой и прямой кишке) — дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м.
Детям с массой тела 40 кг и более — те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг — 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза — 2 г.
В/м введение может использоваться в качестве альтернативы в/в форме препарата для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительней. В зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500-750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза — не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать в/в введение.
В/м введение у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м, а также у детей не изучалось.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, в/м. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Противопоказания порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя — гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

Показания к применению порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Побочное действие порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Особые указания порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Взаимодействие порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Имипенем с циластатином

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Аналоги препарата тиенам

реклама

У Вас были побочные эффекты с этим лекарством?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства тиенам, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Тиенам — Тиенам — антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем — производное тиенамицина — является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков — карбапенемов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.
Циластатин натрия — специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.
Тиенам устойчив к разрушению бактериальной β-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особенно полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Тиенам, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Тиенам
Порошок для р — ра для инфузий 500 мг+500 мг 20 мл флаконы, 10 шт. 5024.00
Аквапенем
Гримипенем
Имипенем + Циластатин* (Imipenem + Cilastatin*)
Имипенем c циластатином — Лонг Шенг Фарма Лимитед
Имипенем и циластатин
500 мг+500 мг 10 мл флаконы 1 шт (Джодас Экспоим, Индия) 631.00
Имипенем и Циластатин Джодас
Имипенем и циластатин натрия
Имипенем и Циластатин Спенсер
Имипенем с циластатином
Имипенем+Циластатин
0,5+0,5 пор д / р — ра д / инфуз (Красфарма (ПАО)) 596.00
Имипенем+Циластатин-Виал
Имипенем/Циластатин Каби
ТиелВел
Тиепенем
Цилапенем
Циласпен
Флакон, 500+500 мг (Сандживани, Индия) 374.00

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Тиенам®

Регистрационный номер:

П N014066/01
Торговое название: ТИЕНАМ®
Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:

Состав активных веществ на 1 флакон:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем — эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия — эквивалент 500 мг кислоты циластатина.
Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик — карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.
Код ATX: J01DH51
Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатина натрия — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов — грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium .)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и P. cepacia)
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (ранее В. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме для имипенема составляет — 2 часа; для циластатина — 1 час. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема составляет — 10 мкг/мл; для циластатина — 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина — 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением Сmax антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика Сmax имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).

Время Сmax имипенема в плазме (мкг/мл)
в/в в/м
25 мин 45.1 6.0
1 час 21.6 9.4
2 часа 10.0 9.9
4 часа 2.6 5.6
6 часов 0.6 2.5
12 часов н/о* 0.5

* н/о — не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина — 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение Сmax в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.

Показания к применению:

ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
ТИЕНАМ в/м показан для лечения:

  • Инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит, а также обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванных Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;
  • Интраабдоминальных инфекций, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в том числе осложненные перитонитом, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis, группой Streptococcus viridans; Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., включая В.fragilis, B.distasonis, B.intermedius, B.thetaiotaomicron; а также Fusobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.
  • Инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцесс, флегмону, инфицированные язвы и раневые инфекции, вызванных Staphylococcus aureus, в том числе пенициллиназо-продуцирующими штаммами; Streptococcus pyogenes; стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Acinetobacter spp., включая A.calcoaceticus; Citrobacter spp.; Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, и Bacteroides spp., включая B.fragilis.
  • Гинекологических инфекций, в том числе послеродовых эндомиометритов, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Bacteroides intermedius и Peptostreptococcus spp.

    Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.
  • При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя введение препарата противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком и блокадой внутрисердечной проводимости.
  • Пациенты с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2.
  • Дети до 12 лет.
    С осторожностью:
  • Псевдомембранозный колит
  • Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.
  • Пациенты с клиренсом креатинина от 20 до 70 мл/мин/1,73 м2.
  • Пациенты с заболеваниями ЦНС.
    Применение препарата при беременности и в период лактации:
    Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
    Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
    Применение в педиатрической практике:
    У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
    Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно.
    Применение у пожилых пациентов:
    По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

    Способ применения и дозы:

    В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями — 750 мг имипенема каждые 12 часов.
    Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
    Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
    ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
    У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м2 ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок.
    Приготовление раствора:
    ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
    Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
    Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
    Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.

    Доза ТИЕНАМа для внутримышечного введения (мг имипенема) Объем добавляемого растворителя (мл) Общий объем (мл)
    500 2 2,8

    Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
    Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
    Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
    ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
    Побочные реакции:
    ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
    Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
    Местные реакции
    Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
    Аллергические реакции
    Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
    Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
    Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
    Реакции со стороны центральной нервной системы
    Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
    Изменение лабораторных показателей
    Кровь — снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
    Ферменты печени — повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
    Выделительная система — повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.

    Передозировка:

    В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.
    Имипенем — циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
    Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
    ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное — введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

    Особые указания:

    ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
    Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
    Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
    Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
    На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
    Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
    С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

    Форма выпуска:

    Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа «флипп-оф». Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.
    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска

    По рецепту врача.
    Фирма-производитель:
    Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands).
    Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
    Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
    121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница «Рэдиссон-Славянская», Южное крыло.

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Тиенам

    Тиенам: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    10. 10. Применение в детском возрасте
    1. 11. При нарушениях функции почек
    2. 12. При нарушениях функции печени
    3. 13. Применение в пожилом возрасте
    4. 14. Лекарственное взаимодействие
    5. 15. Аналоги
    6. 16. Сроки и условия хранения
    7. 17. Условия отпуска из аптек
    8. 18. Отзывы
    9. 19. Цена в аптеках

    Латинское название: Tienam

    Код ATX: J01DH51

    Действующее вещество: Имипенем (Imipenem) + Циластатин (Cilastatin)

    Актуализация описания и фото: 28.08.2019

    Тиенам – двухкомпонентный высокоэффективный антибиотический препарат бактерицидного действия, активен по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных.

    Форма выпуска и состав

    • порошок для приготовления суспензии/раствора для внутримышечного (в/м) введения: порошкообразная масса от желтовато-белого до белого цвета (в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
    • порошок для приготовления раствора для инфузий : порошкообразная масса от светло-желтого до белого цвета (в стеклянных флаконах объемом 20 мл, по 10 флаконов в пластиковых поддонах или по 25 флаконов в картонных пачках; в стеклянных флаконах объемом 115 мл в комплекте с трубками соединительными, в картонной пачке 5 комплектов).

    В каждой пачке также содержится инструкция по применению Тиенама.

    Действующие вещества в 1 флаконе порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения: имипенем стерильный – эквивалент 0,5 г безводного тиенамицина формамида моногидрата; циластатин натрия стерильный – эквивалент 0,5 г кислоты циластатина.

    Содержимое 1 флакона для приготовления раствора для инфузий:

    • действующие вещества: имипенем стерильный – 0,5 г, циластатин натрия стерильный – 0,5 г;
    • вспомогательный компонент: натрия гидрокарбонат стерильный/натрия гидрокарбонат – 0,02 г.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Тиенам обладает антибактериальной бактерицидной и противомикробной эффективностью. Его терапевтическое действие обусловлено свойствами двух активных компонентов, входящих в состав препарата:

    • имипенем: первый представитель тиенамицинов (карбапенемов) нового класса, чрезвычайно эффективных β-лактамных антибиотиков;
    • циластатина натрий: специфический фермент-ингибитор, угнетающий почечный метаболизм имипенема и значительно повышающий уровень неизмененного имипенема в мочевых путях.

    Являясь высокоэффективным ингибитором синтеза бактериальной клеточной стенки, имипенем проявляет бактерицидное действие по отношению к широкому спектру различных аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных.

    Тиенам устойчив к расщеплению бактериальными β-лактамазами, что обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Serratia spp.) резистентных к большинству других β-лактамных антибиотиков.

    Циластатин собственной антибактериальной активностью не обладает и не оказывает угнетающее действие на β-лактамазу бактерий.

    Антибактериальный спектр Тиенама включает большую часть клинически значимой патогенной микрофлоры. По данным подтвержденных экспериментальных исследований к имипенему in vivo и in vitro проявляют чувствительность следующие микроорганизмы:

    • грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (in vitro Enterococcus faecium резистентен); Staphylococcus aureus, в т. ч. штаммы, образующие пенициллиназу; Staphylococcus epidermidis, в т. ч. штаммы, образующие пенициллиназу (нечувствительны к имипенему метициллин-резистентные стафилококки); Streptococcus pneumoniae; стрептококки, относящиеся к группе В (Streptococcus agalactiae); Streptococcus pyogenes;
    • грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp.; Enterobacter spp.; Citrobacter spp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Gardnerella vaginalis; Haemophilus parainfluenzae; Morganella morganii; Klebsiella spp.; Providencia rettgeri; Proteus vulgaris; Pseudomonas aeruginosa ; Serratia spp., в т. ч. S. marcescens;
    • грамположительные анаэробы: Clostridium spp.; Bifidobacterium spp.; Eubacterium spp.; Peptostreptococcus spp.; Peptococcus spp.; Propionibacterium spp.;
    • грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.; Bacteroides spp., в т. ч. B. fragilis.

    Чувствительность in vitro с неустановленной клинической эффективностью к имипенему проявляли:

    • грамположительные аэробы: Bacillus spp.; Nocardia spp.; Listeria monocytogenes; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus spp. групп C и G, Streptococcus viridans;
    • грамотрицательные аэробы: Alcaligenes spp.; Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Neisseria gonorrhoeae, в т. ч. штаммы Pasteurella spp., образующие пенициллиназу; Haemophilus ducreyi; Providencia stuartii;
    • грамотрицательные анаэробы: Prevotella melaninogenica; Prevotella disiens; Prevotella bivia; Veillonella spp.

    Имипенем in vitro проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

    Порошок для приготовления раствора для инфузий (в/в введения)

    После в/в введения раствора, приготовленного из порошка Тиенам, для обоих активных компонентов препарата ТСmах (время достижения максимальной плазменной концентрации) составляет 20 мин. Показатель Сmах (максимальной плазменной концентрации) при этом для имипенема составляет 21–58 мкг/мл, для циластатина – 21–55 мкг/мл. На протяжении 4–6 часов после введения Тиенама Сmах имипенема падает до 1 мкг/мл и ниже.

    T1/2 (период полувыведения) каждого из действующих веществ препарата равен 1 ч. С белками плазмы имипенем связывается на 20%, циластатин – на 40%. Около 70% введенного инфузионно имипенема в течение 10 часов элиминируется почками. Его концентрация в моче выше 10 мкг/мл способна сохраняться до 8 ч после в/в введения раствора. Циластатин выводится почками на 70–80% за 10 ч.

    Регулярные внутривенные вливания Тиенама с периодичностью 1 раз в 6 ч у пациентов с нормальной функцией почек в плазме или моче кумуляции имипенема/циластатина не обнаруживали.

    Средние значения уровня имипенема в тканях и средах человеческого организма, регистрируемые после инфузии 1 г Тиенама :

    Порошок для приготовления суспензии/раствора для внутримышечного (в/м) введения

    После инъекционного введения суспензии/раствора Тиенам (0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина) плазменный показатель ТСmах для имипенема составляет 2 ч; для циластатина – 1 ч. Сmax имипенема достигает 10 мкг/мл, циластатина – 24 мкг/мл.

    При в/м введении Тиенама биодоступность имипенема составляет примерно 75% от таковой при в/в введении, а циластатина – 95%. Всасывается имипенем из области в/м инъекции около 6–8 ч, абсорбция циластатина составляет при этом 4 ч. Пролонгированное всасывание имипенема вследствие в/м введения обеспечивает показатель T1/2 = 2–3 ч, с сохранением на протяжении 6 ч после введения 0,5 г имипенема уровня Сmax в плазме не менее 2 мкг/мл. Что позволяет дозированно вводить препарат 2 раза в сутки (1 раз в 12 ч), ожидаемая при этом кумуляция имипенема незначительна, а накопление циластатина в тканях и органах не наблюдается.

    Сравнение динамики показателя Сmax для имипенема после в/м и в/в введения Тиенама (0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина), корреляция Сmax имипенема в плазме (мкг/мл) в зависимости от времени, прошедшего после введения (в/в ÷ в/м):

    • 25 мин – 45,1 ÷ 6,0;
    • 60 мин (1 ч) – 21,6 ÷ 9,4;
    • 120 мин (2 ч) – 10,0 ÷ 9,9;
    • 240 мин (4 ч) – 2,6 ÷ 5,6;
    • 360 мин (6 ч) – 0,6 ÷ 2,5;
    • 720 мин (12 ч) – н/о1 ÷ 0,5.

    1 н/о – вещество в плазме не определяется.

    После в/м введения Тиенама концентрация имипенема в моче на протяжении 12 ч сохраняется на уровне более 10 мкг/мл. Почками за это время от полученной дозы выводится 50% имипенема и 75% циластатина.

    Вследствие в/м введения Тиенама у здоровых добровольцев Сmax в интерстициальной жидкости достигает значения 5,0 мкг/мл примерно спустя 3,5 ч после инъекции.

    Показания к применению

    Тиенам применяют для лечения средних и тяжелых инфекций, вызванных патогенными микробами (в том числе штаммами, продуцирующими пенициллиназу), чувствительными к тиенамицинам, а также для эмпирической терапии (лечения инфекционного процесса до выявления возбудителя и определения его чувствительности к этим препаратам) при бактериальном заражении следующей локализации:

    • мочевыводящие пути;
    • нижние дыхательные пути ;
    • кости и суставы;
    • органы брюшной полости (интраабдоминальные инфекции, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в т. ч. осложненные перитонитом);
    • женские половые органы (гинекологические инфекции, включая послеродовой эндомиометрит);
    • кровь (бактериальная септицемия);
    • кожа и мягкие ткани (флегмона, абсцесс, инфицированные язвы и раны);
    • ткани клапанного аппарата сердца и эндотелия (инфекционный эндокардит).

    С профилактической целью Тиенам используют в периоперационном периоде у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития интраоперационного и послеоперационного инфицирования.

    Противопоказания

    Абсолютные:

    • почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) < 20 мл/мин/1,73 м2 (порошок для приготовления суспензии для в/м введения), КК < 5 мл/мин/1,73 м2 (порошок для приготовления раствора для инфузий);
    • детский возраст до 3 месяцев (порошок для приготовления раствора для инфузий);
    • детский возраст до 12 лет (порошок для приготовления суспензии для в/м введения);
    • гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства, другим β-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам, пенициллинам.

    При использовании лидокаина гидрохлорида для разведения порошка Тиенам в/м введение полученного раствора противопоказано в случае известной повышенной чувствительности к амидным анестетикам местного действия, а также при тяжелом шоке и блокаде внутрисердечной проводимости.

    Относительные (Тиенам применяют с осторожностью):

    • псевдомембранозный колит;
    • заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
    • печеночная недостаточность с КК 20–70 мл/мин/1,73 м2;
    • заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
    • пожилой возраст > 65 лет.

    С осторожностью препарат в форме раствора для в/в инфузий применяют у пациентов, находящихся на диализе.

    Поскольку специальных исследований тератогенного и эмбриогенного влияния Тиенама не проводилось, назначение Тиенама при беременности допустимо только в случае превышения пользы от терапии для матери над потенциальным риском для плода.

    Имипенем проникает в грудное молоко, поэтому, если применение Тиенама признается необходимым, грудное вскармливание приостанавливают или прекращают.

    Тиенам, инструкция по применению: способ и дозировка

    Тиенам в форме раствора для в/м введения не должен использоваться для инфузий, а инфузионный раствор нельзя вводить в/м.

    Режим дозирования и лекарственную форму (способ введения) определяет лечащий врач с учетом степени тяжести инфицирования, чувствительности патогенной микрофлоры к Тиенаму, локализации инфекции, функции почек и веса пациента.

    Тиенам для в/м инъекций и для инфузий (в/в введения) нельзя смешивать с другими антибиотиками.

    Порошок для приготовления суспензии/раствора для в/м введения

    Тиенам вводится глубоко внутримышечно, в крупные мышцы (например, ягодичные или латеральные мышцы бедра). Во избежание внутрисосудистого введения перед инъекцией необходимо провести пробную аспирацию.

    Рекомендуемые дозы имипенема при частоте инъекций 1 раз в 12 часов: инфекции кожи и мягких тканей, нижних дыхательных путей, женских половых органов – по 0,5 г; интраабдоминальные инфекции – по 0,75 г.

    Курс терапии зависит от вида патогена и тяжести течения инфекции. Лечение обычно продолжают еще минимум 2 дня после исчезновения всех симптомов. Безопасность и эффективность продолжительности лечения свыше 2 недель не были установлены.

    Общая суточная доза при в/м ведении не должна превышать 1,5 г имипенема (3 флакона препарата). При потребности в более высоких дозах необходимо применять антибиотик в лекарственной форме для в/в введения.

    Для получения дозы Тиенама, содержащей 0,5 г имипенема, во флакон с порошком добавляют 2 мл растворителя. Общий объем полученного раствора – 2,8 мл.

    В качестве растворителя для порошка Тиенам можно использовать воду для инъекций, физраствор или раствор лидокаина гидрохлорида 1% (без адреналина). Приготовленный раствор должен быть белого или слегка желтоватого цвета, использовать его требуется в течение часа.

    Порошок для приготовления раствора для инфузий

    Тиенам вводится внутривенно в виде инфузии. Время введения разовой дозы ≤ 0,5 г – 20–30 мин, > 0,5 г – 40–60 мин. Если в процессе вливания препарата больной жалуется на тошноту, скорость инфузии Тиенама следует замедлить.

    Рекомендуемая средняя суточная терапевтическая доза, определяемая из расчета на имипенем (делится на несколько инъекций в равных дозах) – 1–2 г, разделенные на 3–4 введения. При инфекциях средней тяжести суточная доза может составлять 2 г за 2 введения.

    При инфекциях, вызванных менее чувствительной патогенной микрофлорой, суточную дозу можно увеличить до максимальной – до 4 г или 0,05 г/кг (из двух этих доз выбирают меньшую).

    Детям от 3 месяцев и старше (при массе тела до 40 кг) требуемую дозу определяют из расчета 0,015 г/кг и вводят 1 раз в 6 часов. Для лечения детей с массой тела более 40 кг используют режим дозирования взрослых пациентов. Максимальная суточная детская доза – 2 г.

    Для получения раствора Тиенам для инъекций средней концентрации – 0,005 г/мл имипенема – во флакон с порошком (0,5 г) добавляют 100 мл растворителя. Приготовление раствора Тиенам для инфузий проводится следующим образом:

    1. Взять растворитель, необходимый для приготовления раствора, в объеме 100 мл.
    2. Ввести 10 мл растворителя во флакон с препаратом объемом 20 мл и развести порошок, хорошо встряхивая флакон.
    3. Полученный раствор использовать для введения нельзя, его следует перенести во флакон или контейнер с остальной частью растворителя в объеме 90 мл.

    Срок стабильности (использования) раствора при комнатной температуре до 25 °C – 4 часа; охлажденного до 4 °C – 24 ч.

    Тиенам химически несовместим с лактатом (молочной кислотой), поэтому растворители, содержащие лактат, для приготовления инфузионного раствора не применяются. Однако допускается вводить в/в раствор Тиенама, используя инфузионную систему, через которую вводили раствор, содержащий лактат.

    Побочные действия

    Обычно Тиенам хорошо переносится, побочные эффекты преходящие, слабовыраженные и, как правило, прекращения терапии не требуют. Тяжелые побочные реакции встречаются редко.

    Наиболее часто отмечались следующие побочные действия со стороны органов и систем:

    • пищеварительная система: тошнота/рвота, диарея, риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (характерно для применения антибактериальных препаратов широкого спектра действия), как во время лечения, так и после его завершения, гепатит (в т. ч. фульминантный), геморрагический колит, печеночная недостаточность, желтуха, пигментация зубов и языка, гипертрофия сосочков языка, гастроэнтерит, глоссит, боль в животе, изжога, гиперсаливация, повышение уровня билирубина, сывороточных трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;
    • центральная нервная система: тремор, спутанность сознания, парестезии, вертиго, миоклония, головная боль, энцефалопатия, психические расстройства (включая галлюцинации);
    • органы чувств: шум и звон в ушах, снижение слуха, извращение вкуса;
    • дыхательная система: гипервентиляция, одышка, дискомфорт в грудной клетке, боль в грудном отделе позвоночника;
    • сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия;
    • реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, цианоз, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, синдром Лайелла (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка (в т. ч. лекарственная), многоформная эритема, анафилактические реакции;
    • электролитный баланс: уменьшение сывороточной концентрации хлора и натрия, увеличение концентрации калия;
    • мочевыделительная система: полиурия, олигурия/анурия, протеинурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, эритроцитурия, повышение концентрации билирубина, изменение окрашивания мочи (безопасно, не следует ошибочно принимать за гематурию), рост сывороточной концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность (редко);
    • лабораторные показатели: угнетение функции красного ростка костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение содержания базофилов, увеличение протромбинового времени;
    • реакции в месте введения: боль, флебит/тромбофлебит, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения Тиенама;
    • прочее: боль в горле, кандидоз, повышенное содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

    Передозировка

    Симптомы передозировки Тиенама аналогичны профилю побочных действий препарата и могут включать тремор, спутанность сознания, судороги, тошноту/рвоту, гипотензию, брадикардию.

    Специальных рекомендаций по терапии состояния нет. Следует прекратить парентеральное введение раствора и назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

    Имипенем и циластатин натрия экскретируются в ходе гемодиализа, но эффективность данной процедуры для лечения передозировки Тиенама не изучалась.

    Особые указания

    Поскольку при инфузионной терапии антибиотик попадает непосредственно в кровеносную систему, раствор для в/в введения предпочтительнее применять в начале лечения эндокардита, бактериального сепсиса, других тяжелых/угрожающих жизни инфекций (включая инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa), а также при значительных физиологических нарушениях, например, шоке.

    На фоне антибиотикотерапии могут развиваться угрожающие жизни состояния: судороги, анафилаксия, тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита (инфицирование Clostridium difficile), в связи с чем применение Тиенама требует особого внимания медицинского персонала и наличия возможности оказания при необходимости неотложной медицинской помощи.

    Как и к другим β-лактамным антибиотикам Pseudomonas aeruginosa может выработать резистентность к Тиенаму достаточно быстро, поэтому в процессе терапии, сообразно клинической ситуации, рекомендуется проводить тесты на чувствительность к имипенему.

    Пациентам следует учитывать содержание натрия в 0,5 г Тиенама (в зависимости от лекарственной формы):

    • порошок для приготовления раствора для инфузий – 0,0375 г (1,6 мэкв);
    • порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций – 0,032 г (1,4 мэкв).

    В ходе клинических исследований установлено, что безопасность и эффективность применения Тиенама у пациентов пожилого возраста > 65 лет при в/в введении не отличаются от таковых у более молодых больных. Но характерные для этой возрастной группы нарушения функций печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также наличие сопутствующих заболеваний и медикаментозной терапии требуют осторожности при выборе дозы. Пациентам старше 65 лет рекомендуется придерживаться нижней границы доз и периодически проводить мониторинг выделительной функции почек.

    Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев, и при нарушении функции почек с показателем сывороточного креатинина > 2 мг/дл.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Поскольку некоторые нежелательные реакции, зарегистрированные при применении Тиенама, (такие как спутанность сознания, вертиго, сильная головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации) способны повлиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания, пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы со сложными, потенциально опасными механизмами.

    Применение при беременности и лактации

    В связи с отсутствием клинических исследований влияния Тиенама на течение беременности и состояние плода, препарат при вынашивании назначают только по строгим показаниям, при условии значимого превышения пользы от лечения для матери над потенциальным риском для плода.

    Имипенем проникает в грудное молоко человека, поэтому при необходимости применения Тиенама, кормление ребенка грудью требуется прекратить.

    Применение в детском возрасте

    В педиатрической практике Тиенам применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов, но с учетом следующих возрастных ограничений:

    • порошок для приготовления раствора для инфузий (в/в введения): допускается применять для лечения детей старше 3-месячного возраста;
    • порошок для приготовления суспензии/раствора для внутримышечных инъекций: допускается применять для лечения детей старше 12-летнего возраста.

    При нарушениях функции почек

    Пациентам с нарушением почечной функции требуется коррекция режима дозирования, которую проводит лечащий врач, с учетом веса пациента, чувствительности возбудителя к Тиенаму, степени тяжести и локализации инфекционного поражения, а также показателя клиренса креатинина (мл/мин/1,73 м2).

    Внутривенное применение Тиенама в дозе 0,5 г при клиренсе креатинина в диапазоне 6–20 мл/мин/1,73 м2 может повышать вероятность развития судорог.

    При клиренсе креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 инфузии Тиенама допустимы только при условии, что не позднее, чем через 48 ч после них будет проводиться процедура гемодиализа.

    Назначение Тиенама при гемодиализе допустимо только в случае превышения пользы от лечения над потенциальным риском развития судорог. В процессе гемодиализа имипенем и циластатин выводятся из системного кровотока, поэтому инфузии Тиенама должны проводиться после процедуры гемодиализа и далее через интервалы 12 ч с момента его завершения. Больным на гемодиализе, особенно с заболеваниями центральной нервной системы, при терапии Тиенамом требуется тщательное медицинское наблюдение.

    При нарушениях функции печени

    Нет необходимости в коррекции режима дозирования Тиенама у пациентов с заболеваниями печени. Но в связи с наличием риска гепатотоксичности (печеночная недостаточность, повышение активности трансаминаз, фульминантный гепатит) требуется тщательный контроль печеночной функции.

    Применение в пожилом возрасте

    Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией коррекции дозы Тиенама не требуется.

    При в/м введении Тиенама лицам старше 65 лет следует учитывать свойственные в этом возрасте снижение функций печени/почек и сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, одновременное их медикаментозное лечение. Подбирать дозу требуется с соблюдением осторожности, придерживаясь нижних рекомендуемых границ, по возможности нужно проводить мониторинг выделительной функции почек.

    Лекарственное взаимодействие

    Тиенам для в/м и в/в введения нельзя смешивать с другими антибиотиками или добавлять к их растворам.

    Комплексное применение ганцикловира и Тиенама в виде в/в инфузий может вызвать генерализованные судороги, поэтому их совместное применение не рекомендуется, за исключением случаев превышения потенциальной пользы от терапии над возможными рисками.

    Пробенецид незначительно повышает плазменную концентрацию и период полувыведения Тиенама, совместная терапия препаратами не рекомендуется.

    Тиенам снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, повышая риск судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), рекомендуется отслеживать уровень вальпроевой кислоты.

    Допускается одновременное изолированное введение других антибиотиков (аминогликозидов) с инфузионным введением Тиенама.

    Аналоги

    Аналогами Тиенама являются: Аквапенем, Гримипенем, Имипенем и Циластатин Джодас, Имипенем и Циластатин Спенсер, Имипенем+Циластатин, Имипенем+Циластатин-Виал, Тиепенем, Цилапенем, Циласпен и др.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

    Срок годности: порошок для приготовления раствора для инфузий – 2 года, порошок для приготовления суспензии для в/м введения – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Тиенаме

    Большинство пациентов оставляют только положительные отзывы о Тиенаме. Благодаря высокой антибактериальной эффективности препарат справляется, если не действуют другие лекарственные средства. Описываются случаи, когда благодаря своевременному прохождению курса антибиотикотерапии удалось избежать оперативных вмешательств. Отдельно подчеркивается широкий спектр его антибактериального действия.

    Несмотря на высокую стоимость Тиенама, если врач назначил именно этот препарат, пациенты рекомендуют его применять.

    Цена на Тиенам в аптеках

    Ориентировочная цена Тиенама:

    • порошок для приготовления раствора для инфузий (500 мг + 500 мг), 10 шт. флакон (флакончик) 20 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10, пленка полиэтиленовая – 5313 руб.;
    • порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг), 20 мл 10 шт. – 4700 руб.

    Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *