Митохондриальные заболевания

Митохондриальные заболевания (МЗ) — группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках.

Историческая справка:

Понятие «митохондриальные болезни» сформировалось в медицине в конце ХХ века. В первую очередь были изучены болезни, связанные с мутациями митохондриальной ДНК, открытой в начале 60-ых годов. Полная первичная структура митохондриальной ДНК человека была опубликована в 1981 го¬ду и уже в конце 80-ых годов была доказана ведущая роль ее мутаций в развитии ряда наследственных заболеваний. К последним относятся: наследственная атрофия зрительных нервов Лебера, синдром NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), синдром MERRF (миоклонусэпилепсия с «рваными» красными волокнами в скелетных мышцах), синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды), синдром Кернса-Сейра (пигментный ретинит, наружная офтальмоплегия, блокада сердца, птоз, мозжечковый синдром), синдром Пирсона (поражение костного мозга, панкреатическая и печеночная дисфункции) и многие другие.

В меньшей степени изучены наследственные митохондриальные дефекты, связанные с повреждением ядерного генома.

Патогенез.

Митохондрии отвечают за выработку большей части энергии, необходимой для функционирования клеток. Фактически они являются настолько важным источником энергии, что в каждой клетке их сотни. При МЗ могут «выключиться» как часть митохондрий, так и все они, что приводит к прекращению выработки необходимой энергии

Поскольку наиболее энергоемкими являются нервные и мышечные клетки, при МЗ наиболее распространены мышечные и неврологические проблемы, такие, как мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок, потеря слуха, нарушения баланса и координации, эпиприступы.

Митохондриальные зааболевания, вызывающие выраженные мышечные проблемы, именуют митохондриальными миопатиями (myo — означает «мышца», а pathos – «болезнь»), а те, которые вызывают как мышечные, так и неврологические проблемы – митохондриальными энцефаломиопатиями (encephalo – «мозг»)

Когда клетка заполнена дефектными митохондриями, она не только лишена АТФ, но в ней могут накапливаться неиспользуемые молекулы топлива и кислород, что приводит к катастрофическим последствиям. В этом случае избыточные молекулы топлива используются для синтеза АТФ неэффективно, в результате чего могут образовываться потенциально опасные продукты, такие, как молочная кислота (Это также происходит, когда клетки испытывают недостаток кислорода, например – мышечные клетки при усиленных физических нагрузках). Накопление молочной кислоты в крови – лактатацидоз – ассоциировано с мышечной усталостью, и может вызывать повреждение нервной и мышечной тканей.

При этом неиспользуемый в клетке кислород может трансформироваться в разрушительные соединения, именуемые реактивными формами кислорода, включая т. н. свободные радикалы (Они являются мишенью для т. н. антиоксидантных препаратов и витаминов).

Синтезированная в митохондриях АТФ – основной источник энергии для сокращения мышечных и возбуждения нервных клеток (т. к. клетки этих тканей наиболее метаболически активны, энергетически зависимы). Таким образом, нервные и мышечные клетки особенно чувствительны к дефектам митохондрий. Комбинированный эффект от потери энергии и накопления токсинов в этих клетках, надо полагать, и вызывает развитие симптомов митохондриальных миопатий и энцефаломиопатий

Клиника

В случаях, когда человек с мутацией в митохондриальном гене несет смесь нормальной и мутантной ДНК — мутации поначалу могут вообще не иметь внешних проявлений. Нормальные митохондрии до поры до времени обеспечивают клетки энергией, компенсируя недостаточность функции митохондрий с дефектами. На практике это проявляется более или менее длительным бессимптомным периодом при многих митохондриальных заболеваниях. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических признаков. Возраст манифестации заболевания варьирует у разных больных. Раннее начало заболевания приводит к более тяжелому течению и неутешительному прогнозу.

Характерные признаки митохондриальных цитопатий:

•скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия, включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз

•сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия

•центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус, деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики

•периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции гастроинтестинального тракта

•эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции панкреас, низкий рост

Таким образом, типичны для митохондриальных заболеваний вовлеченность разных органов и одновременное проявление внешне не связанных между собой аномалий. Примерами служат:

1. Мигрени с мышечной слабостью

2. Наружная офтальмоплегия с нарушением проводимости сердечной мышцы и мозжечковой атаксией

3. Тошнота, рвота с оптической атрофией и кардиомиопатией

4. Низкорослость с миопатией и инсультоподобным и эпизодами

5. Экзокринная дисфункция поджелудочной железы с сидеробластной анемией

6. Энцефало- миопатия с диабетом

7. Диабет с глухотой

8. Глухота с наружной офтальмоплегией, птозом и ретинопатией

9. Задержка развития или потеря навыков и офтальмоплегия, офтальмопарез

Характер и тяжесть клинических проявлений митохондриальных болезней определяется:

• тяжестью мутации мтДНК;

• процентным содержанием мутантной мтДНК в конкретных органах и тканях;

• энергетической потребностью и функциональным резервом органов и тканей, содержащих мтДНК (их “порогом чувствительности” к дефектам окислительного фосфори лирования).

Миопатия

Основные симптомы митохондриальной миопатии – истощение мышц и их слабость, и непереносимость физических нагрузок.

У некоторых индивидов слабость наиболее выражена в мышцах, контролирующих движения глаз и век. Два наиболее частых следствия такой слабости – это постепенный паралич движения глаз (прогрессирующая наружная офтальмоплегия, ПНО), и опущение верхних век (птоз). Зачастую люди автоматически компенсируют ПНО движениями головы для того, чтобы смотреть в различных направлениях, и могут даже не подозревать о каких либо проблемах. Птоз потенциально более неприятен, поскольку может ухудшить зрение, а также придает лицу апатичное выражение, но он может быть скорректирован хирургическим путем, либо использованием специальных очков с устройством для подъема века

Митохондриальные миопатии могут также вызывать слабость других мышц лица и шеи, что приводит к заплетающейся речи и трудностям с глотанием. В этих случаях могут помочь речевая терапия (занятия с логопедом) или включение в рацион питания таких продуктов, которые легче проглатываются.

Непереносимость физических нагрузок, также именуемая усталостью напряжения — это необычное чувство утомления в ответ на физическую активность. Степень этой непереносимости существенно варьируется у разных людей. Некоторые могут испытывать проблемы только при занятиях физкультурой, таких например, как оздоровительный бег, в то время как у других возникают сложности с выполнением повседневных дел, например с выходом к почтовому ящику или поднятием пакета молока.

Энцефаломиопатия

Митохондриальная энцефаломиопатия, как правило, включает некоторые из вышеупомянутых симптомов миопатии, дополненными одним или несколькими неврологическими симптомами. Также как и при миопатии, наблюдается значительная вариабельность симптомов обоего типа и тяжести течения у разных индивидов.

Среди наиболее частых симптомов митохондриальной энцефаломиопатии – нарушения слуха, мигренеподобные головные боли и эпиприступы. По крайней мере, в одном синдроме головные боли и эпиприступы часто сопровождается инсультоподобными эпизодами

Дополнительно к поражению глазных мышц, митохондриальная энцефаломиопатия может поражать как сами глаза, так и участки головного мозга, ответственные за зрение. Например, потеря зрения вследствие оптической атрофии (дегенерации зрительного нерва) или ретинопатии (дегенерации некоторых клеток, выстилающих глазное дно) – обычные симптомы митохондриальной энцефаломиопатии. По сравнению с мышечными проблемами, эти эффекты с большей вероятностью приводят к серьезным нарушениям зрения

Довольно часто митохондриальная энцефаломиопатия вызывает атаксию, или сложности с балансом и координацией.

Диагностика.

Ни один из отличительных симптомов митохондриального заболевания – мышечная слабость, непереносимость нагрузок, ухудшение слуха, атаксия, эпиприступы, неспособность к обучению, катаракта, диабет и низкорослость – не является уникальным именно для такого заболевания. Однако комбинация трех или более из этих симптомов у одного индивида свидетельствует в пользу митохондриального заболевания, особенно если симптомы затрагивают более одной системы организма

Физикальное обследование обычно включает в себя тесты на силу и выносливость, такие например, как повторяющиеся сжатия-разжатия кулака, или подъем и спуск по небольшой лестнице. Неврологическое обследование может включать в себя проверку рефлексов, зрения, речи и базовых когнитивных способностей.

Существует ряд рутинных клинических методов исследования, которые можно использовать при подозрении на митохондриальную цитопатию:

•лактатный ацидоз является практически постоянным спутником митохондриальных болезней (только этот признак является недостаточным для постановки диагноза, так как он может выявляться и при других патологических состояниях; в этом отношении может быть полезным измерение уровня лактата в венозной крови после умеренной физической нагрузки, например на велоэргометре)

•ЭМГ-исследование — само по себе данное исследование также не могут быть маркером митохондриальной цитопатии; вместе с тем нормальная или близкая к нормальной ЭМГ у пациентов с выраженной мышечной слабостью может быть подозрительной в отношении митохондриальной патологии.

•ЭЭГ – данные ЭЭГ не является достаточно специфическими

•биопсия скелетных мышц — является наиболее информативным методом при постановке диагноза митохондриальной цитопатии — помимо обнаружения RRF при трехцветной окраске по Гомори, полезными являются другие гистохимические и иммунологические исследования: окраска на цитохромс-оксидазу и сукцинатдегидрогеназу, иммунногистохимические исследования с применением антител к отдельным субъединицам дыхательного комплекса; мышечная ткань удобна для биохимического исследования респираторной цепочки, а также как материал для генетического исследования.

Образцы мышечных биоптатов целесообразно делить на три части – одна для микроскопического исследования (гистология, гистохимия и электронная микроскопия), вторая для энзимологического и иммунологического анализа (изучение характеристик компонентов дыхательной цепи) и третья – непосредственно для молекулярно-генетического анализа. Поиск известных мутаций на мышечном материале позволяет в большинстве случаев успешно осуществлять ДНК-диагностику болезни. При отсутствии из вестных мутаций мтДНК в мышечной ткани следующим этапом является развернутый молекулярно-генетический анализ – секвенирование всей цепи мтДНК (или кандидатных генов ядерной ДНК) с целью выявления нового варианта мутации.

•электронно-микроскопическое исследование скелетных мышц — дает прекрасные результаты, поэтому данный метод надо использовать, если имеется такая возможность

Лечение.

Что касается терапии митохондриальных цитопатий, то речь может идти пока только о симптоматической.

Лечение митохондриальных болезней проводится обычно по двум основным направлениям:

•повышение эффективности энергетического обмена в тканях (тиамин, рибофлавин, никотинамид, коэнзим Q10 (кудесан), L-карнитин (элькар), препараты кальция и магния. , витамин С, цитохром С)

•предупреждение повреждения митохондриальных мембран свободными радикалами с помощью антиоксидантов (витамин Е, a-липоевая кислота) и мембранопротекторов.

В практику входят всё новые препараты комбинированного действия, такие, например, как идебенон (Нобен) – улучшенный структурный аналог коэнзима Q10, благоприятно влияющий на активность дыхательного пути и обладающий выраженным антиоксидантным, антиапоптотическим и нейротрофическим действием.

Очевидно, что расширение терапевтического арсенала при митохондриальных болезнях диктует настоятельную необходимость того, чтобы практические врачи различных специальностей (неврологи, психиатры, педиатры, генетики, гематологи и др. ) были хорошо знакомы с алгоритмом диагностики этих заболеваний.

Митохондрии

Митохондрии – преобразователи энергии и её поставщики для обеспечения клеточных функций – занимают значительную часть цитоплазмы клеток и сосредоточены в местах высокого потребления АТФ (например, в эпителии канальцев почки они располагаются вблизи плазматической мембраны (обеспечение реабсорбции), а в нейронах – в синапсах (обеспечение электрогенеза и секреции). Количество митохондрий в клетке измеряется сотнями. Митохондрии имеют собственный геном. Органелла функционирует в среднем 10 суток, обновление митохондрий происходит путем их деления.

Морфология митохондрии

Митохондрии чаще имеют форму цилиндра диаметром 0,2-1 мкм и длиной до 7 мкм (в среднем около 2 мкм). У митохондрий две мембраны – наружная и внутренняя; последняя образует кристы. Между наружной и внутренней мембранами находится межмембранное пространство. Внемембранный объем митохондрии – матрикс.

∙ Наружная мембрана проницаема для многих мелких молекул.

∙ Межмембранное пространство. Здесь накапливаются ионы Н+, выкачиваемые из матрикса, что создает протонный градиент концентрации по обе стороны внутренней мембраны.

∙ Внутренняя мембрана избирательно проницаема; содержит транспортные системы для переноса веществ (АТФ, АДФ, Р1, пирувата, сукцината, α-кетоглурата, малата, цитрата, цитидинтрифосфата, ГТФ, дифосфатов) в обоих направлениях и комплексы цепи переноса электронов, связанные с ферментами окислительного фосфорилирования, а также с сукцинатдегидрогеназой (СДГ).

∙ Матрикс. В матриксе присутствуют все ферменты цикла Кребса (кроме СДГ), ферменты β-окисления жирных кислот и некоторые ферменты других систем. В матриксе находятся гранулы с Mg2+ и Ca2+.

∙ Цитохимические маркёры митохондрий – цитохромоксидаза и СДГ.

Функции митохондрий

Митохондрии выполняют в клетке множество функций: окисление в цикле Кребса, транспорт электронов, хемиосмотическое сопряжение, фосфорилирование АДФ, сопряжение окисления и фосфорилирования, функцию контроля внутриклеточной концентрации кальция, синтез белков, образование тепла. Велика роль митохондрий в программированной (регулируемой) гибели клеток.

∙ Теплорепродукция. Естественный механизм разобщения окислительного фосфорилирования функционирует в клетках бурого жира. В этих клетках митохондрии имеют атипичную структуру (уменьшен их объем, увеличена плотность матрикса, расширены межмембранные пространства) – конденсированные митохондрии. Такие митохондрии могут усиленно захватывать воду и набухать в ответ на тироксин, увеличение концентрации Ca2+ в цитозоле, при этом усиливается разобщение окислительного фосфорилирования, и происходит выделение тепла. Эти процессы обеспечивает специальный разобщающий белок термогенин. Норадреналин из симпатического отдела вегетативной нервной системы усиливает экспрессию разобщающего белка и стимулирует теплопродукцию.

∙ Апоптоз. Митохондрии играют важную роль в регулируемой (программированной) гибели клеток – апоптозе, выделяя их в цитозоль факторы, повышающие вероятность гибели клетки. Одним из них является цитохром С – белок, переносящий электроны между белковыми комплексами во внутренней мембране митохондрий. Выделяясь из митохондрий, цитохром С включается в состав апоптосомы, активирующей каспазы (представители семейства киллерных протеаз).

Прочитано: 821

Что такое митохондрии?

Митохондрии — это органеллы размером с бактерию (около 1 х 2 мкм). Они находятся в большом количестве во всех клетках организма. В среднем, в клетке содержится около 2000 митохондрий, общий объем которых составляет до 25% от общего объема клетки.

Митохондрии являются частями клетки, которые в первую очередь ответственны за создание энергии. Они делают это путем создания аденозинтрифосфата (АТФ), который является «топливом», управляющим всеми функциями организма. По этой причине, митохондрии часто называют «электростанцией» клетки.

Клетки головного мозга и мышц относятся к числу тех, которые требуют много энергии, поэтому они имеют особенно высокую плотность митохондрий для поддержки своих энергетических потребностей.

Симптомы митохондриальной дисфункции

Важно понимать, что существуют различные виды митохондриальных расстройств или митозов, и они вызывают множество различных симптомов. Иногда, у одного и того же человека могут возникать различные симптомы с течением времени. Симптомы, указывающие на плохо функционирующие митохондрии:

  • Задержка развития или регресс
  • Нарушение речи
  • Нарушения социального взаимодействия (контакта)
  • Интеллектуальные нарушения
  • Психоневрологические симптомы (СДВГ, тревожность, обессивно-компульсивное расстройство, депрессия, панические атаки)
  • Судороги, эпилепсия
  • Головные боли
  • Нарушение слуха
  • Слабость
  • Небольшой рост
  • Усталость
  • Желудочно-кишечные симптомы
  • Нарушения эндокринной системы
  • и много других

Все больше и больше исследований в настоящее время говорят о том, что митохондриальная дисфункция может быть одной из причин (первичной или вторичной) при следующих заболеваниях и состояниях:

  • Аутизм
  • Биполярное расстройство
  • Шизофрения
  • Депрессия
  • Сахарный диабет
  • Болезнь Паркинсона
  • Удушье
  • Синдром хронической усталости
  • Болезнь Альцгеймера
  • Различные желудочно-кишечные расстройства и другие…

Митохондриальная дисфункция и расстройства аутистического спектра

Количество исследований митохондриальной дисфункции при аутизме выросло в последние несколько лет. В настоящее время существует большое количество научных исследований, связывающих митохондриальную дисфункцию с расстройствами аутистического спектра.

В 2010 году новаторское исследование ученых Калифорнийского университета в Дэвисе, показало, что 80% детей с расстройствами аутистического спектра, принимающих участие в их исследовании, имели митохондриальную дисфункцию.

Другие научные исследования обнаружили:

  • Биохимические данные о митохондриальной дисфункции в ткани головного мозга умерших детей и взрослых с расстройствами аутистического спектра
  • Маркеры дисфункции митохондрий мозга на МРТ сканировании детей и взрослых с аутизмом
  • Митохондриальные и иммунные нарушения у детей с расстройством аутистического спектра

Кумулятивные доказательства в настоящее время предполагают, что митохондриальная дисфункция присутствует у значительной части пациентов с расстройством аутистического спектра, и это может быть важным фактором, который вносит свой вклад в симптомы аутизма.

Триггеры митохондриальной дисфункции при аутизме

Много различных типов триггеров может привести к митохондриальной дисфункции, и они могут быть либо генетическими, либо причиной служит окружающая среда, либо комбинация обоих. Некоторые из триггеров включают:

  • генные мутации,
  • дефицит основных витаминов и минералов в рационе,
  • токсичные вещества, тяжелые металлы, прививки,
  • некоторые бактерии и вирусы,
  • стресс

Митохондриальная дисфункция, следовательно, является потенциальным объяснением, как различные типы экологических негативных факторов могут привести к симптомам аутизма. Существует теория, говорящая о том, что неблагоприятная экологическая обстановка может повлиять на детей, предрасположенных к расстройству аутистического спектра, потому что они уже имеют основную генетическую уязвимость, которая, в сочетании с экологическими токсинами, может привести к аутизму.

Диагностика митохондриальной дисфункции при аутизме

Есть много различных тестов, которые помогают определить признаки митохондриальной дисфункции. Вот некоторые из них:

  • Анализ крови: общий анализ крови, лактат, пируват, аминокислоты, креатинкиназа, аммиак, общий и свободный карнитин, ацилкарнитин профиль
  • Тестирование мочи: органические кислоты

Исследование мозга с помощью МРТ может показать повышенный лактат (который является биомаркером митохондриальной дисфункции).

При тестировании митохондриальной дисфункции, важно иметь в виду, что многие из имеющихся тестов имеют низкую чувствительность — это означает, что результаты могут казаться нормальными, даже если человек имеет митохондриальную дисфункцию. Тестирование может потребоваться повторить несколько раз, или сделать при определенных физиологических условиях, например, во время голодания или во время болезни.

Некоторые особенности, указывающие на митохондриальную дисфункцию:

  • Плато или регресс в развитии, особенно в условиях болезни или другого физиологического стресса
  • Симптомы в более чем одной системы органов
  • Члены семьи с заболеваниями, которые были связаны с митохондриальной дисфункцией
    • болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, Хантингтона, болезнь Шарко (ALS), интеллектуальная инвалидность, глухота, слепота, инсульт, мигрень
    • Диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания
    • Рассеянный склероз, волчанка, ревматоидный артрит

Лечебный подход к митохондриальной дисфункции

Врачи рекомендуют несколько способов поддержки митохондриальной функции.

  1. Ограничение периодов голодания, увеличение частоты приема пищи, а также улучшение гидратации
  2. Избегать митохондриальных токсинов (например, Вальпроевая кислота, некоторые понижающие уровень холестерина препараты, антибиотики, аминогликозиды, ацетаминофен, метформин, бета-блокаторы, и т.д.)
  3. Избегать физиологических факторов стресса, когда это возможно (например, при болезни, обезвоживании, лихорадке, перепадах температур, хирургии, анестезии, длительном голодании), особенно в их сочетании
  4. Обеспечивать поддерживающую терапии в условиях физиологического стресса (например, гидратации, питание, L-карнитин, CoQ10, витамин C и E, L-аргинин)
  5. Последовательные, умеренные физические нагрузки

Некоторые витамины и добавки помогающие в лечении митохондриальной дисфункции (должны быть использованы под наблюдением врача):

  • L-карнитин — соединение, необходимое для транспортировки некоторых жирных кислот в митохондрии так, что они могут быть окислены («сжигаются») для производства энергии. Карнитин вырабатывается в печени и почках из аминокислот лизина и метионина. Некоторые люди не могут сделать достаточно карнитина и зависят от добавок и диеты.
  • Коэнзим Q10 — натуральный антиоксидант, который синтезируется в организме и содержится во многих продуктах. Он действует в качестве антиоксиданта, а также в качестве ключевого участника в митохондриальной дыхательной цепи.
  • Витамин С — водорастворимый витамин, который присутствует во многих продуктах питания. Витамин С является важным физиологическим антиоксидантом и было доказано, что он регенерирует другие антиоксиданты в организме, в том числе витамин Е. Это помогает противостоять разрушающему воздействию свободных радикалов на клеточном уровне.
  • Витамин Е — жирорастворимый витамин, который поставляется в различных химических формах. Альфа-токоферол -это форма витамина Е, который является наиболее широко признанным для удовлетворения человеческих потребностей и наиболее часто встречается в добавках. Витамин Е является мощным антиоксидантом и помогает защитить клетки от вредного воздействия свободных радикалов.
  • Витамин В1 (тиамин) — водорастворимый витамин, который должен присутствовать в рационе. Витамин В1 участвует в многочисленных метаболических процессах и его дефицит может вызвать серьезные неврологические симптомы, включая делирий, нейропатии и нарушение сна.
  • Витамин В2 (рибофлавин) — водорастворимый витамин, который имеет важное значение для многих ферментативных реакций, протекающих в митохондриях. Источники витамина В2 включают молоко, сыр, листовые овощи, грибы, и миндаль.
  • Витамин B3 (ниацин или ниацинамид) — водорастворимый витамин, дефицит которого, может привести к появлению симптомов, таких как тошнота, анемия, головные боли и усталость.
  • Витамин В5 (пантотенат) — водорастворимый витамин, который необходим для того, чтобы синтезировать коэнзим-А, который играет важную роль в синтезе и окислении жирных кислот и в цикле Кребса.
  • Витамин В7 (биотин) — водорастворимый витамин, который необходим для клеточного роста и метаболизма жиров и аминокислот.
  • Витамин В9 (фолиевая кислота) — водорастворимый витамин, который имеет важное значение для многих функций в организме. Фолиевая кислота играет важную роль в синтезе, ремонте и метилирования ДНК и является кофактором во многих биологических реакциях. Дефицит фолата был связан с неврологическими дефектами в развивающемся эмбрионе.
  • Витамин B12 (кобаламин) — водорастворимый витамин с ключевой ролью в нормальном функционировании мозга и всей нервной системы. Витамин B12 играет важную роль в синтезе ДНК и регулирования, а также метаболизме жирных кислот и метаболизме аминокислот.
  • L-креатин — органическая кислота, которая способствует образованию АТФ, и тем самым помогает поставлять энергию ко всем клеткам организма, и, в частности, к мышцам. Креатин производится в организме и также получаем его из питания (в основном из мясных продуктов).
  • Альфа-липоевая кислота — соединение, которое играет важную роль в различных аспектах аэробного метаболизма, включая цикл Кребса.
  • L-аргинин — аминокислота, которая образуется в организме, но также должно быть получено из рациона, чтобы достичь достаточного количества. L-аргинин играет важную роль в делении клеток, заживлении ран, детоксикации, иммунной функции, и высвобождение гормона.
  • Селен — химический элемент, необходимый для клеточной функции и компонент нескольких антиоксидантных ферментов.

Важно работать с врачом или нутрициологом, который умеет правильно вести митохондриальный протокол лечения. Типы и формы добавок, которые могут быть полезны, их дозы и продолжительность приема и лечения — все под наблюдением врача. Если добавки будут использоваться неправильно, то они будут неэффективны и могут даже возникнуть побочные эффекты.

Нам очень важно ваше мнение, пожалуйста . Надеемся, что она была вам полезна.

Об авторе

Suzanne Goh

Доктор медицины, MD в Cortic Care | Сайт

Доктор Сюзанна Го является сертифицированным детским поведенческим неврологом, автором исследований в нейробиологии. Свою карьеру она посвятила изуению и разработке методов лечения неврологических состояний, которые влияют на развитие мозга у детей. Специализируясь на лечении аутизма, она является основателем и создателем центра Cortica Care Model .

Доктор Го завершила научную стажировку по аутизму в педиатрической лаборатории визуализации мозга при Колумбийском университете. Затем она стала членом факультета Колумбийского университета в качестве ассистента профессора клинической неврологии с совместными назначениями на кафедрах психиатрии и неврологии.

Исследования доктора Го были сосредоточены на митохондриальных и других метаболических особенностях аутизма. Посредством исследований томографии мозга (магнитно-резонансная томография и спектроскопия) она выявила уникальные аспекты нейронной схемы и химии мозга при аутизме. Ее исследования привели к публикациям в ведущих журналах по нейронауке — Neurology, Annals of Neurology, Pediatric Neurology, & Developmental Medicine & Child Neurology.

В Колумбии д-р Го работала в качестве со-директора развивающей нейропсихиатрической клиники по аутизму и другими связанными расстройствам, где она возглавляла многопрофильную команду врачей и психологов, специализирующихся на диагностике и лечении аутизма.

Доктор Го является преподавателем Медицинской академии педиатрических нужд, где она обучает врачей и других медицинских работников со всего мира передовым методам неврологического лечения аутизма и связанных с ним состояний. Она часто выступает в организациях по защите интересов родителей, включая TACA и AutismOne. Она преподавала студентов и аспирантов в Гарвардском университете, Колумбийском университете и Калифорнийском университете в Сан-Франциско.

В 2013 году она опубликовала книгу » Впечатляющие связи: охват ребенка с аутизмом» с соавторами доктором Марион Бланк (психолог развития) и Сьюзен Диланд (родитель ребенка с аутизмом). Книга описывает мощную домашнюю программу поведения для детей с аутизмом под руководством родителей. Она также является соавтором учебной программы ASD Language — серии образовательных программ, которые обучают познанию и языку детей с аутизмом.

Создатель и директор центра Cortica Care, который является кульминацией исследовательского опыта и клинической практики доктора Го. Этот инновационный подход сочетает в себе оптимальное биомедицинское лечение с наиболее эффективными стратегиями развития познания, общения и поведения. Благодаря этой программе дети достигают более значимого социального взаимодействия, большей способности к саморегуляции, улучшению когнитивных функций и улучшению общего состояния здоровья во всех системах организма. В течение многих месяцев и лет программа лечения развивается, чтобы соответствовать новым навыкам и способностям ребенка, делая возможным значительный прогресс в направлении самостоятельной жизни, социальных отношений, занятий и отдыха.

Не забудьте поделиться этой важной информацией с теми, кто может в ней нуждаться!

Что известно о митохондриальной энцефалопатии?

Митохондриальная энцефалопатия (также именуемая нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия) является частным случаем более широкой группы митохондриальных болезней ─ редких наследственных патологий, связанных с нарушением функционирования важных клеточных органелл (митохондрий).

Патологические состояния, связанные с дисфункцией митохондрий обусловлены генетическими, биохимическими и структурными дефектами в этих клеточных органеллах, чьей основной задачей в организме является обеспечение энергетического обмена.

Митохондрия имеет собственную ДНК

Особенностями митохондриальных болезней является:

  • разнообразие клинических проявлений;
  • поражение одновременно нескольких органов и систем;
  • вариабельная реакция на проводимое лечение;
  • прогрессирование.

Подобные заболевания могут проявить себя практически в любое время, но чаще всего это происходит в детском возрасте.

В зависимости от того, какие клетки организма пострадали более всего, о митохондриальном заболевании могут говорить клинические признаки со стороны различных органов и систем: утомляемость и мышечная слабость, нарушения дыхания и ритма сердца, поражения нервной системы (эпилептические приступы, нарушения зрения и слуха), болезни пищеварительного тракта, эндокринопатии (сахарный диабет, гипопаратиреоз).

В данной статье речь пойдет о таком явлении, как митохондриальная энцефалопатия у детей: о том, что это такое, как проявляется, а также о том, что известно о лечении данной патологии.

Специалисты внесли митохондриальную энцефалопатию в Международную классификацию болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) под кодом G93-4 ─ «энцефалопатия неуточненная».

Причины болезни

Заболевания, связанные с нарушениями в работе митохондрий развиваются по причине возникновения мутаций в митохондриальной ДНК (мтДНК) или генах внутри клеточных ядер.

Всего на настоящий день науке известно несколько сотен видов возможных мутаций, с каждым годом описываются все новые.

В одной семье, среди детей, унаследовавших похожие гены, могут быть различные клинические проявления или же они могут не болеть вовсе, а быть только носителями поврежденных генов, что проявится только в последующих поколениях.

Клиническая картина

Как правило, первые симптомы появляются до 20 лет. У многих пациентов проявления касаются системы пищеварения, а именно:

  • плохой аппетит и быстрая насыщаемость;
  • тошнота и рвота;
  • боли в животе;
  • метеоризм, урчание;
  • неустойчивый стул;
  • иногда признаки кишечной непроходимости.

Клинически митохондриальная энцефалопатия может проявляться поражением органов ЖКТ

Со стороны нервной системы наблюдаются:

  1. Полиневропатия с нарушением поверхностной чувствительности по типу «носков» и «перчаток».
  2. Снижение мышечной силы в дистальных отделах верхних и нижних конечностей, плохая переносимость физических нагрузок и мышечная слабость.
  3. Развитие нейросенсорной глухоты.
  4. Дегенерация сетчатки.
  5. Поражение глазодвигательных нервов (опущение века, «паралич взора»).
  6. Эпилептические припадки.
  7. Мозжечковый синдром (нарушения равновесия, дрожание).
  8. Мигренеподобные головные боли.
  9. Интеллектуальные нарушения, задержка в развитии.

Клинические проявления, степень их тяжести индивидуальны для каждого больного. Возможно поражение других органов (сердце, почки, печень), поэтому все пациенты нуждаются в подробном обследовании.

Диагностика

В диагностике митохондриальной энцефалопатии используются определенные клинические критерии

Далее о том, какие диагностические мероприятия помогут установить у ребенка диагноз митохондриальной энцефалопатии:

  • консультация невролога, определение подробного неврологического статуса;
  • КТ головного мозга;
  • МРТ головного мозга;
  • офтальмологический прием, осмотр глазного дна;
  • электронейромиография (ЭНМГ);
  • определение лактата в крови, а также отношения лактата и пирувата;
  • биопсия мышцы/кожи;
  • молекулярно-генетический анализ. ДНК-диагностика проводится лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН.

Выполнение каждого пункта из приведенного списка обследований, к сожалению, может осуществить далеко не каждая больница в России, но часто этого и не нужно.

Немаловажное значение в диагностике имеет семейный анамнез. Определение заболевания осуществляется врачом-генетиком.

Пренатальная диагностика

Задумываться о преимплантационной диагностике митохондриальных заболеваний стоит семьям, у которых есть предрасположенность (есть причины думать о генетической предрасположенности).

Подтверждение заболевания у ребенка до рождения проводится у тех детей, которым ранее был определен этот диагноз в ходе преимплантационной диагностики. Мутации в генах клеточных ядер можно заметить еще на сроке в 8-12 недель.

Для выявления патогенных мутаций в митохондриальной ДНК проводят пренатальную диагностику

Подходы к лечению

Специфического лечения и профилактики на настоящий момент не разработано. Есть данные о применении с лечебной целью препаратов, повышающих продукцию АТФ путем активации транспорта субстратов митохондрий, а также снижающих лактат-ацидоз.

Кроме того, врачи проводят симптоматическую терапию.

Острые состояния

Больные митохондриальной энцефалопатией особенно чувствительны к таким стрессовым факторам, как инфекционные заболевания, оперативные вмешательства, применение анестетиков, повышенная температура тела, длительное голодание. Их воздействие приводит к острым метаболическим нарушениям, которые в центральной нервной системе, вызывая ишемию головного мозга, провоцирует появление инсультоподобных состояний, проявляющихся гемианопсией, парезами, нарушениями равновесия и т.п.

Очаговая неврологическая симптоматика в большинстве случаев полностью регрессирует в течение месяца.

Основной принцип лечения подобного криза ─ поддержание кислотно-щелочного равновесия в крови, назначение необходимых витаминов. В то же время необходимо избегать употребления лекарственных веществ, которые оказывают токсическое действие на митохондрии.

Препараты, негативно влияющие на митохондрии

Некоторые лекарственные препараты отрицательно влияют на состояние митохондрий

Пациентам, страдающим от митохондриальных заболеваний противопоказаны лекарственные средства следующих групп:

  • противоэпилептические средства (вальпроаты);
  • статины;
  • эритромицин;
  • антибиотики аминогликозидного ряда.

Особенности диеты

Питание больных митохондриальными заболеваниями также имеет свои особенности. Прежде всего в диете следует ограничить и даже исключить те продукты питания, которые могут вызвать обострение.

Кроме того, диета таких пациентов должна быть обогащена витаминами группы В, Е, аскорбиновой кислотой, карнитином, фолиевой кислотой, селеном и т.п.

Обострение митохондриальной энцефаломиопатии может быть спровоцировано длительным голоданием, а также употреблением:

  • большого количества жиров и белков;
  • крахмала;
  • сахарозы;
  • кофеина;
  • алкогольных напитков.

Спиртные напитки могут спровоцировать обострение митохондриальных заболеваний

Прогноз при данном заболевании может быть различным, ведь митохондриальная энцефаломиопатия это не означает инвалидность. Все зависит тяжести основных проявлений болезни.

Грамотная симптоматическая терапия, а также регулярный прием препаратов, улучшающих функцию дыхательной цепи митохондрий (идебенон, кудесан) и антиоксидантов (мексидол) позволяет стабилизировать состояние пациентов с митохондриальными заболеваниями.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *