Репата

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Репата показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед/Амджен Европа Б.В.

Страна происхождения

США/Нидерланды

Группа товаров

Кровь и кровообращение

Другие препараты, влияющие на липидный обмен. Моноклональные антитела.

Формы выпуска

  • Предварительно заполненные шприцы с раствором для подкожного введения 140 мг/мл с иглой из нержавеющей стали, закрытой эластомерным колпачком и бромбутиловым эластомерным ограничителем хода поршня шприца,

Описание лекарственной формы

  • Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до желтоватого цвета; свободная от механических включений.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эволокумаба после подкожного введения демонстрирует нелинейный характер. Всасывание Медианная максимальная сывороточная концентрация достигалась в течение 3 — 4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72% после однократной подкожной инъекции эволокумаба 140 мг или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее значение максимальной концентрации (Cmax mean (SD)) составило 18.6 (7.3) мкг/мл после введения дозы 140 мг. Конечная площадь под кривой «концентрация-время» (AUClast) составила 188 (98.6) сутки»мкг/мл. Аналогичные значения Cmax и AUClast составили 59.0 (17.2) мкг/мл и 924 (346) сутки»мкг/мл, соответственно, после введения дозы 420 мг. Распределение Средний расчетный объем распределения в равновесном состоянии составил 3.3 (0.5) л после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба внутривенно, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани. Метаболизм Рассчитанное среднее системного клиренса составило 12 (2) мл/ч после внутривенного введения однократно 420 мг эволокумаба. Повторное подкожное введение эволокумаба на протяжении 12 недель в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трехкратная кумуляция наблюдалась при минимальной сывороточной концентрации (Cmin ) 7.21 ) при режимах дозирования 140 мг каждые 2 недели или 420 мг раз в месяц (Cmin 11.2 ). Минимальная сывороточная концентрация достигала состояния равновесия к 12 неделе дозирования. Расчетный эффективный период полувыведения эволокумаба составил от 11 до 17 дней. Не было отмечено изменений сывороточных концентраций эволокумаба в течение 124 недель, связанных со временем. Выведение Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикуло-эндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма. Увеличение клиренса приблизительно на 20% отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативного эффекта на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Фармакокинетический анализ в популяциях не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной), при одновременном приеме статинов. Отдельные группы пациентов Согласно результатам фармакокинетического анализа в популяциях не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, однако значимо не влияет на гиполипидемический эффект эволокумаба. Следовательно, коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется. Фармакокинетический анализ в популяциях по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Препарат вводили в виде одной подкожной инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция к эволокумабу снижалась на 40% — 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9 оставались схожими во всех трех группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение ХС-ЛПНП.

Особые условия

Перед началом терапии препаратом Репата следует оценить возможные вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром) и предпринять меры для адекватного контроля ассоциированных заболеваний (см. также раздел «С ОСТОРОЖНОСТЬЮ»). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции к эволокумабу, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении ХС-ЛПНП. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования. Увеличение активности креатинфосфокиназы Пациенты с активностью креатинфосфокиназы выше, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, не включались в клинические исследования. Однако, в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности креатинфосфокиназы. Нарушения функции щитовидной железы Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (ТТГ > 1.5 выше и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований нежелательные явления гипотиреоза или гипертиреоза сообщались с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3%. Нестабильная стенокардия Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ 0.29, 0.86)). Тяжелые аритмии Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на электрокардиограммах была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведенный анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc. Артериальная гипертензия Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 180 мм ртутного столба или диастолическое артериальное давление > 110 мм ртутного столба в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений систолического и диастолического артериального давления не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях. Хроническая сердечная недостаточность Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или хронической сердечной недостаточности сообщалось с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3%. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ 0.29, 0.86)). Сахарный диабет Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа (HbA1c > 8.5%) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного гемоглобина и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Применение в составе комбинированной терапии При одновременном назначении препарата Репата с другими гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, статины), следует учитывать противопоказания и особые указания, приведенные в одобренных инструкциях по применению других препаратов. Влияние на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами Не проводилось исследований влияния на способности к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Колпачок для иглы ПЗШ и ПЗТТТР состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Сообщите Вашему врачу, если у Вас аллергия на латекс.

Состав

  • Каждый предварительно заполненный шприц (ПЗШ) содержит:
  • Активное вещество: 140 мг эволокумаба в 1,0 мл раствора.
  • Вспомогательные вещества: пролин — 25 мг, уксусная кислота ледяная — 1,2 мг, Полисорбат 80 — 0,1 мг, натрия гидроксид — в количестве, необходимом для доведения pH до 5,0, вода для инъекций в количестве, необходимом для доведения объема до 1 мл.

Репата показания к применению

  • -Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия
  • Репата назначается взрослым с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и со смешанной дислипидемией (типы IIa, IIb, IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете для снижения ХС-ЛПНП, общего в сочетании со статином или в сочетании со статином и другой гиполипидемической терапией (например, эзетимибом), или
  • -в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или
  • -в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов, у которых применение статинов считается нецелесообразным с клинической точки зрения.
  • -Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС)
  • Репата показана для применения у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше с ГоСГХС (тип IIa по классификации Фредриксона) для снижения концентраций ХС-ЛПНП, ОХ, АпоВ, и ХС не-ЛПВП в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, статинами, аферезом ЛПНП).

Репата противопоказания

  • -повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • -беременность и период грудного вскармливания;
  • -возраст до 18 лет при первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и при смешанной дислипидемии;
  • -возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.
  • С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
  • Имеющиеся клинические данные у пациентов с перечисленными ниже заболеваниями в настоящий момент ограничены. Решение о назначении препарата Репата таким пациентам должно основываться на индивидуальной оценке потенциальной пользы применения препарата у таких пациентов и возможного риска (см. также раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»):
  • -тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
  • -повышение активности креатинфосфокиназы (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  • -неконтролируемые нарушения функции щитовидной железы (повышение тиреотропного гормона (ТТГ) > 1.5 выше нормы и ниже нормы);
  • -нестабильная стенокардия;
  • -тяжелые аритмии (например, пароксизмальная желудочко

Репата побочные действия

  • Заключение по профилю безопасности.
  • Данные, приведенные в таблице, описывают нежелательные реакции, о которых сообщалось в II и III фазах клинических исследований у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
  • Следующая градация была использована для классификации нежелательных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1,000, 1/10,000,
  • Профиль безопасности в популяции Го-СГХС аналогичен таковому у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией.
  • Инфекции и инвазии Грипп Часто
  • Назофарингит Часто
  • Инфекции верхних дыхательных путей Часто
  • Со стороны системы пищеварения Тошнота Часто
  • Со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Часто, Крапивница Нечасто
  • Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани Боль в спине Часто, Артралгия Часто.
  • Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Реакции в месте введения Часто,(боль, покраснение,гематома)

Лекарственное взаимодействие

Изучения лекарственных взаимодействий не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20% увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекции доз статинов при одновременном назначении с препаратом Репата. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ Лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.Не сообщалось о случаях передозировки препарата, эффекты при передозировке неизвестны. Не существует специфического антидота при передозировке препарата. В случае передозировки — лечение-симптоматическое, поддерживающая терапия при необходимости.

Условия хранения

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Ингибиторы PCSK9 — новый класс препаратов для снижения холестерина [альтернатива статинам]

Ввиду того что на фоне резко повышенного уровня холестерина в крови гиполипидемические препараты не справляются со своей функцией, или к ним просто развивается непереносимость, были разработаны лекарственные средства нового поколения – ингибиторы PCSK9. Это моноклональные антитела, которые значительно снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений, вызванных атеросклерозом.

Механизм действия ингибиторов PCSK9

Чтобы понять механизм действия этих веществ, необходимо ознакомиться с холестериновым обменом.

Итак, холестерин синтезируется печеночными клетками и поступает в организм с пищей. В печеночных клетках, плазме крови и некоторых периферических тканях жирный спирт поэтапно связывается с белками, в результате чего образуются липопротеиды – очень низкой, промежуточной и низкой плотности. Главную роль в процессах восстановления клеточных мембран, синтезе половых гормонов, витамина D играют именно низкоплотные жиробелковые соединения (ЛПНП), разносящиеся кровью к нуждающимся тканям.

Направляются ЛПНП и к поврежденным внутренним оболочкам артерий, пломбируя микотрещины холестерином и белком, и восстанавливая целостность сосудистой выстилки. Но если этих липопротеидов больше нормы, они в избытке накапливаются в стенках сосудов, образуя атеросклеротические бляшки. Последние непрерывно растут, постепенно сужая просвет артерий, и уменьшая кровоснабжение питаемых тканей. Наиболее опасным осложнением нарушения тканевого кровообращения является инфаркт сердечной мышцы или головного мозга (ишемический инсульт), гангрена кишечника или конечности.

В норме неиспользованные низкоплотные липопротеиды захватываются клетками печени посредством специфичных к ним рецепторов. Внутри гепатоцитов они распадаются на компоненты, одним из которых является холестерин. Жирный спирт включается в состав желчных кислот, которые в виде желчи депонируются в желчном пузыре. Во время приема пищи пузырь сокращается, пищеварительный сок поступает в двенадцатиперстную кишку и участвует в переваривании еды. При этом большая часть экскретированного холестерина выводится из организма, а незначительная – всасывается назад.

Что же приводит к росту концентрации ЛПНП в крови? Усиленный синтез и избыток поступления холестерина, а также неадекватный его метаболизм и выведение.

  1. Синтез угнетают препараты группы статинов.
  2. Поступление в организм может регулировать диета.
  3. А вот на метаболизм и, соответственно, на выведение действуют ингибиторы.

Они защищают рецепторы печеночных клеток, захватывающие низкоплотные липопротеиды, от фермента со сложным названием «пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9» (PCSK9). Этот белковый фермент связывается с ЛПНП-рецепторами, что приводит к блокировке и деградации последних. А чем меньше действующих рецепторов, тем меньше низкоплотных липопротеидов уничтожается, и их концентрация в крови увеличивается. Ингибиторы PCSK9 просто не дают оседать пропротеиновой конвертазе на поверхности клеток.

И дело не заканчивается одними ЛПНП, ведь эти специфические клеточные структуры захватывают еще и их предшественников – липопротеидов промежуточной и очень низкой плотности. Т. е. гипохолестериновый эффект ингибиторов PCSK9 является комплексным и целенаправленным, ведь моноклональное антитело действует только против одного «собственного» антигена, и не влияет на другие. Эффект появляется уже через 3 суток после первой инъекции. При регулярном использовании от 3–4 введения концентрация ингибиторов PCSK9 в крови становится стабильной.

Как снизить холестерин: комплексная программа из 15 шагов

Эффективность и клинические испытания

Ген, отвечающий за количество белка PCSK9, был открыт в 2003 г. После этого открытия начались интенсивные поиски соединения, которое могло бы блокировать фермент, влияющий на концентрацию «плохого» холестерина. И наиболее подходящими оказались моноклональные антитела. Их получают, используя суспензию живой клеточной культуры. На сегодняшний день разработано 6 гиполипидемических антител:

  • SAR236553/REGN727;
  • AMG145;
  • RG7 652;
  • LGT209;
  • IB20;
  • RN316/PF-049 50615.

Но в современной медицинской практике применяют только 2 первых. Им дали фармацевтические названия: Эволокумаб (торговое название Репата) и Алирокумаб (Пралуент). Окончание «маб» как раз означает, что лекарства являются моноклональными антителами (monoclonal antibody). Клинические испытания показали, что монотерапия ингибиторами PCSK9 приводит к снижению уровня ЛПНП в среднем на 75–90% от исходного. Тем не менее, самостоятельно их используют только при непереносимости статинов. В остальных случаях – в комбинации с ними и со средствами на основе эзетимиба.

Показаниями к применению ингибиторов PCSK9 являются состояния с высоким уровнем холестерина:

  • семейная (наследственная) гиперхолестеринемия;
  • несостоятельность статинов;
  • необходимость снизить дозировку статинов из-за побочных эффектов;
  • непереносимость статинов.

Противопоказанием к терапии ингибиторами PCSK9 является только серьезные аллергические реакции на них, беременность и грудное вскармливание. Не используют препарат и при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности (во всяком случае, исследования не проводились). Детям и подросткам до 18 лет антитела не назначались.

Что касается взаимодействия с другими лекарственными средствами: ингибиторы PCSK9 к ним полностью толерантны. Единственный минус, не поддающийся никакой критике, – невероятно высокая стоимость препаратов. В связи с этим далеко не каждый пациент в состоянии позволить себе полный курс лечения. Например, в Америке год подобной терапии стоит около 14000 $. Возможно, когда начнется массовое производство, PCSK9 ингибиторы подешевеют, и цена станет доступной для широкого круга нуждающихся.

Атероклефит от Эвалар — серия натуральных средств для снижения холестерина

Препараты группы ингибиторов PCSK9

Стоит более подробно остановиться на обоих представителях этой фармакологической группы, т. к. каждый из них имеет собственную дозировку, схему лечения и побочные эффекты. Объединяет их лишь форма выпуска и способ введения: это раствор для подкожных инъекций, впрыскиваемый в области плеча, передней брюшной стенки или бедра.

Пралуент выпускается в дозировке 75 мг и 150 мг в уже готовой к использованию одноразовой шприц-ручке или обычном шприце с короткой тонкой иглой. Средняя стоимость – 400 и 650 $ за единицу соответственно. Независимо от дозы вводится 2 раза в месяц. Среди побочных эффектов в инструкции по применению указана уколочная реакция в месте введения, тошнота, миалгия, артралгия, оссалгия, диарея, судороги, инфекции верхних дыхательных или мочевых путей. Эти симптомы не являются основанием к отмене Пралуента.

Цена Пралуент составляет около 600$ (на 2020 год)

Репата выпускается в дозировке 140 мг и 420 мг. Она в 2 раза дешевле. Меньшую дозу вводят 2 раза в месяц, большую – 1. Побочные эффекты могут выражаться в виде назофарингита, инфекций верхних дыхательных путей, болей в спине, тошноты. При появлении перечисленных патологий препарат не отменяют.

Цена Репата составляет около 300$ (на 2020 год)

Оба медикамента хранят при температуре от 2°C до 8°C, поэтому для их транспортировки на адрес пациента может понадобиться специальное холодильное оборудование. А это дополнительные траты. Инъекции производят сразу после нагревания лекарства до комнатной температуры.

Ингибиторы PCSK9 — заменитель или дополнение к статинам?

Ингибиторы PCSK9 назначают в помощь статинам и другим гиполипидемическим средствам. Заменять ими статины приходится только в случае индивидуальной непереносимости последних. Обычная схема лечения начинается с коррекции питания и питьевого режима, назначения физических нагрузок, запрета на вредные привычки. Если жировой обмен не реагирует на изменения, назначаются статины. При их бессилии врачи рекомендуют пройти курс лечения Алирокумабом или Эволокумабом.

Эволокумаб (Evolocumab)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Эволокумаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Эволокумаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Эволокумаб

Латинское название вещества Эволокумаб

Evolocumabum (род. Evolocumabi)

Брутто-формула

C6242H9648N1668O1996S56

Фармакологическая группа вещества Эволокумаб

  • Другие гиполипидемические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии
  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • Код CAS

    1256937-27-5 1256937-27-5

    Характеристика вещества Эволокумаб

    Моноклональный IgG2.

    Приблизительная молекулярная масса эволокумаба составляет 144 кДа, он продуцируется в генетически измененных клетках яичника китайского хомячка.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Эволокумаб является полностью человеческим моноклональным IgG2, ингибирующим пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Эволокумаб селективно и с высокой степенью аффинности связывается с PCSK9 и ингибирует связывание циркулирующей PCSK9 с рецептором ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности клеток печени, таким образом предотвращая PCSK9-опосредованный распад Р-ЛПНП. Как результат, повышение экспрессии Р-ЛПНП в печени приводит к снижению сывороточной концентрации Хс ЛПНП.

    Фармакодинамические свойства

    Было показано, что у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией эволокумаб снижает концентрации несвязанной PCSK9, Хс ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В (АпоВ), Хс липопротеинов невысокой плотности (Хс не-ЛПВП), Хс ЛПОНП, триглицеридов и липопротеина (а) (Лп); повышает концентрации Хс ЛПВП и аполипопротеина А1 (AпoA1), улучшая соотношение общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/AпoA1.

    Однократное п/к введение 140 или 420 мг эволокумаба приводит к максимальной супрессии цикрулирующей несвязанной PCSK9 через 4 ч, что сопровождается снижением Хс ЛПНП, достигающего среднего надира к 14-му и 21-му дню соответственно. Изменения концентрации несвязанной PCSK9 и сывороточных липопротеинов обратимы после отмены эволокумаба. Не отмечено компенсаторное увеличение продукции PCSK9 и Хс ЛПНП во время лечения, равно как и после выведения эволокумаба не отмечено повышение концентраций несвязанной PCSK9 или Хс ЛПНП (отсутствует синдром рикошета). При режиме дозирования 140 мг эволокумаба каждые 2 нед (Q2W) или 420 мг 1 раз в месяц (QM) максимальное снижение Хс ЛПНП достигало от −72 до −57% от начальных значений по сравнению с плацебо. Режимы дозирования эквивалентны в отношении среднего снижения Хс ЛПНП (среднее на неделях 10 и 12).

    Аналогичное снижение Хс ЛПНП наблюдалось как при применении эволокумаба в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими гиполипидемичеекими ЛС. Эффект в отношении снижения Хс ЛПНП стабилен, максимальная изученная продолжительность терапии составляет 112 нед.

    Внешние и внутренние факторы, такие как демографические характеристики, одновременно применяемая терапия, вариабельность лабораторных показателей и статус заболевания не влияют на ответ на терапию эволокумабом.

    Иммуногенность

    Как и в случае любых других терапевтических протеинов, существует потенциальный риск развития иммуногенности. Иммуногенность определяли с помощью иммунохемилюминисцентного связывания с целью обнаружения антител к эволокумабу. В случае выявления у пациентов при иммунологическом скрининге антител к эволокумабу дополнительно проводили биологический анализ для оценки того, являются ли эти антитела нейтрализующими.

    В клинических исследованиях у 0,1% пациентов (7 из 4846 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ни у одного из 80 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГХС), получивших как минимум 1 дозу эволокумаба, обнаружены связывающие антитела (у 4 пациентов — транзиторные антитела). Для этих пациентов проводили дополнительный анализ на нейтрализующие антитела. Нейтрализующих антител не обнаружено ни у одного из пациентов. Обнаруженные связывающие антитела не приводили к изменению фармакокинетических параметров эволокумаба, не влияли на терапевтический ответ или безопасность применения.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Результаты клинических исследований эволокумаба доказывают, что ингибирование активности PCSK9 эволокумабом обеспечивает снижение концентрации Хс ЛПНП в сыворотке и улучшение других показателей липидного обмена. Данные результаты демонстрируют стабильную эффективность эволокумаба в отношении улучшения показателей липидного обмена у пациентов с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией и ГоСГХС во всех популяциях и с любым дизайном исследований.

    Режимы дозирования Q2W и QM являются клинически эквивалентными у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией в отношении снижения Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, Хс ЛПОНП, триглицеридов и Лп; повышения концентрации Хс ЛПВП и AпoA1 и улучшения соотношения общий Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1.

    В результате терапии эволокумабом было достигнуто снижение концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 55–75%, которое сохранялось на протяжении всего периода проведения долгосрочной терапии. Максимальный ответ достигался, как правило, через 1–2 нед после введения в режиме Q2W и QM соответственно. У 80–85% пациентов, получавших эволокумаб в любой дозировке, наблюдалось снижение концентрации Хс ЛПНП на более чем 50% в среднем к 10–12 нед применения.

    Эволокумаб превосходил эзетимиб в отношении снижения концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, общий Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1 и Лп.

    Применение эволокумаба в режимах Q2W и QM было эффективным во всех подгруппах, относящихся к плацебо и эзетимибу, при этом каких-либо значимых различий между подгруппами, определенными такими характеристиками пациентов как возраст, расовая принадлежность, пол, регион происхождения, ИМТ, степень риска по Национальной образовательной программе по холестерину (NCEP), доза и интенсивность назначения статинов, статус курения, исходный риск развития ИБС, ранняя ИБС в семейном анамнезе, переносимость или непереносимость глюкозы (т.е. сахарный диабет типа 2, метаболический синдром или ни то, ни другое), артериальная гипертензия, исходный уровень несвязанной PCSK9, исходная концентрация Хс ЛПНП и исходная концентрация триглицеридов, не наблюдалось.

    Результаты общего анализа эффективности в исследованиях ГоСГХС свидетельствуют о том, что эволокумаб эффективно снижал концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ и Хс не-ЛПВП у пациентов с ГоСГХС.

    При долгосрочном лечении эволокумабом в режимах QM и Q2W наблюдался продолжительный терапевтический эффект, что подтверждается снижением концентрации Хс ЛПНП приблизительно на 20–30% у пациентов с ГоСГХС, не получавших лечение аферезом, и приблизительно у 15–25% пациентов с ГоСГХС, получавших аферез. В целом, каких-либо различий в отношении безопасности или эффективности эволокумаба между группами в возрасте 12 лет и старше и взрослых пациентов с ГоСГХС не наблюдалось.

    Соотношение пациентов с нежелательными явлениями было в целом сходным между группами в течение всех 3 периодов сбора комплексного массива данных по безопасности, а также между подгруппами и схемами лечения. Не отмечалось каких-либо связанных с безопасностью проблем в отношении нежелательных явлений, сообщавшихся для других видов гиполипидемической терапии (т.е. эпизодов сахарного диабета, а также осложнений со стороны печени и мышечной ткани), а также явлений, которые теоретически могут быть сопряжены с ингибированием РСSК9/повышением экспрессии Р-ЛПНП (т.е. эпизоды развития гепатита С). Каких-либо признаков, свидетельствующих о риске развития нейрокогнитивных осложнений при применении эволокумаба, не наблюдалось. Нейрокогнитивные осложнения в исследованиях с контролем плацебо или активными контролями были сходными.

    Виды и количество нежелательных явлений во всех исследованиях были сопоставимыми, как при применении эволокумаба в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (со статинами в сочетании с эзетимибом или без него) или у пациентов с непереносимостью статинов.

    Не было выявлено новых сигналов, касающихся безопасности эволокумаба, при сравнительном изучении данных о нежелательных явлениях, развившихся в ходе исследований пациентов с ГоСГХС и данных о нежелательных явлениях, развившихся в исследованиях первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемии.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика эволокумаба после п/к введения демонстрирует нелинейный характер.

    Всасывание. Средняя Cmax в сыворотке крови достигалась в течение 3–4 дней с расчетной абсолютной биодоступностью 72% после однократной п/к инъекции эволокумаба 140 или 420 мг здоровым добровольцам. Среднее Cmax составило 18,6 мкг/мл (стандартное отклонение, SD 7,3) после введения дозы 140 мг. Конечная AUClast составила 188 мкг·сут/мл (SD 98,6). Аналогичные значения Сmax и AUClast составили 59 мкг/мл (SD 17,2) и 924 мкг·сут/мл (SD 346) соответственно после введения дозы 420 мг.

    Распределение. Средний расчетный Vss составил 3,3 л (SD 0,5) после введения однократной дозы 420 мг эволокумаба в/в, что предполагает ограниченное распределение эволокумаба в ткани.

    Метаболизм. Расчетный средний системный клиренс эволокумаба составил 12 мл/ч (SD 2) после однократного в/в введения 420 мг. Повторное п/к введение эволокумаба на протяжении 12 нед в клинических исследованиях приводило к дозопропорциональному увеличению экспозиции для режимов дозирования 140 мг и больше. Приблизительно двух- и трехкратная кумуляция наблюдалась при Cmin в сыворотке крови 7,21 мкг/мл (SD 6,6) при режиме дозирования Q2W или 11,2 мкг/мл (SD 10,8) при режиме дозирования QM. Cmin в сыворотке крови достигала состояния равновесия к 12-й нед дозирования. Расчетный эффективный T1/2 эволокумаба составил от 11 до 17 дней.

    Не было отмечено временных изменений сывороточной концентрации эволокумаба в течение 124 нед.

    Выведение. Поскольку эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, клиренс эволокумаба обусловлен специфическим связыванием и образованием комплекса с целевым лигандом, PCSK9, равно как и стандартными путями клиренса IgG в ретикулоэндотелиальной системе. Эволокумаб распадается до малых пептидов и аминокислот посредством этих путей катаболизма.

    Увеличение клиренса приблизительно на 20% отмечено при комбинированном применении со статинами. Это увеличение частично обусловлено вызванным статинами увеличением концентраций PCSK9 и не оказывает негативный эффект на фармакодинамику эволокумаба в отношении липидов. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимых различий в сывороточных концентрациях эволокумаба у пациентов с гиперхолестеринемией (семейной и несемейной) при одновременном приеме статинов.

    Отдельные группы пациентов

    По данным фармакокинетического популяционного анализа, не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста, расы или пола. Масса тела влияет на фармакокинетику эволокумаба, однако значимо не влияет на его гиполипидемический эффект. Следовательно, коррекция режима дозирования в зависимости от массы тела не требуется.

    Популяционный фармакокинетический анализ по объединенным данным клинических исследований не выявил различий в фармакокинетике эволокумаба у пациентов с нарушениями функции почек слабой и умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    Эволокумаб вводили в виде одной п/к инъекции 140 мг 8 пациентам со слабой степенью нарушения функции печени, 8 пациентам с умеренной степенью нарушения функции печени и 8 здоровым добровольцам. Экспозиция эволокумаба снижалась на 40–50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, базовые концентрации PCSK9, равно как и степень и время нейтрализации PCSK9 оставались схожими во всех трех группах. Таким образом, отмечался сходный эффект на снижение Хс ЛПНП.

    Применение вещества Эволокумаб

    Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия у взрослых с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и со смешанной дислипидемией (типы IIа, IIb, IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете для снижения Хc ЛПНП, общего Хс, АпоВ, Хс не-ЛПВП, общего Хс/Хс ЛПВП, АпоВ/АпоА1, Хс ЛПОНП, триглицеридов, Лп и для повышения Хс ЛПВП и AпoA1 в сочетании со статином или со статином и другой гиполипидемической терапией (например эзетимиб), или в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов, у которых применение статинов считается нецелесообразным с клинической точки зрения.

    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с ГоСГХС (тип IIа по классификации Фредриксона) для снижения концентрации Хс ЛПНП, общего Хс, АпоВ, и Хс не-ЛПВП в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например статины, аферез ЛПНП).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к эволокумабу; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет при первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и при смешанной дислипидемии; возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (ГоСГХС).

    Ограничения к применению

    Имеющиеся клинические данные у пациентов с перечисленными ниже заболеваниями в настоящий момент ограничены. Решение о назначении эволокумаба таким пациентам должно основываться на индивидуальной оценке потенциальной пользы и возможного риска применения (см. «Меры предосторожности»):

    — тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

    — повышение активности КФК >3×ВГН;

    — неконтролируемые нарушения функции щитовидной железы (уровень ТТГ >1,5×ВГН и ниже нормы);

    — нестабильная стенокардия;

    — тяжелые аритмии (например пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание предсердий с быстрым вентрикулярным ответом, наджелудочковая тахикардия, неконтролируемая медикаментозно);

    — неконтролируемая артериальная гипертензия (сАД >180 мм рт.ст. или дАД >110 мм рт.ст. в покое);

    — ХСН (III и IV функциональные классы по классификации NYHA или фракция выброса левого желудочка <30%);

    — сахарный диабет типа 1.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Контролируемых исследований эволокумаба, включавших беременных, не проводилось, поэтому его применение при беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием эволокумаба должен быть прекращен. В доклинических исследованиях на яванских макаках не отмечено влияние на эмбриофетальное или постнатальное развитие (вплоть до возраста 6 мес) при введении эволокумаба в течение беременности и экспозиции, в 12 раз превышавшей достигнутую у пациентов при введении 420 мг ежемесячно.

    Неизвестно, возможно ли негативное воздействие на плод у человека, поэтому эволокумаб может применяться, только если потенциальная польза лечения для беременной превосходит возможный риск для плода. При комбинированной терапии со статинами или другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб) у женщин детородного возраста, следует учитывать предосторожности, изложенные в инструкциях по медицинскому применению этих ЛС.

    Неизвестно, выделяется ли эволокумаб с грудным молоком. Решение об отмене применения эволокумаба или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния для новорожденного.

    Побочные действия вещества Эволокумаб

    Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось во II и III фазах клинических исследований у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и ГоСГХС.
    Для классификации нежелательных реакций по частоте сообщений использована следующая шкала: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); по системам органов нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности.

    Профиль безопасности в популяции ГоСГХС аналогичен таковому у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией.

    Инфекции и инвазии: часто — грипп, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

    Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — крапивница.

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль, покраснение, гематома.

    Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах данного описания:

    — аллергические реакции (см. «Меры предосторожности»).

    Результаты клинических испытаний

    Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

    Побочные реакции у пациентов с первичной гиперлипидемией и пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

    Эволокумаб не показан для применения у пациентов без семейной гиперхолестеринемии или атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания.

    Ниже приведены данные, отражающие экспозицию эволокумаба в 8 плацебо-контролируемых испытаниях с участием 2651 пациента, получавшего эволокумаб, в т.ч. 557 пациентов получали эволокумаб в течение 6 мес и 515 — в течение 1 года (средняя продолжительность лечения — 12 нед). Средний возраст в популяции составил 57 лет, 49% пациентов данной популяции были женщинами, 85% относились к европеоидной расе, 6% — негроидной, 8% — монголоидной и 2% — к представителям других рас.

    Побочные в реакции, наблюдавшиеся в 52-недельном контролируемом испытании

    В 52-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании (исследование 2) 599 пациентов получали 420 мг эволокумаба п/к 1 раз в месяц. Средний возраст составил 56 лет (диапазон 22–75 лет), 23% пациентов были старше 65 лет, 52% — женщины, 80% относились к европеоидной расе, 8% — негроидной, 6% — монголоидной и 6% — к латиноамериканцам.

    Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥3% у пациентов, получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, перечислены ниже. Побочные реакции приводили к отмене лечения у 2,2% пациентов, получавших эволокумаб, и 1% пациентов, получавших плацебо. Чаще всего к отмене лечения эволокумабом, по сравнению с группой плацебо, приводила миалгия (0,3% против 0% в группе плацебо). Данные о побочных реакциях, перечисленных ниже, приведены в процентах, первая цифра — для группы плацебо (N=302), в скобках — для пациентов, получавших эволокумаб (N=599).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся в семи объединеннных 12-недельных контролируемых испытаниях

    В семи объединенных 12-недельных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях 993 пациента получали 140 мг эволокумаба п/к каждые 2 нед и 1059 пациентов получали 420 мг эвоколумаба п/к ежемесячно. Средний возраст составил 57 лет (диапазон 18–80 лет), 29% пациентов были старше 65 лет, 49% — женщины, 85% относились к европеоидной расе, 5% — негроидной, 9% — монголоидной и 5% — к латиноамериканцам. Побочные реакции, отмеченные с частотой ≥1% у пациентов, получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, перечислены ниже. Данные о побочных реакциях, перечисленных ниже, приведены в процентах, первая цифра — для группы плацебо (N=1224), в скобках — для пациентов, получавших эволокумаб (N=2052) (данные для пациентов, получавших 140 мг каждые 2 нед и 420 мг 1 раз в месяц, объединены).

    Побочные реакции, наблюдавшиеся в восьми объединенных контролируемых испытаниях (семь 12-недельных испытаний и одно 52-недельное испытание)

    Побочные реакции, описанные ниже, получены в результате объединения данных 52-недельного испытания (исследование 2) и семи 12-недельных испытаний. Средняя продолжительность воздействия и медиана продолжительности воздействия эволокумаба в этих объединенных восьми испытаниях составляли 20 и 12 нед соответственно.

    Локальные реакции в месте инъекции. Реакции в месте инъекции возникали у 3,2 и 3% пациентов, получавших эволокумаб и плацебо соответственно. Чаще всего это были эритема, боль и гематома. Доля пациентов, прекративших лечение из-за реакций в месте введения, составила 0,1 и 0% в группах получавших эволокумаб и плацебо соответственно.

    Нейрокогнитивные нарушения. В плацебо-контролируемых испытаниях нейрокогнитивные нарушения отмечались у ≤0,2% пациентов в группах эволокумаба и плацебо.

    Низкий уровень Хс ЛПНП. В пуле плацебо-контролируемых испытаний и испытаний с активным контролем, а также в последовавших за ними открытых расширенных исследованиях всего 1609 пациентов, получавших эволокумаб, имели по крайней мере один эпизод уровня Хс ЛПНП <25 мг/дл. Не вносились изменения в фоновую липидопонижающую терапию в ответ на низкие значения Хс-ЛПНП, дозу эволокумаба или не приостанавливалось его применение. Неблагоприятные последствия очень низких уровней Хс ЛПНП в этих испытаниях не установлены, однако длительное воздействие таких низких уровней Хс ЛПНП, вызванных эволокумабом, неизвестно.

    Скелетно-мышечные реакции. Побочные реакции со стороны скелетномышечной системы отмечались у 14,3% пациентов, получавших эволокумаб, и 12,8% пациентов в группе плацебо. Основными побочными реакциями, которые возникали с большей частотой, чем в группе плацебо, были боль в спине (3,2 против 2,9% в группах эволокумаба и плацебо соответственно), артралгия (2,3 против 2,2%) и миалгия (2 против 1,8%).

    Побочные реакции у пациентов с ГоСГХС

    В 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом испытании из 49 участников с ГоСГХС (исследование 4) 33 пациента получали 420 мг эволокумаба п/к 1 раз в месяц. Средний возраст составил 31 год (диапазон 13–57 лет), 49% — женщины, 88% относились к европеоидной, 3% — монголоидной и 9% — остальным расам. Побочные реакции, которые возникали по крайней мере у 2 пациентов (6,1%), получавших эволокумаб, и с большей частотой, чем в группе плацебо, включали инфекцию верхних дыхательных путей (9,1 против 6,3%), грипп (9,1 против 0%), гастроэнтерит (6,1 против 0%) и назофарингит (6,1 против 0%).

    Иммуногенность

    Так же как и другие терапевтические белки, эволокумаб является потенциально иммуногенным веществом. Иммуногенность эволокумаба оценивали с помощью иммунохемилюминисцентного анализа на выявление связывающих антител. У пациентов с сероположительной реакцией проводили дополнительный in vitro биологический анализ на выявление нейтрализующих антител.

    В объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях и испытаниях с активным контролем у 0,1% пациентов, получивших по крайней мере 1 дозу эволокумаба, развивалась положительная реакция на связывающие антитела. Пациенты с сероположительной реакцией на связывающие антитела подвергались дальнейшей оценке на выявление нейтрализующих антител; нейтрализующие антитела не были выявлены ни у одного пациента. Не выявлено влияние присутствующих связывающих антител к эволокумабу на его фармакокинетический профиль, клинический ответ или безопасность, однако последствия длительного применения эволокумаба в присутствии связывающих антител неизвестны.

    Взаимодействие

    Изучение лекарственных взаимодействий не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20% увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекция доз статинов при одновременном назначении с эволокумабом.

    Передозировка

    Не сообщалось о случаях передозировки эволокумаба, эффекты при передозировке неизвестны.

    Не существует специфического антидота при передозировке эволокумаба.

    Лечение: симптоматическое, поддерживающая терапия — при необходимости.

    Пути введения

    П/к.

    Меры предосторожности вещества Эволокумаб

    Перед началом терапии эволокумабом следует оценить возможные вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром) и предпринять меры для адекватного контроля ассоциированных заболеваний (см. «Ограничения к применению»).

    Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции эволокумаба, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении Хс ЛПНП. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования.

    Увеличение активности КФК. Пациенты с активностью КФК >3×ВГН не включались в клинические исследования. Однако в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности КФК.

    Нарушения функции щитовидной железы. Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (уровень ТТГ >1,5×ВГН и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований сообщения о нежелательных явлениях гипотиреоза или гипертиреоза поступали приблизительно с одинаковой частотой от всех групп лечения — менее 0,3%.

    Нестабильная стенокардия. Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86).

    Тяжелые аритмии. Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на ЭКГ была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях, и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведенный анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc.

    Артериальная гипертензия. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (сАД >180 мм рт. ст. или дАД >110 мм рт. ст. в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений сАД и дАД не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях.

    ХСН. Пациенты с ХСН (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или ХСН сообщалось приблизительно с одинаковой частотой во всех группах лечения — менее 0,3%. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95% ДИ: 0,29; 0,86).

    Сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом типа 1 или некомпенсированным сахарным диабетом типа 2 (HbA1c >8,5%) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного Hb и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом типа 2.

    Применение в составе комбинированной терапии. При одновременном назначении эволокумаба с другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб, статины) следует учитывать противопоказания и особые указания, приведенные в инструкциях по медицинскому применению других ЛС.

    Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Не проводилось исследований влияния эволокумаба на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

    Аллергические реакции. Аллергические реакциии (например сыпь, крапивница) отмечались у пациентов, получавших эволокумаб, включая случаи, приводящие к прекращению лечения. При наличии признаков или симптомов серьезных аллергических реакций необходимо приостановить лечение эволокумабом, провести лечение в соответствии со стандартными схемами и осуществлять мониторинг до разрешения этих признаков или симптомов.

    Пожилые пациенты. В контролируемых иследованиях 1420 пациентов, получавших эволокумаб, были в возрасте ≥65 лет и 171 — ≥75 лет. Не выявлены значительные различия в безопасности или эффективности применения эволокумаба у этих пациентов и пациентов более молодого возраста. Тем не менее, не исключается реакция повышенной чувствительности у некоторых пожилых пациентов.

    Почечная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Данные по применению эволокумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

    Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы A или B по шкале Чайлд-Пью). Отсутствуют данные по применению эволокумаба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Репата 0.0028

    Репата (Эволокумаб): инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы

    Для лечения гиперхолестеринемии применяют не только таблетированные, но и инъекционные лекарственные средства. Одно из них – Репата. Инструкция по применению лекарства, цена, отзывы о препарате и его аналоги рассмотрены далее в тексте статьи.

    Состав и лекарственная форма

    Репата – это гиполипидемический препарат нового поколения, представленный моноклональными антителами. Лекарство принадлежит к группе ингибиторов PCSK9. Оно блокирует фермент печени (PCSK9), который отвечает за нормальный метаболизм липидов. По данным РЛС, активным компонентом препарата выступает эволокумаб. А Репата – это торговое название медикаментозного средства, под которым оно поступает на фармакологический рынок.

    Страна-производитель – Пуэрто-Рико, Германия. Выпускается Репата в инъекционной форме и представляет собой стерильный прозрачный раствор для введения в подкожно-жировую клетчатку. Лекарство упаковывается в шприцы-ручки. Каждый шприц содержит 140 мг действующего компонента эволокумаба и ряд вспомогательных веществ:

    • ледяная кислота уксусная;
    • пролин;
    • гидроокись натрия (стабилизатор рН);
    • полисорбат ион;
    • стерильная вода для инъекций.

    Шприцы запакованы в картонные пачки по 1 или по 2 штуки. На каждой упаковке производитель указывает срок годности товара.

    Обзор лекарств нового поколения для снижения уровня холестерина

    Показания к применению

    Репата помогает от болезней, возникающих на фоне нарушения жирового обмена. Врачи их назначают от первичного повышения концентрации холестерина, при смешанной форме дислипидемии, при изолированном повышении «плохой» фракции холестерола (ЛПНП, ЛПоНП). Также Репата применяется для профилактики риска осложнений атеросклероза (инфарктов, инсультов). Это фармакологическое средство можно использовать для лечения повышенного холестерина у детей, достигших возраста 12 лет.

    Приём лекарства на основе эволокумаба противопоказан лицам, имеющим аллергию на любую из его составляющих. Нельзя принимать его женщинам в период вынашивания плода, а также во время кормления потомства грудным молоком. Осторожно надо употреблять это фармакологическое средство больным, имеющим инсулинзависимый сахарный диабет (1 тип). У лекарства не изучена совместимость с алкоголем, поэтому на время лечения следует воздержаться от употребления спиртного.

    Побочные эффекты

    Производитель заявляет, что лекарственное средство хорошо переносится пациентами. Но изредка могут проявляться побочные действия. Возможно появление аллергической сыпи, сильного зуда кожных покровов. Редко возникают диспептических явлений (запор, диарея, тошнота, изжога, отрыжка, метеоризм). Иногда отмечается люмбалгия, воспаление крупных суставов. На месте инъекции может быть подкожное кровоизлияние, болезненные ощущения.

    Способ применения и дозы

    Раствор вводится в подкожно-жировую клетчатку с помощью упаковочного шприца. Укол можно ставить независимо от еды. Начальная дозировка составляет 140 мг эволокумаба раз в 14 дней. При сильном повышении концентрации холестерола возможно ввести 420 мг один раз за 2 или 4 недели. Необходимая доза препарата рассчитывается врачом!

    Взаимодействие с другими препаратами

    При одновременном приёме Репаты со статинами повышается её клиренс. Это связано с увеличением концентрации печеночного фермента (PSCK9). Не допускается смешивание с другими лекарствами в одном шприце!

    Особенности применения

    Фармакологическое средство может применяться у почти всех категорий пациентов, страдающих гиперхолестеринемией. Нельзя ставить инъекции женщинам при беременности, а также детям до достижения 12 лет. Начиная с этого возраста, дозировка эволокумаба для снижения концентрации плазменного холестерина, такая же, как у взрослых. При нарушении функции печени и почек коррекция дозы не требуется. Врач может назначить дополнительные обследования, чтобы оценить функцию этих органов.

    Цена препарата

    На территории Украины и России Репата не имеет регистрационного удостоверения, поэтому купить её в аптеках невозможно. Чтобы приобрести препарат, надо заказать его через фармацевтическую фирму, которая занимается поставками заграничных лекарств. Ориентировочная стоимость упаковки лекарства дозировкой 140 мг – 14500 руб (5784 грн).

    Аналоги Репаты

    Репата не имеет аналогов по действующему веществу. На мировом фармацевтическом рынке больше нет препаратов, действующим веществом которых выступает эволокумаб. Есть заменитель этого медикаментозного средства, который также ингибирует печёночный фермент PSCK9. Он носит название Пралуент (алирокумаб). По стоимости он не дешевле, а механизм действия у него такой же. Поэтому нельзя однозначно ответить, что лучше, эволокумаб или алирокумаб.

    Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *