САРОТЕН

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
  • Особенности применения
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Способ применения и дозы
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорид соответственно 25 мг амитриптилина;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный целлюлоза микрокристаллическая кополивидон; натрия кроскармеллоза; магния стеарат макрогол 400; OPADRY OY-S-9470 красно-коричневый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Код АТХ N06А А09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно в равной степени активный in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет достаточно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.

Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своей седативному действия амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревожностью, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку анальгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.

Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4:00 (t max = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,03-7,98 часа). После приема 50 мг средняя величина C max = 30,95 ± 9,61 нг / мл, диапазон 10,85-45,70 нг / мл (111,57 ± 34,64 нмоль / л, диапазон 39,06-164 , 52 нмоль / л). Средняя величина пероральной биодоступности составляет 53% (F abs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219-0,756). Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит — нортриптилин — проникают через плацентарный барьер. Метаболизм. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, в то время как амитриптилин равной степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Дальнейшие метаболиты (цис и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причем последний из них совершенно лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилину, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии. Выведение. Период полувыведения (t ½ β ) для амитриптилина после приема внутрь составляет примерно 25 часов (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49-40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cl s ) составляет 39,24 ± 10,18 л / ч, диапазон 24,53-53,73 л / ч.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Вывод амитриптилина в неизмененном виде почками является незначительным (около 2%).

У матерей, которые кормят младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1: 2. Расчетная суточная количество (амитриптилин + нортриптилин), поступающего младенцу, составляет примерно 2% дозы амитриптилина матери, отнесенной с массой тела ребенка (в мг / кг).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигается у большинства пациентов в течение 1 недели.

В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения вследствие менее интенсивного метаболизма.

Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночная поглощения, что приводит к более высокое содержание препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетический / фармакодинамический связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 100-250 нг / мл (≈370-925 нмоль / л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровне более 300-400 нг / мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или AV-блокады.

Показания

Тяжелая депрессия, особенно с характерными чертами тревожности, возбуждения и расстройств сна.

Депрессивные состояния у больных шизофренией в сочетании с нейролептиками для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.

Хронический болевой синдром.

Ночной энурез при отсутствии органической патологии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амитриптилина или любого из составляющих препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

противопоказаны комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А и В ) — риск «серотонинового синдрома» (см.

Раздел «Противопоказания»).

нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Были случаи обмороков и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также Противоаритмические средствами . Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог.

Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Особенности применения

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под пристальным контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных происшествий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицида или попыток суицида, и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный наблюдение за пациентами и, в частности по тем, которые имеют высокий риск, должен сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и попечители) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов.

Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три- / тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают СИОЗС.

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкие наследственные нарушения в виде чувствительности к галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Амитриптилин не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение III триместра беременности может привести к нейроповединкови нарушения у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлено лишь случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат воздействия нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам до родов.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз маловероятно.

Получаемая ребенком доза составляет примерно 2% от дозы матери, отнесенной к массе ребенка (в мг / кг). При клинической необходимости на протяжении терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Саротен является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что озумовлюе опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Способ применения и дозы

Депрессия.

Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг / сут (до 225 мг / сут, а иногда до 300 мг / сут) следует применять в условиях стационара.

Взрослые сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки (изредка до 225-300 мг / сут в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты в возрасте от 65 лет: лечение следует начинать с примерно половинной величины рекомендованной дозы с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно назначают вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующую (униполярной) депрессии поддерживающая терапия может потребоваться в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодам.

Хронический болевой синдром .

Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Доза может быть постепенно увеличена согласно эффекту терапии до максимальной — 100 мг вечером.

Для больных пожилого возраста лечение следует начинать с примерно половинной величины рекомендованной дозы.

Ночной энурез.

Дети 7-12 лет — 25 мг, от 12 лет — 50 мг в ½-1:00 до сна. Длительность терапии не более 3 месяцев.

Нарушение функции почек: пациентам с нарушением функции почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Метод применения: увеличение дозы обычно осуществлять за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом ко сну. В случае поддерживающей терапии суточную дозу можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки проглатывать, запивая водой.

Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Дети

Саротен не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Саротен можно применять детям в возрасте от 7 лет для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможные спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после перорального приема, а также препараты активированного угля.

Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжкие случае. Оценивают состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени следует проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. В общем рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановке дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na + ). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг / кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг / мин.

При необходимости применять кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях — путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг / кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены посредством назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальной. Дети при этом особой степени склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судом.

У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Побочные реакции

Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведенных ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

100 таблеток в пластиковых контейнерах в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Х. Лундбек А / С (H. Lundbeck A / S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Саротен ретард : инструкция по применению

Симптомы

Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации.

Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника. Судороги. Повышение температуры. Внезапное угнетение ЦНС. Снижение уровня сознания вплоть до комы. Подавление дыхания.

Симптомы со стороны сердца: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade des pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок. Метаболический ацидоз, гипокалиемия.

После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия.

Лечение

Госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приема препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением активированного угля. Тщательное наблюдение, даже если случай кажется неосложненным. Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием. Частый контроль электролитов в сыворотке крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания. Постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функции сердца в течение 3 — 5 дней. При расширении интервалов QRS, сердечной недостаточности и желудочковых нарушений ритма положительного эффекта

можно добиться при сдвиге рН в щелочную сторону (за счет введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии гипертонического раствора хлорида натрия (100-200 ммоль №+). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг в/в (1-1,5 мг/кг), затем 1-3 мг/мин методом в/в инфузии. При необходимости проводится кардиоверсия, дефибрилляция. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжелых случаях — инфузии добутамина с начальной скоростью 2-3 мкг/кг в мин с увеличением дозы в зависимости от ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО

Одновременный прием амитриптилина и ингибиторов МАО (неселективных, а также селективных ингибиторов МАО А (моклобемид) и МАО B (селегилин)) может вызвать развитие серотонинового синдрома (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонус, гипертермия). Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО A — моклобемидом. Лечение ингибиторами МАО может быть начато через 14 дней после окончания приема амитриптилина.

Симпатомиметики

Амитриптилин может потенцировать эффекты эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина, фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечнососудистую систему. Одновременно с амитриптилином не следует применять препараты, в состав которых входят симпатомиметики (местные и системные анестетики, противоотечные назальные спреи и др.).

Препараты, снижающие симпатическую активность

Трициклические антидепрессанты могут ослаблять антигипертензивные эффекты гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. На фоне терапии трициклическими антидепрессантами рекомендуется скорректировать антигипертензивную терапию.

Антихолинергические препараты

Трициклические антидепрессанты могут усиливать эффекты антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь; одновременного применения этих препаратов следует избегать в связи с увеличением риска развития паралитической кишечной непроходимости.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, включая такие антиаритмики, как хинидин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, как астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать вероятность

развития желудочковых нарушений ритма при одновременном назначении с трициклическими антидепрессантами.

Препараты, угнетающие ЦНС

При одновременном применении с блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Глюкокортикоидные средства

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами.

Антитиреоидные средства

Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При одновременном применении лития и трициклических антидепрессантов может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо трициклическими антидепрессантами, либо литием. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций.

Фармакокинетические взаимодействия

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом СYP2D6. В популяции изофермент CYP2D6 характеризуется полиморфизмом. Изофермент CYP2D6 могут ингибировать различные препараты, например, нейролептики, СИОЗС за исключением циталопрама (очень слабый ингибитор изофермента СYP2D6), Р-адреноблокаторы и антиаритмики последнего поколения. Эти препараты могут обуславливать выраженное замедление метаболизма трициклических антидепрессантов и значительное увеличение их концентрации в плазме крови.

В метаболизм амитриптилина также вовлечены другие изоферменты, такие как CYP2C19 и CYP3A.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, что может приводить к снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов, приводить к снижению их плазменных концентраций и уменьшению антидепрессивного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут замедлять метаболизм амитриптилина, увеличивать его плазменные концентрации и, следовательно, усиливать токсические эффекты.

Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов и усиливают связанные с ними токсические эффекты.

Эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина. Может потребоваться коррекция доз препаратов или отмена одного из них.

Алкоголь повышает плазменные концентрации свободного амитриптилина и нортриптилина.

Трициклические антидепрессанты могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).

Саротен ретард — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N012120/01

Торговое название:

САРОТЕН РЕТАРД

Международное непатентованное название:

амитриптилин

Химическое название:

3-(10,11-дигидро-5Н-дибензо аннулен-5-илиден)-N,N- диметилпропан-1-амина гидрохлорид

Лекарственная форма:

капсулы пролонгированного действия.

Состав:

Активное вещество — амитриптилина гидрохлорид 56,55 мг (что соответствует 50 мг амитриптилина).

Состав пустой капсулы — желатин 65,0 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,98 мг, титана диоксид (Е 171) 0,33 мг.

Описание:

твердые, желатиновые капсулы, непрозрачные; корпус и крышечка красно-коричневого цвета. Размер капсул № 2.

Содержимое капсул — пеллеты от почти белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антидепрессант.

Код АТХ: N 06 AA 09.

Саротен Ретард является трициклическим антидепрессантом с седативным эффектом продленного действия.

Фармакодинамика.

Амитриптилин in vivo примерно одинаково ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в пресинаптическом нервном окончании. Основной метаболит амитриптилина — нортриптилин — сравнительно сильнее угнетает обратный захват норадреналина, чем серотонина. Обладает м-холиноблокирующей и Н1-гистаминоблокирующей активностью. Оказывает мощное антидепрессивное, а также седативное и анксиолитическое действие.

Подавление фазы быстрого сна (REM-фазы) рассматривается как предиктор антидепрессивной активности. Трициклические антидепрессанты, так же как СИОЗС и ингибиторы МАО, подавляют REM фазу сна и увеличивают продолжительность глубокого медленноволнового сна.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При применении капсул Саротена Ретард плазменные концентрации амитриптилина возрастают постепенно, достигая максимума через 7,1±1,9 часа. При этом пиковые сывороточные концентрации ниже, чем при применении лекарственной формы амитриптилина с немедленным высвобождением. Применение капсул пролонгированного действия позволяет избежать высоких пиковых концентраций амитриптилина, которые ассоциируются с повышенным риском кардиальных осложнений.

Биодоступность амитриптилина при приеме внутрь Саротена Ретард — около 48%. Распределение

Кажущийся объем распределения после внутривенного введения амитриптилина составляет 1221+280 л.

Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, СУР3А) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин — нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-^оксид присутствуют в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Выведение

Период полувыведения амитриптилина при применении Саротена Ретард составляет приблизительно 25 часов. Период полувыведения нортриптилина -около 27 часов. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24+10,18 л/ч.

Выводится преимущественно почками. При применении Саротена Ретард в неизмененном виде выводится приблизительно 2% от принятой дозы амитриптилина.

У кормящих матерей амитриптилин и нортриптилин в небольших количествах выделяются с грудным молоком. При этом концентрация в грудном молоке в 2 раза ниже, чем в плазме крови. При грудном вскармливании на фоне приема амитриптилина, в организм ребенка попадает в среднем 2% принимаемой матерью дозы, в пересчете на массу тела (в мг/кг).

Равновесные плазменные концентрации амитриптилина и нортриптилина у большинства пациентов достигаются в течение недели. При применении капсул пролонгированного действия в вечернее время концентрация амитриптилина достигает максимальных значений поздно ночью и снижается в течение дня, тогда как концентрация нортриптилина остается стабильной в течение суток, таким образом, в течение дня доминируют эффекты нортриптилина.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимоотношения Суммарная терапевтическая плазменная концентрация амитриптилина и нортриптилина при лечении депрессии составляет 100-250 нг/мл (» 370925 нмоль/л). Концентрации выше 300-400 нг/мл ассоциируются с повышением риска нарушений сердечной проводимости и возникновения AV-блокады и удлинения QRS-комплекса.

Депрессивный эпизод, особенно с сопутствующей тревогой, ажитацией и нарушением сна.

Депрессивные состояния при шизофрении.

Гиперчувствительность к амитриптилину или любому из вспомогательных веществ, наследственная непереносимость фруктозы, нарушение абсорбции глюкозы и галактозы или недостаточность сахаразы и изомальтазы. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение внутрисердечной проводимости, недостаточность коронарного кровообращения, острое отравление алкоголем, барбитуратами или опиоидами, закрытоугольная глаукома, одновременный прием с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет). Период грудного вскармливания.

Судорожные расстройства; задержка мочеиспускания; гиперплазия предстательной железы; тяжелые заболевания печени или сердечно-сосудистой системы; гиперфункция щитовидной железы; параноидная симптоматика; биполярное аффективное расстройство (после выхода из депрессивной фазы); внутриглазная гипертензия (у лиц с анатомической предрасположенностью — узким углом

передней камеры); хронический алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; гипотония мочевого пузыря; бронхиальная астма; снижение моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости); одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); пожилой возраст; беременность.

При приеме Саротена Ретард капсулы рекомендуется запивать водой. Капсулы, однако, могут быть открыты и их содержимое (пеллеты) может быть принято внутрь с водой. Пеллеты при этом разжевывать нельзя.

Депрессивный эпизод. Депрессивные состояния при шизофрении. Назначается один раз в день за 3-4 часа до сна.

Взрослые:

Начинать лечение Саротеном Ретард следует с одной капсулы 50 мг вечером. При необходимости через неделю суточная доза может быть постепенно увеличена до 2 — 3 капсул вечером (100-150 мг). После достижения выраженного улучшения суточная доза может быть снижена до минимальной эффективной, обычно до 1 — 2 капсул (50-100 мг/сут).

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2 — 4 недели. Терапия депрессий носит симптоматический характер, поэтому рекомендуется продолжать применение антидепрессантов, в том числе и Саротена Ретард, после достижения выраженного эффекта еще в течение достаточного периода времени — вплоть до 6 месяцев во избежание рецидива. У пациентов с рекуррентной депрессией (однополярной) может потребоваться длительный прием Саротена Ретарда, вплоть до нескольких лет, в поддерживающих дозах, оказывающих противорецидивное действие.

Пожилые пациенты (старше 65 лет) По одной капсуле 50 мг вечером.

Сниженная функция почек

Амитриптилин может назначаться в обычных дозировках пациентам с почечной недостаточностью.

Сниженная функция печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженной функцией печени, следует по возможности проводить мониторинг концентрации амитриптилина в сыворотке крови.

Прекращение терапии

При прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение нескольких недель во избежание развития реакций «отмены» (см. раздел «Побочное действие»).

Побочное действие

Амитриптилин может вызвать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов, например, головная боль, тремор, нарушение внимания, запор и снижение либидо могут также быть симптомами депрессии и, как правило, уменьшаются при улучшении депрессивного состояния.

Частота возникновения побочных эффектов указана как:

очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, тремор, головокружение, головные боли; часто — нарушение концентрации внимания, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), парестезии, атаксия, дезориентация, ажитация, экстрапирамидный синдром, учащение эпилептических припадков; нечасто -судороги.

Со стороны психической деятельности: часто — спутанность сознания, снижение либидо; нечасто — гипомания, мания, тревога, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — делирий (у пожилых пациентов), галлюцинации (у пациентов с шизофренией), суицидальные мысли или поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто -атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, изменения на электрокардиограмме, в том числе в виде удлинения интервала QT, удлинения комплекса QRS; нечасто — повышение артериального давления; редко — аритмия. Со стороны органов зрения: очень часто — нарушение аккомодации; часто -мидриаз (расширение зрачков); нечасто — повышение внутриглазного давления. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Метаболические нарушения и расстройства питания: редко — снижение аппетита.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту, запор,

тошнота; нечасто — диарея, рвота, отек языка, стоматит; редко — увеличение

слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция, редко — гинекомастия.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: очень часто -гипергидроз; нечасто — отек лица; редко — выпадение волос.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко -фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость, увеличение веса; редко -гиперпирексия, снижение веса, нарушение функциональных проб печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз. Симптомы «отмены»: При резком прекращении приема препарата после длительного применения могут возникать такие нежелательные реакции, как

тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, возбуждение, раздражительность; при постепенной отмене после длительного применения — раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии лекарственной зависимости.

Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения во время лечения или сразу после окончания лечения амитриптилином.

В эпидемиологических исследованиях, которые проводились с участием в основном пациентов в возрасте 50 лет и старше, было выявлено увеличение риска переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого эффекта неизвестен.

Передозировка

Симптомы

Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации.

Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника. Судороги. Повышение температуры. Внезапное угнетение ЦНС. Снижение уровня сознания вплоть до комы. Подавление дыхания.

Симптомы со стороны сердца: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade des pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок. Метаболический ацидоз, гипокалиемия.

После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия.

Лечение

Госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приема препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением активированного угля. Тщательное наблюдение, даже если случай кажется неосложненным. Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием. Частый контроль электролитов в сыворотке крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания. Постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функции сердца в течение 3 — 5 дней. При расширении интервалов QRS, сердечной недостаточности и желудочковых нарушений ритма положительного эффекта

можно добиться при сдвиге рН в щелочную сторону (за счет введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии гипертонического раствора хлорида натрия (100-200 ммоль №+). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг в/в (1-1,5 мг/кг), затем 1-3 мг/мин методом в/в инфузии. При необходимости проводится кардиоверсия, дефибрилляция. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжелых случаях — инфузии добутамина с начальной скоростью 2-3 мкг/кг в мин с увеличением дозы в зависимости от ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО

Одновременный прием амитриптилина и ингибиторов МАО (неселективных, а также селективных ингибиторов МАО А (моклобемид) и МАО B (селегилин)) может вызвать развитие серотонинового синдрома (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонус, гипертермия). Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО A — моклобемидом. Лечение ингибиторами МАО может быть начато через 14 дней после окончания приема амитриптилина.

Симпатомиметики

Амитриптилин может потенцировать эффекты эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина, фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечнососудистую систему. Одновременно с амитриптилином не следует применять препараты, в состав которых входят симпатомиметики (местные и системные анестетики, противоотечные назальные спреи и др.).

Препараты, снижающие симпатическую активность

Трициклические антидепрессанты могут ослаблять антигипертензивные эффекты гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. На фоне терапии трициклическими антидепрессантами рекомендуется скорректировать антигипертензивную терапию.

Антихолинергические препараты

Трициклические антидепрессанты могут усиливать эффекты антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь; одновременного применения этих препаратов следует избегать в связи с увеличением риска развития паралитической кишечной непроходимости.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, включая такие антиаритмики, как хинидин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, как астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать вероятность

развития желудочковых нарушений ритма при одновременном назначении с трициклическими антидепрессантами.

Препараты, угнетающие ЦНС

При одновременном применении с блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Глюкокортикоидные средства

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами.

Антитиреоидные средства

Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При одновременном применении лития и трициклических антидепрессантов может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо трициклическими антидепрессантами, либо литием. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций.

Фармакокинетические взаимодействия

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом СYP2D6. В популяции изофермент CYP2D6 характеризуется полиморфизмом. Изофермент CYP2D6 могут ингибировать различные препараты, например, нейролептики, СИОЗС за исключением циталопрама (очень слабый ингибитор изофермента СYP2D6), Р-адреноблокаторы и антиаритмики последнего поколения. Эти препараты могут обуславливать выраженное замедление метаболизма трициклических антидепрессантов и значительное увеличение их концентрации в плазме крови.

В метаболизм амитриптилина также вовлечены другие изоферменты, такие как CYP2C19 и CYP3A.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, что может приводить к снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов, приводить к снижению их плазменных концентраций и уменьшению антидепрессивного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут замедлять метаболизм амитриптилина, увеличивать его плазменные концентрации и, следовательно, усиливать токсические эффекты.

Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов и усиливают связанные с ними токсические эффекты.

Эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина. Может потребоваться коррекция доз препаратов или отмена одного из них.

Алкоголь повышает плазменные концентрации свободного амитриптилина и нортриптилина.

Трициклические антидепрессанты могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).

Саротен Ретард не рекомендован для лечения депрессии у детей и подростков в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение Саротена Ретард у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

При применении высоких доз возможно развитие нарушений ритма и тяжелого снижения артериального давления. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, эти явления могут возникнуть при назначении обычной дозы.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Так как улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или более, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до наступления улучшения. Общая клиническая практика показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления. Более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток характерен для пациентов, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, или с выраженными суицидальными идеями до начала терапии, поэтому во время лечения эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо. Пациенты требуют тщательного наблюдения, в частности, пациенты из группы высокого риска, особенно в начале лечения или после изменения дозы.

Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) необходимо предупредить о необходимости контроля любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного поведения и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

С особой осторожностью необходимо назначать амитриптилин пациентам с гипертиреозом или пациентам, получающим препараты, контролирующие функцию щитовидной железы, в связи с возможным развитием нарушений сердечного ритма.

У пациентов с сахарным диабетом лечение амитриптилином может изменять действие инсулина и концентрацию глюкозы в крови, что может потребовать коррекцию дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Пожилые пациенты особенно подвержены риску ортостатической гипотензии.

Применение амитриптилина при биполярном расстройстве может спровоцировать развитие маниакальной фазы; в этом случае Саротен Ретард необходимо отменить.

Если амитриптилин применяется для лечения депрессивного компонента шизофрении, возможно усугубление психотических симптомов. В этом случае амитриптилин следует применять в комбинации с антипсихотиком.

У пациентов с такими редкими состояниями, как сужение передней камеры глаза или закрытоугольная глаукома, возможны острые приступы глаукомы в связи с расширением зрачка.

У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и накопление слизистого секрета вследствие м-холиноблокирующего действия трициклических антидепрессантов может привести к повреждению эпителия роговицы.

Сухость во рту может привести к возникновению изменений слизистой оболочки, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется регулярное посещение стоматолога.

Саротен Ретард должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами, поскольку амитриптилин снижает порог судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения антиэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина.

Применение анестетиков во время лечения три/тетрациклическими антидепрессантами может повысить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления. Следует по возможности прекратить прием амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства; если требуется экстренная операция, анестезиолог должен быть информирован о том, какую терапию получает пациент.

При применении трициклических антидепрессантов в сочетании с антихолинергическими препаратами или антипсихотиками, особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперпирексии.

Амитриптилин должен с осторожностью применяться у пациентов, получающих СИОЗС.

В состав пеллет, находящихся внутри капсулы, входит сахароза. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, нарушением абсорбции глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы и изомальтазы, не должны получать этот препарат.

На фоне применения амитриптилина прием алкоголя противопоказан.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности Саротен Ретард следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение трициклических антидепрессантов в высоких дозах в третьем триместре беременности может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного.

При назначении амитриптилина беременным женщинам у новорожденных отмечался только летаргический сон, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) — задержка мочи.

В период кормления грудью необходимо либо отказаться от приема препарата, либо отменить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Ввиду седативного действия Саротена Ретард во время его применения рекомендуется избегать управления транспортными средствами и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, которым назначен Саротен Ретард, должны быть заранее предупреждены врачом об этом аспекте действия препарата.

Форма выпуска

Капсулы пролонгированного действия 50 мг. Упаковка:

По 30 капсул в пластиковый контейнер с защитой от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия. На крышку методом тиснения нанесена схема вскрытия контейнера. Контейнер с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступных для детей местах.

18 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Х. Лундбек А/О Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Копенгаген, Дания

Представительство компании

Хорошевское шоссе, 32а, Москва, 123007, Тел. (495) 380-31-97

Tenuate инструкция, описание и отзывы

  1. Важная информация
  2. Прежде чем принимать это лекарство
  3. Как я должен взять Tenuate?
  4. Что произойдет, если я пропущу дозу?
  5. Что произойдет, если я передозирую?
  6. Чего следует избегать?
  7. Побочные эффекты Tenuate
  8. Какие другие препараты повлияют на Tenuate?
  9. Где я могу получить дополнительную информацию?
  10. Видео о Tenuate

Родовое название: диэтилпропион (краситель, который болен PROE)
Именамарок:Tenuate

Что такое Tenuate?

Tenuate (диэтилпропион) представляет собой симпатомиметический амин, который аналогичен амфетамину. Он также известен как «аноректический» или «анорексигенный» препарат. Tenuate стимулирует вашу центральную нервную систему (нервы и мозг), которая увеличивает сердечный ритм и кровяное давление и снижает аппетит.

Tenuate используется вместе с диетой и упражнениями для лечения ожирения.

Tenuate также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Важная информация

Взятие Tenuate в сочетании с другими таблетками для похудения или подавления аппетита может вызвать серьезные или опасные для жизни медицинские проблемы. Не используйте другие диетические препараты, принимая Tenuate, если только ваш врач не говорит вам.

Вы не должны принимать Tenuate, если у вас аллергия на диэтилпропион, или если у вас легочная гипертензия, тяжелая болезнь коронарной артерии, глаукома, сверхактивная щитовидная железа, неконтролируемое высокое кровяное давление, история наркомании или алкогольной зависимости, если вы взволнованы, или если вы Принимая любые другие таблетки для похудения. Не используйте Tenuate, если вы использовали ингибитор МАО, такой как фуразолидон (фуроксон), изокарбоксазид (Марплан), фенэлзин (нардил), разагилин (Azilect), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) или транилципромин (Парнат) в последнем 14 дней. Может произойти опасное взаимодействие с лекарственным средством, что приведет к серьезным побочным эффектам.

Слайд-шоу Бессонница и лишение сна: случай для хорошего ночного сна

Прежде чем принимать Tenuate, сообщите врачу, если у вас сердечный шум, расстройство сердечного клапана, расстройство сердечного ритма, эпилепсия или если вы принимали другие таблетки для похудения за последние 12 месяцев.

Tenuate может вызвать помутнение зрения и может ухудшить ваше мышление или реакцию. Диэтилпропион также может вызывать беспокойные чувства, которые могут скрыть симптомы крайней усталости. Будьте осторожны, если вы едете или делаете все, что требует от вас быть бдительным и способным ясно видеть. Tenuate может быть привыканием и должен использоваться только человеком, для которого он был назначен. Храните Tenuate в безопасном месте, где другие не могут добраться до него.

Не прекращайте использование Tenuate внезапно после длительного использования, или вы можете иметь неприятные симптомы отмены. Попросите вашего врача, как избежать симптомов отмены, когда вы прекратите использование Tenuate.

Прежде чем принимать это лекарство

Взятие Tenuate в сочетании с другими таблетками для похудения или подавления аппетита может вызвать серьезные или опасные для жизни медицинские проблемы. Не используйте другие диетические препараты, принимая Tenuate, если только ваш врач не говорит вам. Вы не должны принимать этот препарат, если у вас аллергия на диэтилпропион или аналогичные лекарства (стимуляторы, таблетки для похудения, лекарства от холода или аллергии), или если у вас есть:

  • легочная гипертония;

  • Тяжелая болезнь коронарной артерии (закаленные артерии);

  • глаукома;

  • Сверхактивная щитовидная железа;

  • Тяжелое или неконтролируемое высокое кровяное давление;

  • История наркомании или алкогольной зависимости;

  • Если вы находитесь в возбужденном состоянии; или

  • Если вы принимаете какие-либо другие подавители аппетита или таблетки для похудения.

Не используйте Tenuate, если вы использовали ингибитор МАО, такой как фуразолидон (фуроксон), изокарбоксазид (Марплан), фенэлзин (нардил), разагилин (Azilect), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) или транилципромин (Парнат) в последнем 14 дней. Может произойти опасное взаимодействие с лекарственным средством, что приведет к серьезным побочным эффектам.

Чтобы убедиться, что вы можете спокойно принимать Tenuate, сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих условий:

  • Сердечный шум, расстройство сердечного клапана или расстройство сердечного ритма;

  • Эпилепсия или другое нарушение судорог; или

  • Если вы принимали другие таблетки для похудения за последние 12 месяцев.

Tenuate может быть привычным формированием и должен использоваться только человеком, для которого он был назначен. Никогда не обменивайтесь Tenuate с другим человеком, особенно с человеком, страдающим наркоманией или наркоманией. Держите лекарство в месте, где другие не могут добраться до него.

УЛХ беременности категории B. Теньюата не ожидается, чтобы нанести вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть во время лечения. Диэтилпропион может проходить в грудное молоко и может нанести вред кормящемуся ребенку. Не используйте Tenuate, не сообщив своему врачу, если вы кормите ребенка грудью. Не давайте это лекарство ребенку в возрасте до 16 лет.

См. Также: Предупреждения о беременности и грудном вскармливании (более подробно)

Как я должен взять Tenuate?

Возьмите Tenuate точно в соответствии с предписаниями. Никогда не принимайте Tenuate в больших количествах или дольше, чем рекомендовано вашим доктором. Следуйте указаниям на наклейке рецепт. Расскажите своему врачу, если лекарство, похоже, перестает работать, а также облегчает ваш голод.

Расскажите своему врачу, если вы не потеряете по меньшей мере 4 фунта после приема лекарства в течение 4 недель вместе с низкокалорийной диетой.

Tenuate обычно принимается один раз в день в середине полета.

Не раздавливайте, не жуйте и не сломайте таблетку с контролируемым высвобождением. Проглотите все это. Ломать или открывать пилюлю может привести к тому, что слишком много лекарств будет выпущено за один раз.

Храните Tenuate при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Следите за количеством лекарства, используемого в каждой новой бутылке. Tenuate является наркотиком злоупотребления, и вы должны знать, если кто-то использует ваше лекарство неправильно или без рецепта.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если это уже вечер. Подождите до следующего утра, чтобы принять следующую запланированную дозу. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Читайте так же про препарат Solodyn.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную строку Poison по телефону 1-800-222-1222.

Симптомы передозировки могут включать тяжелые формы некоторых побочных эффектов, перечисленных в данном руководстве по лекарствам.

Чего следует избегать?

Tenuate может вызвать помутнение зрения и может ухудшить ваше мышление или реакцию. Tenuate также может вызывать беспокойные чувства, которые могут скрыть симптомы крайней усталости. Будьте осторожны, если вы едете или делаете все, что требует от вас быть бдительным и способным ясно видеть. Питье алкоголя может увеличить определенные побочные эффекты Tenuate.

Читайте так же про препарат iPlex.

Побочные эффекты Tenuate

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции на Tenuate: ульи; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Прекратите использование Tenuate и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты, такие как:

  • Быстрое, стучащее или неравномерное сердцебиение;

  • Боль в груди, ощущение нехватки дыхания (даже при мягком напряжении);

  • Ощущение, что вы можете исчезнуть;

  • Опухоль в лодыжках или ногах;

  • Путаница, галлюцинации, необычные мысли или поведение;

  • Захват (судороги);

  • Мышечные движения, которые вы не можете контролировать; или

  • Внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела.

Менее серьезные побочные эффекты Tenuate могут включать:

  • Тошнота, рвота, диарея, расстройство желудка;

  • Головная боль, помутнение зрения;

  • Чувство нервозности, беспокойства или нервозности;

  • Проблемы со сном (бессонница);

  • Головокружение, сонливость, чувство усталости;

  • в депрессии;

  • Сухость во рту, неприятный вкус во рту;

  • Снижение сексуального влечения; или

  • Мягкий зуд или сыпь.

Это не полный список побочных эффектов, и другие могут возникнуть. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие препараты повлияют на Tenuate?

Расскажите своему врачу обо всех других лекарствах, которые вы используете, особенно:

  • Инсулин или пероральный препарат для лечения диабета;

  • Препарат кровяного давления; или

  • Стимуляторы, лекарства от холода или аллергии, медицина ADHD (синдром дефицита внимания с гиперактивностью), такие как Adderall или риталин.

Этот список не является полным, и другие лекарства могут взаимодействовать с Tenuate. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы используете. Сюда входят рецептурные, внебиржевые, витаминные и растительные продукты. Не начинайте новое лекарство, не сообщив своему врачу.

Следующая >Побочные эффекты

Где я могу получить дополнительную информацию?

  • Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о Tenuate.

Видео о Tenuate

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *