Фармакологическая группа — Гиполипидемические средства

  • Никотинаты
  • Секвестранты желчных кислот
  • Статины
  • Фибраты
  • Гиполипидемические средства в комбинациях
  • Другие гиполипидемические средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Рациональное применение средств, регулирующих уровень холестерина, липопротеидов, триглицеридов и фосфолипидов, может оказывать профилактическое и лечебное действие при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются липопротеиды, которые в зависимости от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют на следующие классы:

а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) , транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);

б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) , переносящие в основном эндогенные триглицериды;

в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) , переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.

Разные липопротеиды играют неодинаковую роль в развитии атеросклероза. ЛПОНП транспортируют эндогенные триглицериды и холестерин, ЛПНП передают холестерин стенкам кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося процесса. ЛПВП, напротив, мобилизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов.

В связи с этим действие гиполипидемических средств должно быть направлено не столько на снижение общего содержания холестерина в крови, сколько на редукцию повышенного уровня ЛПНП, ЛПОНП и увеличение уровня ЛПВП.

Синтез липопротеидов и обмен холестерина являются сложными биологическими процессами, поэтому оказывать влияние на них в той или иной степени могут регуляторы обмена, относящиеся к разным фармакологическим группам, в том числе липотропные средства, гормональные препараты, ненасыщенные жирные кислоты (Линетол, Липостабил), пирикарбат (Пармидин) и др.

К основным средствам, оказывающим гиполипидемическое действие, относят вещества, связывающие желчные кислоты — секвестранты желчных кислот — (колестирамин и др.), никотиновую кислоту и ее производные, статины (ловастатин, симвастин и др.), фибраты — производные фиброевой кислоты (гемфиброзил, ципрофибрат и др.).

Как правило, гиполипидемические средства используются в комплексной терапии заболеваний (особенно сердечно-сосудистой системы), сопровождающихся или обусловленных нарушениями липидного обмена.

Фибраты — что это такое? Что лучше фибраты или статины?

Атеросклероз – это болезнь, которую знает почти каждый. Не удивительно, ведь некоторые ученые его называют чуть ли не эпидемией 21-го века. Современные наблюдения говорят о том, что почти треть людей старшего возраста страдают повышенным холестерином, который и может привести к возникновению такой болезни, как атеросклероз. Холестерол низкой плотности скапливается и пропитывает стенки сосудов, сужая их просвет и разрушая стенку. Причины этому просты и банальны – нездоровое питание, низко активный стиль жизни.

Современная медицина не стоит на месте – на фармацевтическом рынке существуют различные препараты, призванные бороться с холестерином. Сегодня мы поговорим о фибратах — особенности этих препаратов, списке нового поколения этих средств и механизме их действия.

Что такое фибраты и как они действуют

Во врачебных назначениях при повышенных показателях липидограммы чаще всего встречаются препараты следующих основных групп – фибраты и статины. В данной статье подробно рассмотрена первая группа.

Фибраты – это химические соединения, являющиеся производными фиброевой кислоты.

Механизм действия фибратов заключается в подавлении производства липопротеидов низкой и очень низкой плотности в печени. Помимо этого, фибраты ускоряют выведение вредного холестерина из организма. Под влиянием этих препаратов:

  • улучшается общее состояние сосудов,
  • повышается эластичность сосудистой стенки,
  • уменьшаются симптомы повышенного холестерина в крови.

У препаратов из группы фибратов есть важные преимущества перед другими гиполипидемическими лекарствами. Это – способность повлиять на увеличение синтеза липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижение уровня триглицеридов. Как известно, эта фракция липидов является «хорошим холестерином», и благоприятно влияет систему сосудов. Их большая концентрация в крови уменьшается вероятность развития и прогрессии атеросклероза.

Основная форма производства фибратов согласно РЛС – таблетки. Их активное составное вещество – липопротеинлипаза, при поступлении в кровоток, транспортируется в печень, что и запускает свой основной гиполипидемический механизм.

Следует отметить: фибраты не лечат последствия атеросклеротических процессов и не могут убрать уже сформировавшиеся бляшки холестерина в сосудистых стенках. Эти препараты только тормозят их распространение, рост, и образование новых очагов инфильтрации и жирового поражения. Именно поэтому так важна ранняя диагностика и своевременное начало лечения.

Показания к применению

Таблетки препаратов группы фибратов назначаются докторами при нарушениях липидного обмена. Основная цель лечения – снижение синтеза холестерина. Тем самым в крови уменьшится количество ЛПНП и возрастет цифра ЛПВП. Эти два соединения являются антагонистами, и высокоплотный холестерин будет препятствовать разрушительному действию плохого (низкой плотности).

Помимо этого, препараты фибратов приведут к нормальным значениям триглицериды в крови, да и в целом сбалансируют процессы обмена жиров в организме. Каждый отдельный препарат из этой группы имеет свои индивидуальные показания к назначению.

Список лучших препаратов нового поколения

Данные медикаменты по действующему веществу являются производными фиброевой кислоты. Они подразделяются на три поколения, каждое из которых представлено на аптечном рынке под разными торговыми названиями.

  • Фибраты 1 поколения: клофибрат
  • Фибраты 2 поколения: гемфиброзил, безафибрат
  • Фибраты 3 поколения: фенофибрат, ципрофибрат

Фенофибрат

Это медикаментозный препарат последнего, третьего поколения. Во врачебных рецептах сейчас его можно встретить чаще всего среди всех других фибратов. Такой популярности он обязан своему антиагрегантному свойству – он препятствует слипанию тромботических масс и других мелких фракций крови, чем выраженно снижает риск образования тромбов. Основной механизм гиполипидемического действия, как и у других фибратов – он воздействует на вредную фракцию холестерола, на ЛПНП, снижая ее синтез в печени и параллельно с этим способствует возрастанию параметра ЛПВП – «полезного» холестерола.

Если сравнивать фенофибрат с препаратами других поколений, то у него намного меньший спектр побочных действий. Выше биодоступность и легче усвояемость. В сутки максимум дозы составляет 200 мг. Принимать препарат необходимо во время принятия пищи. Таким способом происходит наиболее полноценное всасывание медикамента.

В аптеках представлены его аналоги с тем же главным активным веществом, под названиями Липантил, Трайкор, Нолипакс, Липофен, Фенофибрат Канон.

Безафибрат

Производится в таблетках дозировкой по 200 миллиграмм. В отличие от фенофибрата, принимаются они до еды. Курс лечения составляет один месяц, далее делают такой же по длительности перерыв. Этот препарат группы фибратов отличается высокой биодоступностью и быстрой экскрецией из организма.

На аптечных полках его можно также найти под брендовыми названиями Безифал, Цедур, Оралипин.

Холина фенофибрат

Является пролекарством, которое непосредственно в тканях трансформируется в фенофиброевую кислоту. Назначается больным при гиперхолестеринемии III, IV и V типов (по классификации Фредриксона). Максимальная суточная доза составляет 135 мг. Несовместим с алкоголем.

Можно найти под торговым названием Трилипикс.

Клофибрат

Это препарат, относящийся к 1 поколению фибратов. В настоящее время уже не применяется из-за слишком частых побочных эффектов. Его применение может приводить к холестазу в почках, образованию камней в гепато-билиарной системе и обострения желче-каменной болезни.

Также на фоне его назначения страдает и мышечная система. Это проявляется различными нервно-мышечными поражениями, миозитами и миалгиями. Больные могут жаловаться на фоновую усталость, слабость, симптомы интоксикации. В прошлом (особенно в конце ХХ века), он назначался пациентам с атеросклеротическим поражением венечных, периферических и мозговых сосудов.

Торговые названия этого вида препарата: Липомид, Амотрил, Липавлон, Мискелон.

Ципрофибрат

Этот препарат имеет ряд отличий в своем фармакологическом действии – он изменяет путь синтеза холестерина. Происходит это благодаря нарушению синтеза мевалоновой кислоты в печени (мевалоновая кислота – это промежуточное вещество в цепочке образования холестерина). Как итог – общий ХС, его фракции с низкой плотности и триглицериды заметно уменьшаются в цифрах. А ЛПВП напротив, увеличивается. Применяется при изолированной и ассоциированной эндогенной гиперхолестеринемии, а также при тех состояниях, когда другие медикаментозные препараты справиться не могут. Коммерческое название — Липанор.

Инструкция по применению

Как и другие гиполипидемические вещества, фибраты следует принимать только после консультации профильного специалиста. Особенности в инструкции по применению присутствуют зависимо от вида препарата и его поколения. Лекарства третьего поколения принимаются во время еды, остальные – до приема пищи. Частота приема – от одного до трех раз за сутки.

Рассмотрим противопоказания и побочные эффекты этих эффективных таблеток от холестерина.

Побочные эффекты и противопоказания

Фибраты – это препараты, достаточно серьезно влияющие на организм. Поэтому они назначаются профильным доктором исключительно после полноценного обследования. Перед назначением необходимо помнить о ряде противопоказаний для этой группы, а именно:

  • Фибраты не применяются в педиатрической практике. Детям они противопоказаны.
  • Во время беременности и кормлении грудью эти препараты также не назначаются, поскольку обладают тератогенным эффектом и могут проникать в грудное молоко.
  • Реакции гиперчувствительности к лекарству или его компонентам.
  • Пациенты с сопутствующей патологией печени или заболеваниями почек, в частности с почечной недостаточностью.
  • Пациенты, злоупотребляющие алкоголем.
  • Пациенты, в анамнезе которых есть острая либо хроническая форма панкреатита.

Природных фибратов не существует, все они – продукты химического производства. Поэтому как любое синтетическое вещество, фибраты имею некоторые побочные действия. Однако если у первого их поколения, список побочек был на несколько страниц инструкции, то у последнего, третьего поколения он существенно сократился как в широте, так и в частоте. Наряду с другими препаратами этого поколения, наиболее часто докторами назначается Фенофибрат. На его примере и рассмотрим свойственные побочные эффекты этого поколения.

Были проведены статистические подсчеты последствий от приема Фенофибрата. В данном исследовании приняли участие 4389 пациентов. Среди них, свыше 90% больных не ощутили на себе никакого негативного влияния препарата. 8,9% опрошенных заметили легкий дискомфорт в животе. 1,1% — ощущали слабость в мышцах и умеренные головные боли. Помимо данных наиболее часто встречаемых побочных действий, в инструкции к фибратам указывается еще ряд очень редких осложнений – снижение показателя гемоглобина в кровяном русле и сыпь на кожных покровах.

Отличия фибратов от статинов

Фибраты и статины – это две разные группы препаратов, с разным механизмом действия и отчасти разными показаниями. Поэтому задавать вопрос – что лучше, фибраты или статины – некорректно. Самым главным отличием фибратов является способность воздействовать на триглицериды. Это единственная группа препаратов, выражено обладающая таким свойством.

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, используемые для лечения гиперлипопротеинемий.

Гиперлипопротеинемии – это такие нарушения метаболизма, которые сопровождаются повышением содержания липопротеинов плазмы крови.

Два основных следствия гиперлипопротеинемии – это высокая вероятность развития острого панкреатита и атеросклероз.

Липопротеины представляют собой сферические частицы с гидрофобным ядром, содержащим эфиры холестерина и триглицериды, которое окружено монослоем неэстерофицированного холестерина и фосфолипидов. В состав липопротеидов входят также специфические белки – аполипопротеины, выполняющие, как правило, функции узнающих центров для связывания с рецепторами клеток или роль кофакторов ферментов, принимающих участие в метаболизме липопротеинов.

Различают следующие основные виды липопротеинов:

· Хиломикроны

Образуются в кишечнике и содержат триглицериды пищевого происхождения. В тканях триглицериды подвергаются гидролизу с участием липопротеинлипазы, остатки хиломикрон захватываются печенью, где эфиры холестерина гидролизуются в лизосомах, холестерин выводится с желчью, окисляется и экскретируется в форме желчных кислот или включается в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Таким образом, хиломикроны являются основными липопротеинами переносящими холестерин экзогенного происхождения.

· Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)

Образуются в печени и содержат синтезируемые там триглицериды. Служат основными переносчиками эндогенных триглицеридов. Вне печени триглицериды гидролизуются липопротеинлипазой. Образующиеся свободные жирные кислоты утилизируются мышцами (скелетной и сердечной) или депонируются в жировой ткани. Оставшиеся после гидролиза триглицеридов частицы называют липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП). Часть из них захватывается обратно в печень, другие – превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Аполипопротеины переходят в ЛПВП.

· Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

По сравнению с ЛПОНП содержат больше эфиров холестерина чем триглицеридов. Являются основными липопротеинами транспортирующими холестерин в ткани. Эфиры холестерина гидролизуются с образованием свободного холестерина, используемого клетками, например, для синтеза клеточных мембран.

Это наиболее атерогенные липопротеины. С повышением уровня ЛПНП возрастает риск атеросклеротического поражения сосудов.

· Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

В отличие от ЛПНП, наоборот, являются антиатерогенными, так как в их состав включается холестерин, абсорбируемый из периферических тканей. В последующем он эстерофицируется и эфиры в конечном итоге попадают в печень.

· ЛП (а) – липопротеины

Образуются из остатков ЛПНП и белка ЛП (а), связанных между собой дисульфидной связью. Белок ЛП (а) обладает структурным сходством с плазминогеном, однако, в отличие от него, не активируется тканевым активатором плазминогеном. Обнаружен в атеросклеротических бляшках. Его присутствие, как полагают, вызывает угнетение фибринолиза.

В зависимости от преобладания тех или иных нарушений содержания липопротеинов в плазме различают следующие виды гиперлипопротеинемий:

· Тип I (семейная гиперхиломикронемия)

Характеризуется:

― Тяжелой гиперхиломикронемией даже на фоне диеты с нормальным содержанием жиров, что ведет к чрезмерному повышению уровня триглицеридов в сыворотке

― Дефицитом липопротеинлипазы или (реже) дефицитом аполипопротеина С II, выполняющего функции кофактора липопротеинлипазы

― Отсутствием повышения риска атеросклероза коронарных артерий

― Благоприятным влиянием диеты с низким содержанием жиров.

· Тип IIA (семейная или первичная гиперхолестеринемия гомозиготная)

Характеризуется:

― Повышением содержания ЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП, что связывают с нарушением утилизации ЛПНП, вследствие чего имеет место выраженная гиперхолестеринемия при нормальном уровне триглицеридов

― Понижением содержания функциональноспособных рецепторов для ЛПНП в тканях, что, как полагают, и является основной причиной указанных нарушений

― Резким повышением риска атеросклероза коронарных артерий и возникновения ИБС

― Необходимостью соблюдения диеты с низким содержанием холестерина и насыщенных жирных кислот для ослабления проявлений гиперхолестеринемии, а в случае неэффективности диеты – использование гиполипидемических средств.

· Тип IIВ (семейная или первичная гиперхолестеринемия гетерозиготная)

― В отличие от IIA, наряду с повышением содержания ЛПНП, имеет место также увеличение концентрации ЛПОНП, в связи с чем проявляется повышением уровня в плазме не только холестерина, но и триглицеридов

― Возникновение связано с усилением продукции в печени ЛПОНП

― Низкое содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в диете ослабляет, а прием алкоголя усиливает проявления гиперлипопротеинемии.

― При неэффективности диеты требуется медикаментозное лечение

· Тип III (семейная дисбеталипопротеинемия)

Характеризуется:

― Повышением содержания ЛППП и соответствующим увеличением уровня триглицеридов и холестерина в плазме.

― Обусловлена чрезмерной продукцией или неадекватно низкой утилизацией ЛППП из-за мутации аполипопротеина Е, выполняющего функции узнающего центра для рецепторов клеток печени

― Развитием ксантом (отложением холестерина в периферических тканях) и развитием атеросклероза коронарных и периферических сосудов в среднем возрасте

― Требует нормализации массы тела и ограничения содержания в диете холестерина, а также исключения алкоголя. В случае неэффективности диеты необходимо медикаментозное лечение

· Тип IV (семейная гипертриглицеридемия)

Характеризуется:

― Повышением уровня ЛПОНП, при нормальной, или даже сниженной, концентрациии ЛПНП и, соответственно, нормальным содержанием холестерина и чрезмерно высоким – триглицеридов

― Появление указанных нарушений обусловлено гиперпродукцией и/или неадекватно низкой утилизацией триглицеридов ЛПОНП.

― Часто развивается при приеме эстрогенов и злоупотреблении алкоголя

― Повышением риска ИБС. Лица с таким типом гиперлипидемии часто отличаются тучностью, страдают диабетом и подагрой.

― Важнейшими условиями лечения являются нормализация массы тела, ограничение потребления углеводов, жиров и алкоголя

― При неэффективности диеты требуется медикаментозная терапия.

· Тип V (семейная комбинированная гиперлипопротеинемия)

― Повышен уровень ЛПОНП и хиломикронов в сыворотке Содержание ЛПНП нормальное или понижено. Соответственно умеренно повышен уровень холестерина и резко – триглицеридов

― Вызвана или усилением продукции или снижением клиренса ЛПОНП и хиломикронов, обычно вследствие генетического дефекта

― Чаще всего наблюдается у больных сахарным диабетом или страдающих ожирением

― Благоприятное влияние оказывает нормализация массы тела и ограничение жиров, углеводов, при высоком содержании белков в диете. При неэффективности диеты необходима медикаментозная коррекция

К основным средствам, оказывающим гиполипидемическое действие относятся:

· Никотиновая кислота

· Производные фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенфибрат, безофибрат)

· Вещества, связывающие желчные кислоты /секвестранты желчных кислот/ (колестирамин, колестипол)

· Средства, подавляющие абсорбцию холестерола в кишечнике (эзетимиб)

· Статины /ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы/ (ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин).

Никотиновая кислота (Nicotinic acid, син. Niacin, Enduracin)

Водорастворимый витамин РР (ниацин).

В больших дозах никотиновая кислота нарушает синтез в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Это связано, как полагают, с угнетением липолиза в жировой ткани и уменьшением вследствие этого фракции циркулирующих в крови свободных жирных кислот, использующихся в печени для синтеза триглицеридов, необходимых для образования ЛПОНП.

Не исключено также повышение скорости элиминации ЛПОНП из-за активирующего влияния никотиновой кислоты на липопротеинлипазу мышечной ткани.

Понижая уровень ЛПОНП, никотиновая кислота вызывает соответствующее снижение концентрации липопротеидов (в большей степени) и холестерина (в меньшей степени) в крови.

Гиполипидемическое действие развивается быстро, в течение первой недели лечения и наиболее отчетливо проявляется при гиперпротеинемиях, сопровождающихся значительным повышением концентрации в плазме прежде всего ЛПОНП (IIB, IV и V типы).

Наряду с гиполипидемическими свойствами, никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, что связано, как считают, с усилением образования простациклина эндотелиальными клетками.

Применение

· В расчете на гиполипидемическое действие

― Гиперлипопротеинемии типов IIB, IV, V, а также, в комбинации с другими средствами, III и IIA (внутрь, вначале по 250‒500 мг 1‒2 раза в день, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают. Средняя доза – по 1,0 ‒ 3 раза в день, макс. сут. – по 2,0 ‒ 3 раза в день)

· В расчете на витаминные свойства

― Профилактика пеллагры (внутрь по 15‒25 мг в сутки)

― Лечение пеллагры (внутрь по 100 мг 2‒4 раза в сутки или в/мыш по 10 мг 1‒2 раза в сутки)

· В расчете на сосудорасширяющее действие (в настоящее время ‒ редко)

― Облитерирующий эндартериит, ишемический инсульт и т.п. (внутрь по 20‒50 мг, в/в 10 мг).

Н.Э.: наиболее часто имеет место гиперемия кожи лица и тела, обусловленное расширением сосудов, возможно понижение АД, головокружение вследствие этого, при длительном применении – диспепсические расстройства и нарушения функций печени.

Ф.в.: табл. 0,025, 0,05 и 0,1, 1% р‒р в амп. по 1 мл.

Производные фиброевой кислоты

Гемфиброзил (Gemfibrozil, син. Gevilon, Normolip)

Гиполипидемическое средство, производное фиброевой кислоты.

Оказывает стимулирующее влияние на липопротеинлипазу, что вызывает усиление гидролиза триглицеридов и уменьшение вследствие этого их содержания в липопротеидах. Это приводит к ускорению утилизации и понижению содержания в крови хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.

Понижение общего содержания в крови триглицеридов сопровождается некоторым повышением уровня антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.

Концентрация ЛПНП снижается незначительно, а у некоторых пациентов может даже повышаться.

Гемфиброзил показан пациентам с гипертриглицеридемией, у которых преобладает повышение уровня ЛПОНП (тип IV и V) и дисбеталипопротеинемии (тип III) – является средством выбора.

Назначают внутрь по 600 мг 1‒2 раза в день, желательно во время или после еды, так как при приеме натощак всасывается плохо. В организме метаболизируется в печени и частично выводится с мочой в неизмененном виде и при нарушениях функций печени и почек может кумулировать.

Н.Э. Наиболее частыми являются желудочно-кишечные расстройства. Более редкими – зуд, сыпь, миопатии и рабдомиолиз (особенно при комбинировании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), слабость, головная боль, импотенция и анемии. В связи с усилением экскреции холестерина в желчь возможен холелитиаз.

Ф.в.: табл. 0,45 и 0,6, капс. 0,3.

Фенофибрат (Fenofibrate, син. Grofibrate, Nofibal)

Гиполипидемическое средство, производное фиброевой кислоты.

Является пролекарством. В организме подвергается гидролизу с образованием активного метаболита, который оказывает влияние на обмен триглицеридов и содержание липопротеинов в крови, сходное с таковым, гемфиброзила.

В отличие от него вызывает более выраженное снижение концентрации в плазме атерогенных липопротеинов низкой плотности.

Применяется для лечения гиперлипопротеинемии прежде всего III, IV и V типов.

Назначают внутрь по 100 мг 3 раза в день во время еды.

Н.Э.: сходные с таковыми гемфиброзила.

Ф.в.: капс по 0,1.

Безофибрат (Bezafibrate, син. Bezalip)

Также относится к производным фиброевой кислоты.

Обладает сходным действием на обмен триглицеридов и содержание ЛПОНП с гемфиброзилом, а также, подобно фенофибрату, понижает уровень атерогенных ЛПНП.

Показан при дислипопротеинемиях, сопровождающихся, прежде всего, повышением содержания триглицеридов в крови (тип III, IV, V)

Назначают внутрь по 200 мг 3 раза в день.

Н.Э.: сходные с таковыми других фибратов. Также как и предыдущие производные фиброевой кислоты, безофибрат не следует комбинировать с ингибиторами ГМГ‒КоА‒редуктазы из-за повышения риска рабдомиолиза.

Ф.в.: табл. в оболочке по 0,2.

Секвестранты желчных кислот / смолы, связывающие желчные кислоты

Холестирамин (Colestiramine, син. Colestrol)

Анионообменная смола, представляющая собой сополимер стирола и дивинилбензола, содержащий триметилбензиламмониевые группы и обладающий в связи с этим выраженными основными свойствами.

Не растворим в воде, но очень гигроскопичен.

Оказывает гиполипидемическое действие. Связывается в кишечнике с желчными кислотами, затрудняет реабсорбцию и усиливает их выведение из организма.

Уменьшение возврата желчных кислот в печень стимулирует их образование de novo из холестерина, в связи с чем, в гепатоцитах усиливается синтез рецепторов и увеличивается захват из крови липопротеинов низкой плотности (основной транспортной формы холестерина в клетки) и содержание этих атерогенных липопротеинов в крови понижается.

Холестирамин нарушает также всасывание экзогенного пищевого холестерина, так как этот процесс происходит с участием желчных кислот.

В совокупности это приводит к понижению концентрации холестерина в крови. На уровень триглицеридов холестирамин не влияет и может даже несколько повышать его, по крайней мере, в начале лечения.

Гиполипидемический эффект развивается относительно быстро – снижение ЛПНП и холестерина в крови проявляется с первой недели лечения, достигая максимума на 3‒4 недели. После прекращения дальнейшего приема уровень холестерина возвращается к исходному.

Используется при II типе гиперлипопротеинемий, а также может быть полезен для ослабления зуда при избыточном содержании в крови желчных кислот, что имеет место, например, при циррозе печени, а также для связывания ядов и токсинов, например, при пищевой токсикоинфекции.

Назначают внутрь. Содержимое 1 пакетика, в которых выпускается холестирамин, растворяют в 100 мл воды и принимают внутрь по 3,0‒6,0 (4,0‒8,0) 1‒3 раза в день за полчаса до еды, во время или полчаса после еды. Макс. сут. доза составляет 36,0. При биллиарном циррозе, частичной обструкции желчевыводящих путей назначают по 3,0‒6,0 (4,0‒8,0) в день.

Холестирамин практически не всасывается и резорбтивного действия не вызывает.

Н.Э.:

· Нарушение всасывания лекарственных веществ, жирорастворимых витаминов и других компонентов пищи

· Запор (желчные кислоты являются стимуляторами моторики кишечника), боли в животе, тошнота

· Гипопротромбинемия (из-за дефицита витамина К, вследствие нарушения его всасывания из кишечника) и геморрагические осложнения

· Аллергические реакции.

Ф.в.: порошок в пакетиках по 3,0, 4,0 и 9,5 табл. жевательные по 1,5.

Колистипол (Colestipol)

Анионобменная смола.

Является сополимером диэтилентриамина и 1-хлоро-2,3-эпоксипропана.

В отличие от холестирамина растворим в воде.

Также как колестирамин колистипол практически не всасывается из просвета ЖКТ.

При приеме внутрь, в просвете кишечника связывает желчные кислоты, что затрудняет их реабсорбцию и усиливает выведение из организма. Уменьшение возврата желчных кислот в печень ведет к повышению их синтеза, на что расходуется холестерин. Кроме того, снижается всасывание экзогенного холестерина. В результате уровень холестерина в плазме снижается за счет фракции атерогенных ЛПНП.

Применяется при гиперхолестеринемии (тип IIA и IIB гиперлипопротеинемий)

Назначают внутрь, вначале по 5,0 1 раз в день за полчаса до еды, во время, или полчаса спустя еды, через месяц, при необходимости, дозу повышают на 5,0. Макс. сут. доза 30,0, назначаемая в 1 или 2 приема. Порошок перед применением растворяют в воде – в сухом виде колестипол принимать нельзя.

Н.Э.: такие же как и колестирамина.

Ф.в.: порошок в пакетиках по 5,0.

Эзетимиб (Ezetimibe, син. Zetia)

Является первым из представителей группы лекарственных средств, ингибирующих абсорбцию в кишечнике холестерина и стеролов растительного происхождения.

Вероятный механизм действия связывают с нарушением функций транспортного белка NPC1L1.

Эффективен даже в отсутствии пищевого холестерола, так как ингибирует реабсорбцию холестерина, экскретирующегося в желчь.

Основной эффект – понижение уровня ЛПНП.

Легко всасывается, подвергается в кишечнике конъюгации с образованием активного глюкуронида. Выводится из организма с калом. Подвергается энтерогепатической циркуляции. Период полувыведения около 22 часов.

Применяют внутрь. Рекомендуемые дозы составляют 5 – 20 мг, чаще – 10 мг.

Н.Э.: умеренные нарушения функций печени, особенно в сочетании с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы, миозиты.

Ф.в.: табл. 0,01

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Это новая группа антигиперлипидемических средств.

Первый из представителей веществ, с подобным типом действия, мевастатин (компактин) был выделен из культуры пенициллинов в 1976 году. Позднее из грибка аспергиллуса был получен его структурный аналог, с аналогичным механизмом действия, ловастатин, который стал первым из статинов, разрешенным для применения в качестве гиполипидемического средства. Затем, путем химической модификации ловастатина, создали симвастатин и правастатин, а позже был разработан полностью синтетический их аналог флувастатин.

Ловастатин (Lovastatin, син. Rovacor, Mevacor)

Вещество природного происхождения. Получают из культуры грибка Aspergillus terreus.

Гиполипидемическое средство. Пролекарство. В организме подвергается гидролизу и превращается в активный метаболит – соответствующую гидроксикислоту, которая является структурным аналогом 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) и способна конкурировать с ним за связывание с ферментом ГМГ-КоА-редуктазой (Рис):

В результате взаимодействия с ГМГ-КоА-редуктазой активность этого фермента подавляется и нарушается образование мевалоната – ключевого соединения в синтезе холестерина, что приводит к нарушению образования холестерина на самых начальных этапах его синтеза в печени. Снижение содержания стеролов в гепатоцитах ведет к компенсаторному увеличению синтеза рецепторов для липопротеинов. Это сопровождается повышением захвата печенью ЛПНП и снижением содержания этих атерогенных липопротеинов в крови:

Поскольку ловастатин подвергается интенсивному метаболизму в печени (эффект первого прохождения) указанные нарушения биосинтеза холестерина возникают прежде всего в этом органе, в других органах и тканях такое действие выражено слабее или не проявляется вовсе.

Ловастатин показан прежде всего для лечения пациентов с гиперлипидемией, при которой имеет место повышение уровня ЛПНП (IIA и IIB типы), а также может быть полезен при других состояниях, сопровождающихся повышением содержания холестерина в организме.

Назначают внутрь, начиная с 10‒20 мг, при необходимости дозу повышают до 80 мг в сутки, обычно в несколько приемов, хотя однократно назначаемая доза во время ужина также эффективна (возможно из-за повышения скорости биосинтеза холестерина в ночное время).

Ловастатин можно комбинировать с секвестрантами жирных кислот, однако одновременный их прием недопустим из-за возможного подавления абсорбции ловастатина.

Н.Э.: наиболее важными являются

· повышение активности печеночных трансаминаз, что может свидетельствовать о нарушении функции печени

· возникновение миопатии, которая проявляется болями в мышцах, слабостью

Ф.в.: табл. 0,01, 0,02 и 0,04.

Симвастатин (Simvastatin, син. Zocor)

Производное ловастатина. Также как и он является пролекарством. Активной формой симвастатина является соответствующая оксикислота, образующаяся из исходного соединения путем его гидролиза в печени.

Оказывает на организм действие, сходное с таковым ловастатина, и применяется по тем же показаниям, что и последний.

Назначают внутрь в один прием на ночь по 10‒40 мг. Такой режим дозирования позволяет комбинировать симвастатин с секвестрантами желчных кислот, назначаемых, как указывалось выше, непосредственно во время еды или за полчаса до или после еды.

Н.Э.: такие же, как и ловастатина.

Ф.в.: табл. 0,005, 0,01, 0,02, 0,04 и 0,08.

Правастатин (Pravastatin, син. Lipostat)

Производное ловастатина. Представляет собой готовую оксикислоту, в связи с чем, не требуется дополнительной активации в организме.

По основным свойствам сходен с ловастатином. Отличается тем, что, подобно симвастатину, назначается в один прием. Начальная доза составляет 10‒20 мг, макс. сут. – 40 мг.

Как и в случае других статинов, следует избегать одновременного приема правастатина с холестирамином и другими секвестрантами желчных кислот.

Ф.в.: табл. 0,01 и 0,02.

Флувастатин (Fluvastatin, син. Fevarin)

Полностью синтетическое вещество, сходное по действию и основным свойствам с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы природного происхождения и их полусинтетическими аналогами.

Используется для понижения уровня гиперхолестеринемии в основном при IIA и IIB типах гиперлипидемий.

Назначают внутрь, в один прием, начиная с 20 мг на ночь. Макс. сут. доза составляет 40 мг.

При комбинированном назначении со смолами, связывающими желчные кислоты, флувастатин следует назначать не ранее чем через 4 часа после их приема.

Ф.в.: капс. 0,02 и 0,04 в виде натриевой соли.

Аторвастатин (Atorvastatin, син. Liprimar)

Синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

По сравнению с природными статинами оказывает более длительное угнетение активности фермента и вызывает более выраженное влияние на уровень ЛПНП в крови.

Обладает также антиоксидантными свойствами.

Назначают внутрь, начиная с дозы 10 мг 1 раз в день. При необходимости и переносимости суточная доза может быть повышена до 80 мг.

Ф.в.: табл. 0,01, 0,02 и 0,04.

Пробукол (Probucol, син. Alcolex)

Производное бисфенола, первоначально разработанное как антиоксидант для промышленных нужд и только позже были обнаружены его гиполипидемические свойства.

Понижает содержание холестерина в составе ЛПНП и таким образом его содержание в плазме, не оказывая существенног влияния на уровень триглицеридов.

Будучи антиоксидантом, предупреждает окисление ЛПНП, что, как полагают, ослабляет их атерогенность.

Понижает уровень антиатерогенных ЛПВП, в связи с чем, относится к резервным гиполипидемическим средствам.

Назначают внутрь по 500 мг дважды в день во время еды, так как пища способствует максимальному повышению биодоступности.

Н.Э.: желудочно‒кишечные расстройства (диарея, метеоризм, тошнота), головная боль, удлинением интервала QT, с чем связывают проаритмогенное действие, в связи с чем, пробукол противопоказан лицам, с недавним инфарктом миокарда в анамнезе.

Ф.в.: табл. 0,5.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *