Интерфероновый статус — исследование состояния иммунитета человека. При этом исследовании изучается вся система интерферонов, в каком количестве они присутствуют в крови человека. По своему происхождению эти вещества относятся к белкам. Индуцируются они только при попадании в тело человека клеток вируса или опухолевых образованиях. Именно поэтому анализ на интерфероновый статус проводится в то время, когда человек болен. По результату анализа определяется, насколько иммунитет справляется с заболеванием, как организмом переносятся применяемые препараты для повышения иммунитета. И есть ли необходимость повысить собственный интерферон лекарственными препаратами.Стоит отметить, что если провести такое исследование крови здорового человека то показатели окажутся минимальными, а ИФН – альфа и ИФН – гамма выработаются в небольшом количестве.

Имунноиследования

При анализе на интерфероновый статус исследуется содержание в крови:

  • Сывороточный интерферон – то есть совокупность всего интерферона в исследуемом объеме крови.
  • Спонтанный интерферон.
  • Альфа или индуцированный альфа ИФР.
  • Гамма. Этот вид тщательно изучается при оценке состояния детей на возможное заражение их туберкулезом. Для этого проводятся Ппд-л – или туберкулин, используется для проведения пробы манту. В России пробы манту проводят ежегодно. Если повышается показатель гамма ИФР и Ппд л выносится диагноз об остро протекающем туберкулезном процессе. Иммунологическое исследование на проверку уровня ИФР гамма, одобрено после многих клинических исследованиях на мышах. Так после многих проверок было установлено, что ИФР гамма индуцируется плохо туберкулезе. Исследование с введением Ппд л проводимое для оценки клинического состояния иммунитета, проводится в несколько этапов, и результат оценивается по реакции, возникшей на коже. Точным этот метод все же назвать нельзя, возможна небольшая реакция на введенный ппд л из-за потери лимфоцитов. Исследование уровня ИФР гамма назначается часто дополнительно.

В теле человека синтезируется три типа:

  • Альфа интерферон или интерферон I типа. Подходит для лечения от инфекций (например, герпес).
  • Группа II типа. Это интерфероны гамма. Имеют меньше противопоказаний, отлично подходят для профилактики вирусных заболеваний.
  • Группа III типа – бетта. Схожи по своему воздействию на альфа, подходят для облегчения состояния при вирусных инфекциях.

Повышенный интерферон свидетельствует о болезни человека, причем разные комбинации показателей свидетельствует о разных степенях заболеваний. Так, например, повышение сывороточного ИФН, в то время как ИФН альфа и/или гамма низкий говорит об острой стадии болезни.

Если после получения лабораторных исследований интерферон понижен, необходимо принимать меры, чтобы увеличить его содержание в крови.

Повышение интерферона

Повышение иммунитета напрямую связано с повышением уровня интерферона. Иммунитет человека бывает врожденным и приобретённым.

Способов повышения иммунитета много, это могут быть лекарственные препараты, предлагаемые официальной медициной, народные методы укрепления иммунитета и немаловажную роль в данном вопросе играет повседневный образ жизни. Если не беречь свой организм, и испытывать его возможности по максимуму вряд ли даже при регулярном приеме лекарств удастся оставаться здоровым.

Лекарственные препараты

Лекарства для повышения ИФР относят к группе индукторов. Индуцирующих лекарств много. Действующее вещество может быть как синтетического, так и натурального происхождения. Основная их задача — вызвать в организме синтез собственных ИФР. Эти препараты менее эффективны при воздействии на организм. В большей степени они подходят для использования не в критических случаях, а как средство профилактики от гриппа или ОРВИ. Препараты после курсового приема способны на долгое время обеспечить повышенный уровень интерферонов в крови.

Повышение интерферона лекарственными препаратами воздействуют не напрямую, они запускают сложный процесс в организме человека призванный индуцировать специфические гены, которые уже в свою очередь борются с заболеванием.

Делятся препараты на две основных группы:

  • Естественные. Сюда входят ИФН альфа, гамма и бетта. Важно понимать сами интерфероны не борется с болезнью, они призваны повышать устойчивость иммунитета, заставлять его работать и в кратчайшие сроки избавлять организм от чужеродных клеток и вирусов.
  • Рекомбинантные. Эти препараты имеют более сильное воздействие на организм. Вырабатывается данный препарат из крови человека. Такой метод не позволяет производить большое количество препарата. Известно несколько способов выведения этого компонента и все из них имеют свои недостатки. Если описать механизм производства в двух словах, то становится понятно, что в ИФР вырабатываемый микроорганизмами вводится ген человека. Как ни странно, но стоят такие лекарства дешевле естественных аналогов. Они имеют большой срок хранения. Подходят для людей разного возраста и для удобства выпускаются в разной лекарственной форме. Средства в продаже представлены как свободно опускающиеся, так и лекарства, продаваемые только по рецепту врача, чаще всего ко вторым относятся растворы для инъекций.

Методы народной медицины

Увеличить устойчивость иммунитета только средствами народной медицины не стоит. Но как дополнительная терапия, при внимательном изучении метода и безопасности его для здоровья, эти способы вполне пригодны. Во всем важна мера, не стоит перебарщивать с дозами принимаемых продуктов с целью сохранения своего здоровья. Важен не сам продукт, а та ценность, которую он несет для организма. Интерфероны это белки, для расщепления и усвоения белков важны аминокислоты. Важен и уровень употребляемых антиоксидантов и витаминов.

Образ жизни

На здоровье человека оказывает слияние несколько составляющих, в том числе и образ жизни. Это не значит, что нужно жить по строгому расписанию, но придерживаться общих правил стоит. Умеренные физические нагрузки, полноценный сон и отдых, режим питания, избегание мест общественного скопления особенно в периоды эпидемий. Отказ от вредных привычек и не полезной пищи. Все эти простые советы призваны улучшить качество жизни.

Препаратами для повышения уровня интерферонов в крови пользоваться стоит, но делать это необходимо в разумных количествах и лучше по совету врача.

Интерферон гамма — Interferon gamma

Ортолог поиск: PDBe RCSB

1EKU , 1FG9 , 1FYH , 1HIG , 3BES

Более справочные данные выражения

• интерферона-гамма связывания рецептора
• цитокиновой активности
• связывания с белками

• внеклеточная область
• внешней стороны плазматической мембраны
• perikaryon
• нейрон проекция
• цитоплазма
• внеклеточного пространства
• клетки

• процесс апоптоза
• положительное регулирование процесса биосинтеза МНС класса II
• отрицательное регулирование пролиферации клеток гладких мышц
• клеточный ответ на интерлейкин-18
• движения клетки или субклеточных компонентов
• обработки антигена и презентации
• позитивной регуляции фруктозо-1,6-дифосфат 1 -phosphatase активности
• регуляция транскрипции ДНК-шаблонного
• положительного регулирования фактора некроза опухоли (лиганд) надсемейство элемента 11 производства
• положительного регулирование интерлейкин-12 производства
• отрицательного регулирование роста симбионта в принимающих
• положительного регулирование аутофагии
• положительного регулирование апоптотических процесса клеток гладких мышц
• положительное регулирование процесса хемокинов биосинтетических
• регулирование секреции инсулина
• внешняя апоптическая сигнального пути
• регулирование силы сердечных сокращений
• регуляции нейрональной потенциала действия
• положительной регуляции оксида азота процесс биосинтеза
• импорта белков в ядро, транслокации
• положительное регулирование синаптической передачи, холинергические
• ответа к вирусу
• положительного регулирования мембранного белок эктодомен протеолиза
• положительное регулирование миграции эпителиальных клеток
• позитивной регуляции дифференцировки остеокластов
• положительной регуляции гибели клеток другого организма
• положительного регулирования из calcidiol 1-монооксигеназной активности
• положительной регуляции пептидила-серин фосфорилирования STAT белка
• негативной регуляция транскрипции с РНК — полимеразы II , промотором
• положительное регулированием витамина процесса D биосинтетического
• положительное регулированием процесса интерлейкин-6 биосинтетических
• хемотаксиса нейтрофилов
• негативной регуляции экспрессии гена
• положительной регуляции фруктозо-1,6-дифосфат метаболического процесса
• положительное регулирование транскрипции ДНК-шаблонный
• эндоплазматический ретикулум развернувшейся реакцию белка
• положительной регуляции интерлейкина-12 биосинтетических процесс
• ячейки су сигнализации рецептора rface пути
• отрицательное регулирование роста симбионта , участвующих во взаимодействии с хозяином
• положительное регулирование экспрессии гена
• регуляции интерферона-гамма-опосредованного сигнального пути
• защитной реакции на бактерии
• защитной реакции на вирус
• положительное регулирование интерлейкина-1 бета секреция
• положительное регулирование нейронов дифференциации
• положительное регулирование T пролиферации клеток
• остановки клеточного цикла
• позитивной регуляции клеточной пролиферации
• регуляции пролиферации гепатоцитов
• иммунный ответ
• регуляция иммунного ответа
• позитивной регуляции некроза опухоли производства фактора
• CD8-позитивных, альфа-бета дифференцировки Т — клеток , участвующих в иммунной реакции
• нейтрофилов процесс апоптоза
• чувственного восприятия механического стимула
• регуляции роста
• положительное регулирование изотипа переход на IgG изотипов
• положительное регулирование секреции exosomal
• положительное регулирование CD4-положительных, CD25-ро sitive, альфа-бета дифференциации регуляторных Т — клеток участвуют в иммунной реакции
• негативной регуляции продукции интерлейкина-17
• клеточного ответа на липополисахарид
• Т — клеточного рецептора сигнального пути
• негативной регуляции дифференцировки эпителиальных клеток
• негативной регуляции миелинизации
• процесс апоптоза воспалительных клеток
• положительное регулирование интерлейкин-23 производства
• ответ на лекарства
• позитивной регуляции транскрипции с РНК — полимеразы II , промотора
• негативной регуляции клеточной пролиферации
• защитной реакции на протозойных
• положительное регулирование клеточной адгезии
• негативной регуляции клубочковой пролиферации мезангиальных клеток
• отрицательное регулирование пролиферации фибробластов
• регулирование глиальной клеточной пролиферации
• положительное регулирование процесса апоптоза
• положительное регулирование фосфорилирование белков
• адаптивного иммунного ответа
• гуморального иммунного ответа
• регуляции белка АДФ-рибозилирование
• положительное регламентацию ион белкового комплекса сборки
• положительное регулирование импорта белков в ядро, транслокации
• позитивной регуляции фосфорилирования тирозина STAT белка
• негативной регуляции транскрипции ДНК-шаблонных
• регулирование защитной реакции на вирус с помощью хоста
• интерферона-гамма-опосредованного сигнального пути
• положительное регулирование белка серин / треонин киназы
• положительной регуляции белкового деацетилирования
• положительной регуляции основного промотора связывания
• интерлейкин-12-опосредованного сигнального пути
• регулирование регуляторной дифференцировки Т — клеток
• позитивной регуляции локализации белка в плазматической мембраны
• регулирование рецепторная активность
• положительное регулирование импорта белков в ядро

IFNG
Доступные структуры PDB Список идентификационных кодов PDB
Идентификаторы
Псевдонимы IFNG , IFG, МИН, интерферон, гаммаинтерферон гамма
Внешние идентификаторы MGI: 107656 HomoloGene: 55526 GeneCards: IFNG
Gene место (человек)
Chr. Хромосома 12 (человек)
Группа 12q15 Начните 68154768 п.о.
Конец 68159747 п.о.
Gene место (мышь)
Chr. Хромосома 10 (мышь)
Группа 10 D2 | 10 66,75 сМ Начните 118441046 п.н.
Конец 118445892 п.н.
Выражение РНК шаблон
Генная онтология Молекулярная функция Клеточный компонент Биологический процесс
Ортологи
вид Человек мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местонахождение (УСК) Chr 12: 68,15 — 68,16 Mb Chr 10: 118,44 — 118,45 Mb
PubMed поиск
викиданные
Просмотр / Редактирование Human Просмотр / Редактирование Mouse

сооружения

RCSB PDB ; PDBe ; PDBj

краткое описание структуры

Интерферон гамма
Кристаллическая структура биологически активного одноцепочечный мутант гамма-интерферона человека
Идентификаторы
Условное обозначение ИФН гамма
Pfam PF00714
Pfam клан CL0053
InterPro IPR002069
СКОП 1rfb
СУПЕРСЕМЕЙСТВА 1rfb
Доступные белковые структуры: Pfam PDB PDBsum

Интерферон гамма

Клинические данные

Торговые названия

AHFS / Drugs.com

монография

MedlinePlus

код АТС

  • L03AB03 ( ВОЗ )

Идентификаторы

  • Человеческий интерферон гамма-1b

Количество CAS

  • 98059-61-1

DrugBank

  • DB00033

ChemSpider

  • никто

UNII

ChEMBL

  • ChEMBL1201564

Химические и физические данные

формула

С 761 Н 1206 Н 214 О 225 S 6

Молярная масса

17145,6 г / моль г · моль -1

(что это?) (проверить)

Интерферон гамма ( IFN & gamma ; ) представляет собой димеризована растворимы цитокина , который является единственным членом класса типа II из интерферонов . Существование этого интерферона, который в начале своей истории был известен как иммунный интерферон, был описан EF Wheelock как продукт лейкоцитов человека , стимулированных фитогемагглютинином и другими как продукт стимулированных антигеном лимфоцитов или туберкулина-сенсибилизированных мышей перитонеальных лимфоцитов заражали ППД ; полученные в результате супернатанты показано, ингибирует рост вируса везикулярного стоматита. Эти доклады также содержали основные наблюдения , лежащей в основе в настоящее время широко используемый анализ высвобождения гамма — интерферона , используемый для проверки на туберкулез. В организме человека белки IFN & gamma ; кодируются IFNG ген .

функция

IFN- , или типа II , интерферон, представл ет собой цитокин , который является критическим для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций. IFN- , является важным активатором макрофагов и индуктора основной экспрессии молекул класса II комплекса гистосовместимости (МНС). Аберрантная выражение IFN- , связано с числом аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. Важность IFN & gamma ; в иммунной системе , отчасти объясняется его способностью ингибировать репликацию вируса непосредственно, и самое главное из его иммуностимулирующие и иммуномодулирующие эффекты. IFN- , производится преимущественно натуральных киллеров ( NK ) и естественных киллеров Т ( НКТ ) клеток как часть врожденного иммунного ответа, а также CD4 Th1 и CD8 цитотоксических Т — лимфоцитов ( ЦТЛ ) эффекторных Т — клеток , как только антиген -специфический иммунитет развивается. IFN- , также производится без цитотоксических врожденных лимфоидных клеток (ILC), семейство иммунных клеток впервые обнаружен в начале 2010 — х годов.

Состав

IFN- , мономер состоит из сердечника из шести альфа-спиралей и расширенной развернутой последовательности в области С-концевой. Это показано в структурных моделях ниже. Альфа-спирали в ядре структур пронумерованы от 1 до 6.

Рисунок 1. Линия и представление карикатуры мономера IFN & gamma.

Биологически активный димер образован анти-параллельного интер-блокировки двух мономеров, как показано ниже. В модели мультипликации, один мономер показан красный цвет, а другой в синем цвете.

Рисунок 2. Линия и представление карикатуры димера IFN & gamma.

рецептор связывание

Рисунок 3. ИФН димер взаимодействует с двумя IFNGR1 рецепторных молекул. Смотрите также: Интерферон-гамма — рецептор

Клеточные ответы на IFN & gamma ; активируются через его взаимодействие с рецептором гетеродимерного , состоящей из интерферона гамма — рецептора 1 (IFNGR1) и интерферон гамма — рецептора 2 (IFNGR2). IFN- , связывание с рецептором активирует путь JAK-STAT . IFN- , также связывается с гликозаминогликан гепарансульфатом (HS) на клеточной поверхности. Однако, в отличие от многих других связывающих белков гепарансульфата, где связывание способствует биологической активности, связывание с IFN & gamma ; HS ингибирует его биологическую активность.

Структурные модели, показанные на рисунках 1-3 для IFN & gamma; все укорочены на их С-концах 17 аминокислот. Полная длина IFN-, длиной 143 аминокислот, модели 126 аминокислот. Сродство к гепарансульфату находится исключительно в удаленной последовательности из 17 аминокислот. В этой последовательности из 17 аминокислот лежат две группы основных аминокислот называют D1 и D2, соответственно. Гепарансульфат взаимодействует с обеими из этих кластеров. В отсутствии гепарансульфата присутствие последовательности D1 увеличивает скорость, при которой комплексы IFN & gamma-рецепторах формы. Взаимодействие между кластером D1 аминокислот и рецептором может быть первым шагом в образовании комплекса. Путем связывания с D1 HS может конкурировать с рецептором и предотвратить активные комплексы рецепторов от формирования.

Биологическое значение гепарансульфатов взаимодействия с IFN & gamma неясно; Однако, связывание кластера D1 к HS может защитить его от протеолитического расщепления .

Биологическая активность

IFN- , секретируется Т — хелперных клеток ( в частности, Т ч 1 клетки), цитотоксических Т — клеток (Т C — клетки), макрофагов, эпителиальных клеток слизистых оболочек и клеток NK . IFN- , единственный тип II интерферона , и это серологически отличается от типа I интерферонов; это кислотно-лабильное, в то время как варианты типа I являются кислотно-стабильными.

IFN-, обладает противовирусным, иммунорегуляторными и противоопухолевыми свойствами. Это изменяет транскрипцию до 30 генов, производящих различные физиологические и клеточных реакций. Среди эффектов:

  • Стимулирует клеточную NK активность
  • Увеличивает презентации антигена и лизосом активность макрофагов .
  • Активизирует индуцируемый синтазы окиси азота (иОАС)
  • Индуцирует продукцию IgG2a и IgG3 из активированных плазмы В — клеток
  • Вызывает нормальные клетки , чтобы увеличить экспрессию МНС класса I молекул, а также класс II МНС на антиген-представляющих клеток-быть конкретными, через индукцию обработки антигена генов, в том числе субъединицы иммунопротеасомы (MECL1, LMP2, LMP7), а также TAP и ERAAP в дополнении возможно к прямой повышающей регуляции тяжелых цепей MHC и сам В2-микроглобулин
  • Способствует адгезию и связывание требуется для лейкоцитов миграции
  • Индуцирует экспрессию собственных защитных факторов, например, в отношении ретровирусов , соответствующие гены включают TRIM5alpha , APOBEC и Tetherin , представляющее непосредственно противовирусные эффекты

IFN- , является основной цитокин , который определяет Т ч 1 клеток: Т ч 1 — клетки секретируют IFN & gamma, который в свою очередь вызывает более недифференцированной CD4 + клетки (клетки Th0) дифференцироваться в Т х 1 клеток, что представляет собой положительную цепь обратной связи -когда подавления T час 2 клеточной дифференцировки. (Эквивалентные определяющие цитокины для других клеток , включают ИЛ-4 при Т ч 2 клетки и IL-17 для клеток Th17 .)

NK — клетки и CD8 + , цитотоксические Т — клетки также производят IFN & gamma. IFN- , подавляет остеокласты образования путем быстрого ухудшения RANK адаптер белок TRAF6 в RANK — RANKL сигнального пути, который в противном случае стимулирует производство NF-кВ .

Активность в формировании гранулемы

Гранулемы является способ тела иметь дело с веществом , он не может удалить или стерилизовать. Инфекционные причины гранулем (инфекции обычно являются наиболее распространенной причиной гранулем) , включают туберкулез , лепра , гистоплазмоз , криптококкоз , кокцидиоидомикоз , бластомикоз и болезни кошачьей царапины . Примеры неинфекционных заболеваний гранулематозный саркоидоз , болезнь Крона , бериллиоз , гигантских клеток артериит , гранулематоз с поливаскулитом , эозинофильный гранулематоз с поливаскулитом , легочные ревматоидные узелки , и аспирации пищевых продуктов и другого материала в виде частиц в легкие. Инфекционные патофизиологии гранулем обсуждаются в основном здесь.

Ключ связь между IFN & gamma и гранулемами , что IFN- , активирует макрофаги , чтобы они стали более мощными в убийстве внутриклеточных организмов. Активация макрофагов IFN & gamma ; от Т ч 1 хелперов в микобактериальных инфекций позволяет макрофаги преодолеть ингибирование фаголизосомы созревания , вызванного микобактериями (чтобы остаться в живых внутри макрофагов). Первые шаги в формировании IFN- , индуцированной гранулемы являются активация Т ч 1 хелперы макрофагов рилизинга IL-1 и IL-12 в присутствии внутриклеточных патогенов, и представлении антигенов из этих патогенов. Затем Т ч хелперов 1 скапливаются вокруг макрофагов и освободить IFN & gamma ; , который активирует макрофаги. Далее активация макрофагов вызывает цикл дальнейшей гибели внутриклеточных бактерий, а также дальнейшей презентацию антигенов Т Н 1 хелперных клеток с дальнейшим высвобождением IFN & gamma. Наконец, макрофаги окружают Т ч 1 хелперы и стать фибробластоподобных клеток Walling с инфекцией.

Активность во время беременности

Маточные естественные клетки — киллеры ( NK ) секретируют высокие уровни хемоаттрактантов , такие как IFN & gamma. IFN- , растягивает и утончает стенки спиральных артерий материнских для повышения притока крови к месту имплантации. Эта реконструкция помогает в развитии плаценты , как он проникает в матку в ее поисках питательных веществ. IFN- , нокаутный мышей не в состоянии инициировать нормальную беременность индуцированной модификации децидуальных артерий. Эти модели отображаются аномально низкие количества клеток или некроза в децидуальном.

производство

Рекомбинантные человеческие гамма — интерферона, как дорогой биофармацевтических, были выражены в различных системах экспрессии , включая прокариот, простейшее, грибки (дрожжи), растений, насекомых и клетку млекопитающих. Человеческий интерферон гамма обычно выражается в кишечной палочки , которые реализуются как ACTIMMUNE®, однако, полученный продукт прокариотической системе экспрессии не является гликозилированным с коротким периодом полураспада в крови после инъекции; процесс очистки от системы бактериальной экспрессии также очень дорогостоящий. Другие системы экспрессии , такие как Pichia pastoris не показали удовлетворительные результаты с точки зрения доходности.

Терапевтическое использование

Интерферон-γ 1б одобрен по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения хронического гранулематозного заболевания и остеопетроз .

Он не был одобрен для лечения идиопатического легочного фиброза (IPF). В 2002 году производитель InterMune выпустил пресс-релиз о том, что данные о фазе III продемонстрировали улучшение выживаемости в ОПЗ и снижение смертности на 70% у пациентов с легкой и умеренной болезнью. Департамент юстиции США заявил, что релиз содержал ложные и вводящие в заблуждение заявления. Главный исполнительный InterMune, Скотт Харконен, был обвинен в манипулировании данных испытания, был осужден в 2009 году в мошенничестве и приговорен к штрафу и общественным работам. Харконен обжаловал приговор в Апелляционный суд США девятого округа, и проиграл.

Она изучается в детской больнице Филадельфии для лечения атаксии Фридрейха .

Хотя официально не утверждены, интерферон-γ также был показан , чтобы быть эффективными при лечении пациентов с умеренным до тяжелого атопического дерматита .

Возможное применение в иммунотерапии

Интерферон гамма еще не одобрен для лечения в любой иммунотерапии рака . Тем не менее, наблюдалось выживание улучшилось , когда гамма — интерферона вводили пациентам с карциномы мочевого пузыря и меланомы рака. Наиболее перспективный результат был достигнут у пациентов со стадией 2 и 3 карциномы яичника . В пробирке исследование IFN-гамма в раковых клетках , является более обширным и результаты указывают на анти-пролиферативная активность IFN-гамма , ведущей к ингибированию роста или гибели клеток, как правило , индуцированного апоптоза , но иногда аутофагией . Кроме того, сообщались , что у млекопитающих гликозилировании из рекомбинантных гамма — интерферона человека, что выражается в HEK293 , улучшает его терапевтическую эффективность по сравнению с негликозилированной формой , что выражается в кишечной палочке .

взаимодействия

Интерферон-γ , как было показано взаимодействовать с Интерферон гамма — рецептора 1 .

болезни

Интерферон-γ было показано, что ключевым игроком в иммунной реакции против некоторых внутриклеточных патогенов, которые в том числе болезни Шагаса . Он также был идентифицирован как играющая роль в себорейном дерматите.

регулирование

Существует доказательство того, что интерферон-гамма экспрессия регулируется с помощью pseudoknotted элемента в его 5′ UTR . Там также доказательства того, что интерферон-гамма регулируется прямо или косвенно с помощью микроРНК : MIR-29. Кроме того, существуют доказательства того, что интерферон-гамма экспрессия регулируется с помощью GAPDH в Т-клетках. Это взаимодействие происходит в 3′ — UTR, где связывание GAPDH предотвращает трансляцию мРНК — последовательности.

дальнейшее чтение

Эта статья включает в себя текст из Национальной библиотеки США медицины , которая находится в общественном достоянии .

№1043 Исследование интерферонового статуса в «INVITRO»

  • Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).
  • Спонтанная продукция интерферона in vitro.
  • Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.
  • Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.

Дополнительные тесты:

  • Определение чувствительности к препаратам интерферона (№ 1044 — Ингарон, № 1045 — Интрон, № 1047 — Реаферон, № 1048 — Реальдирон, № 1049 — Роферон).
  • Определение чувствительности к индукторам интерферона (№ 1050 — Амиксин, № 1051 — Кагоцел, № 1052 — Неовир, № 1053 — Ридостин, № 1054 — Циклоферон).
  • Определение чувствительности к иммуномодуляторам (№ 1055 — Галавит, № 1056 — Гепон, № 1057 — Иммунал, № 1058 — Имунофан, № 1059 — Иммуномакс, № 1060 — Ликопид, № 1061 — Полиоксидоний, № 1062 — Тактивин, № 1063 — Тимоген, № 1066 — Имунорикс, № 1148 — Панавир, № 1064 — Изопринозин).

Интерфероны (ИФН) – важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Препараты интерферона

  • Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
  • Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
  • Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
  • Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
  • Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Индукторы интерферона

Иммуномодуляторы

  • Галавит — производное фталгидразида.
  • Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
  • Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
  • Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
  • Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
  • Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
  • Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
  • Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
  • Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
  • Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *