Алгоритм лечения больных хронической обструктивной болезнью легких

И.В. Литвинова, профессор И.В. Лещенко

Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным заболеваниям человека, что обусловлено загрязнением окружающей среды, табакокурением и повторяющимися респираторными инфекционными заболеваниями.

ХОБЛ характеризуется ограничением воздушного потока, которое обратимо не полностью и имеет неуклонно прогрессирующий характер.

Диагноз ХОБЛ должен предполагаться у каждого кашляющего человека, выделяющего мокроту и имеющего факторы риска. Во всех этих случаях необходимо проводить спирометрию. Снижение соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ менее 70% является ранним и достоверным признаком ограничения воздушного потока даже при сохранении значения ОФВ1>80% от должной величины. Причем обструкция считается хронической (а больного необходимо считать страдающим ХОБЛ), если она регистрируется трижды в течение одного года. Стадию болезни (степень ее тяжести) отражает значение ОФВ1 в постбронходилатационной пробе. Хронический кашель и избыточная продукция мокроты задолго предшествуют вентиляционным расстройствам, приводящим к развитию одышки.

К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью, как правило, на поздних стадиях заболевания, когда у них уже имеется дыхательная недостаточность или развивается легочное сердце. На этой стадии болезни лечение крайне затруднительно и не дает ожидаемого эффекта. В связи с вышеизложенным чрезвычайно актуальным остается ранняя диагностика ХОБЛ и своевременная реализация разработанной программы лечения.

Основные цели лечения больных ХОБЛ четко сформулированы в Международной программе «Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика ХОБЛ» (в английской аббревиатуре – «GOLD»), созданной на основе медицины доказательств (2003 г.), и в Федеральной программе РФ по диагностике и лечению ХОБЛ (2004 г.):

– предупреждение прогрессирования болезни;

– повышение толерантности к физической нагрузке;

– уменьшение симптоматики;

– улучшение качества жизни;

– профилактика и лечение обострений и осложнений;

– снижение смертности.

Реализация этих положений осуществляется по следующим направлениям: снижение влияния факторов риска, осуществление образовательных программ, лечение ХОБЛ при стабильном состоянии и лечение обострения заболевания.

Алгоритм лечения больных ХОБЛ представлен на схеме 1.

Схема. 1. Алгоритм лечения больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Комментарии к схеме

Прекращение курения – первый и обязательный шаг в программе лечения ХОБЛ. Это наиболее эффективный и экономически обоснованный способ, позволяющий сократить риск развития ХОБЛ и предотвратить прогрессирование заболевания (уровень доказательности А). Наряду с этим необходимо осуществлять первичные профилактические мероприятия по уменьшению неблагоприятного влияния атмосферных, производственных и домашних поллютантов.

Большую роль в улучшении навыков проведения ингаляционной терапии больными ХОБЛ, способности их справляться с болезнью, в побуждении к отказу от курения играют образовательные программы, их выполнение и обучение пациентов.

С целью профилактики обострения ХОБЛ рекомендованы к применению вакцины, содержащие убитые или инактивированные вирусы, назначаемые больным однократно в октябре – первой половине ноября или дважды (осенью и зимой) ежегодно (уровень доказательности А).

Фармакотерапия направлена на уменьшение симптоматики и профилактику развития осложнений (уровень доказательности А). Центральное место в симптоматической терапии больных ХОБЛ занимают бронходилататоры.

  • Все категории бронходилататоров повышают толерантность к физической нагрузке, даже при отсутствии изменений ОФВ1;
  • Предпочтительной является ингаляционная терапия (уровень доказательности А);
  • Регулярное лечение бронходилататорами длительного действия более эффективно и удобно, чем лечение бронходилататорами короткого действия, но по стоимости дороже (уровень доказательности А);
  • Длительно действующие ингаляционные b2–агонисты, такие как формотерол (Форадил) и сальмотерол, демонстрируют продолжительность эффекта в течение 12 часов и более без потери эффективности при регулярном их использовании (уровень доказательности А).

    Длительно действующие b2–агонисты (Форадил), помимо бронхорасширяющего эффекта, проявляют и другие положительные качества при лечении больных ХОБЛ:

    – снижают гиперинфляцию легких;

    – активизируют мукоцилиарный транспорт;

    – защищают клетки слизистой оболочки дыхательных путей;

    – проявляют антинейтрофильную активность.

    Формотерол (Форадил) обладает сильным и стойким бронхорасширяющим действием у больных с обратимыми и необратимыми обструктивными изменениями дыхательных путей. Благодаря строению молекулы (выпускается в виде формотерола фумарата) в препарате объединены свойства, характерные для b2–агонистов короткого действия (действие начинается быстро, в пределах 1–3 минут после ингаляции) и длительнодействующих b2–агонистов, эффект которых длится 12 часов, т.е. Форадил является оптимальным препаратом с точки зрения быстроты и продолжительности действия. Применение формотерола фумарата «по требованию» (при необходимости) показано для быстрого предупреждения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Оптимальным является средство доставки Форадила в дыхательные пути – аэролайзер, являющийся удобным в применении детьми и пожилыми людьми. Аэролайзер позволяет пациенту полностью контролировать ингаляционный процесс по принципу: «Слышу! Чувствую! Вижу!» – пациент слышит звук вращения капсулы при вдохе, чувствует препарат в дыхательных путях и видит, насколько опорожнилась капсула после вдоха. Следует отметить минимальное влияние препарата на сердечно–сосудистую систему, что позволяет использовать его у пожилых и ослабленных больных.

    Длительно действующий ингаляционный холинолитик – тиотропий бромид – обладает длительностью действия более 24 часов.

    Тактика ведения пациентов с ХОБЛ в стабильном состоянии характеризуется ступенчатым увеличением объема терапии, зависящим от тяжести заболевания.

    Так, больным в III стадии (тяжелая ХОБЛ) и IV стадии (крайне тяжелая ХОБЛ) заболевания при ОФВ1<50% от должного и при повторных обострениях (например, три обострения за последние три года) наряду с бронходилататорами показана регулярная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС).

    Установлено, что ИГКС уменьшают выраженность симптомов, снижают частоту и тяжесть обострений и улучшают качество жизни (уровень доказательности А).

    Комбинация ИГКС и b2–агонистов длительного действия оказывает более выраженный терапевтический эффект.

    При обострении ХОБЛ, сопровождающемся снижением ОФВ1 ниже значения 50% от должных величин, предпочтение отдается системным ГКС: 30–40 мг преднизолона на протяжении 10–14 дней.

    При обострении ХОБЛ с клиническими признаками бронхиальной инфекции (повышение количества и изменение цвета мокроты и/или лихорадка) пациентам показана антибактериальная терапия (уровень доказательности В). Антибактериальная терапия эффективна только при усилении одышки и кашля, сопровождающемся увеличением гнойной мокроты (уровень доказательности В).

    Выбор антибактериальной терапии осуществляется с учетом тяжести обострения ХОБЛ, возраста пациента, частоты обострения и наличия сопутствующих заболеваний. Алгоритм антибактериальной терапии обострения ХОБЛ представлен на схеме 2.

    Схема. 2. Алгоритм антибактериальной терапии обострения ХОБЛ

    ХОБЛ является одной из важнейших причин нарушения здоровья и смертности во всем мире. Установлено, что основными причинами смерти пациентов ХОБЛ являются острая дыхательная недостаточность (38%), легочное сердце (13%), легочные инфекции (11%), эмболии легочной артерии (10%), аритмии (8%) и др. С учетом этого мы сочли необходимым привести алгоритм интенсивной терапии при обострении ХОБЛ (схема 3).

    Схема. 3. Алгоритм интенсивной терапии при обострении ХОБЛ

Классификация бронхолитиков и список популярных препаратов

Все заболевания, поражающие дыхательные пути, существенно снижают качество жизни человека. Поэтому для их лечения и устранения неприятной симптоматики применяется широкий спектр лечебных средств. Очень часто в медицинской практике применяются препараты бронхолитического воздействия.

Что представляют собой бронхолитики

Бронхорасширяющие препараты относятся к средствам симптоматического действия. Они используются для устранения одышки, приступов удушья и спазмов, локализированных в дыхательных путях. При этом они не влияют непосредственно на причину, которая привела к такому состоянию. Бронхолитики только воздействуют на мышечный тонус бронхов, что приносит облегчение.

Лекарственные средства данного типа помогают справиться со следующими симптомами:

  • отечность слизистой дыхательных путей;
  • скопление слизи в бронхах;
  • развитие бронхиальных спазмов;
  • сужение просвета бронхов.

При каких заболеваниях показаны бронхолитики

Бронхолитики активно используются для устранения негативной симптоматики при наличии таких заболеваний:

Бронхолитики применяются при муковисцидозе

  • бронхиальная астма;
  • острый бронхит обструктивного типа;
  • обструктивная болезнь легких хронического типа;
  • облитерирующий бронхит;
  • муковисцидоз;
  • бронхолегочная дисплазия;
  • синдром цилиарной дискинезии;
  • бронхоэктатическая болезнь.

Возможно применение бронхорасширяющих препаратов в профилактических целях при возможности развития бронхоспазмов разной природы происхождения.

Противопоказания к приему бронхолитических средств

Бронхолитики – препараты короткого действия, противопоказаны при наличии следующих заболеваний:

Бронхолитики запрещены при сахарном диабете

  • любые сердечные патологии;
  • сахарный диабет;
  • артериальная гипертензия;
  • нарушение работы щитовидной железы, при котором наблюдают избыточное продуцирование гормонов;
  • цирроз печени.

Если человек имеет одно из этих заболеваний, ему необходимо соблюдать особую осторожность при приеме других групп бронхолитиков.

Возможные противопоказания во время беременности, периода лактации и при лечении детей

Побочные эффекты бронхолитиков

Беременные женщины для устранения спазма бронхов должны использовать препараты короткого действия. Применение бронхолитиков с пролонгированным влиянием возможно только во втором триместре не больше одной таблетки в сутки. При этом на последнем месяце беременности прием подобных средств следует полностью исключить. Во время лактации препараты-бронхолитики следует использовать очень осторожно (при возможности избегать).

Для лечения детей назначают отдельные группы бронхорасширяющих средств. Прием любого препарата должен согласовываться с врачом на основании состояния ребенка. Чаще всего детям назначаются ингаляционные бронхолитики.

Разновидности бронхолитических средств

Средства бронхолитического воздействия разделяют на несколько групп по разным критериям.

Классификация на основании лекарственной формы

По данному критерию бронхолитики разделяют на такие виды:

  • сиропы;
  • таблетки;
  • аэрозольные средства;
  • растворы для выполнения инъекций;
  • небулайзеры.

Классификация на основании способа воздействия на органы дыхательной системы человека

Ингаляционные и пероральные бронхолитики на основании способа воздействия на человека разделяют на такие группы.

Андрометики

Андрометики активно используются для устранения приступов обструкции бронхов, что наблюдают при бронхите и прочих заболеваниях дыхательной системы. Вещества, входящие в состав данной группы бронхолитиков, снижают активность адренорецепторов. Именно это ослабляет мускулатуру бронхов.

Список популярных бронхолитиков, относящихся к андрометикам, выглядит следующим образом:

Препарат Фото Цена
Фенотерол от 231 руб.
Эпинефрин уточняйте
Изопреналин уточняйте
Эфедрин уточняйте
Сальбутамол от 110 руб.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы обладают таким же действием, как андрометики. Данные средства не производят системного воздействия на организм и не попадают в плазму крови. Такие бронхолитики выпускаются в виде аэрозолей. Список препаратов М-холиноблокаторов выглядит следующим образом:

Препарат Фото Цена
Ипратропия Бромид уточняйте
Беродуал от 275 руб.
Спирива от 2614 руб.
Атропина сульфат от 33 руб.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Бронхолитики данного типа помогают расслабить гладкую мускулатуру, размещающуюся на поверхности бронхов, за счет декальцинации клеток. В эндоплазматической сети осуществляется накопление кальция. В результате наблюдают существенное снижение его концентрации внутри клетки. Это приводит к улучшению функционирования диафрагмы, усилению периферической вентиляции.

К этим бронхолитикам относят следующие препараты:

Препарат Фото Цена
Теобромин уточняйте
Теофиллин уточняйте
Эуфиллин от 11 руб.

При приеме данных бронхолитиков следует быть особо осторожным. Они способны вызвать резкое снижение показателей артериального давления, головокружение, усиленное сердцебиение и другие нежелательные последствия.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Бронхолитики из данной группы используются только в профилактических целях для сдерживания обструкции дыхательных путей. Они воздействуют на кальциевые каналы, блокируя прохождение через них кальция. Это предупреждает выработку гистамина и дегрануляция клеток.

При использовании таких бронхолитиков нужно не забывать, что они эффективны только для профилактики приступов. Например, при обострении бронхита данные лекарства не помогут справиться с обструкцией бронхов. Бронхолитики СМТК выпускаются в форме таблеток или аэрозолей.

К препаратам из данной группы относят:

  • Кетотифен;
  • Кромолин;
  • Недокромил.
Препарат Фото Цена
Кетотифен от 74 руб.
Кромолин уточняйте
Тайледминт от 2659 руб.

Кортикостероиды

Бронхолитики данного типа могут использоваться для лечения или профилактики различных заболеваний. Врачи часто назначают кортикостероиды для терапии сложной формы бронхиальной астмы. Список препаратов, относящихся к данной группе, выглядит следующим образом:

Препарат Фото Цена
Триамцинолон уточняйте
Дексаметазон от 27 руб.
Гидрокортизон от 29 руб.
Преднизалон от 28 руб.
Беклометазон от 131 руб.

Блокаторы кальциевых каналов

Бронхолитики данного типа преимущественно используются для купирования острых приступов удушья. Они блокируют кальциевые каналы, что препятствует поступлению кальция в клетки и расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. При использовании данных бронхорасширяющих препаратов устраняются спазмы, наблюдается улучшение кровотока в сосудах. Самыми популярными средствами из этой группы считаются Нифедипин, Исрадипин.

Препарат Фото Цена
Нифедипин от 29 руб.
Исрадипин уточняйте

Средства антилейкотриенового действия

Препараты воздействуют на лейкотриеновые каналы и блокируют их. В результате наблюдают расслабление бронхов. Чаще всего такие бронхолитики применяются для профилактики обструктивных процессов. Они особенно эффективны при лечении патологий, возникших на фоне длительного приема НПВС. К популярным препаратам данной группы относят Монтелукаст и Аколат.

Препарат Фото Цена
Монтелукаст от 514 руб.
Аколат уточняйте

Популярные бронхолитики разных групп

Фармацевтические компании выпускают много простых и комбинированных препаратов разного способа действия, которые помогают справиться с бронхоспазмами или предупредить их развитие.

Сальбутамол

Сальбутамол продается в разных фармацевтических формах:

  • сироп;
  • таблетки;
  • порошок;
  • аэрозоль.

Данный препарат отличается коротким действием, поэтому его не применяют с профилактической целью.

Чаще всего его используют при терапии заболеваний, сопровождающихся спастическими состояниями. После начала приступа удушья рекомендуется принять 1–2 дозы лекарственного средства и при необходимости повторить употребление препарата (при тяжелом течении болезни).

Спирива

Такой препарат, как Спирива, выпускается в форме порошка для ингаляций. Его используют для поддерживающей терапии при наличии ХОБЛ, хронического бронхита и т. д. Его запрещено использовать в первом триместре беременности, а во 2–3 – только при наличии строгих показаний.

Лекарство используется в виде ингаляции, для чего дополнительно применяется специальный прибор ХандиХалера. Капсулы не нужно проглатывать.

Беродуал

Комбинированный препарат с бронхорасширяющим действием. Содержит в составе несколько активных компонентов, что позволяет добиться лучшего результата при профилактике и лечении различных заболеваний, сопровождающихся обструкцией бронхов.

Препарат выпускается в виде раствора, который принимается ингаляционным путем. Для этого дополнительно используют небулайзер. При использовании аэрозолей рекомендуется прием за один раз двух доз лекарства.

Эуфиллин

Препарат принимается в виде таблеток, порошка, вводится внутривенно или внутримышечно. Он преимущественно используется для снятия приступов удушья, вызванных бронхиальной или сердечной астмой.

Прием бронхолитика противопоказан при пониженном артериальном давлении, эпилепсии, сердечной недостаточности и некоторых других состояниях. Поэтому Эуфиллин и подобные препараты должен назначать только врач.

Кромолин

Препарат бронхолитического воздействия используется для профилактики обострений при бронхиальной астме и аллергическом рините. Средство выпускается в виде порошка, который используется для проведения ингаляций. Вначале лечения назначается до 4 процедур в сутки. При отсутствии положительного результата или при сильном воздействии аллергена разрешается проводить до 8 ингаляций в сутки.

Во время беременности прием препарата допускается, но только на более поздних сроках. В первые три месяца лечение Кромолином нежелательно.

Гидрокортизон

Выпускается в виде порошка, который используют для приготовления растворов для инъекций или для внутривенного введения. Бронхолитик применяется для купирования астматического статуса или сильнейших аллергических реакций, не подающихся традиционному лечению.

Гидрокортизон используется для устранения удушья, после чего переходят к терапии другими препаратами, не вызывающими задержку натрия в организме. Разрешается использование средства для лечения детей с учетом возраста, массы тела, тяжести состояния.

Монтелукаст

Бронхорасширяющий препарат, который выпускается в виде таблеток. Средство может использоваться для лечения детей возрастом от 2 лет. Первый положительный результат после приема бронхолитика наблюдается через сутки после употребления первой таблетки. Для закрепления достигнутого эффекта лечение препаратом нужно продолжать еще некоторое время и следовать другим рекомендациям врачей.

Препараты-бронходилататоры: принцип действия и классификация

Бронходилататоры – это медикаменты, применяемые при тяжёлых лёгочных болезнях, сопровождающихся одышкой, отёчностью слизистых, бронхиальным спазмом, а также затруднением дыхательной функции. Наиболее часто данные явления встречаются при бронхиальной астме, воспалении бронхов, пневмонии, аллергических реакциях.

Механизм действия

Бронхиальные стенки имеют сложную структуру, и состоят из внутреннего, гладкого мышечного и наружного слоя. При механических повреждениях, а также заражении бактериальной инфекцией в бронхах развивается воспаление. Клетки иммунной системы начинают вырабатывать специальные вещества, вызывающие сокращение мышц и сжатие бронхов, что приводит к трудности прохождения воздуха и расстройству дыхательных способностей. В этом случае пациенту требуется применение специальных препаратов, обладающих бронходилатирующими свойствами.

Бронходилатирующее действие — это действие, направленное на расслабление бронхиальной мускулатуры и улучшение проходимости воздуха сквозь дыхательные пути.

Показаниями к использованию бронходилататоров является бронхоспазм, спровоцированный:

  • бронхиальной астмой;
  • болезнями лёгких, затрудняющими дыхание;
  • пневмонией;
  • бронхитом;
  • острыми аллергическими реакциями;
  • анафилаксией;
  • паническими атаками;
  • длительным курением;
  • тяжёлыми осложнениями, образовавшимися после перенесённых инфекций, и пр.

Использование бронходилататоров способствует расширению бронхиальных просветов, восстановлению циркуляции кислорода и нормальной дыхательной функции.

Какие бывают лекарства-бронходилататоры

Бронходилататоры – это препараты, уменьшающие одышку и удушье, а также снимающие спазмы в дыхательных путях. Действие всех бронхолитиков направлено на снятие бронхоспазмов и стимуляцию дыхания.

Один и тот же эффект можно достичь различными средствами, которые классифицируются в зависимости от механизма воздействия и лекарственной формы. Наиболее часто при бронхиальной астме используются бронходилататоры в ингаляторах. Также их можно встретить в таблетированной форме, растворах для уколов и в жидком виде.

Препараты с бронходилатирующим эффектом можно приобрести только по рецепту врача. Специалист подберёт необходимое средство, дозировку и схему применения. Самостоятельно заменять одно лекарство другим запрещено.

По длительности эффекта

Выбирая нужный препарат, необходимо ориентироваться на продолжительность его воздействия. Некоторые бронходилататоры используются постоянно в качестве поддерживающего лечения, другие назначаются как помощь в чрезвычайных случаях.

Таким образом, медикаменты подразделяются на группы:

Бронходилататоры короткого действия

Предназначаются для быстрого купирования удушающих приступов и облегчения бронхоспазмов во время бронхиальной астмы и других болезней. К данной группе препаратов можно отнести:

  • Фенотерол;
  • Беротек;
  • Беродуал;
  • Сальбутамол;
  • Атровент.

Производятся данные лекарства в форме ингаляторов. Улучшение самочувствия происходит спустя несколько минут после вдыхания паров, длительность терапевтического действия – 2-4 часа.

Бронходилататоры в виде таблеток используются реже, так как они имеют ряд недостатков:

  • требуют применения в увеличенной дозировке;
  • имеют более медленное воздействие, всасываясь через пищеварительный тракт;
  • при их приёме увеличивается риск побочных последствий.

Бронхолитики с продолжительным эффектом

Бронходилататоры длительного действия используются курсами, в качестве поддерживающего лечения. Могут быть в виде таблеток и ингаляторов. Используются дважды в день, период их лечебного действия – 12 ч. К данным медикаментам можно отнести:

  • Spiriva;
  • Симбикорт Турбухалер;
  • Seretide;
  • Формотерол.

Главная задача данных лекарств — поддержание болезни на определённом уровне, а также предотвращение обострений.

По способу лекарственного воздействия

По механизму действия бронходилататоры условно подразделяются на две категории. Какое вещество выбрать, зависит от индивидуального случая:

  • Некоторые препараты применяются по мере необходимости, при лёгком течении болезни, если приступы затруднения дыхания возникают не чаще одного раза в 30 дней. Принцип воздействия данных средств заключается в быстром снятии спазмов.
  • Другие вещества необходимо употреблять по определённой схеме, на постоянной основе. Они предотвращают спазм и блокируют вероятные факторы, провоцирующие приступ удушья и отёчность.

Бронходилататоры могут назначаться специалистом не только в целях облегчения бронхоспазма, но и в качестве дополнения при тяжело протекающих, длительных формах кашля, а также серьёзных аллергических реакциях.

Лекарства с быстрым эффектом

К группе лекарственных препаратов быстрого воздействия относятся бронхолитики в форме ингаляторов, которые могут за несколько минут снять удушающий спазм. Такие вещества обычно назначают на раннем этапе болезни и в терапии детей.

Медикаменты, воздействующие на бета-адренорецепторы

В список адреностимуляторов, действующих на рецепторы слизистых бронхов и вызывающих расслабление мышц, входят:

  • Лекарства на основе фенотерола: Беротек, Теофедрин, Эфедрин, Изадрин. Терапевтический эффект возникает через 5 минут после использования, действие способно сохраняться 4-6 часов.
  • Гексопреналин выпускается в виде таблеток и ингаляторов. Оказывает минимальное воздействие на сердце и сосуды.
  • Сальбутамол — купирует спазм бронхов, повышает жизненную ёмкость лёгочных путей. Реализуется в виде таблеток, порошка и аэрозоля. Сальбутамол входит в состав некоторых средств, выпускаемых в сиропах, капсулах, растворах для ингалирования и уколов.

Медикаменты, воздействующие на М-холинорецепторы

Схожие по терапевтическому воздействию с предыдущей группой средств, данные лекарства считаются менее эффективными, чем адреностимуляторы. Оказывая небольшое системное воздействие, они провоцируют менее выраженные негативные последствия.

Наиболее распространёнными препаратами данной группы являются бронхолитики, содержащие ипратропия бромид:

  • Атровент начинает своё воздействие через 15-20 минут после ингаляции, максимальный терапевтический эффект возникает через 30 минут. Применяется для предотвращения бронхоспазмов.
  • Средства, дополнительно содержащие адреностимуляторы – Ипрамол и Ипратерол.
  • Беродуал — комбинированный медикамент, включающий в себя адреномиметик и ипратропия бромид.

Препараты предотвращают поступление кальция в тучные клетки, уменьшая выработку гистамина. Данные клетки содержатся не только в слизистых поверхностях бронхов, но и во всём организме. При проникновении аллергенов они вырабатывают медиаторы воспаления, часто являющиеся причиной бронхоспазма.

Средства-стабилизаторы вырабатывают устойчивость клеток к воспалительному процессу и агрессивному воздействию аллергенов, блокируя спазмы. Среди наиболее популярных медикаментов можно отметить Интал и Тайлед.

Лекарства для поддерживающего лечения

Терапевтический эффект данных веществ возникает постепенно, и может сохраняться продолжительный период. Чаще всего их применяют при серьёзных и затяжных стадиях обструкции лёгких и других хронических болезнях дыхательных путей, а также при неэффективности медикаментов первого выбора.

В перечень бронходилататоров для поддерживающего лечения входят:

  • Медикаменты на основе синтетических гормонов – кортикостероиды: Преднизолон, Дексаметазон, Параметазон, Гидрокортизон, Триамцинолон. В настоящее время бронхолитический эффект таких лекарств самый сильный.
  • Диметилксантины способствуют расслаблению бронхиальной мускулатуры, блокируя фермент фосфодиэстеразы. К данной группе лекарств можно отнести Theobromine, Euphylline, Теофиллин.
  • Антагонисты кальция. Наиболее часто блокаторы кальциевых каналов применяются людьми, страдающими повышенным артериальным давлением. Однако такие препараты могут назначаться и при заболеваниях бронхов: перекрывая кальциевые каналы, они расслабляют гладкую мускулатуру, восстанавливают нормальный кровоток и снимают отёки. К таким бронходилататорам принадлежит Нифедипин.
  • Формотерол – лекарство длительного действия, используется в терапии бронхита курильщиков. Способствует извлечению бактерий из дыхательной системы.
  • Кленбутерол – средство с продолжительным эффектом, выпускается в форме сиропа. Часто применяется для лечения детей, может использоваться по назначению врача во время беременности и лактации.
  • Тиотропия бромид принадлежит к средствам длительного действия, расслабляющим бронхиальные стенки. Выпускается также в препарате Хандихалер.
  • Антилейкотриеновые препараты. Лейкотриены синтезируются в организме при внедрении чужеродных веществ и аллергенов, и могут спровоцировать воспалительный процесс. В бронхиальном дереве расположено большое количество чувствительных лейкотриеновых рецепторов, которые, при их скоплении, вызывают спазмы. Препараты, обладающие антилейкотриеновым эффектом, предотвращают выработку лейкотриенов и развитие обструкции. Чаще всего из данной группы веществ применяются Montelukast и Zafirlukast.

Все разновидности медикаментов могут использоваться как в качестве основного лечения, так и в виде дополнения друг к другу в составе комплексной терапии.

При использовании бронхолитиков необходимо строго соблюдать дозировку и способ применения, чтобы избежать негативных последствий. При лечении детей необходим строгий контроль взрослых.

ХОБЛ: препараты. Список препаратов для медикаментозного лечения

Хроническая обструктивная болезнь лёгких — это недуг, при котором ткань лёгких необратимо меняется. Болезнь прогрессирует, что обеспечивается аномальным воспалением в лёгких и раздражением тканей органа газами или частицами. С течением времени под действием воспалительного процесса происходит разрушение лёгких.

Существует несколько методов лечения ХОБЛ:

  1. Медикаментозное.
  2. Немедикаментозное (реабилитация, кислородотерапия).
  3. Хирургическое.

Медикаментозная терапия

Медикаменты — основа лечения ХОБЛ любой степени тяжести. Применяется несколько групп препаратов: бронхорасширяющие, муколитики, глюкокортикостероиды, антибиотики, антиоксиданты, иммунорегуляторы.

Бронхорасширяющие препараты

Подобные медикаментозные средства иначе называются бронхолитики или бронходилататоры.

Принципы бронхолитической терапии ХОБЛ:

  1. Бронходилататоры лучше вводить ингаляторно. Это обеспечивает непосредственное проникновение действующего вещества в бронхи, в отличие от таблеток или порошкообразных препаратов (АЦЦ, Флуимуцил).
  2. Бронхолитики продолжительного действия в форме ингаляций более дорогие, но использовать их удобнее, чем средства с коротким периодом действия.
  3. При ХОБЛ средней степени тяжести и крайне тяжёлом течении рекомендуется проводить систематическую терапию длительно действующими бронхорасширяющими препаратами.
  4. Положительная динамика в функционировании лёгких после непродолжительного применения бронхорасширяющих средств не служит показателем их эффективности при продолжительном использовании.
  5. Одновременное назначение нескольких средств, расширяющих бронхи, позволяет уменьшить риск возникновения побочных эффектов и повысить результативность терапии в сравнении с лечением только одним препаратом.
  6. Пожилых больных, страдающих недугами сердца и сосудов следует лечить холинолитиками. Это объясняется тем, что теофиллин, холинолитики и β2—адреномиметики имеют различную доступность, возможна индивидуальная чувствительность пациентов к их воздействию.
  7. При назначении ксантинов следует измерять уровень теофиллина в крови пациента, так как в процессе лечения могут развиваться побочные эффекты. Несмотря на это подобные средства эффективны при терапии ХОБЛ. Важно! Благотворное влияние на функции лёгких при ХОЛБ оказывают исключительно теофиллины продолжительного периода воздействия. Но это не относится к Теофедрину и Эуфиллину.
  8. При лечении хонолитиками и β2—адреномиметиками и холинолитиков применяются небулайзеры, порошковые ингаляторы и дозированные аэрозоли.

Атровент

Препарат относится к группе бронхолитиков (м—холиноблокатор). Выпускается в форме аэрозоля, порошка в капсулах или раствора для ингаляций. Существует Атровент в виде аэрозоля для впрыскивания в нос.

Главное действующее вещество — ипратропия бромид способствует расширению бронхов и расслабляет их мускулатуру. Препарат уменьшает выработку слизи в бронхах, не препятствуя при этом отхождению мокроты. Оказывает местное действие, при ингаляциях бронхов достигает 10% средства, оставшееся количество лекарства остаётся во рту. Результат применения Атровента появляется максимум через четверть часа после впрыскивания, пик эффективности наблюдается через час—полтора и сохраняется до 8 часов.

Важно! Однозначного ответа, какая форма препарата предпочтительнее для лечения ХОБЛ не существует. При выборе следует учесть состояние здоровья больного, возраст, условия и ситуации, когда будет применяться препарат. Все формы Атровента имеют преимущества и недостатки.

Аналоги: Тровентола, Иправент, Трувент, Ипрамол Стери—Неб, Спирива.

Внимание! Если по прошествии 30 минут после использования Атровента улучшения нет, стоит об этом известить врача. Нельзя самостоятельно увеличивать дозу, рекомендованную доктором. При имеющихся болезнях глаз недопустимо попадание в них лекарства. В составе Атровена содержится бензалкония хлорид, который провоцирует сужение бронхов.

Препарат обладает бронходилатирующим и холинолитическим эффектом и применяется при терапии больных с ХОБЛ с целью предупреждения рецидивов недуга.

Через полчаса после ингаляции увеличиваются функции лёгких, действие сохраняется на протяжении суток. Выраженный бронходилатирующий эффект достигается на третьи сутки применения, при этом толерантности к препарату в течение одного года использования не наблюдалось. Использование препарата уменьшает число рецидивов ХОБЛ и госпитализаций.

Аналоги: Иправент, Ипратропиум, Сибри Бризхалер, Атровент.

Внимание! Спирива не используется в качестве терапевтического средства при острых приступах бронхоспазма. Недопустимо попадание препарата в глаза.

Современными препаратами, которые оказывают выраженный положительный эффект после 28 суток применения являются Фенспирид или Эреспал. Они одновременно действуют как противовоспалительные, бронхорасширяющие и антигистаминные средства.

Фенспирид

Противокашлевое, бронхолитическое и противовоспалительное средство.

Аналоги: Эпистат, Эриспирус.

Эреспал

Препарат ограничивает распространение воспаления, подавляет вырабатыванию в организме вязкой слизи.

Важно! Эреспал не может служить заменой терапии антибиотиками.

Муколитики

Карбоцестеин и Амброксол, существенно облегчают отделение мокроты у больных и сказываются благотворно на состоянии здоровья в целом.

Карбоцестеин

Препарат уменьшает кашель, ускоряет восстановление слизистых оболочек, нормализует их структуру.

Важно! Карбоцестеин повышает эффективность Теофиллина и антибактериальной терапии.

Аналоги: Бронкатар, Мукосол, Мукопронт, Флюдитек.

Амброксол

Препарат разжижает мокроту, обладает отхаркивающими и секретомоторными свойствами. Амброксол выпускается в виде таблеток — шипучих и пролонгированного действия, капсул, сиропа, раствора, предназначенного для ингаляций.

Действие препарата развивается через 30 минут после употребления и сохраняется на протяжении 12 часов.

Внимание! Нельзя употреблять Амброксол дольше 5 дней. Более длительный курс должен быть назначен врачом.

Аналоги: Лазолван, Флавамед, Амбробене.

Массовое использование муколитиков у больных с ХОБЛ не рекомендовано, подобные препараты могут назначаться только небольшому числу больных, у которых мокрота отличается повышенной вязкостью.

Глюкокортикостероиды

Подобные лекарственные препараты оказывают выраженное противовоспалительное действие, но у больных с ХОБЛ она выражается слабее, чем у астматиков.

Важно! Нельзя долгое время использовать глюкокортикостероиды, так как существует риск возникновения остеопороза или миопатии. При рецидивах ХОБЛ необходимы короткие курсы продолжительностью 10—14 дней.

Флютиказон

Препарат обладает противовоспалительными, противозудными, противоотёчными и антигистаминными свойствами. Выпускается в виде мази, назального спрея, аэрозоля для ингаляций.

Проведение ингаляций обуславливает накопление в лёгких 20% введённой дозы, остальное попадает в ЖКТ и метаболизируется в печени с образованием неактивной формы.

Будесонид

Гормональное лекарственное средство, выпускается в виде порошка для ингаляций. Действующее вещество является аналогом кортизола, который регулирует обмен минералов и углеводов в организме. Препарат снимает воспаление, устраняет симптомы аллергии.

Эффект применения препарата проявляется на 5—7 сутки курса.

Антибиотики

В настоящее время нет результатов исследований, которые бы достоверно подтверждали сокращение частоты и благотворное влияние на тяжесть рецидивов ХОБЛ неинфекционной природы вследствие антибиотикотерапии. Антибактериальные препараты рекомендованы при терапии рецидивов инфекционной природы и устраняют симптоматику ХОБЛ.

Важно! Длительность антибиотикотерапии не должна превышать 15 суток.

Антиоксиданты

Активно используются в терапии ХОБЛ по нескольким причинам. Например, препарат Ацетилцестеин продлевает периоды ремиссии и существенно уменьшает число обострений, препарат применяется одновременно с глюкокортикоидами и бронхолитиками.

Ацетилцестеин

Средство облегчает отхождение мокроты, разжижает её и увеличивает объём. Обладает противовоспалительными свойствами.

Иммунорегуляторы

Иначе они называются иммуностимуляторы или иммуномодуляторы. Систематическое употребление подобных средств не рекомендуется, так как убедительных доказательств их эффективности нет. Больным, у которых ХОБЛ развилась до сорокалетнего возраста, может проводиться курс заместительной терапии. Подобное лечение не везде в мире доступно и стоит очень дорого.

Немедикаментозное лечение

Немедикаментозная терапия подразумевает применение различных реабилитационных программ и кислородотерапия. В народной медицине в качестве терапевтических средств применяется корень солодки, цветки липы и ромашки, эвкалипт, мальва, донник, шалфей, семена льна в виде отваров, настоев, ингаляций.

Реабилитация

Реабилитационные программы разработаны для облегчения социальной и физической адаптации пациентов. В состав подобных программ входят:

  • физкультура;
  • психотерапия;
  • обучение пациентов;
  • рациональное питание.

Реабилитация в России — это санаторное лечение, в результате которого у больных повышается работоспособность и качество жизни, уменьшается одышка, уходит угнетённое состояние и тревожность. Пациенты реже попадают в больницу, продолжительность нахождения там сокращается. После окончания лечения в санатории эффект сохраняется.

Для пациентов с ХОБЛ особенно важно правильное питание, так как потеря веса на 10% за последнее полугодие или на 5% за месяц связана с летальным исходом. Особенно это касается снижения массы мышечной ткани. Больным с ХОБЛ следует придерживаться высококалорийной диеты, где присутствуют продукты с большим содержанием белка.

Оксигенотерапия

Главная причина летального исхода у больных с ХОБЛ — дыхательная недостаточность. Чтобы скорректировать подобное состояние применяется оксигенотерапия.

Продолжительное лечение кислородом проводится не меньше пятнадцати часов в сутки. Источниками кислорода служат специальные баллончики, внутри которых находится сжатый газ, концентраторы кислорода или цилиндры с жидким кислородом. Предпочтительным для использования в домашних условиях является концентратор кислорода.

Кислород доставляется больному посредством транстрахеальных катетеров, назальных канюль, масок. Наибольшую популярность у пациентов снискали назальные канюли из—за удобства их применения.

Важно! Кислородотерапию доктора никогда не назначают курильщикам с ХОЛБ или имеющим алкогольную зависимость.

Хирургическое лечение

В настоящее время хирургическое лечение пациентов с ХОБЛ исследуется. Обсуждается возможность пересадки лёгких, буллэктомии, операции по уменьшению объёма лёгких.

Пересадка лёгких способна существенно облегчить жизнь и увеличить работоспособность пациентов. Трудности возникают с поисками донорского лёгкого, возникновением осложнений после операции, большую роль играет высокая стоимость трансплантации.

Буллэктомия позволяет избавить пациента от больших булл в лёгких и одновременно с ними от одышки, инфекций, боли, кровохарканья. Функционирование лёгких улучшается.

Значимость операции по сокращению объёма лёгких до сих пор недостаточно изучена, потому она остаётся экспериментальной.

Схема лечения и дозировка назначаемых лекарственных средств зависит от степени тяжести недуга и состояния здоровья пациента. При рецидиве ХОБЛ увеличиваются дозы основных препаратов, терапия дополняется глюкокортикостероидами и антибиотиками (при необходимости). Больные в тяжёлом состоянии переводятся на оксигенотерапию либо искусственную вентиляцию лёгких.

Благодаря детальной проработанности лечения ХОБЛ течение недуга можно корректировать, а в некоторых случаях предупредить его развитие.

Комбинированная терапия при хронической обструктивной болезни легких Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Комбинированная терапия

W ^ W

при хронической обструктивнои болезни легких

Н.П. Княжеская

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевание, характеризующееся прогрессирующим ограничением воздушного потока, которое обратимо не полностью и связано с патологическим воспалительным ответом легких на вредоносные частицы или газы.

Значение ХОБЛ в мировом масштабе:

• 2-е по распространенности неинфекционное заболевание (до 600 млн. случаев);

• 4-е место среди причин смерти (к 2020 г прогнозируется 3-е место);

• единственная из лидирующих причин смерти, значимость которой продолжает увеличиваться.

Пролонгированные 02-агонисты в терапии ХОБЛ

В настоящее время в фармакотерапии ХОБЛ происходят определенные изменения. Если в 1980-90-е годы наиболее распространенными препаратами для облегчения симптомов являлись короткодействующие р2-агонисты (саль-бутамол, фенотерол, тербуталин), то в последние годы все больше внимания уделяется применению р2-агонистов длительного действия: сальметерола (серевент) и формотерола (оксис, форадил). Эксперты Глобальной инициативы по ХОБЛ (программа GOLD) рекомендуют применять этот класс препаратов при среднетяжелой, тяжелой и крайне тяжелой стадиях заболевания (таблица). Это положение подтверждено многими клиническими исследованиями и относится к уровню доказательности А. В рандомизированных контролируемых исследованиях показа-

Надежда Павловна Княжеская —

канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФУВ РГМУ.

на способность этих препаратов положительно влиять как на симптомы, так и на качество жизни больных ХОБЛ.

Частое или регулярное применение р2-агонистов короткого действия не является альтернативой препаратам длительного действия, которые не только обладают значительной продолжительностью действия, но и высокоселективны в отношении р2-адре-норецепторов. Именно в силу своих уникальных свойств пролонгированные р2-агонисты стали необходимым компонентом фармакотерапии бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Механизм действия

Фармакологические эффекты р2-агонистов связаны со стимуляцией р2-адренорецепторов. Эти рецепторы широко распространены в гладкой мускулатуре бронхов, на поверхности тучных клеток, эозинофилов и Т-лим-фоцитов, в скелетной мускулатуре, матке и печени. При взаимодействии

молекулы р2-агониста с рецептором происходит изменение его конформации, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ, активации протеинкиназы А и снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция, результатом чего становится расслабление гладкомышечных клеток бронхов (и другие физиологические эффекты). Плотность распределения р2-адренорецепторов увеличивается по мере уменьшения диаметра бронхов.

Согласно микрокинетической диффузионной теории G.P. Anderson, начало и продолжительность действия р2-агонистов связаны с размером молекулы и ее физико-химическими свойствами.

Сальметерол имеет длинную молекулу; по липофильности он в 10000 раз превосходит сальбутамол. Он быстро проникает в липофильную область клеточной мембраны, а затем диффундирует через этот слой к рецептору, что обеспечивает длительное (12 ч) действие препарата, но эффект наступает медленно (в среднем через 20-30 мин).

Формотерол является умеренно липофильным препаратом, способным быстро взаимодействовать с рецептором (его действие начинается через 1-3 мин). В то же время он проникает в липофильную область мембраны, откуда постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком рецептора, благодаря чему продолжительность его действия достигает 12 ч.

Р2-агонисты обладают следующим спектром действия:

• бронходилатирующий эффект (воздействие на р2-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов);

• подавление аллерген-индуцирован-ного высвобождения гистамина (в некоторой степени стабилизируют мембраны тучных клеток);

• активизация функции мерцательного эпителия бронхов и улучшение мукоцилиарного клиренса;

• уменьшение синтеза лейкотриенов;

• снижение проницаемости капилляров.

Профиль безопасности

р2-агонисты являются высокоселективными препаратами, и их активность в основном связана со стимуляцией р2-рецепторов бронхов. Но поскольку р2-рецепторы находятся в различных тканях, то превышение дозы р2-агонистов может иметь отрицательные последствия со стороны других органов и систем. Избыточная стимуляция р2-рецепторов сердца может вызвать тахикардию, ишемию миокарда и нарушения рит-

Р2-агонисты длительного действия рекомендуют применять начиная со среднетяжелой стадии ХОБЛ.

Ат* j Пульмонология и аллергология 37

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

www. atmosphere-ph. ru

Лечение XOБЛ в зависимости от стадии (GOLD, 2003)

Стадия ХОБЛ Характеристики Рекомендованное лечение

0: стадия риска I: легкая II: среднетяжелая III: тяжелая IV: крайне тяжелая Наличие хронических симптомов (кашель, мокрота) и факторов риска. Показатели спирометрии в норме. ОФВ^ФЖЕЛ < 70%, ОФВ, > 80% от должного. Обычно, но не всегда наличие хронических симптомов (кашель, мокрота). ОФВ^ФЖЕЛ < 70%, 50% < ОФВ, < 80% от должного. Обычно, но не всегда наличие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка). ОФВ^ФЖЕЛ < 70%, 30% < ОФВ, < 50% от должного. Обычно, но не всегда наличие хронических симптомов (кашель, мокрота, одышка). ОФВ^ФЖЕЛ < 70%, ОФВ, < 30% от должного или ОФВ, < 50% от должного в сочетании с хронической дыхательной недостаточностью. Устранение факторов риска. Вакцинация против гриппа. Добавить к лечению бронходилататоры короткого действия по потребности. Добавить к лечению постоянный прием одного или нескольких пролонгированных бронходилататоров. Добавить к лечению реабилитационные мероприятия. При частых обострениях добавить к лечению ингаляционные глюкокортикостероиды. Добавить к лечению постоянную оксигенотерапию при дыхательной недостаточности. Возможно хирургическое лечение.

Обозначения: ОФВ, — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (постбронходилатационное значение); ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких.

ма вплоть до трепетания предсердий. Стимуляция р2-рецепторов в сосудах также вызывает тахикардию в ответ на снижение диастолического артериального давления. Метаболические изменения, такие как гипока-лиемия, могут привести к увеличению интервала ОТ, что, в свою очередь, предрасполагает к развитию сердечной аритмии. У больных с сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль гликемии. Стимуляция р2-рецепторов скелетной мускулатуры вызывает тремор. Эти побочные эффекты характерны для всех р2-аго-нистов, как пролонгированных, так и короткодействующих, но встречаются они достаточно редко.

Поскольку больные ХОБЛ имеют изменения не только со стороны респираторной системы, но и других органов (сердца, сосудов, скелетной мускулатуры), то для контроля безопасности р2-агонистов следует в динамике проводить ЭКГ, а также определять уровни калия и глюкозы в сыворотке крови. Это особенно важно учитывать у пациентов ХОБЛ, которые используют р2-агонисты бесконтрольно и превышают рекомендованные дозы.

Сальметерол при ХОБЛ

Сальметерола ксинафоат (сере-вент) — ингаляционный пролонгированный р2-агонист с медленным началом действия. Он обладает наибольшей селективностью по отношению к р2-адренорецепторам. Сальметерол назначается только в качестве препарата для базисной терапии и не применяется по потребности. Следует ис-

пользовать только рекомендованные дозы, а для купирования симптомов применять р2-агонисты короткого действия.

Сальметерол обладает и рядом неожиданных свойств, в частности, этот препарат вызывает снижение патогенности P. aeruginosa и оказывает протективный эффект в отношении H. influenzae в культурах эпителия респираторного тракта.

Во многих рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях доказана высокая клиническая эффективность сальметерола при ХОБЛ в отношении функциональных показателей и качества жизни больных. Наибольшую эффективность сальметерол демонстрирует у пациентов ХОБЛ с более выраженным обратимым компонентом бронхиальной обструкции. По данным систематических обзоров библиотеки Cochrane оптимальная суточная доза сальмете-рола — 100 мкг (по 50 мкг 2 раза в сутки). Увеличение дозы до 200 мкг в сутки (максимальная рекомендованная доза) не приводит к дополнительному улучшению показателей качества жизни или к уменьшению симптомов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды в терапии ХОБЛ

Противовоспалительный эффект ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) связан с их ингибирующим действием на клетки воспаления и их медиаторы, включая продукцию цито-кинов, вмешательство в метаболизм

арахидоновой кислоты и синтез лейко-триенов и простагландинов, снижение проницаемости микрососудов, предотвращение прямой миграции и активации клеток воспаления, повышение чувствительности p-рецепторов гладкой мускулатуры. ИГКС увеличивают синтез противовоспалительных белков (липокортина-1), увеличивают апоптоз и снижают количество эозинофилов путем ингибирования интерлейкина-5. Таким образом, ИГКС приводят к стабилизации клеточных мембран, уменьшают проницаемость сосудов, улучшают функцию p-рецепторов как путем синтеза новых, так и повышая их чувствительность, стимулируют эпителиальные клетки.

ИГКС отличаются от системных глюкокортикостероидов своими фармакологическими свойствами: липо-фильностью, быстрой инактивацией, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Лечение ИГКС является топическим (местным), что обеспечивает противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных влияниях. Количество ИГКС, доставляемое в дыхательные пути, будет зависеть от номинальной дозы препарата, типа ингалятора, наличия или отсутствия пропеллента, а также техники выполнения ингаляции. Следует учитывать, что около 80% пациентов испытывают сложности при использовании дозированных аэрозолей.

Большой интерес вызывает рандомизированное двойное слепое плаце-боконтролируемое исследование ISOLDE, которое проводилось с 1992

> 2*2004

шШЩрМшшІшІ

ШШШШЩ ЙШТОШШЙЩ

ИЯШМ)

шшт

т-/

‘Ш Ш Ш

м*М’Ш*тт тхтм

I 4d гчэ гчэ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

по 1995 г. в 18 госпиталях Англии. В исследование был включен 751 пациенте ХОБЛ, из которых 376 получали флути-казона пропионат (ФП) (1000 мкг/сут) в течение 36 мес, а остальные 375 -плацебо. Статистический анализ проводился по следующим параметрам: ОФВ,, количество обострений, показатели качества жизни, частота преждевременного выбывания из исследования и безопасность. В группе ФП было значительно меньше обострений ХОБЛ, а также замедлилось снижение основных показателей качества жизни. Хотя в группе, получавшей ФП, и наблюдалось первоначально небольшое улучшение ОФВ,, в последующем ИГКС не оказали влияния на темпы падения ОФВ,. Следует отметить, что по частоте побочных эффектов группы ФП и плацебо существенно не отличались.

Хотя лечебный эффект ИГКС при ХОБЛ значительно менее выражен, чем при бронхиальной астме (что, по-видимому, связано с особенностями воспалительных, преимущественно нейтрофильных, реакций при ХОБЛ), ИГКС показаны больным с тяжелой и крайне тяжелой стадией заболевания (уровень доказательности А). Проведенные исследования по применению ИГКС при ХОБЛ подтверждают важность и необходимость соблюдения этих рекомендаций. Важно отметить, что ИГКС при ХОБЛ используются не как самостоятельные средства, а в

комбинации с пролонгированными р2-агонистами.

Комбинация р2~агонистов и ИГКС при ХОБЛ

Таким образом, совместное назначение пролонгированных р2-агони-стов и ИГКС как в виде отдельных, так и комбинированных препаратов является оправданным в терапии ХОБЛ. Доказан комплементарный механизм взаимодействия этих препаратов на молекулярном уровне, что позволяет рассматривать их как синергисты (рисунок).

При интенсивной стимуляции чувствительность р2-адренорецепторов уменьшается (десенситизация). Причиной кратковременной десенситиза-ции является разобщение рецептора с Є-протеином и аденилатциклазой. При сохранении избыточной стимуляции происходит уменьшение числа рецепторов на поверхности клетки (“сіо\А/п”-регуляция, или феномен ускользания рецепторов). Эти явления ограничивают частоту использования р2-агонистов и объясняют наблюдающееся у ряда больных снижение эффективности лечения. ИГКС увеличи-

вают количество р2-рецепторов и повышают их активность.

В свою очередь, р2-рецепторы запускают каскад внутриклеточных биохимических реакций, приводящих к активированию ГКС-рецептора и образованию активного комплекса ГКС + ГКР под действием меньших доз ИГКС и увеличивающих транслокацию активного комплекса в ядро.

Комбинированная терапия сальме-теролом и ФП изучалась в ряде исследований, одним из которых явилось исследование TRISTAN — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. В исследование были включены 1974 пациента, из них рандомизировано 1465. В ходе рандомизации пациенты были разделены на 4 группы со следующими лечебными режимами: плацебо; сальметерол по 50 мкг 2 раза в день; ФП по 500 мкг 2 раза; сальметерол + ФП 50/500 мкг 2 раза в день. Оценка проводилась по следующим параметрам: динамика ОФВ,, частота обострений, качество жизни, преждевременное выбывание из исследования, показатели безопасности, частота использования бронхо-дилататоров по потребности. В группе комбинированной терапии (сальметерол + ФП) было отмечено достоверное увеличение ОФВ,, уменьшение ежедневных симптомов, снижение потребности в препаратах для облегчения симптомов, более редкие обострения и значимое улучшение качества жизни.

В настоящее время ингаляционные препараты с фиксированными комбинациями ИГКС и р2-агонистов пролонгированного действия Серетид (сальметерол + ФП пропионат) и Симбикорт (формотерол + + будесонид) зарегистрированы для лечения больных ХОБЛ. Ингаляторы с фиксированными комбинациями препаратов обеспечивают одновременное введение ИГКС и р2-агонистов длительного действия с депозицией препаратов в одних и тех же участках бронхиального дерева, они более удобны для пациентов и повышают комплайнс.

С рекомендуемой литературой вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

ИГКС показаны больным с тяжелой и крайне тяжелой стадией ХОБЛ в комбинации с пролонгированными р2-аго-нистами.

Ат* у Пульмонология и аллергология 2*2004

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *