Карцинома мочевого пузыря

Содержание↓

Карцинома мочевого пузыря – что это такое и сколько проживёт человек? Карцинома является разновидностью рака мочевого пузыря. У мужчин рак злокачественная опухоль возникает чаще, чем у женщин. Преимущественно карцинома встречается в возрасте от 40 до 60 лет. Для лечения больных карциномой созданы все условия в Юсуповской больнице:

  • Палаты любого типа и степени комфортности;
  • Диагностическая аппаратура ведущих фирм США и западноевропейских стран;
  • Высокая квалификация врачей;
  • Профессионализм и внимательное отношение персонала к пожеланиям пациентов;
  • Диетическое питание, которое по качеству не отличается от домашней кухни.

Пациенты Юсуповской больницы имеют возможность проходить сложные диагностические и лечебные процедуры в клиниках-партнёрах и на кафедрах медицинских институтов. Благодаря программам исследований, которые проводятся на базе Юсуповской больницы, пациенты могут получать лекарственные препараты, которые отсутствуют в других онкологических клиниках.

Прогноз пятилетней выживаемости улучшается при ранней диагностике заболевания. К неблагоприятным факторам прогноза инвазивных карцином относят множественность поражения, размеры опухоли более трёх сантиметров, наличие фоновых изменений в виде карциномы ин ситу мочевого пузыря, что повышает риск развития рецидива. Урогенитальный рак мочевого пузыря характеризуется инфильтративным ростом уже на стадии выявления заболевания. В таком случае прогноз особенно неблагоприятный.

Причины

Карцинома мочевого пузыря возникает под воздействием следующих повреждающих факторов:

  • Канцерогенов (никотина, бензола или анилиновых красителей);
  • Отягощённой наследственностью;
  • Онкогенными вирусами.

У женщин происходит инфицирование мочевого пузыря вследствие короткой уретры, вследствие чего развивается урогенитальная карцинома мочевого пузыря.

Стадии и виды

Различают 4 стадии карциномы мочевого пузыря. О нулевой стадии онкологи говорят в том случае, когда в мочевом пузыре обнаруживаются раковые клетки, которые не фиксировались в слизистой оболочке органа. На первой стадии опухоль проникает в глубину слоёв стенки органа, но не затрагивает мышечный слой. При второй стадии новообразование поражает мышечный слой, но не прорастает в него. Третья стадия заболевания характеризуется прорастанием стенки мочевого пузыря. На четвёртой стадии карциномы опухоль прорастает все слои стенки мочевого пузыря, распространяется в окружающую орган жировую клетчатку, метастазирует в лимфатические узлы и внутренние органы.

Различают 3 степени карциномы мочевого пузыря:

  1. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g1 (прогноз оптимистичный) характеризируется тем, что клетки опухоли почти ничем не отличаются от здоровых. клеток, и именно поэтому она является уротелиальной карциномой мочевого пузыря. Опухоль низкой степени злокачественности. Она обладает небольшим уровнем роста и не имеет тенденции к распространению;
  2. Инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря g2 – клетки опухоли отличаются от здоровых, опухоль быстро растёт и распространяется по организму;
  3. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g3 является наиболее опасным видом злокачественной опухоли, быстро прогрессирует и даёт метастазы.

Папиллярная уротелиальная карцинома мочевого пузыря образуется из доброкачественных опухолей с высоким потенциалом малигнизации. Плоскоклеточная метаплазия часто встречается в карциномах высокой степени анаплазии. При веретеноклеточном варианте онкологи нередко выявляют регионарные и отдаленные метастазы. В случае превалирования лимфоэпителиомоподобного варианта прогноз относительно благоприятен. Такие варианты уротелиальной карциномы, как микропапиллярная, саркомоподобная, с железистой дифференцировкой, имеют худший прогноз.

Переходно-клеточная карцинома – наиболее часто встречающийся вид рака мочевого пузыря. Опухоль развивается из клеток переходного эпителия. Агрессивным клиническим течением отличаются мелкоклеточная, перстневидноклеточная, плоскоклеточная карциномы. Инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря буквально прорастает стенку органа.

Оценку степени распространённости опухоли онкологи Юсуповской больницы проводят в соответствии с классификацией по системе TNM. Чаще всего предварительную клиническую стадию устанавливают по данным цистоскопии, ультразвукового и гистологического исследования биопсийного материала.

При неинвазивных поражениях слизистой мочевого пузыря базальный слой уротелия сохраняет ровный чёткий контур. Под ним находится непрерывная базальная мембрана. В участках инвазии контур утрачивается. В области последней отмечаются явления фиброза и воспалительная инфильтрация.

Злокачественная опухоль, инфильтрирующая строму «широким фронтом», менее агрессивна, чем та, которая имеет «щупальцеобразный» рост. Выделяют и другие других формы инвазивного роста злокачественного новообразования:

  • Микропапиллярный;
  • Микрокистозный;
  • Гнёздный.

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря принципиально отличается от прогрессирующих поверхностных карцином по своим молекулярно-патогенетическим механизмам развития.

Симптомы и диагностика

Длительное время карцинома мочевого пузыря протекает бессимптомно. Типичными признаками рака мочевого пузыря являются появление крови в моче и боль при мочеиспускании. Если опухоль препятствует прохождению мочи из почек в мочевой пузырь, развивается дисфункция почек. Она выражается болью в поясничной области. Если новообразование блокирует уретру, процесс мочеиспускания становится весьма затруднительным.

Гематурия (появление крови в моче) бывает первой жалобой у 90% пациентов. Гематурия характеризуется наличием эритроцитов в моче. Микрогематурию обнаруживают только при проведении микроскопического исследования. Макрогематурию можно увидеть, поскольку моча приобретает красный или ржавый цвет.

Учащённое, болезненное мочеиспускание, затруднённое начало, неприятные ощущения после мочеиспускания встречаются у 25% пациентов. Отёк наружных половых органов, ног возникает при сдавливании вен лимфатических сосудов. Боль в тазу и животе наблюдается при запущенной опухоли.

Симптомы карциномы мочевого пузыря неспецифичные и встречаются при других болезнях мочевыводящих путей. Только опытный специалист определит настоящую причину присутствия крови в моче и назначит адекватное лечение. Юсуповская больница оснащена современной аппаратурой для проведения качественной диагностики. Чем раньше обнаружена болезнь, тем эффективнее будет лечение карциномы мочевого пузыря и тем лучше прогноз.

При подозрении на карциному мочевого пузыря онкологи проводят комплексное обследование пациента с помощью следующих методов:

  • Цитологического исследования мочи;
  • Компьютерной томографии брюшной полости;
  • Ультразвукового исследования.

Для оценки распространения заболевания проводят дополнительные диагностические процедуры: остеосцинтиграфию, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. В Юсуповской больнице существует возможность проведения всех диагностических исследований для достоверного выявления патологии мочевого пузыря с помощью новейшей аппаратуры с высокой разрешающей способностью.

Лечение

Онкологи Юсуповской больницы проводят комплексное лечение карциномы мочевого пузыря. Оно включает хирургические, медикаментозные и лучевые методы. Лечебную тактику определяют на заседании Экспертного Совета с участием профессоров и врачей высшей категории. Основным оперативным вмешательством является трансуретральная резекция мочевого пузыря. Его выполняют на ранней стадии заболевания. В последующем проводят иммунотерапию или лучевое лечение.

Если опухоль прорастает в большую часть стенки мочевого пузыря, хирурги выполняют радикальную цистэктомию (удаление мочевого пузыря) с последующей пластикой (формированием искусственного мочевого пузыря из толстой или тонкой кишки). Пластическая операция позволяет восстановить мочеиспускание естественным путем. Лучевое и химиотерапевтическое лечение используют дополнительно к оперативному вмешательству для предотвращения возврата заболевания.

Внутрипузырная химиотерапия снижает риск возникновения местных рецидивов. Химиотерапевты назначают пациентам цитостатические препараты до и после оперативного вмешательства, что увеличивает безрецидивный период и является наиболее эффективным методом лечения распространённой карциномы мочевого пузыря. Стандартный индукционный курс БЦЖ состоит из 6 еженедельных инстилляций. У 40-60 % больных возникает необходимость в проведении повторного курса

Лучевая терапия помогает уменьшить размеры опухоли. Это облегчает оперативное вмешательство. Облучение опухоли выполняют при кровотечении. Радиотерапия заметно снижает боль при метастазах в костях.

По окончании лечения пациенты находятся под наблюдением онколога Юсуповской больницы. Это позволяет своевременного выявить возможный рецидив заболевания. После осмотра пациента онколог назначает общий анализ и цитологическое исследование мочи, анализ крови. При наличии показаний выполняет цистоскопию и применяет рентгенологические методы диагностики.

Профилактика

Профилактика рака мочевого пузыря включает:

  • Устранение профессиональных вредностей;
  • Защиту от промышленных канцерогенов (ношение защитной одежды, исключение непосредственного контакта с химикатами);
  • Радикальное лечение всех доброкачественных папиллом мочевого пузыря;
  • Адекватная терапия цистита;
  • Отказ от курения;
  • Употребление достаточного количества жидкости;

Получить ответы на вопросы, касающиеся диагностики и лечения карциномы мочевого пузыря, уточнить стоимость операции вы можете по телефону. Контакт центр Юсуповской больницы работает круглосуточно 7 дней в неделю.

Автор

Список литературы

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наукХирург-онкологОнкологВрач-онколог

Цены на услуги *

Наименование услуги Стоимость
Консультация врача-онколога, к.м.н., первичная 5150 руб.
Консультация врача-онколога, к.м.н., повторная 3600 руб.
Консультация врача-онколога, д.м.н./профессора 10000 руб.
Онкологический консилиум 9800 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, первичная 5150 руб.
Консультация врача-онколога, повторная 2900 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, повторная 3600 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, д.м.н./профессора 8250 руб.
Консультация врача-психотерапевта первичная 8000 руб.
Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein) 780 руб.
Cyfra 21-1, растворимые фрагменты цитокератина 19 (Cytokeratin 19 Fragments) 1810 руб.
SCC (Антиген плоскоклеточной карциномы, Squamous Cell Carcinoma associated Antigen) 2005 руб.
B-2 microglobulin (Бета-2 микроглобулин, B2M) 1645 руб.
NSE (Нейрон-специфическая енолаза, Neuron-specific enolase) 2185 руб.
HE 4 (Секреторный белок эпидидимиса человека 4, Human epididymis protein 4) 2605 руб.
Исследование уровня антигена СА 242 в крови 1825 руб.
Опухолевая пируваткиназа Tu M2(в кале) 2605 руб.
Белок S 100 (S100 protein) 3480 руб.
CgA (Хромогранин А, Chromogranin A) 2940 руб.
Простатический специфический антиген общий (Prostate-Specific Antigen total) 960 руб.
М-градиент, скрининг. Электрофорез сыворотки и иммунофиксация с поливалентной антисывороткой и количественной оценкой М-градиента. 3045 руб.
Хромогранин А (Chromogranin A, CgA) 6960 руб.
Простатический специфический антиген общий / свободный (Prostate-Specific Antigen total/free). Расчет соотношения 1440 руб.
РЭА (Раково-эмбриональный антиген, CEA) 1440 руб.
CA 15-3 (Раковый антиген 15-3, Cancer Antigen 15-3) 1235 руб.
CA 125 (Раковый антиген 125, Cancer Antigen 125) 1260 руб.
CA 19-9 (Раковый антиген 19-9, Cancer Antigen 19-9) 1440 руб.
CA 72-4 (Раковый антиген 72-4, Cancer Antigen 72-4) 1715 руб.
Медицинское сопровождение 5665 руб.
Проведение интратекальной химиотерапии 18700 руб.
Охлаждающий шлем при проведении химиотерапии 5665 руб.
Индивидуальное медицинское сопровождение 11330 руб.
Проведение химиотерапии до 24 часов (лекарственными препаратами, полученными в сторонних организациях) 26800 руб.
Проведение химиотерапии менее 3 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 12430 руб.
Проведение химиотерапии от 3 до 6 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 12930 руб.
Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы до 24 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 16240 руб.
Проведение химиотерапии от 6 до 9 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 13585 руб.
Проведение внутриплевральной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение внутрипузырной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение внутрибрюшной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение гормонотерапии 5665 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием наркотических анальгетиков и психотропных веществ 4070 руб.
Мономодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома (однократно) с использованием наркотического анальгетика или психотропного вещества 1045 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием ТДП 4895 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием ненаркотических анальгетиков (СД) 3850 руб.
Мономодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома (однократно) с использованием ненаркотических анальгетиков (СД) 770 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология ЖКТ» 33990 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология легких» 11275 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология мочевыделительной системы» 17050 руб.
Комплексная программа «Паллиативная помощь 10 дней» 120000 руб.
Комплексная программа ухода за онкологическими больными ХОСПИС, 10 дней 120000 руб.
Пребывание в стационаре (1-местная палата, сутки) 12700 руб.
Пребывание в стационаре (2-местная палата, сутки) 6600 руб.
Пребывание в стационаре (3-местная палата, сутки) 3960 руб.
Пребывание в стационаре (4-местная палата, сутки) 3500 руб.
Стоимость койко-дня в отделении реанимации (без стоимости лекарственных средств) 9800 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (2-местная, сутки) 18000 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (3-местная, сутки) 25000 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (4-местная, сутки) 40000 руб.
Пребывание в 1-местной палате (менее суток) 7200 руб.
Пребывание в 2-местной палате (менее суток) 3630 руб.
Пребывание в 3-местной палате (менее суток) 2100 руб.
Пребывание в 4-местной палате (менее суток) 1650 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 2-местная (менее суток) 9900 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 3-местная (менее суток) 13750 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 4-местная (менее суток) 21900 руб.
Пребывание в 1-местной палате в рамках дневного стационара 4800 руб.
Пребывание в 2-местной палате в рамках дневного стационара 3250 руб.
Пребывание в 3-местной палате в рамках дневного стационара 1900 руб.
Пребывание в 4-местной палате в рамках дневного стационара 1750 руб.

Все стадии и классификация рака мочевого пузыря по TNM-системе

Стадии рака мочевого пузыря

Через какие стадии проходит рак мочевого пузыря и что происходит в это время с организмом?

0 стадия

0 стадия – выявление недоброкачественных клеток мочевого пузыря. В стадии 0а злокачественная опухоль возникает без прорастания в оболочку пузыря.

Стадия 0is отличается от стадии 0a тем, что новообразование не растет за пределы оболочки мочевого пузыря и не вырастает в его просвете.

1 стадия

Рак мочевого пузыря 1 степени (стадии) обозначается присутствием одного или нескольких новообразований. Пока они не прорастают в мышцы и дотягиваются лишь до слизистой оболочки, однако это не значит, что данная опухоль не может быть инвазионной, ведь она предрасположена к разрастанию.

Примерно половина всех злокачественных новообразований на этой стадии продемонстрирована высокоинтегрированными клетками, что определяет стремительный рост и высокую степень недоброкачественности.

2 стадия

Рак мочевого пузыря 2 степени расширяется в мышечный пласт. Если затронут лишь внутренний отдел мышечного пласта, и если эта опухоль выражена низкоинтегрированными клетками, то есть возможность, что рак мочевого пузыря 2 степени еще не разросся в лимфатическую систему.

Тогда в будущем вероятен благоприятный прогноз и отсутствие повторного развития. Рак мочевого пузыря 2 стадии разделяется на две стадии A и B.

Стадия 2А подразумевает, что опухоль разрослась во внутренний мышечный пласт, но еще не вышла за его пределы.

Стадия 2В – это разрастание рака во внешний отдел мышечного пласта.

3 стадия

На 3 стадии рак добирается до жира, который прилегает к мочевому пузырю, и может разрастись на простату у мужчин. Эта стадия имеет 2 подстадии.

В стадии 3А рак пророс внешнюю стенку пузыря, но не виден. Присутствие недоброкачественных клеток в околопузырной клетчатке возможно установить только при помощи микроскопа.

Стадия 3В ставится, если новообразование визуализируется на внешней оболочке мочевого пузыря.

4 стадия

При четвертой стадии опухоль передается на лимфоузлы. 4 стадия рака мочевого пузыря – это окончательная стадия. Она не поддается излечению. Рак настолько распространился, что перекинулся на ткани близлежащих органов.

Рак мочевого пузыря 4 степени разрастается в брюшную полость, кости таза. На этом этапе заболевания возникают выраженная гематурия и сильная боль.

Химиотерапия и радиотерапия на данном этапе неэффективны, операция невозможна. При данной стадии болезни часто используется паллиативное лечение, облегчающее боль пациенту.

TNM-классификация

TNM-систему разработали в 1997 году. Она более подробно описывает состояние больного и расшифровывается так:

  1. Т — зачаточная опухоль:
    • Тх — нет возможности оценить зачаточную опухоль.
    • Т0 —зачаточная опухоль не визуализируется.
    • Та — неинвазивная папиллярная опухоль.
    • Тis — плоская опухоль мочевого пузыря.
    • Т1 — рак пробирается в слизистую оболочку.
    • Т2 — рак прорастает в мышечный пласт мочевого пузыря.
    • Т2а — рак прорастает во внутренний мышечный пласт мочевого пузыря.
    • Т2b — рак прорастает во внешний мышечный пласт мочевого пузыря.
    • Т3 — рак прорастает в жировой слой, окружающий мочевой пузырь.
    • Т3а — изменения видны лишь при помощи микроскопа.
    • T3b — новообразование визуализируется на внешней части мочевого пузыря.
    • Т4 — рак поражает окружающие органы.
  2. N — Регионарные лимфоузлы:
    • Nx — нет возможности оценить лимфоузлы.
    • N0 — изменения лимфоузлов не визуализируются.
    • N1 — метастаз в одном лимфоузле, величиной не более двух см.
    • N2 — метастазы в одном лимфоузле размерами от двух до пяти см, или в нескольких лимфоузлах величиной не более пяти см.
    • N3 — наличие в лимфоузлах метастазов величиной пять см и более.
  3. М — Отдаленные метастазы:
    • Мх — нет возможности оценить отдаленные метастазы.
    • М0 — отдаленные метастазы не визуализируются.
    • М1 — визуализируются отдаленные метастазы.

Больным с опухолью T0 стадии не требуется осмотра для диагностирования степени рака, так как шанс эволюции метастазов незначителен.

Та — папиллярная, неинвазивная стадия рака

Та-стадия имеет вид сосочковых выростов розоватого цвета.

Рак Та стадии ограничен слизистой мочевого пузыря и не затрагивает подслизистую пластинку.

Тis — карцинома in situ (плоская, преинвазивная стадия рака)

Преинвазивная опухоль выявляется нечасто. Раньше карциному in situ считали причиной высокой смертности, так как ее редко получалось определить.

Карцинома in situ — плоская преинвазивная опухоль, так как не затрагивает подслизистую пластинку. При цитологическом анализе мочи клетки карциномы похожи на недозрелые клетки переходного эпителия.

У мужчин среднего возраста карцинома in situ имеет симптомы, сходные с циститом без гематурии. Окончательное заключение ставится после биопсии слизистой мочевого пузыря.

Т1 — стадия рака: поражение подслизистой оболочки

При клиническом исследовании Т1 стадия похожа на Та стадию опухоли. Она может быть выражена одной или несколькими опухолями. Основная особенность Т1 стадии заключается в том, что она затрагивает только подслизистую мочевого пузыря, не поражая при этом мышечный пласт.

Медики думают, что Т1 стадия не относится к поверхностному раку, так как такая опухоль может развиваться и проникать в глубинные слои мочевого пузыря. Прогрессия Т1 стадии достигает 30%.

Т2 — стадия рака: опухоль затрагивает мышечный пласт

Т2 — стадия поражает мышечный пласт мочевого пузыря. Если затронут лишь внутренний мышечный пласт (Т2а стадия) и раковые клетки дифференцированы, возможно, рак не добрался до лимфатической системы.

Но если рак поразил внешний мышечный пласт мочевого пузыря (Т2b стадия) и клетки рака хорошо интегрированы, шанс излечения уменьшается.

Т3 — стадия рака: поражение околопузырной клетчатки

Когда опухоль достигает околопузырной жировой ткани или брюшины, это расценивается как Т3 стадия. Если инвазия только началась и видна только под микроскопом, то стадия опухоли классифицируется как Т3а.

Если новообразование визуализируется на внешней оболочке мочевого пузыря, ее расценивают как Т3b стадию.

Т4 — стадия: рак разрастается на близлежащие органы

Если опухоль достигла окружающих органов — таких, как предстательная железа (об этом раке), влагалище, матка, брюшина или тазовые кости, то рак классифицируется как Т4 стадия.

Т4 — стадия опухоли неоперабельна, то есть она не удаляется оперативным путем. На данном этапе существует возможность воспаления раковых клеток. Хирургические методы на стадии Т4 могут лишь облегчить самочувствие пациента.

Диагностика и лечение

Главными приемами диагностирования этой патологии являются биопсия и цистоскопия. Как узнать, что пора к врачу? На какие симптомы обращать внимание?

Долгое время рак может никак не проявлять себя. Затем могут появиться кровь в моче, учащенное и болезненное мочеиспускание, может болеть зона малого таза, происходит ухудшение общего самочувствия.

Лечение рака мочевого пузыря — комплексное и предлагает такие способы, как операция, облучение, биорезонансная терапия и химиотерапия. При начальной степени рака производится удаление пораженных зон мочевого пузыря и прижигание язв.

Трансуретральная резекция осуществляется без кожных надрезов, что делает возможным извлечь новообразование с минимальными потерями крови. При наличии небольших папиллярных производится лазерная коагуляция.

Извлечение мочевого пузыря рекомендовано при наличии большого новообразования (рак 2 и 3 стадии) или присутствии в мочевом пузыре нескольких опухолей (рак 1 степени). При этом из толстой кишки создают новый мочевой пузырь.

По прошествии данной операции процент выживших равен девяноста в течение пяти лет.

Из старых методов лечения используется введение вакцины БЦЖ в мочевой пузырь. Этот прием обеспечивает хорошее терапевтическое действие: отсутствие рецидивов на срок до пяти лет – семьдесят процентов, в течение десяти лет – тридцать процентов.

При наличии у пациента туберкулеза и гематурии использование данного метода не рекомендуется.

Внутрипузырная химиотерапия применяется и на ранних стадиях опухоли, и после проведенной операции. В сравнении с вакциной БЦЖ химиотерапия дает худший результат. Если недоброкачественная опухоль разрослась на другие органы (дала метастазы), то рекомендуется облучение. Облучение используется в совокупности с химиотерапией.

Предпочтительный рацион при данном заболевании составляют овощи, ягоды и фрукты. Все продукты, в составе которых присутствуют красители и канцерогены, следует исключить.

Иногда разрешается позволить себе грибы и мясо. Необходимо полностью отказаться от алкогольных и газированных напитков. Рекомендуется сократить до минимума употребление жареной, жирной, пряной и соленой еды.

Предупреждение рака мочевого пузыря заключается в отказе от курения, отказе от занятости в анилиновом, резиновом, бумажном и химическом производствах. Постарайтесь отказаться от принятия в пищу канцерогенных продуктов.

Хронический цистит, при лечении которого используется введение мочевого катетера, повышает шансы зарождения рака мочевого пузыря. Желательно ежегодно проверять свой организм. Это обезопасит человека не только от рака, но и от других болезней.

Частенько прогноз выздоровления при раке мочевого пузыря обусловлен размерами новообразования и стадией болезни. В случае обнаружения рака на нулевой стадии и применении соответствующей терапии шанс полного излечения — сто процентов.

При первой и второй стадии шанс прожить примерно пять лет имеют от пятидесяти до восьмидесяти процентов пациентов, а при третьей и четвертой – от двадцати до тридцати процентов.

Подводим итоги статьи: пациентом онкологической клиники рискует стать каждый, поэтому нельзя безответственно относиться к своему здоровью. Чем раньше будет диагностирован рак, тем выше у человека шансы на выздоровление и нормальную жизнь.

Ком и жжение в горле? Голос превратился в хрипоту? Осмотрите горло и сравните его с фото начальной стадии рака гортани, чтобы знать наверняка, не пора ли идти к онкологу.

Больше о признаках и симптомах рака гортани читайте в этом материале.

Видео по теме — что представляет собой рак мочевого пузыря:

Уротелиальный рак мочевого пузыря ‒ болезнь, возникающая чаще после 50 лет.

Первые признаки этого злокачественного заболевания мочеполовой системы проявляются в виде примеси крови в моче и периодических болей внизу живота.

Общие сведения о заболевании

Термином «рак» в медицине обозначают злокачественное новообразование, состоящее из измененных клеток. Выстилающий мочевой пузырь эпителий носит название уротелий.

Соответственно, заболевание в виде злокачественной опухоли из измененных клеток этой ткани будет называться уротелиальным раком. Злокачественное новообразование мочевого пузыря более часто поражает боковые его стенки.

Первым признаком болезни на фоне полного здоровья зачастую является лишь примесь крови в моче.

Переходноклеточная карцинома мочевого пузыря классифицируется по характеру роста опухоли, изменениям в клетках и наличию либо отсутствию метастазов.

Таблица 1.

Наименование опухоли Особенности строения Признаки прорастания Наличие метастазов Градация
Уротелиальная папиллома с низким потенциалом злокачественности Папиллярная опухоль без признаков озлокачествления. Потенциально может переродиться в рак нет нет G0
Поверхностная уротелиальная карцинома Папиллярная карцинома низкой степени злокачественности нет нет G1
Уротелиальная карцинома с начальными признаками инвазии Карцинома с хорошо различимыми признаками раковых изменений в клетках да возможны локальные метастазы G2
Уротелиальная карцинома с выраженными признаками прорастания Папиллярная карцинома с выраженными признаками раковых изменений клеток да метастазы локальные и отдаленные G3

Папиллома с низким потенциалом злокачественности по клеточному строению почти не отличается от нормального эпителия. Между тем это возвышающееся образование, отличное от нормы.

В дальнейшем при воздействии канцерогенных факторов оно может переродиться в рак.

Поверхностная злокачественная опухоль располагается лишь в пределах эпителиального слоя и не прорастает в стенку. Такой вид рака клиницисты называют «рак на месте».

При своевременном обнаружении и правильном лечении возможно полное исцеление. Опухоль обычно расценивается как высокодифференцированный переходноклеточный рак мочевого пузыря.

Уротелиальная злокачественная опухоль с начальными признаками инвазии имеет все признаки ракового перерождения эпителия.

Вместе с тем инвазия опухоли в стенку органа выражена минимально. Папиллярная карцинома такой степени при отсутствии метастазов легко поддается полному излечению.

В случае низкой дифференцировки клеток опухолевой ткани карцинома прорастает во все слои стенки пузыря. Метастазы такой опухоли можно обнаружить и на отдалении от пораженной области.

Гистологически различают два типа уротелиального рака: тот, что сохраняет признаки строения исходной эпителиальной ткани, и анапластический (не поддающийся классификации) тип.

Временами раковые клетки перерождаются таким образом, что полностью теряют сходство с исходной тканью и становятся похожими на многослойный плоский эпителий. Такая опухоль носит название плоскоклеточной карциномы.

Причины уротелиального рака

Следует отметить следующие вероятные причины развития рака мочевого пузыря:

  • хронические воспалительные заболевания;
  • травматизация слизистой;
  • вредные привычки;
  • химические канцерогенные факторы;
  • радиационные канцерогенные факторы.

По статистике, папиллярная уротелиальная карцинома чаще возникает у лиц, страдающих хроническим циститом и мочекаменной болезнью.

Постоянные травмы эпителия конкрементами и кристаллами солей, очаги хронического микробного воспаления приводят к метаплазии (перерождению) эпителия. Потенциально эти участки могут дать начало росту опухолевой ткани.

Вредные привычки также служат провоцирующим фактором, так как снижают уровень защитных сил организма.

Доказано, что на возможность образования опухолей мочеполовой системы влияет и наследственность.

Канцерогенные факторы в виде агрессивных химических соединений, выделяющихся с мочой, и повышенный радиационный фон существенно увеличивают риск возникновения карциномы.

Стадии и симптомы болезни

Течение карциномы мочевого пузыря клинически подразделяется на четыре стадии.

При первой стадии рака прогноз самый благоприятный. В этом случае опухолевое перерождение локализуется лишь в пределах слоя эпителиальных клеток.

При второй стадии опухолевые клетки прорастают в подслизистый и мышечный слой. В этот период появляются первые клинические признаки в виде примеси крови в моче. Вероятно и появление жалоб на эпизодические боли внизу живота.

В случаях третьей стадии опухолевого процесса клетки рака вызывают поражение близлежащих лимфоузлов. При исследовании в них можно определить очаги разрастания перерожденных эпителиальных тканей.

Гематурия на этой стадии болезни более выражена. Мочеиспускание болезненное, с частыми позывами.

Единичные увеличенные лимфатические узлы легко определяются на ощупь. В том случае, если опухоль начинает распадаться, моча больного приобретает гноевидный мутный вид.

Если карцинома имеет вид узла на ножке, такое образование может создавать периодическое препятствие нормальному току мочи.

При четвертой стадии болезни метастазы обнаруживают не только в близлежащих лимфатических узлах, но и в отдаленных органах.

В этот период состояние больных отягощается симптомами общей интоксикации из-за распада опухоли. Присоединяется раковая дистрофия печени и почек, что резко усугубляет клиническую картину.

В связи с ростом образования в область тазовых органов могут возникать пузырно-влагалищные и пузырно-кишечные свищи. Развивается вялотекущий тазовый перитонит.

Болевой синдром носит постоянный характер, усиливающийся при мочеиспускании. Мочевой пузырь заполнен сгустками крови и кусочками распадающейся раковой ткани. Моча из-за этого приобретает мутный красноватый цвет и гнилостный запах.

Диагностика

Диагноз «рак мочевого пузыря», как и многих опухолей мочеполовой системы, устанавливают преимущественно по результатам инструментальных исследований.

В случае появления жалоб на кровь в моче врач-уролог направляет пациента на КТ либо МРТ. На компьютерной томограмме выявляется очаговое утолщение слизистой оболочки либо наличие узла в стенке органа.

Диагностика заболевания в дальнейшем проводится при помощи специального прибора − цистоскопа. Опухоль на слизистой оболочке имеет вид возвышающегося рыхлого участка.

В ходе такого осмотра производят забор фрагмента опухолевой ткани для дальнейшего микроскопического исследования. Окончательный диагноз выставляет врач-гистолог после изучения специальных гистологических препаратов.

УЗИ-исследование органов брюшной полости помогает установить наличие отдаленных метастазов, спаек и установить стадию опухолевого процесса.

Из лабораторных методов используют анализ мочи с выделением осадка из эпителиальных клеток. При цитологическом исследовании осадка можно выявить клетки карциномы.

Анализ крови на онкомаркеры также поможет установить диагноз.

Лечение уротелиального рака

Среди способов лечения преобладают хирургические методики. Наиболее распространенный метод при начальных стадиях опухолевого процесса ‒ выжигание клеток злокачественного новообразования электрокоагулятором либо лучом лазера.

Наибольший эффект такое лечение дает при уротелиальной карциноме мочевого пузыря градации G1.

Еще один способ оперативного вмешательства ‒ трансуретральная электрорезекция. При этом ткани опухоли иссекают специальным прибором − резектоскопом, который вводится в пузырь при эндоскопии.

Методики иссечения хорошо помогают в случаях папиллярного типа опухоли, без прорастания ее в стенку.

Если уротелиальный рак прорастает во все слои стенки пузыря, показана частичная резекция мочевого пузыря. Ее проводят через разрез по средней линии живота, иссекая пораженный участок органа.

В тяжелых случаях производят цистэктомию − удаление мочевого пузыря полностью вместе с прилежащими лимфатическими узлами. Для оттока мочи из организма мочеточники при этой методике выводят в просвет сигмовидной кишки.

К нехирургическим методам лечения относятся лучевая терапия и химиотерапия. Оба этих способа применяют обычно при третьей либо четвертой стадии болезни для замедления роста метастазов.

Прогноз

Наиболее благоприятный прогноз при высокодифференцированном раке мочевого пузыря. В случае своевременной диагностики и полноценного хирургического лечения больного можно считать полностью здоровым.

При уротелиальной карциноме мочевого пузыря градации G2 дальнейшее течение болезни зависит и от наличия либо отсутствия метастазов. При проведении курсов химиотерапии прогноз лечения благоприятный.

Профилактические меры

Самый действенный метод профилактики карциномы мочевого пузыря — это своевременное лечение болезней мочевыделительных органов. Обращение к урологу при появлении крови в моче поможет поставить диагноз на ранних стадиях.

В послеоперационном периоде в течение первого года необходимо проходить обязательную контрольную цистоскопию каждые 3 месяца. В дальнейшем эту процедуру повторяют через полгода.

Нужно помнить, что вредные привычки и малоподвижный образ жизни способствуют возникновению хронических болезней мочевыделительной системы.

Отказ от курения и злоупотребления спиртным, активный образ жизни помогут в предупреждении онкологической патологии.

  • Авторы
  • Резюме
  • Файлы
  • Ключевые слова
  • Литература

Леонов М.Г. 1 Алексеенко С.Н. 2 Тхагапсо А.А. 1 Шадринова М.Д. 3 Тесленко Л.Г. 3 1 ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3» 2 ФБОУ «Кубанский государственный медицинский университет» 3 ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» В статье представлены результаты ретроспективного исследования 627 больных раком мочевого пузыря (РМП), изучены частота и сроки возникновения рецидивов заболевания после проведенного лечения. По результатам обследования 173 больных РМП после проведенного лечения с использованием цистоскопии и цитологического исследования промывных вод мочевого пузыря с помощью метода жидкостной цитологии. Показано, что эффективность метода жидкостной цитологии в диагностике местных рецидивов РМП превышает традиционное цитологическое исследование на 29,6 % и количество неудовлетворительных цитологических препаратов снижается на 24,6 %. 1656 KB рак мочевого пузыря рецидив заболевания цитологическая диагностика жидкостная цитология 1. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В. и соавт. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. – 2000. – № 4. – С. 3–6. 2. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. – 1997. – № 2. – С. 25–28. 3. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. – Харьков: Факт, 2002. – 303 с. 4. Поляничко М.Ф. Усовершенствование, диагностика и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря: Автореф. дис. д-ра мед. наук. – Ростов-на-Дону, 1980. – 26 с. 5. Семыкин Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в хирургическом и комбинированном лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря: дис. … канд. мед. наук. – Томск, 1991. – 214 с. 6. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnosis and therapy of superficial tumors of urinary bladder // Cas. Lek. Cesk. – 2002. – Vol. 22. – P. 723–728. 7. El-Bolkainy M.N., Mokhtar N.M., Ghoneim M.A. et al. The impact of schistosomatosis on the pathology of bladder carcinoma // Cancer. – 1981. – № 18. – P. 2643–2648. 8. Konofaos P., Zietman A., Wishnow K. Bladder cancer. In: Cancer of medicine, ed. 5 Ed. by J.F. Holland et al. Lea&Febiger. – 2001. – P. 1544–1558. 9. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al. Management and prognosis of transitional cellcarcinoma. Superficial recurrence in muscle invasive bladder cancer after bladderpreservation. // Eur. Urol. – 2003. – Vol. 44. – P. 222–225. 10. Sweeney P., Kursh E.D., Resnick M.I. Partial cystesctomy // Urol. Clin. North. Amer. – 1992. – Vol. 19. – P. 701–711.

Частота местных рецидивов РМП после проведенного лечения, по данных разных авторов, составляет 50–95 % . Долгие годы стандартом оказания медицинской помощи больным с мышечно-инвазивным РМП была цистэктомия. Цистэктомия является травматичной операцией, а пожилой и старческий возраст больных, наличие выраженной сопутствующей патологии часто ограничивают возможности и объем оперативного вмешательства, также немаловажное значение имеет отказ части больных от этого вида хирургического лечения .

Учитывая тот факт, что в последние годы изменилось отношение к вопросам качества жизни, то в настоящее время большое значение уделяется органосохраняющему лечению при инфильтративных формах опухолей мочевого пузыря – трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря в сочетании с адъювантной химиолучевой терапией .

Поверхностный РМП среди злокачественных новообразований мочевого пузыря встречается в 80 % случаев. Частота рецидивов заболевания при этой форме РМП колеблется от 56,0 % до 65,5 % при I стадии заболевания, от 31,5 % при Т2а до 70,1 % – при T2b стадии .

Возникновение рецидивов РМП после проведенного лечения зависит от многих факторов, среди которых наиболее значимыми являются: стадия процесса, величина опухоли и мультицентричность ее роста .

Основными методами диагностики местных рецидивов РМП после окончания лечения являются цистоскопия и цитологическое исследование промывных вод мочевого пузыря. Диагностическая точность традиционного цитологического исследования в диагностике РМП невелика и составляет не более 40–54 % .

Для РМП характерна высокая частота рецидивов и прогрессии опухоли, что предполагает длительное наблюдение за больным, включающее проведение лабораторных и инструментальных методов исследований. В связи с этим совершенствование существующих методов своевременной диагностики рецидивов РМП остается актуальной задачей, решение которой позволит улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных

Цель исследования – изучение частоты и сроков рецидивирования РМП после проведенного лечения и оценка эффективности использования метода жидкостной цитологии в своевременной диагностике местных рецидивов этого заболевания.

Материалы и методы исследования

Проведено ретроспективное изучение данных 627 больных РМП I–IV стадий, проходивших лечение в ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» (г. Краснодар) в 2008–2010 гг.

Больные были разделены на две группы в зависимости от стадии первичной опухоли. В первую группу вошли 528 (84,2 %) пациентов, проходивших лечение по поводу поверхностного РМП (Tis–T1N0M0 стадии), подвергнутых органосохраняющему лечению. Во вторую группу – 99 (22,8 %) больных, лечившихся по поводу инвазивного РМП (II–IVстадий), которым была выполнена резекция мочевого пузыря или цистэктомия.

При проведении стадирования первичного опухолевого процесса использовалась Международная классификация злокачественных опухолей TNM 7-го пересмотра (2009), в рубрике С67 мочевой пузырь.

В каждой группе больных изучены частота и сроки возникновения рецидивов в течение трех лет.

С целью улучшения цитологической диагностики местных рецидивов РМП за период 2011–2013 гг. в ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3» (г. Новороссийск) былои обследованы 173 больных РМП после проведенного лечения (комплексного или комбинированного) с использованием эндоскопического (фиброцистоскопия) и цитологического (жидкостная цитология и традиционное исследование) методов.

Всем обследуемым выполняли цистоскопию гибким фиброцистоскопом Karl Storz (Германия). Перед проведением цистоскопии выполняли общие клинические обследования, позволяющие определить противопоказания к проведению внутрипузырного инвазивного вмешательства и необходимые мероприятия по подготовке пациента к фиброцистоскопии. После окончания фиброцистоскопии получали спиртовой смыв мочевого пузыря по методу В.Т. Кузьмина (1963), делили его на две порции, одну из которых исследовали традиционным цитологическим методом, другую – методом жидкостной цитологии. При выполнении жидкостной цитологии полученный смыв центрифугировали на центрифуге «Эликон ЦЛМН-Р10-01» при скорости 1 500 об/мин в течение 10 мин. Из полученного клеточного осадка готовили традиционные цитологические препараты. При выполнении жидкостной цитологии к клеточному осадку в объеме 100–400 мкл добавляли 4 мл питательной среды 199 для получения клеточной суспензии. Клеточную суспензию цитофугировали в CytoFuge 2 (Stat Spin, США) при скорости 1 000 об/мин в течение 8 мин. Полученные монослойные препараты высушивали на воздухе. Фиксацию препарата проводили фиксатором Май-Грюнвальда, окраску – по методу Романовского-Гимзе автоматизированным методом на универсальном настольном роботе Shandon Varistain Gemini ES (Англия), обеспечивающем быстрое и одновременное окрашивание большого количества цитологических препаратов. Микроскопирование цитологических препаратов проводилось под иммерсионной системой с использованием видеомикроскопа МС 1000 (LCD), Австрия (окуляр 10х, объектив 100х, увеличение 1000). Видеомикроскоп МС (LCD) со встроенной электронной системой, жидкокристаллическим сенсорным дисплеем, позволяющим проводить просмотр изображения в реальном времени. Результаты микроскопирования фотографировались и сохранялись на CD Cart, что позволило составить фотоархив микропрепаратов.

Была проведена сравнительная оценка эффективности метода жидкостной цитологии и традиционного цитологического исследования путем сопоставления полученных результатов.

Результаты исследования и их обсуждение

У 528 больных поверхностным РМП была выполнена ТУР мочевого пузыря с последующей внутрипузырной химиотерапией (ВПХТ). При инвазивном РМП выполнены следующие виды лечения: 18 пациентам – резекция мочевого пузыря с последующей ВПХТ, 27 – резекция мочевого пузыря с последующей лучевой терапией, 42 – резекция мочевого пузыря с последующей химиолучевой терапией и 12 больным проведена цистэктомия.

У пяти пациентов из группы больных с проведенным лечением в объеме резекции мочевого пузыря с последующей лучевой терапией в лечении применяли препарат УРО-БЦЖ. Инстилляции проводили в течение шести недель.

В следующей группе больных с резекцией мочевого пузыря и последующей ВПХТ (четырем больным из 18) сразу после ТУР мочевого пузыря в мочевой пузырь вводили 50 мг доксорубицина или цисплатина, а через 3 недели проводили БЦЖ-терапию.

Большинство больных инвазивным РМП имели выраженную сопутствующую соматическую патологию, препятствующую проведению радикальной операции, а часть пациентов отказалась от цистпростатэктомии. Комплексное лечение в этих случаях включало проведение органосохраняющего хирургического вмешательства в объеме ТУР-опухоли мочевого пузыря, химиотерапии и/или дистанционной лучевой терапии.

Таблица 1

Частота рецидивов РМП (через 36 месяцев наблюдения) в зависимости от стадии первичной опухоли

Рецидивы РМП

Стадия первичного РМП

Всего

группа

(Tis–T1 стадии)

группа

(II–IV стадии)

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Поверхностные рецидивы

91,7

28,1

77,9

Инвазивные рецидивы

8,3

71,9

22,1

Всего

Таблица 2

Сравнительная оценка эффективности цитологических методов

Через три года после окончания специального лечения было диагностировано 57 рецидивов (57,6 %) у 99 больных с инвазивным раком мочевого пузыря, относящихся ко второй группе исследования.

В группе больных с поверхностным раком мочевого пузыря рецидив заболевания после проведенного лечения диагностирован у 206 (39 %) (табл. 1).

При этом установлено, что у большинства больных, проходивших лечение по поводу поверхностного РМП, выявлены неинвазивные рецидивы. Среди больных после лечения изначально инвазивного РМП большинство рецидивов также имело инвазивный характер.

При изучении сроков возникновения рецидива у больных РМП после окончания лечения можно отметить, что в первой группе больных с поверхностным РМП наиболее часто рецидив заболевания возникал на первом году наблюдения – у 176 (85,4 %), на втором году – у 19 (9,2 %), на третьем – у 11 (5,4 %).

В связи с вышеприведенным анализом, учитывая высокую частоту рецидивирования рака мочевого пузыря после проведенного лечения, был проведен поиск наиболее надежного и информативного метода своевременной диагностики рецидивов РМП с помощью метода жидкостной цитологии.

В результате проведенного исследования обнаружена существенная разница в диагностике местных рецидивов РМП после проведенного лечения среди сравниваемых методов (табл. 2).

Из 173 больных, находящихся на диспансерном наблюдении после проведенного лечения по поводу РМП, рецидив заболевания диагностирован в 54 (31,2 %) случаях, а при использовании метода жидкостной цитологии – в 70 (40,4 %). Диагностическая точность жидкостной цитологии на 29,6 % выше (р < 0,05), чем при обычном цитологическом методе.

В результате применения метода жидкостной цитологии снизилось количество неудовлетворительных микроскопических препаратов на 24,6 %.

Клинический случай использования метода жидкостной цитологии в диагностике местного рецидива РМП. Больной П., 62 лет, мужского пола. 04.06.13 г. выполнена операция ТУР опухоли мочевого пузыря. ПГИ № 2134–07 переходно-клеточный рак. В послеоперационном периоде получил семь курсов внутрипузырной химиотерапии (препарат доксорубицин 50 мг еженедельно). Больной находился под диспансерным наблюдением.

При контрольном обследовании 02.09.13 г. проведена фиброцистоскопия. При эндоскопическом исследовании обнаружен подозрительный участок в области послеоперационного рубца. Полученный спиртовый смывы мочевого пузыря был разделен на две порции. Цитологическое исследование первой порции было проведено традиционным методом. Опухолевых клеток обнаружено не было. Вторая порция смыва мочевого пузыря была исследована методом жидкостной цитологии с использованием питательной среды 199. При этом в смыве мочевого пузыря были обнаружены клетки переходно-клеточного рака (рисунок). По результатам выполненного обследования у больного диагностирован местный рецидив РМП.

Цитологический микропрепарат – переходно-клеточный РМП (микрофотография). Окраска по Романовском-Гимзе, х1000

Заключение

Таким образом, жидкостная цитология с использованием питательной среды 199, в отличие от традиционного цитологического исследования осадка мочи или смыва мочевого пузыря, значительно повышает чувствительность цитологического метода исследования за счет получения монослойных препаратов, которые характеризуются равномерным, монослойным распределением клеточного материала на небольшом участке предметного стекла, хорошей визуализацией деталей ядра и цитоплазмы, значительным снижением числа элементов воспаления, эритроцитов, слизи, бактерий, кристаллов мочевых солей, артефактов, сокращает время и повышает производительность исследования.

Использование метода жидкостной цитологии в онкологии, урологии, клинической лабораторной диагностике значительно повышает чувствительность метода цитологического исследования в диагностике местных рецидивов РМП.

Библиографическая ссылка

Леонов М.Г., Алексеенко С.Н., Тхагапсо А.А., Шадринова М.Д., Тесленко Л.Г. РЕЦИДИВЫ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ИХ ДИАГНОСТИКИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 9-3. – С. 393-396;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=10258 (дата обращения: 14.05.2020). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания» (Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления) «Современные проблемы науки и образования» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.791 «Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074 «Современные наукоемкие технологии» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.909 «Успехи современного естествознания» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.736 «Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований» ИФ РИНЦ = 0.570 «Международный журнал экспериментального образования» ИФ РИНЦ = 0.431 «Научное Обозрение. Биологические Науки» ИФ РИНЦ = 0.303 «Научное Обозрение. Медицинские Науки» ИФ РИНЦ = 0.380 «Научное Обозрение. Экономические Науки» ИФ РИНЦ = 0.600 «Научное Обозрение. Педагогические Науки» ИФ РИНЦ = 0.308 «European journal of natural history» ИФ РИНЦ = 1.369 Издание научной и учебно-методической литературы ISBN РИНЦ DOI

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *