Метотрексат для инъекций (Methotrexate for injections)

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1998 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Метотрексат* (Methotrexate*)

АТХ

L01BA01 Метотрексат

Фармакологическая группа

  • Антиметаболиты

Состав и форма выпуска

1 ампула с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит метотрексата 5 и 50 мг; в комплекте с растворителем в ампулах по 2 мл, в коробке 5 шт.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м, в/в, интратекально. По 30 мг 2 раза в нед, при интенсивной схеме — по 20–25 мг ежедневно в течение 5 дней, повторный курс — через 2–3 нед; максимальная суточная доза для детей — 20 мг/м2 поверхности тела. При хориокарциноме матки — 300–400 мг, по 50 мг 1 раз в 5 дней, курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. При нейролейкозе вводят в спинномозговой канал 0,2% раствор — 5–10 мг/м2 1 раз в 3–4 дня. При тяжелой форме псориаза — по 10–25 мг 1 раз в неделю или по 2,5 мг внутрь 3 раза с 12-часовыми перерывами, всего до общей дозы в неделю не свыше 30 мг.

Условия хранения препарата Метотрексат для инъекций

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Метотрексат для инъекций

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Купить Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1 в аптеках

Инструкция по применению
Метотрексат-ЭБЕВЕ
Лекарственные формы
раствор 10мг/мл 5мл
Синонимы
Веро-Метотрексат
Методжект
Метотрексат
Метотрексат-Тева
Группа
Антиметаболиты — аналоги фолиевой кислоты
Международное непатентованное название
Метотрексат
Состав
Действующее вещество: метотрексат.
Производители
Эбеве Фарма ГмбХ (Австрия)
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Метотрексат представляет собой антиметаболит, относящийся к группе аналогов фолиевой кислоты. Активность метотрексата обусловлена ингибированием синтеза ДНК, РНК, тимидилата и белка в результате относительно необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Так как метотрексат оказывает действие в S-фазе клеточного цикла, то он наиболее активен в отношении тканей с высокой пролиферацией клеток, таких как опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами. Фармакокинетика. После внутривенного введения метотрексат быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Период полувыведения препарата в ранней фазе распределения составляет 0.75 ± 0,11 часов. Метотрексат исчезает из плазмы крови двухфазным способом. В начальной фазе период его полувыведения составляет 2-4 часа, а в конечной фазе (которая является продолжительной) период его полувыведения составляет 8-10 часов. При почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. 50-80% от введенной дозы метотрексата обнаруживается в неизмененном виде в моче в течение первых двенадцати часов после инфузии препарата. Для применения нормальных доз препарата клиренс креатинина должен быть не менее 40 мл/мин. Для схем, в которых применяются более высокие дозы, клиренс креатинина должен быть не менее 60 мл/мин. Если эти значения ниже указанных, метотрексат вводить нельзя. Метотрексат плохо диффундирует в спинномозговую жидкость, поэтому при системной терапии для достижения цитотоксических концентраций препарата в спинномозговой жидкости требуется назначение высоких доз в течение длительного времени. Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотами значительно замедлено.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия. Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, нарушения функции печени, фиброз и цирроз печени (их вероятность повышена у больных, получающих длительную непрерывную или ежедневную терапию метотрексатом). Со стороны центральной и периферической нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны мочевыделнтельпой системы: нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты. Почечная недостаточность проявляется повышенным уровнем креатинина и гематурией. Возможно появление цистита. Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, изменение фертильности, тератогенные эффекты. Со стороны кожи: кожная эритема и/или сыпь, крапивница, алопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, образование волдырей, фолликулит. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия. Со стороны органов зрения: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких лозах). Иммунный статус: иммуносупрессия, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям. Прочие: недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит. Редко — пневмонит, фиброз легких.
Показания к применению
Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения солидных опухолей и гемобластозов. Препарат предназначен для использования высоких доз при лечении остеогенной саркомы и неходжкинских лимфом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метотрексату или другим составным частям лекарственной формы. Беременность и период кормления грудью. Метотрексат противопоказан больным с тяжелой анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, больным ветрянной оспой в настоящее время или недавно перенесенной, больным с опоясывающим герпесом или другими инфекциями.
Способ применения и дозировка
Применение препарата в высоких дозах может быть очень опасным, поэтому высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Метотрексат вводится в дозе от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6 часовой внутривенной инфузий с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 часа после начала инфузий метотрексата и вводят каждые 6 часов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 часов.
Передозировка
При случайной передозировке для снижения токсичности и для оказания противодействия рекомендуется использовать Кальция фолинат (кальциевая соль фолиновой кислоты). Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.
Взаимодействие
Одновременное применение высоких доз Метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано. Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) увеличивает риск токсичности метотрексата. Больные, получающие сопутствующую терапию этретинатом или другими ретиноидами, должны находиться под постоянным наблюдением из-за повышенного риска гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием закиси азота может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъязвление кожи. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Метотрексат является иммунодепрессантом и может снижать иммунологический ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией метотрексатом. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
Особые указания
Метотрексат следует применять с осторожностью у больных, страдающих алкоголизмом. Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним. Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз Метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Во время терапии в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки. Введение Метотрексата в дозе 2 г/м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии. Для лечения псориаза назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию Метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника. У больных с нарушенной функцией печени период выведения увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Метотрексат: великий и ужасный

Нет-нет, сегодня речь пойдет совсем не о Великом и Ужасном Гудвине из Изумрудного города ) Метотрексат… Что только не приписывают этому препарату, как только его не называют (опасная химиотерапия, страшный яд и отрава, и это только самые скромные эпитеты). Страх перед метотрексатом порой даже больше, чем перед самим ревматическим заболеванием. Пациенты в тайне его ненавидят и мечтают поскорее с него «слезть», рисуя в воображении страшные картинки непоправимого вреда организму. А между тем, метотрексат является одним из основных препаратов, используемых в ревматологии. Так кто же он: друг или враг? Бояться или принимать без страха? Будем разбираться сегодня…

Среди современных лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний, особое место занимает метотрексат. Еще в начале 80-х годов прошлого века было проведено несколько клинических испытаний эффективности препарата в дозе 7,5–15 мг/нед, а позднее – до 25 мг/нед у больных ревматоидным артритом. Оценивали клиническую эффективность препарата и ее зависимость от дозы. До начала 90-х годов метотрексат рассматривали как препарат резерва, лечение которым начинали при неэффективности других базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). В настоящее время метотрексат получил статус «золотого стандарта» среди БПВП, используемых для лечения ревматоидного артрита, думаю, вы слышали эту фразу не раз. По предварительным оценкам, только для лечения ревматоидного артрита метотрексат используют более полумиллиона (!) пациентов. Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется многими обстоятельствами.

Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.

Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (!!!) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.

Механизм действия

В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.

Фармакологические свойства

При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:

1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо!!!

2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;

3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.

Печень

Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя!!! Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:

  • употребление алкоголя,
  • отсутствие приема фолиевой кислоты,
  • общая доза метотрексата и длительность терапии,
  • наличие сахарного диабета,
  • ожирение,
  • пожилой возраст.

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!

Метотрексат и вирусные гепатиты

Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.

Система кроветворения

Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.

Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.

Тератогенность

Метотрексат обладает эмбриотоксичностью и оказывает тератогенное действие. Низкие дозы метотрексата могут приводить к развитию дефектов у плода, например, так называемого «метотрексатного синдрома». У детей, рожденных от матерей, принимавших препарат во время беременности, описаны задержка развития и умственные нарушения. Поскольку даже однократный прием низкой дозы метотрексата может приводить к развитию дефектов у плода, прием этого препарата противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность! Метотрексат длительно задерживается в клетках, поэтому перед зачатием рекомендуется период «отмывки» не менее 3–6 мес.

Сердечно-сосудистая система

Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%!!!) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.

Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции

Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.

Метотрексатовый нодулез

У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.

Метотрексат при псориатическом артрите

Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:

  • злокачественная форма псориатического артрита;
  • быстро прогрессирующее течение заболевания;
  • высокая лабораторная активность;
  • развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
  • низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
  • неэффективность других БПВП.

Болезнь Стилла у взрослых

Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.

Дерматомиозит/полимиозит

Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%. Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами. Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед. При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения. Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.

Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит

У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.

Подкожное применение метотрексата

В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна. По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз). При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений. R.K. Moitra и соавт. проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных. В 2010 г. в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.

В заключении хочется выделить следующие моменты:

  1. С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
  2. Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
  3. Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
  4. Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
  5. Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
  6. Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента. Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять!!! Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!

Инструкция по применению уколов Метотрексат

В комплексной фармакотерапии псориаза, саркоидоза, ревматоидного артрита применяют Метотрексат, уколы антиметаболита подавляют синтез и образование ДНК при патологическом процессе. Однако лекарство токсично для печени. Медикамент назначают для приема внутрь или делают в/м инъекции.

Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций производят в форме концентрата для получения состава для уколов. Медикамент расфасован во флаконы по 5,10, 50 мл, закупорен алюминиевой крышкой, в центре находится отверстие для инъекционной иглы, в качестве предохраняющего устройства используется тефлоновый колпачок.

Препарат в дозе 5 или 10 мл содержится в ампулах темного цвета, имеющих линию надлома. Блистер из ПВХ содержит 5 ампул по 5 мл препарата в каждом.

Упаковка, снабженная инструкцией для использования препарата, помещена в картонную коробку.

Фармакологическое действие

Медикамент из группы антиметаболитов является анатагонистом фолиевой кислоты. Препарат оказывает противовоспалительный эффект. Подавляет действие дигидрофолатредуктазы, угнетает образование ДНК и препятствует делению клеток.

Высокую чувствительность к медикаменту проявляют ткань опухоли, клетки костного мозга, слизистая оболочка внутренних органов, клетки эмбриона.

Антиметаболит изменяет рост и развитие раковых клеток, не разрушает здоровые ткани.

Лекарство при воспалении суставов оказывает иммуномодулирующее действие, уничтожая клетки фибробластов, синовитоцитов. Медикамент замедляет образование противовоспалительных элементов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а), угнетает развитие металлопротеиназы.

Больные, получающие Метотрексат, отмечают снижение воспалительного процесса, уменьшение боли, отека, ограничения движений. После в/м укола максимум лекарственного препарата проникает в кровь через 60 минут.

У пациентов, страдающих раком крови, этот промежуток составляет 1-3 часа. 50% медикамента взаимодействует с плазмой. Лекарство не проникает в головной мозг через гематоэнцефалической барьер. Выводится из организма в течение суток с желчью, через почки, может скапливаться в печени, селезенке.

Показания и противопоказания

Препарат проявляет эффективность при таких заболеваниях, как:

  • неоплазия трофобласта;
  • лейкоз в острой форме;
  • нейролейкоз;
  • лимфосаркома.

Использование медикамента целесообразно при опухоли молочной железы, плоскоклеточном раке, опухолях легкого, кожи, пищевода, почки.

В рамках комплексной терапии препарат назначают при остеогенной саркоме.

Медикамент рекомендуется для терапии таких заболеваний, как:

  • артрит;
  • микоз;
  • псориаз;
  • красная волчанка;
  • спондилоартрит.

Медикамент нельзя принимать при индивидуальной непереносимости лекарства, ХПН, печеночной недостаточности, лицам, злоупотребляющим спиртными напитками. Препарат противопоказан при малокровии, лейкопении, повышенном количестве тромбоцитов в сыворотке крови.

Лекарство не назначается, если в истории болезни имеется информация о ранее перенесенных тяжелых вирусных процессах, ВИЧ-инфекции. Медикамент противопоказан при язвах в ротовой полости, заболеваниях ЖКТ.

Инструкция по применению препарата Метотрексат в уколах

Для правильного приема лекарственного препарата существует инструкция. Она содержит информацию, необходимую больному в том случае, если он самостоятельно принимает медикамент. Общие правила, касающиеся лекарства, аптечные работники доносят до сведения больных.

Схема лечения и режим дозирования

Раствор для инфузии можно колоть внутримышечно при многих заболеваниях.

Препарат включают в схему химиотерапии. Используют следующие дозировки:

  1. Для лечения редкой формы рака, развивающейся из трофобласта, назначают по 15-30 мг в уколах, в/м. Курс терапии продолжается 5 суток. Через 7 дней лечение повторяют.
  2. Вторая схема проведения терапии предполагает введение 50 мг медикамента 1 раз в 5 суток.

Курсы лечения повторяют, пока общая доза лекарственного вещества не составит 400 мг.

При больших опухолях доза антиметаболита составляет 30-40 мг/м². Медикамент вводят струйно 1 раз в 7 суток.

Лимфомы и острые заболевания крови предполагают введение лекарственного средства в количестве
200-500 мг/м² 1 раз в 27 дней.

При ревматоидном артрите врач назначает стартовую дозу 7,5 мг 1 раз в 7 суток. Препарат вводят внутривенно или в/м.

Лекарство иногда назначают по 2,5 мг через 12 часов (3 дозы). Общее курсовое количество препарата не должно превышать 20 мг. Грибковые поражения лечат путем постановки в/м уколов по 50 мл 1 раз в 7 суток или по половинной дозе 2 раза в неделю в течение нескольких месяцев.

Как вводить лекарство

Лекарственное средство для противоопухолевого лечения характеризуется особой техникой введения. Перед применением больших доз препарата пациенту, страдающему остеосаркомой, назначают гидратацию организма в следующем количестве: 5% раствор глюкозы в дозе 1000 мл/м², физраствор — 780 мг/м², 4% раствор соды 160 мл и 7,5% состав калия хлорида. Длительность процедуры — 12 часов.

Затем пациенту вводят Метотрексат. Антиметаболит берут в количестве 12 г/м² и добавляют к нему 5% раствор глюкозы 500 мл/м², а также 4% раствор соды пищевой 60 мл/м². Длительность введения состава — 4 часа.

Врач может назначить дробные приемы препарата, прервав инфузию с целью проведения гидратации. Ее объем составляет 3000 мл/м². Урина приобретает щелочную реакцию.

Длительность введения лекарства составляет 2 суток и продолжается на фоне форсированного выведения мочи.

Врач фиксирует количество антиметаболита по числам:

  • 1 сутки — менее 0,5-10 ммоль/л;
  • за 2 суток — менее 1 ммоль/л;
  • 48 часов — меньше 0,25 ммоль/л;
  • в течение 3 суток — от 0,05 ммоль/л.

Через 24 после начала введения лекарства назначают кальция фолинат в количестве 15 мг/мл.

Побочное действие и передозировка

При лечении антиметаболитом могут появиться побочные действия: лейкопения, тромбоцитопения, малокровие. При использовании медикамента можно столкнуться с такими отрицательными проявлениями, как: нарушение сна, головная боль, чувство апатии, утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы наблюдается расстройство менструального цикла.

Острое отравление препаратом проявляется такими симптомами, как: изменение состава крови: увеличение числа тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов.

Пациент жалуется на возникновение синяков по всему телу, кровоизлияния в слизистые оболочки.

Симптомы снижения числа лейкоцитов в сыворотке крови:

  • лихорадка;
  • озноб;
  • повышенное потоотделение;
  • снижение массы тела.

Лимфатические узлы меняют свою форму и размеры, появляется синюшность носогубного треугольника, слабость, бледность видимых кожных покровов.

Особые указания и меры предосторожности

Антагонист фолиевой кислоты может вызвать ухудшение состояния больного, страдающего заболеванием печени или почек. При использовании медикамента особую осторожность проявляют пациенты, страдающие ожирением, или люди, принимавшие лекарственные средства, оказывающие негативное действие на печень.

Следует проявлять осторожность при лечении антиметаболитом пациентам, страдающим следующей патологией:

  • вирусной инфекцией;
  • простым герпесом;
  • опоясывающим лишаем;
  • корью;
  • ветряной оспой;
  • амебиазом.

Не рекомендуется прием препарата больному, у которого установлен диагноз подагры или нефроуролитаза. Лекарство иногда вызывает воспаление слизистой кишечника, стоматит.

На фоне лечения медикаментом возникают такие симптомы, как:

  • рвота;
  • нарушение стула;
  • обострение язвенной болезни желудка или колит;
  • астения у пожилых людей.

Беременность и период лактации

Лекарственное средство не используют для терапии многих заболеваний у будущей матери, т. к. медикамент негативно влияет на состояние плода. У молодых женщин без акушерской патологии при сроке беременности не более 7 недель допускается терапия шеечной беременности с помощью Метотрексата и вакуум-экскохлеации для сохранения детородной функции женщины.

Следует избегать назначения антиметаболита для лечения ревматоидного артрита у беременной. Антагонист фолиевой кислоты вызывает изменение черепа, лица, дефекты рук и ног, врожденную кардиопатию, летальный исход у плода.

Тератогенность препарата связана с его дозой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Разрушительное действие на печень оказывает одновременный прием медикамента с гепатотоксичными средствами. Совместное лечение антагонистом фолиевой кислоты и Лефлуномидом приводит к появлению патологии со стороны печени. Нежелателен прием медикамента с такими АБ, как:

  • Тетрациклин;
  • Хлорамфеникол.

В этом случае замедляется всасывание препарата в кровь и ЖКТ, подавляется рост микрофлоры кишечника. Возрастает количество действующего вещества в сыворотке крови при совместном использовании с лекарственными препаратами из группы пенициллинов, Ципрофлоксацином, гликопепитидными средствами.

Увеличивается количество антагониста фолиевой кислоты в сыворотке крови при одновременном приеме Пробенецида, петлевых мочегонных средств, медикаментов из группы пиразолов, например, Фенилбутазона.

Совместимость с алкоголем

Сочетание антиметаболита и этилового спирта опасно для жизни больного и не принесет положительного результата лечения. Если пациент, принимающий Метотрексат, выпьет этиловый спирт, в организме произойдет химическая реакция, влияющая на развитие раковой патологии, например, карциномы.

Канцерогенные вещества ослабляют иммунитет, а химические компоненты спиртного напитка, например, пива, способствуют появлению большого количества эстрогенов, которые, находясь в избытке, вызывают рак молочной железы.

Условия продажи и хранения

Медикамент продают по рецепту врача. Лекарственное средство хранят в темном, сухом месте при температуре +15…+25˚С.

Аналоги (кратко)

Схожим действием обладают следующие препараты: Веро-Метотрексат, Зексат, Методжект (производство Германия, раствор для инъекций). При необходимости медикамент можно заменить препаратом Метортрит.

К дженерикам с аналогичным механизмом действия относят лекарственные средства:

  • Трексон,
  • Триксилем,
  • Эветрекс,
  • Метотрексат-Ферейн.

Аналогами медикамента по показаниям и способу использования являются препараты: Алимта (для терапии рака легкого) и Томудекс (назначают для лечения калоректального рака).

Нозологическими заменителями Метотрексата служат медикаменты, имеющие другой состав, но позволяющие улучшить состояние больного.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *