В грудном молоке много хороших вещей, которые нужны детям — ключевые питательные вещества, гормоны и антитела, защищающие от болезней и сохраняющие их здоровье.

Но некоторые дети рождаются с галактоземией. Это редкое ассоциированное с углеводным обменом заболевание, при котором нарушается переработка галактозы (один из сахаров в грудном молоке и смеси). При галактоземии в крови содержится слишком большое количество галактозы. Признаки и симптомы этого заболевания являются следствием невозможности использования галактозы для производства энергии. Её наращивание может привести к серьёзным осложнениям и проблемам со здоровьем.

Заболевание следует аутосомно-рецессивному способу наследования, который приводит к дефициту фермента, ответственного за адекватное расщепление галактозы.

Гопперт впервые описал болезнь в 1917 году, а её причина как порок метаболизма галактозы была идентифицирована группой во главе с Германом Калкаром в 1956 году.

Частота заболеваемости составляет около 1 случая на 60 000 родов.

Типы галактоземии

Исследователи выявили несколько типов галактоземии. Эти патологии вызваны мутациями в определённом гене и влияют на различные ферменты, участвующие в разрушении галактозы.

Классическая галактоземия, также известная как тип I, является наиболее распространённой и самой тяжёлой формой заболевания. Если младенцев с классической галактоземией не лечат быстро с применением низкогалактозной диеты, угрожающие жизни осложнения появляются спустя несколько дней после рождения. У пострадавших младенцев обычно присутствуют трудности с кормлением, недостаток энергии, неспособность набирать массу и рост, как ожидалось, пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), повреждение печени и аномальное кровотечение. Другие серьёзные осложнения этого состояния могут включать непреодолимые бактериальные инфекции (сепсис). Затронутые дети также подвергаются повышенному риску возникновения задержки развития, помутнения линзы глаза (катаракта) и умственной неполноценности. У женщины с классической галактоземией могут развиваться репродуктивные проблемы, вызванные ранней потерей функции яичников.

Галактоземия II типа (также называемая галактокиназной недостаточностью) и тип III (дефицит галактозной эпимеразы) вызывают разные симптомы. Галактоземия типа II приводит к меньшим медицинским проблемам, чем классический тип. У пострадавших младенцев развивается катаракта, но в остальном у них есть несколько долгосрочных осложнений. Признаки и симптомы галактоземии III типа варьируются от лёгкой до тяжёлой и могут включать катаракту, замедленный рост и развитие, умственную инвалидность, заболевания печени и проблемы с почками.

Причины

Галактоземия вызвана мутациями в генах и дефицитом ферментов. Это вызывает накопление галактозы в крови. Это наследственное расстройство. Родители считаются носителями этого заболевания, они имеют одну копию мутированного гена, но обычно у них нет признаков и симптомов состояния.

Галактоземия является рецессивным генетическим расстройством, поэтому две копии дефектного гена должны быть унаследованы для появления заболевания. Обычно это означает, что человек наследует один дефектный ген от каждого родителя.

При планировании беременности будущие родители могут пройти генетический тест на галактоземию. Если они окажутся носителями, это не значит, что им нужно избегать галактозы. Но это означает, что родители могут передать это заболевание своим детям.

Генетические изменения

Мутации в генах GALT, GALK1 и GALE вызывают галактоземию. Эти гены несут инструкции для создания ферментов, необходимых для расщепления галактозы, полученной из рациона. Эти ферменты разрушают галактозу в другой простой сахар, глюкозу и другие молекулы, которые организм может хранить или использовать для энергии.

Мутации в гене GALT приводят к классической галактоземии (тип I). Большинство этих генетических изменений почти полностью устраняют активность фермента, продуцируемого геном GALT, предотвращая нормальную обработку галактозы и приводя к опасным для жизни признакам и симптомам этого расстройства. Другая мутация гена GALT, известная как вариант Дуарте, уменьшает, но не устраняет активность фермента. Люди с вариантом Дуарте имеют гораздо более мягкие особенности галактоземии.

Галактоземия II типа возникает из-за мутаций в гене GALK1, тогда как мутации в гене GALE лежат в основе галактоземии III типа. Как и фермент, полученный из гена GALT, ферменты, полученные из генов GALK1 и GALE, играют важную роль в обработке галактозы. Недостаток любого из этих критических ферментов позволяет галактозе и родственным соединениям накапливаться до токсических уровней в организме. Накопление этих веществ повреждает ткани и органы, что приводит к характерным особенностям галактоземии.

Симптомы

У новорождённых с сильным дефицитом фермента, расщепляющего галактозу, обычно наблюдаются:

  • плохой рост в первые несколько недель жизни;
  • желтуха;
  • кровотечение из-за коагулопатии (нарушение свёртываемости крови);
  • дисфункция печени и / или гепатомегалия (увеличение печени);
  • катаракта (иногда уже в первые дни жизни);
  • вялость;
  • гипотония;
  • сепсис (заражение крови E coli);
  • припадки;
  • отёк головного мозга.

Удивительно, что асцит (скопление жидкости в брюшной полости) также может быть обнаружен в раннем младенчестве. У некоторых пациентов асциты обнаруживаются уже в первые дни жизни.

У младенца с катарактой следует исключить галактоземию. Необходим осмотр офтальмолога, потому что некоторые катаракты, особенно врождённые, видны только при помощи щелевой лампы (аппарат для выполнения биомикроскопии глаза).

Кровоизлияние в стекловидное тело (прозрачный, заполняющий весь объём расположенного за хрусталиком глазного яблока) — распространённое осложнение заболевания. Отмечается загадочная связь сепсиса E coli с галактоземией. Галактоземия должна быть приоритетной при дифференциальной диагностике новорождённых с сепсисом, вызванных инфекцией этого патогена.

Проблемы обучения и речевые дефекты являются распространёнными; овладение речью может быть отложено.

Диагностика

В России в соответствии с современными стандартами проводится скрининг новорождённых на некоторые наследственные болезни, в том числе и на галактомизию. У поражённых младенцев обычно проявляются: вялость, рвота, диарея, желтуха. Ни одно из этих проявлений не специфично для галактоземии, что часто приводит к задержке постановки диагноза. К счастью, у большинства детей болезнь диагностируются при скрининге новорождённых. Если в семье ребёнка есть члены с галактоземией, врачи могут провести исследование в пренатальный период, взяв образец жидкости вокруг плода (амниоцентез) или из плаценты (биопсия ворсин хориона).

Тест на галактоземию — это анализ крови (из пятки младенца) или мочи, в котором проверяется наличие трёх ферментов, необходимых для изменения сахара галактозы, находящейся в молоке и молочных продуктах, в глюкозу, сахар, который организм человека использует для энергии. У пациента с галактоземией все эти ферменты отсутствуют. Это приводит к большому количеству галактозы в крови или моче.

Обнаружение расстройства с помощью скрининга новорождённых не зависит от употребления белка или лактозы. Он является точным для идентифицирования галактоземии.

Лечение

Необходимо быстрое лечение, чтобы предотвратить серьёзные проблемы со здоровьем и умственные недостатки.

Младенцы и дети, которые не имеют фермента GALT полностью, либо имеют менее 10% от нормального его количества, должны следовать специальной диете. Им нужно избегать всех продуктов с лактозой и галактозой. Молоко и все молочные продукты должны быть заменены смесью, не содержащей лактозы.

Ниже приводятся рекомендации для детей с классической галактоземией:

Диета без лактозы и галактозы

Рекомендуется на протяжении всей жизни следовать плану питания без лактозы и галактозы. Лактозу или галактозу можно найти в следующих продуктах, которых следует избегать:

  • молоко и все молочные продукты;
  • переработанные и предварительно упакованные продукты часто содержат лактозу;
  • томатные соусы;
  • некоторые сладости;
  • некоторые лекарства — таблетки, капсулы, подслащённые жидкие капли, которые содержат лактозу в качестве наполнителя;
  • некоторые фрукты и овощи также содержат галактозу;
  • любые продукты или лекарства, содержащие лактулозу, казеин, казеинат, лактальбумин, сыворотку.

Рекомендуется обратиться к диетологу, чтобы он помог разработать план питания, который позволит ребёнку избегать лактозы и галактозы, сохраняя при этом правильное количество белка, питательных веществ и энергии.

План питания ребёнка будет зависеть от многих факторов, таких как его возраст, масса тела, общее состояние здоровья и результаты анализа крови.

Специальная смесь без лактозы

Новорождённых с галактоземией необходимо кормить специальной смесью без лактозы. Наиболее распространёнными продукциями, используемыми для младенцев с галактоземией, являются те, которые сделаны с изолятом соевого белка. В соевом молоке содержится галактоза, и оно не должно использоваться.

Материнское молоко также содержит лактозу и не рекомендуется для младенцев с диагнозом этого состояния. Однако некоторые дети с галактоземией Дуарте всё ещё имеют возможность пить грудное молоко.

Добавки кальция

Поскольку дети с галактоземией не едят молочные продукты, потребление кальция бывает слишком низким. Поэтому пациентам часто рекомендуется принимать добавки кальция, чтобы они получали достаточное количество этого минерала каждый день.

Некоторые врачи также советуют добавлять витамины D и K в дополнение.

Не используйте какие-либо лекарства или добавки без консультации врача.

Мониторинг состояния здоровья

Пострадавшим детям обычно требуются регулярные анализы крови и мочи. Эти тесты используются для обнаружения токсичных веществ, полученных, когда галактоземия не находится под контролем. Результаты теста помогут специалистам точно подобрать лечение для удовлетворения потребностей ребёнка.

Галактоземия может увеличить риск заражения патогенами, поэтому борьба с инфекциями, когда они возникают, имеет важное значение. Может потребоваться применение антибиотиков или других лекарств.

Необходимо также контролировать умственное развитие, формирование речи и языковых навыков. Если ребёнок показывает задержки в определённых областях обучения или речи, следует организовать дополнительную помощь.

Вследствие того, что организм также производит делает некоторое количество галактозы, симптомы не будут полностью устранены путём удаления всей лактозы и галактозы из рациона. Исследователи работают над поиском лечения, чтобы снизить количество галактозы, произведённой организмом, но в настоящее время нет эффективного способа сделать это.

Когда лечение начинается до того, как ребёнку исполнится 10 дней, есть гораздо больше шансов для его нормального роста и развития. Некоторые дети, которые получают раннее лечение, могут иметь задержки роста, но большинство из них достигли нормальной высоты взрослого человека.

Даже при тщательном лечении с раннего возраста у отдельных пациентов с классической галактоземией есть задержки в обучении и развитии, и они могут нуждаться в дополнительной помощи в школе. Иногда возникают задержки речевого развития и овладения языком. У некоторых есть отставание в развитии двигательных навыков, таких как ходьба, координация и проблемы с балансом.

Также даже при надлежащем лечении у девочки с галактоземией есть более высокий риск иметь задержку начала менструальных циклов и преждевременную овариальную недостаточность.

Если лечение началось после 10 дней жизни, более вероятны отставание или проблемы с обучением. Уровень задержки варьируется от пациента к пациенту. Лечение по-прежнему важно, даже если оно началось поздно, поскольку оно может помочь предотвратить дальнейшие симптомы.

Галактоземия и лактазная недостаточность

Многие люди могут спутать эти два термина. Некоторые могут даже подумать, что эти 2 расстройства совпадают, так как оба связаны с проблемами с разрушением молочного сахара.

Однако галактоземия и лактазная недостаточность очень различны.

Критерий Галактоземия Лактазная недостаточность
Вещество, которое организм неспособен обработать Галактоза Лактоза
Тип расстройства Генетическое заболевание Организм медленно теряет способность вырабатывать фермент лактазу
Причина расстройства Дефицит производства нескольких ферментов Дефицит производства 1 фермента, в частности лактазы
Углеводы для исключения Галактозу следует исключить. Организм может переваривать лактозу, но не может метаболизировать галактозу, когда она попадает в кровоток Следует избегать большого количества лактозы, так как организм не может её расщеплять
Лечение Нет никакого известного лечения, кроме исключения пищи, содержащей галактозу Можное использовать ферментные препараты для переваривания лактозы

Галактоземия — редкое наследственное расстройство, влияющее на то, как галактоза расщепляется в организме. Если болезнь не диагностируется в раннем возрасте, тогда осложнения бывают серьёзными.

Следование безгалактозной диете является важной частью лечения. Необходимо обсудить со специалистом о дополнительных диетических ограничениях и других проблемах.

Фруктоза и галактоза должны превратиться в глюкозу

Поскольку в кишечнике всасываются все поступающие с пищей моносахариды (фруктоза, галактоза, манноза и т.п.), то перед организмом встает задача превратить полученные гексозы в глюкозу для ее дальнейшего использования в реакциях метаболизма – происходит превращение сахаров. При дефекте соответствующих ферментов возникает накопление моносахаридов в крови – галактоземия и фруктоземия.

Превращение моносахаров

Цель этого процеса – создание только одного субстрата для реакций метаболизма, а именно α-D-глюкозы, что позволяет сэкономить ресурсы, не образовывать множество ферментов для каждого вида моносахарида. Реакции образования свободной глюкозы протекают в эпителии кишечника и, в основном, в гепатоцитах.

У детей некоторое время после рождения, даже при гипогликемии, в крови отмечается относительный избыток других моносахаридов, например, фруктозы и галактозы, что обычно связано с функциональной незрелостью печени.

Превращение галактозы

Галактоза сначала подвергается фосфорилированию по 1-му атому углерода. Отличительной особенностью является превращение в глюкозу не напрямую, а через синтез УДФ-галактозы из галактозо-1-фосфата. Источником УМФ является УДФ-глюкоза, имеющаяся в клетке. Образованная УДФ-галактоза впоследствии изомеризуется в УДФ-глюкозу и далее ее судьба различна.

Она может:

  • участвовать в реакции переноса УМФ на галактозо-1-фосфат,
  • превращаться в свободную глюкозу и выходить в кровь,
  • отправляться на синтез гликогена.

Превращение галактозы в глюкозу
(обратимость обеих уридил-трансферазных реакций не показана)

Биохимическое усложнение вроде бы простой реакции эпимеризации вызвано, видимо, синтезом УДФ-галактозы из глюкозы в молочной железе для получения лактозы при образовании молока. Также галактоза используется при синтезе соответствующих гексозаминов в гетерополисахаридах.

Нарушения превращения галактозы

Нарушения обмена галактозы могут быть вызваны генетическим дефектом одного из ферментов:

  • галактокиназы, частота дефекта 1:500000,
  • галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, частота дефекта 1:40000,
  • эпимеразы, частота дефекта менее 1:1000000.

Заболевание, возникающее при этих нарушениях, получило название галактоземия.

Диагностика. Дети отказываются от еды. Концентрация галактозы в крови возрастает до 11,1-16,6 ммоль/л (норма 0,3-0,5 ммоль/л), в крови появляется галактозо-1-фосфат. К лабораторным критериям относятся также билирубинемия, галактозурия, протеинурия, гипераминоацидурия, накопление гликозилированного гемоглобина.

Патогенез. Избыток галактозы превращается в спирт галактитол (дульцитол), накапливающийся в хрусталике и осмотически привлекающий сюда воду. Изменяется солевой состав, нарушается конформация белков хрусталика, что приводит к катаракте в молодом возрасте. Катаракта возможна даже у плодов матерей с галактоземией, употреблявших молоко во время беременности.

При дефекте галактозо-1-фосфат-уридил-трансферазы АТФ постоянно расходуется на фосфорилирование галактозы и дефицит энергии угнетает активность многих ферментов, «токсически» действуя на нейроны, гепатоциты, нефроциты. Как результат возможны задержка психомоторного развития, умственная отсталость, некроз гепатоцитов и цирроз печени. В почках и кишечнике избыток галактозы и ее метаболитов ингибирует всасывание аминокислот.

Основы лечения. Исключение из рациона молока и других источников галактозы позволяет предотвратить развитие патологических симптомов. Однако сохранность интеллекта может быть достигнута только при ранней, не позднее первых 2 месяцев жизни, диагностике и вовремя начатом лечении.

Превращение фруктозы

В целом переход фруктозы в глюкозу осуществляется по двум направлениям. Сначала происходит активация фруктозы посредством фосфорилирования либо 6-го атома углерода при участии гексокиназы, либо 1-го атома при участии фруктокиназы.

В печени имеются оба фермента, однако гексокиназа имеет гораздо более низкое сродство к фруктозе и в ней этот путь слабо выражен. Образованный ею фруктозо-6-фосфат далее изомеризуется и глюкозо-6-фосфатаза отщепляет уже ненужный фосфат с получением глюкозы.

Если работает фруктокиназа, то образуется фруктозо-1-фосфат, под действием соответствующей альдолазы он превращается в глицеральдегид и диоксиацетонфосфат. Глицеральдегид фосфорилируется до глицеральдегидфосфата и вместе с диоксиацетонфосфатом они в дальнейших реакциях либо используются в гликолизе, либо в реакциях глюконеогенеза превращаются в фруктозо-6-фосфат и далее в глюкозу.

Особенностью мышц является отсутствие фруктокиназы, поэтому фруктоза в них превращается сразу в фруктозо-6-фосфат и поступает в реакции гликолиза или синтеза гликогена.

Пути метаболизма фруктозы и ее превращение в глюкозу

Особенностью метаболизма фруктозы является то, что фермент фруктокиназа является инсулин-независимым. В результате превращение фруктозы в пировиноградную кислоту и ацетил-SКоА происходит быстрее, чем для глюкозы. Это объясняется «игнорированием» лимитирующей реакции метаболизма глюкозы, катализируемой фосфофруктокиназой. Дальнейший метаболизм ацетил-SКоА в данном случае может привести к избыточному образованию жирных кислот и триацилглицеролов.

Нарушения метаболизма фруктозы

Эссенциальная фруктозурия

Генетический дефект фруктокиназы приводит к доброкачественной эссенциальной фруктозурии, протекающей безо всяких отрицательных симптомов.

Наследственная фруктозурия

Заболевание формируется вследствие наследственных аутосомно-рецессивных дефектов других ферментов обмена фруктозы. Частота 1:20000.

Дефект фруктозо-1-фосфатальдолазы, которая в норме присутствует в печени, кишечнике и корковом веществе почек, проявляется после введения в рацион младенца соков и фруктов, содержащих фруктозу.

Патогенез связан со снижением мобилизации гликогена из-за ингибирования гликогенфосфорилазы фруктозо-1-фосфатом и ослаблением глюконеогенеза, т.к. дефектный фермент способен участвовать в реакциях аналогично фруктозо-1,6-дифосфат-альдолазе. Проявляется заболевание снижением концентрации фосфатов в крови, гиперфруктоземией, тяжелой гипогликемией. Отмечается вялость, нарушения сознания, почечный канальцевый ацидоз.

Диагноз ставится исходя из «непонятного» заболевания печени, гипофосфатемии, гиперурикемии, гипогликемии и фруктозурии. Для подтверждения проводят тест толерантности к фруктозе. Лечение включает диету с ограничением сладостей, фруктов, овощей.

Дефект фруктозо-1,6-дифосфатазы проявляется сходно с предыдущим, но не так тяжело.

Галактоземия

Галактоземия – редкое наследственное заболевание, вызванное нарушением обмена веществ, при котором происходит ненормальный процесс метаболизма углеводов галактозы. Нельзя путать галактоземию с непереносимостью лактозы. Эти два заболевания никак не связаны между собой. Галактоземия наследуется генетически, аутосомно-рецессивным типом, и возникает вследствие недостаточной активности фермента, отвечающего за полноценное усвоение галактозы организмом.

Впервые данное заболевание было описано в 1917 году, а уже в 1956 году была выявлена главная причина болезни – нарушение метаболизма галактозы.

Галактоземия у новорожденных встречается примерно в 1 случае из 15-20 тысяч. Очень редкое заболевание, которое иногда можно встретить в Японии и гораздо чаще — среди ирландских кочевников (или ирландских цыган), что обусловлено инбридингом в пределах относительно небольшого генофонда.

Причины галактоземии

На сегодняшний день достоверным является тот факт, что галактоземия возникает в результате врожденного дефекта определенных генов. Гены эти отвечают за секрецию ферментов, преобразующих галактозу, поступающую в организм вместе с пищей, в глюкозу – основное питательное вещество для миокарда и клеток головного мозга.

При галактоземии производные галактозы накапливаются в клетках нервной системы, внутренних органах и хрусталике глаза, оказывая на них токсическое воздействие. При данном заболевании возможны частые тяжелые бактериальные инфекции, вызванные избыточным количеством галактозы и подавлением функции лейкоцитов.

Симптомы галактоземии

Существует три типа галактоземии, которые имеют схожие признаки: классическая, вариант Дюарте и негритянский вариант. Самой распространенной является классическая галактоземия.

Первые симптомы галактоземии у ребенка возникают уже спустя пару суток после рождения. Возникают они на фоне кормления молочной пищей и проявляются как рвота и расстройства стула в виде водянистых поносов. Малыша беспокоит кишечная колика и вздутие живота, появляется желтуха и обильное выделение газов.

При отсутствии своевременной диагностики галактоземии у новорожденных увеличивается печень в размере и развивается поражение нервной системы – снижение мышечного тонуса, судороги.

Постепенно симптомы галактоземии проявляются в выраженном отставании в психическом и физическом развитии, может наблюдаться помутнение хрусталика (катаракта). Главной же проблемой является цирроз печени, который при отсутствии адекватного лечения является основной причиной летального исхода.

Следует также отметить, что при некоторых формах галактоземии симптомы не проявляются сразу. Длительное время у детей может наблюдаться только непереносимость молочных продуктов, проявляющаяся спастическими болями в животе, а также периодическими поносами и рвотой. Галактоземия Дюарте относится вообще к бессимптомной форме, которая клинически не имеет явного выражения, однако она является предрасполагающим фактором к различным заболеваниям печени.

Главными осложнениями галактоземии является цирроз печени, бактериальный сепсис, кровоизлияние в стекловидное тело и помутнение хрусталика, преждевременная недостаточность яичников.

Диагностика галактоземии у новорожденных

С целью снижения риска развития осложнений очень важной является как можно более ранняя диагностика галактоземии. На сегодняшний день во многих родильных домах у всех новорожденных в обязательном порядке берется анализ на галактоземию (скрининг). Родителям же следует насторожиться при возникновении следующих симптомов галактоземии: у ребенка после начала кормления грудным молоком или молочной смесью появляется понос и рвота, желтеют слизистые и кожные покровы (в первую очередь склеры глаз). Также о наличии заболевания могут свидетельствовать обильное отхождение газиков и вздутие животика, отставание в психическом и физическом развитии, замедленный рост ребенка. Если существует хоть малейшее подозрение, необходимо срочно проконсультироваться с педиатром и сдать анализ на галактоземию.

Лабораторные методы диагностики галактоземии сводятся преимущественно к обнаружению повышенного содержания галактозы в моче и крови. Помогает установить правильный диагноз проведение теста на всасывание D-ксилозы и нагрузочные пробы с галактозой и глюкозой. Несомненным подтверждением наличия галактоземии у пациента служит генетическое тестирование, благодаря которому врачи выявляют мутантный ген, отвечающий за развитие заболевания.

К неспецифическим лабораторным анализам на галактоземию относятся биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Эти методы позволяют определить, как прогрессирует заболевание и степень поражения внутренних органов. Для этих же целей широко применяют инструментальные методы диагностики (электроэнцефалография, изучение хрусталика глаза при помощи щелевой лампы, УЗИ органов брюшной полости, пункционная биопсия печени).

Лечение галактоземии

Основным критерием успешного лечения галактоземии является ее ранняя диагностика. Лечение очень длительное и осуществляется терапевтами и педиатрами в амбулаторных условиях.

Основой лечения является безлактозная диета. На сегодняшний день в продаже в широком ассортименте можно приобрести специальные питательные смеси без содержания молочного сахара. Рацион расширяется по мере взросления ребенка. Ввод в рацион питания новых продуктов осуществляется крайне осторожно. Диету с ограничением лактозы соблюдают до пятилетнего возраста ребенка, после чего возможна частичная компенсация неправильной работы ферментов. Если галактоземия у новорожденного крайне тяжелая и вызывает различные осложнения, диета соблюдается пожизненно. При этом из рациона исключаются практически все продукты, в составе которых присутствует крахмал, лактоза и сахароза. В данном случае альтернативным источником углеводов становятся продукты с содержанием фруктозы.

Медикаментозное лечение галактоземии, как правило, симптоматическое и направленно на улучшение обменных процессов в организме, а также на устранение нарушений работы поврежденных органов. С этой целью назначают лекарственные препараты, улучшающие метаболизм. При галактоземии запрещен прием любых лекарственных средств без предварительной консультации с врачом.

Для профилактики галактоземии, учитывая ее наследственный характер, будущим родителям рекомендуется пройти генетическое консультирование. Особенно это касается родителей, у которых уже есть один ребенок с галактоземией. Кроме того, генетическое консультирование рекомендуется пройти всем ближайшим родственникам детородного возраста.

Видео с YouTube по теме статьи:

Галактоземия – передающееся по наследству аутосомно-рецессивное нарушение обмена углеводов и накопление в организме избытка галактозы, промежуточных продуктов её метаболизма, что обуславливает клинические проявления заболевания и возникновение отсроченных осложнений.

Заболевание характеризуется непереносимостью молока новорожденным, при этом развиваются симптомы отравления, имеющее без лечения жизнеугрожающий характер.

Эпидемиология

Распространённость галактоземии в России составляет 1:16242, в преобладающем большинстве случаев подтверждается мутация в гене GALT.

Этиология

Галактоза имеет важнейшее значение для роста и развития ребёнка, так как является компонентом пищи грудного ребёнка, входя в состав молока.

Заболевание связано с генетически обусловленной недостаточностью одного из трёх ферментов, которые непосредственно участвуют в метаболизме галактозы

При галактоземии 1-го типа (классической) обнаруживается недостаток фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, этот вариант галактоземии также включает в себя вариант Дуарте.

При галактоземии 2-го типа выявляется дефицит галактокиназы.

Галактоземия 3-го типа сопровождается недостатком уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы.

Патогенез

Галактоза является важным энергетическим субстратом для клетки; кроме того, она служит необходимым пластическим материалом для синтезирования гликопротеидов, гликолипидов, которые входят в структуру клеточных мембран, нервной ткани, миелиновых оболочек нервных стволов.

Нарушение обмена галактозы сопровождается расстройством многих органов и систем.

Патогенетические механизмы галактоземии остаются недостаточно изученными. Недостаток одного из ферментов приводит к нарастанию уровня галактозы в крови; кроме того, нарастает уровень галактозо-1-фосфата, который и является основной причиной ведущих проявлений галактоземии и развития отдалённых осложнений.

Избыток галактозы в крови запускает другой механизм её метаболизма с образованием галактитола, что сопровождается повышенным выделением его с мочой. Накопление галактитола в организме сопровождается формированием катаракты, набуханием нервных клеток головного мозга с возникновением псевдоопухоли у некоторых больных.

Токсический эффект галактоземии отличается угнетением иных ферментов углеводного обмена, что становится причиной гипогликемического синдрома.

Угнетение лейкоцитарной активности может стать одной из причин возникновения сепсиса у новорожденных.

Клиническая картина

Классическая галактоземия – наиболее тяжёлая форма нарушения метаболизма галактозы.

Клинические проявления заболевания возникают в первые дни жизни, отличаются быстрым прогрессированием и при отсутствии лечения приобретают жизнеугрожающий характер.

При вскармливании молоком у ребёнка развивается рвота, послабление стула, мышечная атония, сонливость, вялость. Новорожденный не прибавляет в весе, активность сосания значительно снижается, развиваются проявления поражения печени, в сыворотке крови снижается уровень глюкозы, печень увеличивается в размере, кожные покровы приобретают желтушность; недостаточность свёртывающей системы крови сопровождается кровоточивостью; у многих больных развивается нарушение функции канальцев почек.

Наиболее грозным проявлениям является сепсис, спровоцированный кишечной палочкой, который без соответствующего лечения завершается летальным исходом; кроме того, частым летальным исходом в первые месяцы жизни завершается развившаяся хроническая недостаточность печени.

Уже в первые несколько дней после рождения у ребёнка можно выявить катаракту.

У детей, которые выжили, но не получали соответствующего лечения, развивается хроническая печеночная недостаточность, выраженные поражения центральной нервной системы, отличающиеся психомоторным недоразвитием, что сопровождается инвалидизацией и существенным сокращением продолжительности жизни.

Интенсивность клинических проявлений галактоземии имеет зависимость от величины снижения активности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.

При развитии варианта Дуарте активность фермента может колебаться от 5 до 25%. Жизнеугрожающие состояния при таком варианте галактозами развиваются в редких случаях. Однако желтушное окрашивание кожи может сохраняться до двух месяцев после рождения, выявляется увеличенная печень с фиброзными изменениями.

Ребёнок плохо набирает в весе, отмечается отставание физического развития, темповая задержка двигательного развития.

При активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы более 50% от нормальной клинические проявления галактоземии не развиваются и носят несущественный характер, специальное лечение не требуется.

Галактоземия 2-го типа встречается значительно реже, частота её встречаемости не выяснена.

Единственным проявлением недостатка галактокиназы у многих больных является развитие катаракты.

Незначительные проявления галактоземии могут развиваться у детей, в рационе питания которых присутствует значительное количество молока.

Зарегистрированы лишь единичные случаи отставания психомоторного развития у детей с галактоземией 2-го типа.

Галактоземия 3-го типа встречается исключительно редко.

Заболевание отличается доброкачественным течением и выявляется случайно при выявлении повышенного уровня галактозы в крови. Катамнестическое исследование позволяет установить взаимосвязь нарушения двигательной функции и развития речи у ребёнка с галактоземией 3-го типа.

Тяжёлая форма заболевания характеризуется сходством клинических проявлений, как и при классической галактоземии включая желтуху, рвоту, мышечную гипотонию, отставание в развитии, увеличение печени и селезёнки, умеренную гипераминоацидурию и выраженную галактозурию.

Даже при ранней диагностике заболевания и своевременно начатом лечении спустя 2–3 года нередко выявляется отставание психомоторного развития и нейросенсорная глухота.

При этой форме заболевания снижение активности фермента выявляется в крови, печени и фибробластах кожи, сохраняется высокий риск формирования катаракты из-за нарушенного обмена галактозы.

У всех новорожденных на 4-е сутки, а недоношенных – на 7-е сутки жизни производится забор крови для выявления галактоземии в соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ № 185 от 22.03.2006 года «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания».

Выполнение программы исследования новорожденных позволяет практически в 100% случаев выявить детей с галактоземией.

При наличии у ребёнка симптоматики классической галактоземии и положительном анализе на галактоземию с нормальной активностью фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы проводится исследование для выявления мутаций в гене GALE с целью исключения галактоземии 3-го типа.

Дифференциальная диагностика

Галактоземию необходимо дифференцировать с заболеваниями, сопровождающимися увеличенным выделением сахара: меллитуриями, сахарным диабетом, цистинозом, синдромом Фанкони; болезнями с увеличением печени и желтушным синдромом (гепатиты, токсоплазмоз, гликогеноз и другие), преходящей гипергалактоземией.

Основным методом лечения при галактоземии является терапия, которая предусматривает пожизненное исключение из рациона питания продуктов с содержанием галактозы и лактозы.

Полностью исключаются все виды молока и молочные продукты, а также необходимо избегать употребления продуктов, куда по технологии изготовления возможно добавление молока (хлеб, выпечки, колбасы, маргарин).

Лечебными продуктами первоочередного выбора для больных первого года жизни с галактоземией являются смеси на основе изолята соевого белка, в которых полностью отсутствуют растительные галактозиды.

Исходы и прогноз

Заболевание имеет неблагоприятный прогноз при тяжёлой форме и несвоевременно выявленной галактоземии.

Даже при квалифицированном и своевременном лечении сохраняется опасность возникновения поздних осложнений – отставание физического развития, нарушения развития речи и двигательных функций, остеопороз, развитие катаракты. У девочек повышен риск преждевременной недостаточности функции яичников.

Профилактика

Медико-генетическое консультирование: в семье с больным галактоземией ребёнком имеется 25% риск рождения больного ребёнка при каждой последующей беременности. У родственников из группы риска также возможно выявление мутаций, если они были выявлены у больного ребёнка в данной семье.

Пренатальная диагностика с применением кордоцентеза для быстрой диагностики способствует своевременной дифференцировки классической формы галактоземии от форм, связанных с недостаточностью галактокиназы, и другими вариантами, развивающимися относительно благоприятно и без формирования тяжёлых осложнений.

Что это такое галактоземия у новорождённых

Галактоземия — это семейство генетических нарушений, которые являются результатом нарушения способности организма метаболизировать сахарную галактозу; термин «галактоземия» буквально означает «слишком много галактозы в крови».

Немецкий врач Фридрих Гёпперт (1870–1927), впервые описал это заболевание в 1917 году и его причину как дефект метаболизма галактозы.

Галактоземия – проявляется в том, как организм обрабатывает простой сахар, называемый галактозой. Во многих продуктах присутствует небольшое количество галактозы. Это, прежде всего часть более сложного сахара, называемого лактозой, которая содержится во всех молочных и многих детских продуктах питания. Признаки и симптомы галактоземии являются следствием невозможности усвоения организмом галактозы для производства энергии.

Галактоземия: виды, симптомы, диагностика и лечение

Различные типы галактоземии включают:

  • Классический и клинический вариант галактоземии (тип 1).
  • Дуарте галактоземии.
  • Дефицит галактокиназы (он же галактоземия типа 2).
  • Дефицит эпимеразы (также известный как галактоземия типа 3).

Классический и клинический вариант галактоземии

Классический и клинический вариант галактоземии — редкие генетические нарушения обмена веществ. Пациент с классической галактоземией несёт вредные мутации в обеих копиях своего гена GALT, так что его кровь, по существу, не обнаруживает остаточной активности GALT. Пациент с клиническим вариантом галактоземии также несёт вредные мутации в обеих копиях своего гена GALT, но одна или обе мутации оставляют небольшое количество остаточной активности GALT. В подавляющем большинстве случаев мутации GALT в классическом и клиническом варианте галактоземии наследуются так, что оба родителя пострадавшего ребёнка являются носителями. Имеются редкие исключения.

Пациенты с классической галактоземией иногда описываются как имеющие генетический состав «G / G». Когда человек, который не имеет галактоземии, потребляет продукты, содержащие лактозу (например, молочные продукты, такие как молоко, сыр, масло), его организм расщепляет лактозу в галактозу и глюкозу, а затем дополнительно метаболизирует оба этих сахара.

Человеческий организм также может сделать «эндогенную» галактозу. Когда человек с галактоземией потребляет пищу, содержащую лактозу или галактозу, он не может полностью метаболизировать галактозу, поэтому она накапливается в клетках и тканях.

Другие молекулы, полученные из галактозы, такие как галактоза-1-фосфат (Gal-1P) также накапливаются в клетках и тканях пациентов с галактоземией, особенно если они потребляют высокие уровни диетической лактозы или галактозы.

Классические и клинические варианты галактоземии являются потенциально смертельными расстройствами. Если больной младенец продолжает пить молоко, у ребёнка могут развиться симптомы, которые прогрессируют в течение нескольких дней. Это:

  • вялость;
  • отказ от еды;
  • неспособность набирать вес;
  • рвота;
  • понос;
  • желтуха;
  • кровотечения;
  • коагуляционные дефекты;
  • катаракта;
  • жидкость в животе;
  • повреждение печени и почек;
  • смерть через несколько дней после рождения.

Диагностика проводится обычно в первые недели жизни при наблюдении за новорождённым скринингом, что является анализом крови из пятки.

Лечение галактоземии требует немедленного и строгого исключения лактозы / галактозы из рациона ребёнка. Это обычно достигается путём переключения ребёнка с грудного молока или молочной смеси на употребление продуктов с низким содержанием галактозы, например, соевое молоко.

Однако даже при ранней диагностике и осторожном ограничении лактозы / галактозы из рациона пациенты с классическим и клиническим вариантом галактоземии по-прежнему подвергаются повышенному риску долгосрочных осложнений, которые включают нарушение речи и язык, задержки моторной функции или когнитивные и поведенческие нарушения. Некоторые пациенты испытывают многие из этих осложнений; другие — нет.

Такой симптом, как первичная или преждевременная овариальная недостаточность также очень распространена среди девочек и женщин с классической и клинической галактоземией. Доступен пренатальный диагноз с помощью генетического или биохимического тестирования.

Галактоземия Дуарте

Дуарте — галактоземия, гораздо чаще встречается у классических или клинических вариантов галактоземии, и также является результатом мутаций в гене GALT. Однако, вместо того чтобы переносить серьёзные мутации в обеих копиях своего GALT-гена, пациенты несут одну копию GALT с тяжёлой (G) мутацией и вторую копию GALT, которая только очень слабо нарушена. Ребёнок с галактоземией Дуарте, как правило, имеет одного родителя — носителя тяжёлой GALT-мутации, и один из родителей, который является носителем варианта Дуарте.

Пациенты с галактоземией Дуарте обычно показывают около 25% нормального уровня активности ГАЛТ в эритроцитах. Новорождённые с этой болезнью могут не проявлять никаких симптомов, таких как желтуха, при употреблении молока. Поэтому эксперты несогласны с тем, следует ли вводить младенцев с болезнью Дуарте на диету с ограничением лактозы / галактозы, и никто не знает, подвержены ли дети или взрослые с вариантами галактоземии Дуарте повышенному риску долгосрочных осложнений.

Исследования дают неоднозначные или неубедительные результаты, поэтому для ответа на этот вопрос необходимо провести больше исследований. Если долгосрочные осложнения развития встречаются у пациентов с галактоземией Дуарте, они, как правило, более мягкие, чем у пациентов с классической галактоземией. Кроме того, считается, что у девочек и женщин с галактоземией Дуарте нет преждевременной овариальной недостаточности.

Новорождённые с галактоземией Дуарте могут быть диагностированы одним и тем же методом скрининга новорождённых, который обнаруживает классическую или клиническую галактоземию. Получение «нормального» новообразованного результата скрининга новорождённых для галактоземии, следовательно, не исключает диагноза Дуарте.

Галактоземия дефицита галактокиназы

Дефицит галактокиназы обусловлен наследованием вредных мутаций в человеческих генах GALK1, приводящим к потере активности галактокиназы (GALK). Как и пациенты с потерей активности GALT, пациенты, у которых отсутствует активность GALK, не могут полностью усвоить галактозу, поэтому, если они потребляют диету с высоким содержанием лактозы / галактозы, они накапливают высокие уровни метаболитов галактозы, включая галактолит и предположительно галактонат. В отличие от пациентов, у которых отсутствует активность GALT, пациенты с дефицитом галактокиназы не накапливают высокие уровни Gal-1P, потому что GALK является ферментом, синтезирующим Gal-1P.

Дефицит галактокиназы очень редко встречается и не обнаруживается многими программами скрининга новорождённых, поэтому трудно провести длительные последующие исследования большого числа пациентов с диагнозом дефицита галактокиназы. Поскольку состояние пациентов с дефицитом галактокиназы после диетического галактозного ограничения улучшалось, потеря галактокиназы считалась относительно мягкой, независимо от диеты.

Это предположение было поставлено под сомнение в 2011 году, когда исследователи сообщили об идентификации и наблюдении 18 пациентов с галактокиназной недостаточностью, обнаруженных в Германии, путём скрининга новорождённых в период с 1991 по 2010 год.

Несмотря на их раннее выявление у половины пациентов присутствовала «умственная отсталость», связанная с «плохим соблюдением» диетического ограничения галактозы. Отмеченные отрицательные результаты не ассоциировались с кровным родством в этих семьях. Этот результат допускает возможность того, что накопление метаболитов галактозы, отличных от Gal-1P, у этих пациентов способствовало повышению риска умственной неполноценности.

Галактоземия дефицита эпимеразы

Дефицит эпимеразы является результатом наследования вредных мутаций в гене GALE человека, что приводит к частичной потере активности фермента UDP-галактозы 4 эпимеразы (GALE). Как и пациенты с потерей активности GALT или GALK, пациенты с ослабленной активностью GALE не могут полностью метаболизировать галактозу. Однако, в отличие от пациентов с классической галактоземией или галактокиназной недостаточностью, у всех пациентов с дефицитом эпимеразы до настоящего времени наблюдалась лишь частичная потеря активности фермента.

Пациенты с ослабленной активностью GALE могут быть классифицированы как имеющие одну из трёх форм дефицита эпимеразы:

(1) генерализованный дефицит эпимеразы, который является результатом глубокой, но не полной потери активности GALE,

(2) дефицит промежуточной эпимеразы, являющийся результатом частичной, но неглубокой потери эпимеразной активности в тканях

(3) дефицит периферической эпимеразы, который является результатом потери активности эпимеразы только у некоторых типов клеток (например, эритроцитов), но не у других (например, лимфобластов или печени).

Что касается клинической тяжести, общий дефицит эпимеразы подобен классической галактоземии, дефицит периферической эпимеразы обычно считается доброкачественным, а недостаток промежуточной эпимеразы, имеет неизвестное клиническое значение. Обобщённый дефицит эпимеразы крайне редок; другие формы дефицита эпимеразы могут быть гораздо более распространёнными, особенно в конкретных популяциях. Поскольку многие программы скрининга новорождённых не обнаруживают дефицит эпимеразы, точная распространённость в большинстве популяций остаётся неизвестной.

Новорождённые с дефицитом эпимеразы могут или не могут быть обнаружены с помощью скринингового теста для новорождённых на галактоземию. Получение «нормального» результата скрининга новорождённых для галактоземии, следовательно, не исключает диагноза дефицита эпимеразы.

Не существует лечения от дефицита ГАЛТ. У наиболее сильно пострадавших пациентов лечение включает в себя бесплатную диету без галактозы. Раннее выявление и применение модифицированной диеты значительно улучшает дальнейшее состояние пациентов. Степень остаточной активности фермента GALT определяет степень диетического ограничения. Пациенты с более высоким уровнем активности остаточного фермента обычно могут переносить более высокие уровни галактозы в своих рационах. По мере того, как пациенты становятся старше, диетические ограничения часто уменьшаются.

После диагноза диеты пациентов часто дополняются кальцием и витамином D3. Долгосрочные проявления заболевания ещё недостаточно изучены. Такие проявления включают в себя:

  • овариальную недостаточность у женщин;
  • атаксию;
  • задержки роста.

Регулярный мониторинг пациентов с дефицитом GALT включает определение уровней метаболитов (галактоза-1-фосфат в эритроцитах и галактитоле в моче) для измерения эффективности и приверженности диетической терапии, офтальмологического исследования для выявления катаракты и оценки речи, с возможностью речевой терапии, если очевидна выраженная словесная диспраксия.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *