Тегафур (Tegafur)

  • Применение вещества Тегафур
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Тегафур
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Тегафур
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Тегафур

Латинское название вещества Тегафур

Tegafurum (род. Tegafuri)

Химическое название

5-Фтор-1-(тетрагидро-2-фуранил)-2,4(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

C8H9FN2O3

Фармакологическая группа вещества Тегафур

  • Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C22.0 Печеночноклеточный рак
  • C44 Другие злокачественные новообразования кожи
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализации
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • L20.8 Другие атопические дерматиты

Код CAS

17902-23-7

Характеристика вещества Тегафур

Антиметаболит, производное фторурацила.

Белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире, натриевая соль растворима в воде, pH 1% раствора 4,5–5,0.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

В организме под воздействием тимидин- и уридинфосфорилазы гидролизуется с образованием 5-фторурацила. Последний превращается в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP) — потенциальный ингибитор тимидилатсинтетазы. Блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

Оказывает противоопухолевое действие, в больших дозах угнетает кроветворение. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее действие. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем фторурацил.

При добавлении к тегафуру кальция фолината его метаболит стабилизирует связывание FdUMP с тимидилатсинтетазой, увеличивая длительность подавления синтеза ДНК.

В рандомизированных исследованиях показана более высокая эффективность тегафура в комбинации с кальция фолинатом (24,2%) у больных диссеминированным колоректальным раком по сравнению с монорежимом (12,1%). В исследование было включено 66 больных в возрасте от 31 до 75 лет. При монотерапии тегафур применяли внутрь по 1600 мг/сут ежедневно в течение 21 дня (по 800 мг 2 раза в сутки). При комбинированной терапии тегафур применяли внутрь по 1600 мг/сут (в 3 приема) + кальция фолинат в капсулах по 500 мг/сут (в 5 приемов) ежедневно в течение 21 дня. Интервалы между курсами составляли 3–4 нед, лечение проводили до прогрессирования заболевания. Частота клинического улучшения, включающего полные регрессии, частичные регрессии и длительные стабилизации, составила 27,3% при монорежиме и 48,5% при комбинированном лечении.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция из ЖКТ неполная и вариабельная из-за потерь при «первом прохождении» через печень: при прямой, медленной в/а инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы.

После в/в инъекций выводится из плазмы биэкспоненциально с Т1/2 10–20 мин в течение первых 3 ч и Т1/2 — 20 ч в последующем. При непрерывной инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом (50% от средней) в ночное время. Обладает высокой липофильностью, что обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и прохождение через ГЭБ. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС, и спинномозговую жидкость. Метаболизируется в печени с образованием, в основном, 5-фторурацила. Биоактивация может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов. Менее 15% в/в введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс уменьшается с увеличением в/в введенной дозы.

Применение вещества Тегафур

Рак желудка, колоректальный рак, рак печени (гепатоцеллюлярный и метастазы), молочной железы, матки и яичников, мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, диффузный нейродермит.

Мазь: изъязвившаяся базалиома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальная стадия заболевания, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные изменения состава крови, анемия (уровень гемоглобина менее 65 г/л), лейкопения (меньше 3·109/л), тромбоцитопения (меньше 100·109/л), тяжелое инфекционное заболевание, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острые профузные кровотечения, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Тегафур

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны респираторной системы: боль в горле, фарингит.

Со стороны органов ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе, мукозит (эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

Со стороны кожных покровов: сухой эпидермит; нарушение регенерации кожи, ногтей и волос; алопеция; местные реакции при использовании мази — гиперемия, сухость, зуд, шелушение и гиперпигментация.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, лейкоэнцефалит, интерстициальный пневмонит, аносмия.

Взаимодействие

Усиливает действие других противоопухолевых средств. Совместим с циклофосфаном, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми препаратами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру. Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность. Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) средства ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность. Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями.

Пути введения

Внутрь, в/в, наружно.

Меры предосторожности вещества Тегафур

В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Применение допустимо не ранее чем через 1 мес после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения. При развитии глубокой анемии проводят переливание крови (100–125 мл) 2–3 раза в неделю.

Прием препарата немедленно прекращают при резко выраженной рвоте, появлении стоматита, диареи, фарингита, эзофагита, кровотечении, лейкопении (меньше 3·109/л), тромбоцитопении (меньше 100·109/л).

Во время лечения необходим тщательный уход за полостью рта, прием витаминов.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Фторафур® 0.0077

Фторафур

Состав

Тегафур, кислота стеариновая, титана диоксид, желатин, хинолиновый желтый.

Форма выпуска

Капсулы желатиновые 400 мг желтого цвета в полиэтиленовых флаконах в картонной пачке №100.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат c противоопухолевым действием, обусловленным нарушением процесса синтеза ДНК/РНК. Фторурацил, образующийся в процессе гидролиза ингибирует тимидилатсинтетазу и процесс синтеза ДНК, внедряется вместо урацила в структуру РНК, вызывая дефект ее структуры, нарушает пролиферацию клеток.

В клетках злокачественных новообразований превращается во фтор-дезоксиуридин-монофосфат, который далее фосфорилируется в трифосфат и внедряется в структуру РНК, и монофосфат флоксуридина, ингибирующий тимидилатсинтетазу. Относительно менее токсичен.

Фармакокинетика

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 5-6 часов после введения. Биодоступность на уровне 95%. Проникает через ГЭБ. Биотрансформируется в печени. Наиболее фармакологически активным метаболитом является 5-фторурацил.

Показания к применению

Злокачественные опухоли ЖКТ, яичников, матки, молочной железы, печени, предстательной железы, мочевого пузыря, кожные лимфомы, базалиомы, диффузный нейродермит.

Заболевания в терминальной стадии, нарушения функции почек/печени, острые профузные кровотечения, беременность, высокая чувствительность к препарату, лактация, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Принимать с осторожностью пациентам с инфекционными заболеваниями, нарушением функции костного мозга, метаболизма глюкозы, склонностью к кровотечениями.

Побочные действия

Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, анорексия, диарея, рвота, спутанность сознания, эйфория, сонливость, головокружение, стенокардия, инфаркт миокарда, ИБС, диплопия, алопеция, аллергические реакции.

Фторафур, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать внутрь за 30 минут до или после приема пищи. Суточная доза при монотерапии — 1,2-1,6 г (20-30 мг/кг массы тела, 3-4 капсулы), но не более 2 г; принимать в два приема через каждые 12 часов. Курсовая доза — 30-40 г; Длительность лечения 28 дней. В схемах комбинированной терапии доза препарата уменьшается. Через 1,5-2 месяца курс лечения можно повторять.

Передозировка

Проявляется угнетением гемопоэза, усилением побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.

При совместном приеме Фторафура с фенитоином усиливается терапевтическое действие последнего. Несовместим с антрациклиновыми антибиотиками, цитарабином, диазепамом. Фторафур усиливает действие лучевой терапии и других химиотерапевтических средств. Усиливает (взаимно) действие метотрексата.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

48 месяцев.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Алексан, Визфлур, Гемцибин, Визгем, Гемцитабин, Гемзар, Гематикс, Онкогем, Флура-5, Фторурацил, Кселода, Дерцин, Флюороурацил, Цитарабин, Цитогем, Цитозар и другие.

Отзывы о Фторафуре

Пероральное применение Фторафура позволяет поддерживать в опухолевой ткани оптимальную и постоянную концентрацию цитостатика, обеспечивая тем самым достаточно высокую эффективность терапии со снижением частоты проявлений токсичности и улучшая качество жизни пациентов – важнейшей составляющей химиотерапии. Результаты лечения препаратом свидетельствуют, что эффективность Фторафура достаточна высока и проявляется активным противоопухолевым действием при относительно низком токсическом эффекте.

Многие пациенты пишут, что таблетки Фторафур позволяют им значительно легче переносить химиотерапию. С учетом экономической составляющей, Фторафур по цене доступен больным практически всех социальных групп, не уступая при этом в эффективности по сравнению с дорогостоящими препаратами. Все это позволяет считать Фторафур препаратом выбора как в режиме монохимиотерапии, так и в схемах комбинированной химиотерапии.

Цена Фторафура, где купить

Цена Фторафура 400 мг №100 варьирует в пределах 10085 — 12275 рублей за упаковку. Купить Фторафур в большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

  • Фторафур 400 мг N100 капсулы АТ»Гріндекс», Латвія 3707 грн.заказать

ПаниАптека

  • Фторафур капсула Фторафур капсулы 0.4г №100 Латвия , Grindeks 3996 грн.заказать

показать еще

Фторафур: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Ftorafur

Код ATX: L01BC03

Действующее вещество: тегафур (tegafur)

Производитель: Гриндекс, АО (Латвия)

Актуализация описания и фото: 13.07.2018

Цены в аптеках: от 6649 руб.

Фторафур – противоопухолевое средство, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Выпускают Фторафур в форме капсул: желатиновые твердые, крышечка оранжевого цвета, корпус – желтого; содержимое капсул – белый порошок без запаха (10 шт. в блистере, в картонной пачке 10 блистеров; 100 шт. в полиэтиленовой банке, в картонной коробке 1 банка).

В 1 капсуле содержатся:

Фармакологические свойства

Противоопухолевый эффект препарата связан с нарушением протекания синтеза дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой кислот (РНК). Фторурацил, являющийся результатом гидролиза препарата, подавляет фермент тимидилатсинтетазу и продукцию ДНК, вместо урацила включается в цепь РНК, приводит к нарушению ее структуры и препятствует клеточной пролиферации.

В клетках опухоли вещество метаболизируется в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который в дальнейшем при реакции фосфорилирования превращается в трифосфат и внедряется в РНК, и флоксуридина монофосфат, который угнетает активность тимидилатсинтетазы.

Фторафур является менее токсичным и отличается лучшей переносимостью при сравнении с 5-фторурацилом (фармакологически активным метаболитом тегафура).

При пероральном приеме тегафур интенсивно абсорбируется из пищеварительного тракта и выявляется в крови как минимум на протяжении 24 часов после его однократного использования. Максимальная концентрация вещества в крови отмечается в течение 4–6 часов после приема. Характеризуется почти полной биодоступностью.

Являясь водорастворимым соединением, средство обладает высокой липофильностью (в 200 раз превышает таковую фторурацила). По причине высокой липофильности препарат быстро проходит через биологические мембраны, распределяется в организме и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболическая трансформация активного вещества осуществляется в печени с формированием метаболитов, среди которых наибольшую фармакологическую активность проявляет 5-фторурацил. Процесс биотрансформации тегафура протекает не только в печени, а может носить и локальный характер в опухолевой ткани, если в ней повышен уровень цитозольных гидролитических ферментов.

  • рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы;
  • кожные лимфомы;
  • диффузный нейродермит.

Абсолютные:

  • терминальная стадия болезни;
  • тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
  • острые профузные кровотечения;
  • анемия (гемоглобин ниже 65 г/л);
  • тромбоцитопения (ниже 100 000/мкл);
  • лейкопения (ниже 3000/мкл);
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к составляющим средства.

Относительные (Фторафур рекомендуется использовать с осторожностью ввиду возможного риска развития нежелательных реакций):

  • склонность к геморрагиям;
  • язва желудка и 12-перстной кишки;
  • нарушения процесса кроветворения;
  • нарушения метаболизма глюкозы;
  • функциональные нарушения печени и/или почек;
  • инфекционные поражения.

Инструкция по применению Фторафура: способ и дозировка

Капсулы Фторафур принимают перорально.

Суточная доза тегафура составляет 20–30 мг/кг веса тела (800–1000 мг/м²), принимаемые в 2–4 приема, максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг (5 капсул).

Курсовая доза при пероральном приеме – 30–40 тыс. мг, интервал между курсами составляет 28 дней. На поздней стадии болезни и у пациентов пожилого возраста дозу Фторафура можно уменьшить.

  • сердечно-сосудистая система: стенокардия, кардиалгия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда;
  • система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • пищеварительная система: боли в животе, анорексия, рвота, диарея, тошнота; редко – эзофагит, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, язвенные дефекты слизистой оболочки ЖКТ, острый гепатит, нарушения функции печени, острый панкреатит;
  • кожа и кожные придатки: нарушение регенерации кожи и/или ногтей, алопеция;
  • нервная система: сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания, эйфория, симптомы лейкоэнцефалита;
  • органы чувств: слезотечение, потеря обоняния, диплопия, фиброз слезных протоков;
  • другие: фарингит, дегидратация организма, нарушение функции почек, аллергические реакции (включая анафилактический шок), интерстициальная пневмония.

К симптомам передозировки Фторафура могут относиться угнетение гемопоэза и усугубление выраженности токсических явлений со стороны нервной системы и ЖКТ.

При этом состоянии требуется обеспечить контроль функции кроветворения на протяжении не менее 4 недель и при необходимости провести симптоматическое лечение. Специфического антидота к тегафуру нет.

Особые указания

В период терапии Фторафуром необходимо осуществлять мониторинг функционального состояния печени и почек, а также картины периферической крови. На фоне длительного использования препарата возможно усиление его побочных реакций.

Степень выраженности таких нежелательных эффектов как рвота, тошнота и головокружение можно снизить путем разделения суточной дозы средства. При возникновении серьезных побочных действий следует отказаться от лечения тегафуром.

Применение при беременности и лактации

Использовать противоопухолевое средство при беременности противопоказано. Если лечение препаратом необходимо проводить в период лактации, требуется прекратить кормление грудью.

Следует учитывать, что тегафур угнетает репродуктивную функцию.

Применение в детском возрасте

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность лечения Фторафуром пациентов младше 18 лет, не имеется.

При нарушениях функции почек

Больным с выраженными нарушениями функции почек прием Фторафура противопоказан. При наличии легких и умеренных функциональных нарушений рекомендуется принимать лекарственное средство с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Фторафур противопоказан при тяжелой степени нарушений функции печени, при легкой и средней степени следует использовать препарат с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов дозировка тегафура может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

  • фенитоин – усиливается действие данного препарата;
  • лучевая терапия, другие химиотерапевтические средства – возрастает их эффективность и также усугубляется выраженность побочных реакций;
  • ингибиторы микросомального окисления в печени – повышается токсичность тегафура.

Аналогом Фторафура является Тейсуно.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей! Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в темном месте.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Согласно отзывам, Фторафур демонстрирует активное противоопухолевое действие на фоне сравнительно низкого токсического эффекта. Многие пациенты отмечают, что благодаря препарату они намного легче смогли перенести химиотерапию. Имеются отдельные сообщения о том, что прием данного средства был назначен во время лучевой терапии для более острого реагирования опухоли на облучение. Препарат хорошо зарекомендовал себя как при проведении монохимиотерапии, так и при применении в составе комбинированной химиотерапии.

Все пациенты, получавшие противоопухолевое средство, указывают на необходимость защиты и поддержания пищеварительной системы во время лечения. С этой целью помимо применения дополнительных препаратов, назначенных врачом, многие рекомендуют пить такое простое, но эффективное средство, как овсяный кисель, обволакивающий и защищающий слизистую ЖКТ.

Цена на Фторафур в аптеках

Цена на Фторафур составляет от 11 097 до 13 100 рублей за упаковку, содержащую 100 капсул по 400 мг.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *