Ривароксабан: инструкция по применению

Проблема тромбозов в последнее время становится более актуальной. Это связано с тем, что неуклонно растет возраст пациентов, столкнувшихся с подобной проблемой. Лечение таблетированными препаратами позволяет устранить проблему без оперативного вмешательства.

Фармакологический эффект

Ривароксабан является препаратом, который оказывает прямое антикоагулятное воздействие. Действующий компонент приводит к подавлению функциональной активности тромбоцитарного звена. Данный эффект достигается благодаря активации специфического фактора посредством воздействия на внутреннюю и внешнюю теназу.

Фактор Стюарта-Прауэра опосредованно повышают активность таких веществ как неферментный кофактор Va и кальций. Подобный опосредованный механизм вызывает образование протромбиназного специфического комплекса в области тромбоцитов.

Протромбин превращается в тромбин, последний в свою очередь блокирует его формированию и способствует рассасыванию сгустков.

Эффект является накопительным, поэтому важна регулярная терапия.

Ниже представлена таблица стоимости препарата

Таблица акутальных цен на препарат Ксарелто в интернет-аптеках. Последнее обновление данных было 14.05.2020 00:00.

Фармакокинетика

Приём Ривароксабана осуществляется только внутрь. На всасывание не оказывает влияния приём пищи и другие факторы. Процент биодоступность зависит от локализации зоны всасывания, приём целой таблетки с всасыванием в кишечнике повышает процент биодоступности.

После всасывания ривароксабан происходит попадание действующего вещества в кровь. В ней идёт связывание действующего компонента с альбуминами, они разносят компонент по организму.

Метаболизм происходит в печеночных клетках. Неактивные метаболиты выводятся посредством желчи или мочи.

Изменение фармакокинетики может наблюдаться в пожилом возрасте или на фоне патологических состояний со стороны почек и печени. Исходя из особенностей метаболизма препарата требуется смена дозировки ривароксабан.

Инструкция по применению

Среди основных показаний к применению Ривароксабана выделяют:

  • Послеоперационный период после обширного травматического вмешательства, который сопровождался длительной иммобилизацией. Это предупреждает венозную тромбоэмболию.
  • Тромбоз глубокой вены.
  • Тромбоэмболия лёгочной артерии.
  • Профилактический приём с целью предупреждения инсультов или инфарктов на фоне фибрилляции предсердий.
  • По усмотрению специалиста показания к применению могут быть расширены.

Противопоказания

Препарат Ривароксабан запрещено применять при:

  • Наличии аллергической реакции на какой-либо компонент, входящий в состав.
  • Беременности и кормлении грудью.
  • Возрасте менее 18 лет.
  • Наличии клинически значимого кровотечения.
  • Наличии в анамнезе язвенной болезни желудка, травматического воздействия на спинной и головной мозг, геморрагического инсульта.
  • Аневризмах в головном мозге или сосудистых патологий в любом из отделов головного мозга.
  • Злокачественные процессы с разрастанием опухоли вблизи крупных сосудов, распад тканей, который может сопровождаться развитием сильного кровотечения.
  • Сочетание Ривароксабана одновременно с другими препаратами группы антикоагулянтов.
  • Наличии печеночной недостаточности и вызванных ею коагулопатиях.
  • Патологии почек с недостаточностью функционирования.

Особую осторожность следует соблюдать при применении на фоне:

  • Почечной недостаточности.
  • Наличии у пациента болезни крови с пониженной свертываемостью крови.

Беременность и лактация

Препарат абсолютно противопоказан при наличии у женщины беременности на любом из гестационных сроков, а также во время лактации. Применение возможно только в тех случаях, когда польза от приема будет превышать возможные риски.

Дозировка и схема применения

Применяется только внутрь. Приём осуществляется однократно. Рекомендовано проглатывание таблетки целиком, но при наличии у пациента тяжелого состояния, которое сопровождается проблемами с глотанием, разрешено измельчать таблетку, смешивать ее с нейтральной жидкостью и вводить посредством желудочного зонда. После применения требуется приём пищи.

Стандартной дозировкой Ривароксабан является 10 мг.

  • Инсульты, системные тромбоэмболии и фибрилляция предсердий требуют использования дозировки ривароксабан 20 мг. Достаточно однократное употребление в сутки.Если вышеописанные патологии сопряжены с наличием почечной недостаточности, дозировка препарата уменьшается до 15 мг. При необходимости длительного лечения дозировка может быть скорректирована при регулярном контроле функции почек.
  • В тех случаях, если был пропуск одной дозы препарата, приём должен осуществляться немедленно. При этом нет необходимости увеличивать дозировку. Следующий приём лекарства осуществляется в прежнее время.
  • С целью лечения или профилактики тромбоэмболий или глубоких тромбозов используется в дозировке равной 15 мг с двукратным применением на протяжении 21 дня. В последующем дозировку уменьшают и она равна 20 мг Ривароксабан.
  • Максимальные суточные дозировки в течение первых 21 дней равны 30 мг, позже максимальная суточная доза равна, согласно инструкции по применению, 20 мг. Длительность терапии в среднем составляет 3 месяца, коррекция возможна в зависимости от степени тяжести или патологии пациента.
  • Почечная недостаточность требует контроля функции органов на фоне применения. При лечении допустима смена антикоагулянта в соответствии с необходимой дозировкой. Выбор препаратов должен осуществляться только лечащим врачом.

Передозировка

Развитие передозировки возможно при превышении допустимых доз выше 600 мг за сутки. При передозировке может развиваться кровотечение. Клинически зафиксировано, что при применении Ривароксабан риск побочных эффектов минимален.

Для предупреждения развития патологических реакций проводится введение энтеросорбентов, таких как активированный уголь. Специфического антидота не существует.

При развитии кровотечения, вызванного лечением, требуется проводить специфическую терапию. Выбор метода и лекарственных средств зависит от локализации кровотечения и степени тяжести.

Может использоваться медикаментозная терапия, хирургическое вмешательство, компрессионное воздействие и другие способы. При отсутствии эффекта от вышеперечисленных способов лечения применяют специфические антикоагулянты.


Несмотря на низкий риск развития передозировки или побочных эффектов необходимо проводить лечение под строгим контролем специалиста.

Аналоги и цены

Среди заменителей Ривароксабан выделяют:

Клексан. Препарат, относящийся к группе антикоагулянтов с прямым механизмом действия. Выпускается клексан в инъекционной форме с подготовленными к использованию шприцами. Препарат может быть в различных дозировках с объемом шприца от 0,2 мл до 1 мл. Клексан не требует дополнительного разведения. В составе содержится низкомолекулярный гепарин, при курсовом лечении следует регулярно проводить диагностику свёртывающей системы крови. Состав в значительной степени повышает риск развития кровотечения. Средняя цена — около 1500 рублей. Внутримышечное введение способствует развитию 100% биодоступности.Тиклид. Препарат, содержащий в своём составе тиклопидин применяется для устранения тромбозов. Основными показаниями к использованию являются тромбозы, последствия острого коронарного синдрома. Тиклид может применяться с целью профилактики развития патологий со стороны сосудов. Выпускается в таблетированной форме. Средняя стоимость — 1100-1500 рублей.Синкумар. Аналог, который является непрямым антикоагулянтом. По механизму своего действия он проявляет свойства антагониста витамина К. Биохимически активным веществом является аценокумарол. Выпускается в таблетированной форме. Инструкция по применению предусматривает подбор индивидуальной дозировки, которая зависит от изначальных показателей гемостаза. Также в инструкции сказано о необходимости регулярного использования, которое предупреждает длительные перерывы. Необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и показатель не должен выходить за пределы не более 2—3 секунд. Средняя цена — 500-550 рублей.

Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было 14.05.2020 00:00.

Условия отпуска в аптеках

Ривароксабан цена которого находится в пределах 1000-1500 рублей, можно приобрести в аптечной сети только при наличии рецепта специалиста. Германия — это страна производитель препарата.

Отзывы

  • Анна, 59 лет. Применяю Ривароксабан на протяжении всего курса назначенной терапии. Основным показанием к использованию являлся глубокий тромбоз, локализованный в области голени. Из симптомов отмечала лишь боль при ходьбе и незначительный отек в голеностопном суставе. В результате применения не отмечалось побочных эффектов. Уже спустя неделю регулярного применения боль полностью исчезла и отек спал. Лечение продолжалось в течение 3 месяцев. После окончания лечения проводилось контрольное ультразвуковое исследование. Врач подтвердил полное рассасывание тромба. Препарат помог предупредить операцию.
  • Елена, 60 лет. В течение 10 лет страдаю пароксизмальной тахикардией. В последнее время на эхокардиографическом исследовании выявлены простеночные тромбы, которые склонны к отрыву. Для профилактики развития инсульта кардиологом рекомендован приём этого лекарства. Длительность лечения продолжалась на протяжении трёх месяцев. При динамическом ультразвуковом исследовании отмечалось снижение объема тромботических масс. После лечения тромбы полностью исчезли. Из-за отсутсвия выздоровления по поводу основного заболевания, возникает необходимость в регулярном использовании в небольших дозах. Из минусов следует выделить высокую стоимость на средство.
  • Сергей, 65 лет. С проблемой тромбоза столкнулся случайно. Заметил резко наступившее ухудшение состояния. После продолжительных болей в ноге стал отмечать одышку и боли в области грудной клетки. В экстренном порядке поступил в больницу и врачами поставлен диагноз тромбоэмболии легочной артерии. Врачи назначили приём лекарства сначала с нагрузочной дозы с постепенным снижением дозировки. В течение первых дней терапии состояние значительно улучшилось. Из минусов стоит отметить не только высокую стоимость препарата, но и трудность в покупке, так как он не распространён в аптечной сети.
  • Светлана, 45 лет. После перелома ноги и длительной иммобилизации пришлось столкнуться с проблемой образования тромба. Глубокий тромбоз беспокоил не только в виде болей и сильного отека конечности, но и при ультразвуковом исследовании выявлена вероятность отрыва тромба. По этой причине врач принял решение начать лечение препаратами, которые способствуют разжижению тромба. Лечение продолжалось на протяжении трёх месяцев. Заметное улучшение состояния появилось спустя неделю приема. На фоне терапии не отмечалось побочных эффектов.

Ксарелто

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Ксарелто показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Байер Фарма АГ Байер Хелскэр АГ Байер Шеринг Фарма АГ

Страна происхождения

Германия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антикоагулянт прямого действия

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки «20», на другой — фирменный байеровский крест; на изломе — однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой к Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (15), на другой — фирменный байеровский крест; на изломе — однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой розового цв Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стор. — треугольник с обозначением дозировки «15», на другой — фирм. байеровский крест; на изломе — однородная масса белого цвета, окружен. обол. роз-корич.цв Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки «2.5», на другой стороне логотип фирмы Байер в виде креста; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa. Фармакодинамические эффекты У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0.98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют. В период лечения Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT на ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.Всасывание После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и Cmax при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто® в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%. Распределение Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови — приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd — приблизительно 50 л. Метаболизм и выведение Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. Выведение При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч — у пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика в особых клинических случаях Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены. Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%). Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют. Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались. Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью. Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений. У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем. Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан. Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно. Данные о применении Ксарелто® у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК

Особые условия

Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно. Влияния препарата Ксарелто® на длительность интервала QTc выявлено не было. Почечная недостаточность С осторожностью следует применять Ксарелто® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК

Состав

  • 1 таб. ривароксабан (микронизированный) 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 37.5 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5cP — 3 мг, лактозы моногидрат — 25.4 мг, магния стеарат — 600 мкг, натрия лаурилсульфат — 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный — 150 мкг, гипромеллоза 15cP — 1.5 мг, макрогол 3350 — 500 мкг, титана диоксид — 350 мкг. 1 таб. ривароксабан (микронизированный) 2.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5cP — 3 мг, лактозы моногидрат — 35.7 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.2 мг. ривароксабан (микронизированный) 20 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5cP — 3 мг, лактозы моногидрат — 22.9 мг, магния стеарат — 600 мкг, натрия лаурилсульфат — 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный — 350 мкг, гипромеллоза 15cP — 1.5 мг, макрогол 3350 — 500 мкг, титана диоксид — 150 мкг ривароксабан (микронизированный) 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 37.5 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5cP — 3 мг, лактозы моногидрат — 25.4 мг, магния стеарат — 600 мкг, натрия лаурилсульфат — 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный — 150 мкг, гипромеллоза 15cP — 1.5 мг, макрогол 3350 — 500 мкг, титана диоксид — 350 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 5cP, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки: краситель железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, макрогол 3350, титана диоксид ривароксабан микронизированный 20 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг.

Ксарелто показания к применению

  • — профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами — клопидогрелом или тиклопидином.

Ксарелто противопоказания

  • — клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения); — заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения; — беременность; — период лактации (период грудного вскармливания); — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены); — повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке. Применение ривароксабана не изучалось в клинических исследованиях при оперативных вмешательствах у пациентов по поводу перелома бедренной кости. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Ксарелто дозировка

  • 10 мг 15 мг 2,5 мг 20 мг

Ксарелто побочные действия

  • Безопасность Ксарелто® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто® 2 раза/сут ежедневно в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца. Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто® на протяжении периода до 41 месяца, а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших по крайней мере, одну дозу 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто® в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца. Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия. При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто®, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: часто: от ?1% до 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000 до

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного изоферментами CYP3A4, CYP2J2, а также путем почечной экскреции неизмененного препарата с участием P-гликопротеина/Bcrp. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует изофермент CYP3A4 и любые другие основные изоферменты системы цитохрома P450. Одновременное применение препарата Ксарелто® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие. Одновременное применение препарата Ксарелто® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов Ксарелто®. Одновременное применение препарата Ксарелто® с ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому препарат Ксарелто® В не рекомендуется применять у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ. Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови. Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Одновременное применение препарата Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата Ксарелто® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто® по 2.5 мг 2 раза/сут. Фармакодинамическое взаимодействие После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата Ксарелто® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с Ксарелто® (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa. После одновременного применения препарата Ксарелто® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении. В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами. С осторожностью применять Ксарелто® совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения. Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test®. Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата Ксарелто®. Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения Cmax ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель. Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто® не зарегистрировано. Взаимодействие отсутствует Фармакокинетическое взаимодействием между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) отсутствует. Одновременное применение ингибитора протонового насоса омепразола, блокатора гистминовых H2-рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана. Клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при сочетанном приеме препарата Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было. Влияние на лабораторные показатели Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test®) в связи со своим механизмом действия.Передозировка ривароксабана может привести к геморрагическим осложнениям, обусловленным фармакодинамическими свойствами препарата. Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.

Условия хранения

  • хранить в сухом месте
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *