Резорба

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Резорба показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Синонимы

Диамед, ООО/Фарм-Синтез, ЗАО Компания Деко, ООО/Фарм-Синтез, ЗАО Фарм-Синтез ЗАО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Костно-мышечная система

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат

Формы выпуска

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Ингибитор костной резорбции. Относится к новому классу высокоэффективных биcфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и анальгезирующая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.Всасывание и распределение Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы — 56%. Метаболизм и выведение Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T1/2 — 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с T1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс — 2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Фармакокинетика в особых клинических случаях Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72%, соответственно, от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин.

Особые условия

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Использование в педиатрии Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте, т.к. безопасность и эффективность применения не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводились. В случае появления побочных эффектов со стороны ЦНС рекомендуется избегать видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Состав

  • золедроновая кислота моногидрат 4,26 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной 4,0 мг). вспомогательные вещества: Д-маннитол, натрия цитрат. Состав растворителя: вода для инъекций 1 фл. золедроновой кислоты моногидрат 4.26 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты безводной 4 мг Вспомогательные вещества: D-маннитол — 220 мг, натрия цитрат — 24 мг. Растворитель: вода д/и — 5 мл.

Резорба показания к применению

  • — остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе; — гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; — постменопаузная форма первичного остеопороза; — сенильная форма первичного остеопороза; — вторичный остеопороз.

Резорба противопоказания

  • — выраженная почечная недостаточность (КК

Резорба дозировка

  • 4 мг

Резорба побочные действия

  • Со стороны органов кроветворения: часто – анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания. Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — «размытость» зрения; очень редко — увеит, эписклерит. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель. Дерматологические реакции: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенная потливость. Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия. Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек. Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимого взаимодействия не отмечено. Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.При случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Условия хранения

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Синонимы

  • Растворитель: натрия хлорид, р-р д/инф 0,9% 100мл

Резорба: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Rezorba

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: триамцинолона ацетонид (triamcinolone acetonide)

Производитель: АО «Фарм-Синтез», ООО «Диамед», ООО «Компания «ДЕКО» (Россия)

Актуализация описания и фото: 20.11.2018

Цены в аптеках: от 5650 руб.

Резорба – бисфосфонат, ингибирует резорбцию костной ткани.

Форма выпуска и состав

Резорба выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: пористая масса (порошок) почти белого или белого цвета .

В 1 флаконе содержатся:

  • действующее вещество: золедроновой кислоты моногидрат – 4,26 мг, что эквивалентно содержанию 4 мг золедроновой кислоты безводной;
  • вспомогательные компоненты: натрия цитрат двухводный, D-маннитол.

Растворители – бесцветные прозрачные жидкости без запаха: в ампуле – вода для инъекций (5 мл), в контейнере – 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (100 мл).

Фармакологические свойства

Золедроновая кислота – высокоэффективный бисфосфонат, который оказывает селективное действие на костную ткань, подавляя ее резорбцию и воздействуя на остеокласты. Избирательность действия бисфосфонатов на костную ткань обусловлена их высоким сходством с минерализованной костной тканью. Механизм, который обеспечивает ингибирование активности остеокластов на молекулярном уровне, не установлен.

Действие золедроновой кислоты не оказывает нежелательные эффекты на механические свойства кости, ее минерализацию или формирование.

Резорба обладает противоопухолевыми свойствами, их эффективность используют при лечении метастаз в костях. Результаты in vivo исследований подтверждают ингибирующее действие препарата на резорбцию костной ткани остеокластами, изменение микросреды костного мозга, понижение роста опухолевых клеток, проявление антиангиогенной активности бисфосфоната. Подавление костной резорбции сопровождается выраженным понижением болевых ощущений и другими клиническими признаками.

In vitro золедроновая кислота ингибирует пролиферацию остеобластов, оказывает прямое проапоптотическое и цитостатическое действие, проявляет антиадгезивную и антиинвазивную активность. Синергизм противоопухолевой активности с другими цитостатиками позволяет при комбинации золедроновой кислоты с химиотерапией или гормональной терапией подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз, оказывать противоопухолевое действие непосредственно в отношении рака молочной железы и клеток миеломы человека. Антиметастатические свойства активного вещества подтверждает уменьшение количества клеток рака молочной железы человека, проникающих через экстрацеллюлярный матрикс. Золедроновая кислота оказывает антиангиогенное действие, ингибирует пролиферацию клеток эндотелия млекопитающих.

При лечении солидных опухолей с метастатическим поражением костей, включая рак молочной железы и рак предстательной железы, золедроновая кислота способствует предотвращению развития у больных патологических переломов, компрессии спинного мозга, уменьшению опухолевой гиперкальциемии, понижению потребности в проведении оперативных вмешательств и лучевой терапии. Резорба сдерживает прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект препарата более выражен у больных с остеолитическими очагами, чем с остеобластическими.

При множественной миеломе и раке молочной железы с наличием как минимум одного костного очага эффективность применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг соответствует действию памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

При опухолевой гиперкальциемии действие Резорбы способствует выведению кальция почками и понижению уровня кальция в сыворотке крови. Нормализация уровня кальция происходит в среднем через 4 дня, у 87–88% больных – к 10-му дню. Период до рецидива (уровень кальция сыворотки крови, скорректированный по альбумину, – не менее 2,9 ммоль/л) в среднем составляет 30–40 дней.

Проведенные исследования показали, что при лечении метастазов в кости и гиперкальциемии частота и тяжесть нежелательных эффектов, наблюдавшихся у пациентов на фоне применения золедроновой кислоты (4 и 8 мг), памидроновой кислоты (90 мг) или плацебо сравнима.

Всасывание и распределение Резорбы не зависят от дозы. Уровень золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается после начала инфузии и к ее завершению достигает максимальной концентрации (Cmax) в крови. Затем наступает период быстрого уменьшения ее концентрации. Через 4 часа уровень снижается на 10%, через 24 часа – на менее чем 1% от Cmax, в течение периода до повторной инфузии уровень концентрации не превышает 0,1% от Cmax.

Связывание с белками плазмы крови около 56%.

Золедроновая кислота не метаболизируется и в неизменном виде выводится через почки.

Выведение происходи в 3 этапа. Две фазы T1/2 (период полувыведения) из системной циркуляции составляют 0,24 часа и 1,87 часа, третья фаза – 146 часов. При повторном введении через каждые 28 дней кумуляции препарата не отмечено.

В моче в течение первых 24 часов обнаруживается до 39% введенной дозы, остальная часть препарата связывается с костной тканью с последующим медленным высвобождением в системный кровоток. Общий плазменный клиренс препарата не зависит от дозы, возраста, пола, веса или расовой принадлежности пациента и составляет 5,04–2,5 л/ч. Увеличение с 5 до 15 минут длительности инфузии вызывает в конце инфузии уменьшение концентрации золедроновой кислоты на 30%, но не влияет на ее суммарную концентрацию в плазме крови (AUC).

Через кишечник выводится меньше 3% введенной дозы Резорбы.

У человека золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 и не подвергается биотрансформации. Поскольку фармакокинетические исследования у больных с недостаточностью функции печени и гиперкальциемией не проводились, предположение об отсутствии существенного влияния состояния функции печени на фармакокинетику золедроновой кислоты основывается на полученных in vitro результатах.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). При выраженной почечной недостаточности (КК меньше 20 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты от показателей клиренса золедроната у больных с КК больше 84 мл/мин составляет 37%, при умеренной почечной недостаточности (КК 20–50 мл/мин) он соответствует 72%.

Показания к применению

  • миеломная болезнь и метастатическое поражение костей на фоне злокачественных солидных опухолей – для понижения риска обусловленной опухолью гиперкальциемии, патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижения потребности в проведении лучевой терапии;
  • гиперкальциемия (концентрация сывороточного кальция, скорректированного по альбумину, 3 ммоль/л или 12 мг/дл и выше), вызванная злокачественными опухолями.

Противопоказания

  • тяжелая степень почечной недостаточности, КК меньше 30 мл/мин;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • детский и подростковый возраст;
  • установленная гиперчувствительность к другим бисфосфонатам;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Резорбы пациентам с нарушенной функцией почек, бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте), тяжелой формой печеночной недостаточности.

Инструкция по применению Резорбы: способ и дозировка

Готовый раствор применяют путем капельного введения в/в.

Раствор для инфузии готовят в асептических условиях перед непосредственным введением.

Для растворения лиофилизата к содержимому флакона (4 мг) следует добавить 5 мл воды для инъекций, затем необходимо осторожно его встряхнуть для полного растворения. Полученный раствор требуется развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Нельзя использовать растворы, содержащие кальций!

Готовый раствор в случае необходимости можно хранить в холодильнике не более 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузии, хранящийся в холодильнике, следует предварительно согреть до комнатной температуры.

Длительность инфузии должна составлять как минимум 15 минут.

Рекомендованное дозирование Резорбы:

  • костные метастазы, остеолитические очаги при множественной миеломе: по 4 мг с интервалом в 21–28 дней. Лечение сопровождают дополнительным назначением ежедневного приема внутрь кальция в дозе 500 мг и витамина D – 400 МЕ;
  • гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями: однократно в дозе 4 мг.

Инфузию можно проводить только при условии адекватной гидратации больного.

Не рекомендуется применять Резорбу при тяжелых нарушениях функции почек с КК меньше 30 мл/мин.

У больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, при нарушении функции почек с уровнем концентрации креатинина в сыворотке крови меньше 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл дозу не меняют. При выраженном нарушении функции почек при назначении препарата необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы предполагаемой терапии.

Дозу Резорбы при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни назначают с учетом исходного уровня КК, который рассчитывают по формуле Кокрофта – Голта.

Рекомендованные дозы Резорбы для больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек с учетом исходного показателя КК:

  • больше 60 мл/мин: 4 мг;
  • 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
  • 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
  • 30–39 мл/мин: 3 мг.

Уровень концентрации креатинина в сыворотке крови необходимо определять перед каждым введением золедроновой кислоты.

Введение очередной дозы Резорбы требуется отложить в случае выявления следующих нарушений функции почек:

  • пациенты с исходными значениями креатинина меньше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл;
  • пациенты с исходными значениями уровня креатинина больше 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Применение Резоры в той же дозе можно возобновить только после того, когда уровень креатинина станет превышать исходную величину не более чем на 10%.

Побочные действия

  • со стороны органов кроветворения: часто – анемия; иногда – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – выраженное понижение или повышение АД (артериальное давление); редко – брадикардия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, диспепсия, запор, стоматит;
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – нарушения вкусовых ощущений, головокружение, гипестезия, гиперестезия, парестезии, расстройства сна, чувство тревоги, тремор, редко – спутанность сознания;
  • со стороны дыхательной системы: иногда – кашель, одышка;
  • со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, боли в костях, генерализованные боли, артралгия; иногда – судороги мышц;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность;
  • со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
  • со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; иногда – «размытость» зрительного восприятия; очень редко – эписклерит, увеит;
  • дерматологические реакции: иногда – повышенная потливость, кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулезная);
  • местные реакции: раздражение, боль, отечность, инфильтрат в месте введения;
  • лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение уровня концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
  • прочие: часто – гриппоподобный синдром (в виде общего недомогания, высокой температуры тела, озноба, болезненного состояния), лихорадка; иногда – периферические отеки, астения, боль в грудной клетке, повышение веса тела, на фоне стоматологического вмешательства (включая экстракцию зуба) – развитие остеонекроза челюсти; очень редко – значительное понижение АД, вызывающее обморок, циркуляторный коллапс.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек, включая нарушения электролитного состава (в том числе уровня содержания в плазме крови кальция, магния, фосфатов), почечную недостаточность.

Лечение: постоянное врачебное наблюдение, при клинических проявлениях гипокальциемии, показано капельное в/в введение кальция глюконата.

Особые указания

Инфузию Резорбы следует проводить только при адекватной гидратации пациента. При дефиците жидкости в организме показано введение физиологического раствора до инфузии, параллельно или после нее. Вместе с тем нельзя допускать гипергидратации пациента, поскольку это может повысить риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты нужно регулярно контролировать уровень концентрации в сыворотке крови креатинина, кальция, магния и фосфора.

Лечение необходимо сопровождать тщательным наблюдением за функцией почек. Факторами риска для развития нарушений функции почек являются дегидратация, наличие почечной недостаточности, высокая скорость введения инфузии, неоднократное введение золедроновой кислоты и других бисфосфонатов или прием нефротоксичных средств. При ухудшении функции почек или прогрессировании почечной недостаточности в период первого или однократного введения Резорбы следует рассмотреть вопрос о необходимости проведения гемодиализа.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, на фоне применения золедроновой кислоты случаи бронхоспазма не зарегистрированы. Но поскольку они имеют место при использовании других бисфосфонатов, рекомендуется соблюдать осторожность.

До начала применения бисфосфонатов пациенты должны пройти стоматологическое обследование и при необходимости провести все лечебные процедуры в полости рта. Следует учитывать, что к факторам риска развития остеонекроза у онкологических больных относятся заболевания или плохая гигиена полости рта, инфекции, анемия, коагулопатии, сопутствующая химио- или лучевая терапия, применение кортикостероидов. В период лечения не рекомендуется проведение стоматологических оперативных вмешательств.

При лечении золедроновой кислотой костных метастаз наступление терапевтического эффекта следует ожидать только после 2–3 месяцев терапии.

Пациентам с гипокальциемией, гипомагниемией или гипофосфатемией в случае необходимости возможно кратковременное введение соответствующих препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нужно учитывать возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы. В случае появления симптомов недомогания пациентам необходимо прекратить выполнение работ, требующих высокой скорости реакций и повышенного внимания, включая управление транспортом.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Резорба противопоказана в период вынашивания и вскармливания грудью.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности применения золедроновой кислоты в детском и подростковом возрасте назначение препарата данной категории больных противопоказано.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать Резорбу больным с нарушенной функцией почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется назначать бисфосфонат при тяжелой форме печеночной недостаточности, поскольку клинический опыт применения отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Резорбой:

  • антибиотики, другие противоопухолевые средства, анальгетики, диуретики: не вызывают клинически значимого взаимодействия;
  • аминогликозиды: способствуют повышению уровня концентрации кальция в сыворотке крови и риска развития гипокальциемии, гипомагниемии;
  • препараты с нефротоксическим действием: следует использовать с осторожностью;
  • талидомид: повышает риск развития нарушений функции почек у больных с множественной миеломой.

Готовый раствор лиофилизата запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

В качестве растворителя нельзя использовать раствор Рингера и другие кальцийсодержащие растворы.

Аналоги

Аналогами Резорбы являются Золедроновая кислота, Верокласт, Акласта, Блазтера, Зомета, Золендроник-Рус 4, Золерикс, Золедронат-Тева, Золедрэкс, Резокластин ФС, Резоскан.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности: лиофилизата – 3 года, растворителя – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резорбе

Немногочисленные отзывы о Резорбе позволяют представить состояние больного после проведения первой инфузии. В них указывается на развитие выраженной симптоматики гриппоподобного состояния, значительное повышение температуры тела. Но при проведении повторных инфузий развитие тяжелых нежелательных явлений не отмечается. Процедуры проходят гораздо лучше, возможно развитие конъюнктивита. Эффективность Резорбы подтверждают результаты проведенной терапии, в которых отмечается нормализация уровня кальция и существенное уменьшение болей.

Цена на Резорбу в аптеках

Цена на Резорбу может составлять: за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата и 1 ампулу растворителя, – от 5974 рублей; за комплект, состоящий из 1 флакона лиофилизата, 1 ампулы растворителя и 100 мл натрия хлорида, – от 6142 рублей.

Аналоги препарата резорба

реклама

Это лекарство стоит дорого?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства резорба, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Резорба — Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Резорба, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Резорба
Международное непатентованное название: Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Один флакон содержит:
активное вещество: Резорба моногидрат 4,26 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной 4,0 мг).
вспомогательные вещества: Д-маннитол, натрия цитрат.
Состав растворителя: вода для инъекций
Описание
Лиофилизат -лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор костной резорбции — бисфосфонат.
Код ATX: М05ВА08
Фармакодинамика. Препарат Резорба относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.
In vitro установлено, что Резорба, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность.
Резорба подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Стах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Стах, до повторной инфузии на 28 день.
Связь с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму.
Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодами полувыведения — 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с периодом полувыведения — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс -2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин.

  • Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе.
  • Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
  • Постменопаузальная форма первичного остеопороза
  • Сенильная форма первичного остеопороза
  • Вторичный остеопороз
  • Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
  • Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
  • С осторожностью: при нарушении функции почек, выраженной печеночной недостаточностью (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

    Внутривенно капельно в течение как минимум 15 минут.
    При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг, каждые 3-4 недели.
    Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400МЕ в сутки.
    При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или Зммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями рекомендуемая доза составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.
    При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 4 мг, один раз в год.
    Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента(ки) с постменопаузальной или сенильной формой первичного остеопороза.
    При вторичном остеопорозе, с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза составляет 4 мг, один раз в год.
    Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам с вторичным остепорозом дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента, этиологии вторичного остеопороза.
    Пациенты с нарушением функции почек
    Гиперкалъциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
    Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4.5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.
    Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь:
    Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется.
    Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

    Исходное значение КК (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты
    >60 4,0 мг
    50-60 3,5 мг
    40-49 3,3 мг
    30-39 3,0 мг

    Определение концентрации сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

  • Для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) — повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл.
  • Для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.
  • Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.
    Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1,000, <1/100), редко — (≥1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000). включая отдельные сообщения.
    Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.
    Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — «размытость» зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда -диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
    Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулярную), повышенная потливость.
    Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное повышение или снижение артериального давления; редко — брадикардия.
    Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
    Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко -ангионевротический отек.
    Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто -повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
    Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.
    Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.
    При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
    В очень редких случаях, снижение артериального давления на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.
    При случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.
    При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.
    Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.
    Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
    У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
    Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
    После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.
    На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты. На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств и слишком быстрое введение препарата.
    Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.
    На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.
    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. По 4 мг во флаконах темного нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками, закрытых алюминиево-пластиковыми колпачками.
    По 5 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия или с точкой разлома или без нее.
    По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем в контурной ячейковой упаковке вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным и инструкцией по применению в картонной пачке.
    При упаковке растворителя для приготовления раствора в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома нож или скарификатор ампульный не вкладывают
    Список Б. При температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

    Срок годности

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 2 года
    растворитель — 4 года
    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

    Условия отпуска

    . По рецепту.
    Производитель лиофилизата:
    1. ЗАО «Фарм-Синтез»
    Адрес: 117312, Россия, г. Москва, ул. Вавилова, д. 15
    Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9 или
    2. ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»
    Юридический адрес: 129344, Россия, г. Москва, ул. Енисейская, д.З, корп 4
    Адрес производства: 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6А или
    3. ООО «Диамед»
    Юридический адрес: 123182, Россия, г. Москва, ул. Живописная, д.46, строение 8
    Адрес производства: 123183, Россия, г. Москва, ул. Живописная, д.46, строение 8
    Производитель растворителя (Вода для инъекций)
    1. ЗАО Фарм-Синтез»
    Адрес: 117312, Россия, г. Москва, ул. Вавилова, д. 15
    Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9 или
    2. ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»
    Юридический адрес: 129344, Россия, г. Москва, ул. Енисейская, д.З, корп 4
    Адрес производства: 171130, Россия, Тверская обл., Вышневолоцкий район, п. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6А или
    3. ООО «Альтаир»
    Юридический адрес: 142100, Россия, Московская область, г. Подольск, ул. Комсомольская, д.1
    Адрес производства: 142279, Россия, Московская область, Серпуховский район, пос. Оболенск, здание 31
    Организация, принимающая претензии:
    ЗАО «Фарм-Синтез»
    Адрес: 117312, Россия, г. Москва, ул. Вавилова, д. 15
    Юридический адрес: 111024, Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая улица, д.2, стр.9

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

    Резорба (Resorba)

    Последняя актуализация описания производителем 27.06.2018 Фильтруемый список 27.06.2018

    Действующее вещество:

    Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*)

    АТХ

    M05BA08 Золедроновая кислота

    Фармакологическая группа

    • Ингибитор костной резорбции — бисфосфонат

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    • C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
    • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
    • C90.0 Множественная миелома
    • E83.5.0* Гиперкальциемия
    • M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках

    3D-изображения

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
    активное вещество:
    золедроновой кислоты моногидрат 4,26 мг
    (соответствует золедроновой кислоте безводной — 4 мг)
    вспомогательные вещества: D-маннитол — 220 мг; натрия цитрат двухводный — 27,34 мг (в пересчете на безводный — 24 мг)
    Растворитель в ампуле
    вода для инъекций 5 мл
    Растворитель в контейнере полимерном
    натрия хлорид 9 г
    вода для инъекций до 1 л

    Описание лекарственной формы

    Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

    Растворитель в ампуле: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

    Растворитель в контейнере полимерном: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

    Фармакологическое действие — ингибирующее костную резорбцию.

    Фармакодинамика

    Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

    Золедроновая кислота не оказывает нежелательное воздействие на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

    Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.

    In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту, в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

    У больных раком молочной железы, предстательной железы и другими сóлидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическим.

    У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с эффективностью памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

    У больных с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

    Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

    Фармакокинетика

    Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

    Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% пика после 24 ч с пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

    Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 — 0,24 и 1,87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

    Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата.

    Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет (75±33)% от клиренса креатинина, составляющего в среднем (84±29)% (22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с тяжелой почечной (Cl креатинина <20 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроната у пациентов с Cl креатинина ≥84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин).

    Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата.

    Показания препарата Резорба

    гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция >12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;

    метастатическое поражение костей при злокачественных сóлидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

    повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

    выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);

    беременность и период кормления грудью;

    детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

    С осторожностью: нарушение функции почек, выраженная печеночная недостаточность (нет данных по применению), пациенты с бронхиальной астмой, чувствительные к ацетилсалициловой кислоте.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано применение в период беременности и грудного вскармливания.

    Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте, т.к. безопасность и эффективность применения не yстановлены.

    Со стороны органов кроветворения: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко — спутанность сознания.

    Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — размытость зрения; очень редко — увеит, эписклерит.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

    Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.

    Со стороны кожи и кожных придатков: иногда — зуд, сыпь (включая эриматозную и макулезную), повышенная потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.

    Со стороны ССС: иногда — выраженное повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

    Со стороны выделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

    Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; редко — ангионевротический отек.

    Нарушения лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

    Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

    Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар); иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

    При лечении пациентов бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

    В очень редких случаях снижение АД на фоне терапии золедроновой кислотой приводило к обмороку или циркуляторному коллапсу.

    В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера.

    При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено.

    Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных. При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 мес после начала лечения золедроновой кислотой.

    Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

    У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Несмотря на то что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

    Препарат не следует смешивать с другими ЛС.

    Способ применения и дозы

    В/в, капельно, в течение не менее 15 мин.

    При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3–4 нед. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут.

    При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуемая доза составляет 4 мг однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л (<4,5 мг/дл) коррекция режима дозирования не требуется.

    Костные метастазы распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь. Доза золедроновой кислоты зависит от исходного уровня Cl креатинина, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется.

    Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (Cl креатинина 30–60 мл/мин) приведены ниже.

    Исходное значение Cl креатинина, мл/мин Рекомендуемая доза золедроновой кислоты, мг
    >60 4
    50–60 3,5
    40–49 3,3
    30–39 3

    Определение концентрации сывороточного креатинина следует проводить перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить.

    Нарушение функции почек определяется по следующим параметрам:

    — для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;

    — для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1,4 мг/дл) — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

    Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигнет значений, превышающих исходную величину не более чем на 10%, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

    Приготовление раствора для инфузий

    Раствор готовить в асептических условиях; 4 мг растворить в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивать до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие кальций. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

    Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты возможны нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

    Лечение: при случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

    Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС.

    После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

    На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС и слишком быстрое введение препарата.

    Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.

    На фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, у онкологических больных описаны случаи развития остеонекроза челюсти в связи с чем до начала лечения бисфосфонатами необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемия, коагулопатии, инфекции, плохая гигиена или заболевания полости рта, сопутствующая химио- или лучевая терапия, лечение кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска по возможности следует избегать стоматологических оперативных вмешательств.

    Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводилось. В случае появления побочных эффектов со стороны ЦНС рекомендуется избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

    Форма выпуска

    Лиофилизат, содержащий 4 мг золедроновой кислоты (в пересчете на безводное вещество). Во флаконах темного нейтрального стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренных пробками из резины и закрытые алюминиево-пластиковыми колпачками. По 5 мл растворителя (вода для инъекций) в ампулах нейтрального стекла, имеющих кольцо натяжения для вскрытия, или с точкой разлома или без нее.

    По 100 мл растворителя (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в контейнерах из ПВХ для инфузионных растворов однократного применения КПИР с двумя стерильными портами. 1 контейнер помещают в мешок из ПЭ или ПЭ-полиамидной пленки.

    По 1 фл. с препаратом и 1 амп. с растворителем (вода для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в картонной пачке.

    1 контурная ячейковая упаковка вместе с ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным, 1 контейнер в мешке с растворителем (натрия хлорида раствор для инфузий 0,9%) в картонной пачке.

    При упаковке растворителя (вода для инъекций) в импортные ампулы, имеющие кольцо натяжения для вскрытия, или в ампулы с точкой разлома, нож или скарификатор ампульный не вкладывают.

    Производитель

    Фирма — владелец регистрационного удостоверения: АО «Фарм-Синтез».

    Юридический адрес: 111024, Россия, Москва, ул. 2-я Кабельная, 2, стр. 46.

    Адрес: 121357, Россия, Москва, ул. Верейская, 29, стр. 134, офис А403, А404.

    Тел.: (495) 796-94-33; факс: (495) 796-94-34.

    e-mail: info@pharm-sintez.ru

    Организация, принимающая претензии: АО «Фарм-Синтез».

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Резорба

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Восстановленный раствор — при температуре от 5 до 25 °C

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Резорба

    Лиофилизат — 3 года, восстановленный раствор — 24 ч, растворитель (вода для инъекций) — 5 лет, растворитель (натрия хлорид раствор для инфузий 0,9%) — 3 года. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга Костный метастаз
    Метастазы в кости
    Метастатическое поражение костей
    Опухоли костей метастатические
    C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации Злокачественная опухоль
    Злокачественное новообразование
    Злокачественные новообразования различной локализации
    Злокачественные опухоли
    Итона-Ламберта синдром
    Местно-распространенные формы злокачественных новообразований
    Метастатические асциты
    Метастатический асцит
    Мозжечковая дегенерация при опухолях
    Наследственные раковые заболевания
    Опухоли метастатические
    Раковый асцит
    Солидные опухоли
    C90.0 Множественная миелома Миелома
    Миелома множественная
    E83.5.0* Гиперкальциемия Гиперкальциемический криз
    Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных
    Молочно-щелочной синдром
    M84.4 Патологические переломы, не классифицированные в других рубриках Патологический перелом

    Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *