Фромилид®
(Fromilid)

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Фромилид уно

Фромилид уно: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Fromilid Uno

Код ATX: J01FA09

Действующее вещество: кларитромицин (clarithromycin)

Производитель: КРКА, д.д. (KRKA, d.d.) (Словения)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 150 руб.

Фромилид уно – полусинтетический противомикробный препарат из группы макролидов; ингибитор белкового синтеза в микробных клетках, оказывающий преимущественно бактериостатическое и в некоторой степени бактерицидное действие.

Выпускают Фромилид уно в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, овальные, на одной из сторон нанесена маркировка U; на изломе выделяется пленочная оболочка коричнево-желтого цвета и белая или почти белая шероховатая масса (в блистерах по 5 шт., в картонной пачке 1 блистер; в блистерах по 7 шт., в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующий компонент: кларитромицин – 500 мг (эквивалентно содержанию активного вещества – 980–1020 мкг/мг);
  • вспомогательные ингредиенты: натрия кальция алгинат, натрия алгинат, моногидрат лактозы, полисорбат-80, повидон, кремния диоксид коллоидный, стеарат магния, тальк;
  • пленочная оболочка: гипромеллоза, краситель оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Фромилида уно – кларитромицин, полусинтетический антибиотик группы макролидов, связывающийся с 50S-рибосомальной субъединицей и подавляющий синтез белка чувствительных к нему бактерий.

В исследованиях in vitro кларитромицин высокоактивен в отношении стандартных лабораторных штаммов бактерий и выделенных в ходе клинической практики у пациентов как аэробных, таки и анаэробных грамположительных и грамотрицательных. МПК (минимальные подавляющие концентрации) кларитромицина для большей части возбудителей в среднем на одно log2 разведение ниже, чем МПК эритромицина.

In vitro кларитромицин высокоактивен в отношении Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila. В отношении Helicobacter pylori проявляет бактерицидную активность, которая повышается с уменьшением кислотности среды и для нейтрального рН выше, чем для кислого.

Данные исследований в условиях in vitro и in vivo подтверждают, что кларитромицин активен в отношении клинически значимых видов микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, чувствительностью к кларитромицину не обладают.

Микроорганизмы, активность кларитромицина в отношении большинства которых доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике:

На активность кларитромицина продукция β-лактамазы влияния не оказывает.

Большинство стафилококковых штаммов, проявляющих резистентность к метициллину и оксациллину, также устойчивы к кларитромицину.

В ходе исследования чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину на изолятах, выделенных от 104 пациентов до начала применения препарата, в 4 случаях были выделены штаммы, резистентные к кларитромицину; в 2 – штаммы с умеренной резистентностью; в остальных 98 случаях кларитромицин проявлял активность по отношению к изолятам Helicobacter pylori.

Штаммы микроорганизмов, в отношении большинства которых в условиях in vitro кларитромицин активен (безопасность и эффективность его применения в клинической практике исследованиями не подтверждены, поэтому остается неясным практическое значение):

  • грамположительные аэробы: Streptococci (группы С, F, G), Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci;
  • грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis и Pasteurella multocida;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus niger;
  • грамотрицательные анаэробы: Bacteroides melaninogenicus;
  • кампилобактерии: Campylobacter jejuni;
  • спирохеты: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum.

Основной метаболит кларитромицина – 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), его микробиологическая активность такая же, как у исходного вещества, либо (в отношении большинства микроорганизмов) в два раза слабее. Только в отношении к Haemophilus influenzae метаболит в два раза эффективнее. В условиях как in vitro, так и in vivo в отношении Haemophilus influenzae исходное соединение с основным метаболитом проявляет аддитивный эффект либо синергизм действия (в зависимости от штамма бактерий).

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его абсолютная биодоступность – около 50%. Вследствие приема повторных доз Фромилида уно кумуляции практически не происходит, и характер метаболизма почти не изменяется.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови in vitro происходит на 70% в диапазоне принятых доз препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При уровне 45 мкг/мл показатель связывания уменьшается до 41%, что, возможно, является результатом насыщения мест связывания. Такой эффект наблюдается только в условиях концентраций, многократно превышающих терапевтические.

Прием 1 таблетки Фромилида уно (500 мг кларитромицина) 1 раз в день после еды обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax): кларитромицина – 1,3 мкг/мл, его гидроксилированного метаболита 14-ОН-кларитромицина – 0,48 мкг/мл. Период полувыведения (T1/2) при этом составляет соответственно 5,3 и 7,7 часа.

При приеме разовой дозы 1000 мг кларитромицина (2 таблетки по 500 мг) Cmax кларитромицина – 2,4, его метаболита – 0,67 мкг/мл. T1/2 соответственно 5,8 и 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном приеме кларитромицина в дозе и 500, и 1000 мг составляет около 6 ч. В сравнении видно, что Т1/2 кларитромицина и его метаболита с повышением дозы имеет тенденцию к удлинению, но Cmax 14-ОН-кларитромицина пропорционально дозе кларитромицина, принятой внутрь, не увеличивалась. Такие показатели в сочетании со снижением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов кларитромицина при высоких дозировках указывают на нелинейный характер его метаболизма, который при высоких дозировках становится более выраженным.

Почками экскретируется ~ 40% принятой перорально дозы кларитромицина; кишечником ~ 30%.

В ткани и жидкости кларитромицин и его гидроксилированный метаболит проникают быстро. По ограниченным данным, уровень кларитромицина в цереброспинальной жидкости при его приеме внутрь незначителен и достигает всего 1–2% от сывороточной концентрации при нормальной проницаемости ГЭБ (гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях, как правило, выше сывороточной в несколько раз.

При нарушениях функции печени средней и тяжелой степени, но при сохраненной функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Стационарная концентрация кларитромицина в крови (Css) и его системный клиренс не отличаются от показателей у здоровых пациентов. При этом Css метаболита кларитромицина при нарушениях функции печени ниже, чем при нормальной печеночной функции.

При нарушениях функции почек наблюдается рост концентрации кларитромицина (Cmax и Cmin) в плазме крови. А также увеличение Т1/2 и AUC как кларитромицина, так и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Уменьшается константа элиминации, снижается выведение вещества почками. Вариабельность этих показателей зависит от степени нарушения почечной функции.

В пожилом возрасте плазменная концентрация кларитромицина и его активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а скорость выведения ниже, чем в контрольной группе молодых пациентов. Но после коррекции режима дозирования с учетом клиренса креатинина (КК) разница нивелировалась. Поэтому фармакокинетические параметры препарата в основном изменяются под влиянием функции почек и не зависят от возраста пациента.

Согласно инструкции, Фромилид уно рекомендуется применять для терапии следующих инфекционно-воспалительных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

  • фарингит, тонзиллит, острый средний отит, синусит и другие инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей;
  • бронхиты, внебольничная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей;
  • фолликулит, рожистые воспаления и другие инфекции кожи и мягких тканей.

Абсолютные:

  • ХПН (хроническая почечная недостаточность) в тяжелой степени с КК менее 30 мл/мин;
  • тяжелая печеночная недостаточность, усугубляемая почечной недостаточностью;
  • внутрипеченочный холестаз и/или анамнестические данные о холестатической желтухе (гепатите) вследствие применения кларитромицина;
  • порфирия;
  • одновременная терапия с применением астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина (и других алкалоидов спорыньи), мидазолама для приема внутрь, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов, в значительной степени метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как ловастатин, симвастатин – из-за повышения риска миопатии, включая рабдомиолиз), колхицина, тикагрелора или ранолазина;
  • анамнестические данные о врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
  • гипокалиемия (в связи с риском удлинения интервала QT на ЭКГ);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • беременность в I триместре;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • возраст: при терапии тонзиллита и острого среднего отита – младше 18 лет; по другим показаниям – младше 12 лет;
  • гиперчувствительность к макролидам, кларитромицину и другим компонентам лекарственного средства.

С осторожностью Фромилид уно принимают во II–III триместрах беременности, при легкой и средней степени почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин), средней и тяжелой степени печеночной недостаточности, миастении, ИБС (ишемической болезни сердца), тяжелой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии (менее 50 уд/мин).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина со следующими веществами/препаратами:

  • бензодиазепины (триазолам, алпразолам, мидазолам для внутривенного введения);
  • индукторы изофермента CYP3A (карбамазепин, омепразол, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, метилпреднизолон), непрямые антикоагулянты (варфарин), хинидин, рифабутин, такролимус, силденафил, винбластин;
  • индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, зверобой продырявленный, фенобарбитал);
  • блокаторы кальциевых каналов (БКК), метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (амлодипин, верапамил, дилтиазем);
  • другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды;
  • статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A4 (флувастатин);
  • антиаритмические препараты IA (прокаинамид, хинидин) и III класса (амиодарон, дофетилид, соталол).

Инструкция по применению Фромилида уно: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время приема пищи, не разжевывая и не разламывая, проглатывая целиком.

Рекомендованное суточное дозирование: детям старше 12 лет и взрослым пациентам – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

Для терапии тонзиллитов и средних отитов препарат назначают только взрослым пациентам старше 18 лет – Фромилид уно 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

В случае тяжелого протекания заболевания дозу увеличивают до 1000 мг (2 таблеток) 1 раз в день.

Стандартная продолжительность курса лечения – 5–14 дней, за исключением терапии внебольничной пневмонии и синусита, которые требуют лечения минимум от 6 до 14 дней.

Побочные действия

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по определению частоты развития побочных эффектов: очень часто – не менее 0,1%; часто – от 0,01 до 0,1%; нечасто – от 0,001 до 0,01%; редко – от 0,0001 до 0,001%; крайне редко – менее 0,0001%, включая отдельные случаи; с неопределенной частотой – невозможно дать оценку частоты, основываясь на имеющихся данных.

Частота побочных эффектов вследствие приема Фромилида уно со стороны систем и органов:

  • пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, боль в животе, рост активности печеночных ферментов; нечасто – диарея, рвота, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, острый панкреатит, изменение цвета зубной эмали и языка, гепатоцеллюлярный/холестатический гепатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, анорексия, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, метеоризм, отрыжка, гастрит; крайне редко – печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне сопутствующих тяжелых заболеваний и/или одновременного назначения других лекарственных средств;
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – гипергидроз; с неопределенной частотой – акне, лекарственная сыпь (в том числе с эозинофилией и системной симптоматикой), рожа, эритразма;
  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – сонливость, парестезии, беспокойство, судороги, галлюцинации, психоз, спутанность сознания, головокружение, чувство страха, кошмарные сновидения, бессонница, деперсонализация, тремор, дезориентация, депрессия; с неопределенной частотой – мания;
  • органы чувств: часто – дисгевзия (искажение/потеря вкусовых ощущений); нечасто – шум (звон) в ушах, вплоть до потери слуха (восстанавливается после отмены Фромилида уно), вертиго; крайне редко – случаи нарушения обоняния;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – желудочковая тахикардия, включая аритмию типа пируэт, трепетание/мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ;
  • система кроветворения: редко – тромбоцитопения (необычные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения; с неопределенной частотой – агранулоцитоз;
  • костно-мышечная система: нечасто – артралгия, миалгия; с неопределенной частотой – миопатия;
  • мочевыделительная система: нечасто – интерстициальный нефрит; с неопределенной частотой – почечная недостаточность;
  • аллергические реакции: нечасто – кожный зуд/сыпь, гиперемия кожи, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия; с неопределенной частотой – пурпура Шенлейна – Геноха;
  • данные лабораторных исследований: нечасто – повышение концентрации креатинина, гипогликемия (в том числе при применении одновременно с гипогликемическими препаратами), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня билирубина; с неопределенной частотой – повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени;
  • прочие реакции: вторичные инфекции (развитие резистентности к микроорганизмам); нечасто – астения.

Передозировка

Симптомами передозировки кларитромицина при приеме внутрь больших доз являются нарушения со стороны ЖКТ. Были зарегистрированы изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипоксемия и гипокалиемия у пациента с данными о биполярном расстройстве в анамнезе, после приема 8000 мг кларитромицина.

Рекомендуется проведение мероприятий по эвакуации неабсорбированного препарата из ЖКТ (вызывание рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и др.) и проведение симптоматического лечения. Для лекарственных препаратов из группы макролидов, в том числе кларитромицина, доказана неэффективность гемо- и перитонеального диализа с целью снижения их концентрации в сыворотке крови.

Следствием продолжительного приема антибиотиков может быть образование колоний с увеличенным количеством резистентных бактерий и грибов, так называемая суперинфекция, требующая проведения соответствующей терапии.

Поступали сообщения о случаях развития на фоне применения кларитромицина печеночной дисфункции с повышением активности печеночных ферментов в плазме крови и с гепатоцеллюлярным/холестатическим гепатитом с желтухой или без нее. Печеночная дисфункция может развиваться до тяжелой степени, но обычно она является обратимой. Сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, связанным главным образом с наличием серьезных сопутствующих болезней и/или одновременным использованием других лекарственных препаратов. Появление признаков/симптомов гепатита (кожного зуда, желтухи, анорексии, потемнения мочи, болезненности живота при пальпации) требует немедленного прекращения терапии. У пациентов с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать активность печеночных ферментов в сыворотке крови.

Терапия практически любыми антибактериальными средствами, включая кларитромицин, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой до угрожающей жизни степени тяжести. Поскольку антибактериальные препараты способны изменить нормальную кишечную микрофлору, вследствие чего усиливается рост главного возбудителя псевдомембранозного колита – Clostridium difficile. Заболевание необходимо подозревать у всех пациентов при развитии диареи после применения антибактериальных препаратов. По завершении курса антибиотикотерапии за пациентом требуется тщательное медицинское наблюдение. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита спустя два месяца после окончания лечения антибиотиками.

Применение макролидов, в том числе кларитромицина, удлиняет период реполяризации миокарда и интервал QT, увеличивая риск развития сердечной аритмии (включая аритмию по типу пируэт).

Не исключено развитие перекрестной резистентности по отношению к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам, а также клиндамицину и линкомицину.

В связи с растущей по отношению к макролидам резистентностью Streptococcus pneumoniae при назначении кларитромицина для терапии пациентов с внебольничной пневмонией важно проводить тестирование чувствительности. У больных с госпитальной пневмонией кларитромицин применяют в комплексе с соответствующими антибиотиками.

Чаще всего инфицирование кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести вызывается Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Оба возбудителя при этом могут проявлять резистентность к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения спектра их чувствительности к антибиотикам.

Антибиотики группы макролидов можно применять для терапии инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (коринебактерии минутиссимум, возбудителя эритразмы, хронического псевдомикоза), заболеваний acne vulgaris и рожистых воспалений, а также при невозможности применения пенициллина.

При острых реакциях гиперчувствительности требуется немедленно прекратить прием кларитромицина и провести симптоматическую терапию.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином либо другими непрямыми антикоагулянтами следует контролировать МНО и протромбиновое время (ПВ).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать возможность таких побочных эффектов кларитромицина, как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация, при выполнении потенциально опасных видов работ, включая управление транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не установлена достоверно безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин.

При беременности (в особенности в I триместре) прием Фромилида уно возможен только в случае отсутствия альтернативной терапии и клинически значимом превышении потенциальной пользы для матери над вероятным риском для плода.

Кларитромицин в незначительном количестве проникает в грудное молоко, в связи с чем на время терапии грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Фромилид уно не назначают для лечения детей (подростков): в возрасте до 12 лет – по всем показаниям; в возрасте до 18 лет – при терапии тонзиллита и острого среднего отита.

При нарушениях функции почек

  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение Фромилида уно противопоказано;
  • нарушения функции почек средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин): дозу препарата снижают вдвое (не более 1 таблетки – 500 мг в сутки).

При нарушениях функции печени

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности Фромилид уно назначают с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования Фромилида уно с учетом клиренса креатинина (КК), связанная с возрастным нарушением функции почек.

В связи с высокой фармакологической активностью кларитромицина возможно его лекарственное взаимодействие с большим количеством лекарственных веществ/средств.

В разделе «Противопоказания» дан перечень препаратов, совместный прием с которыми Фромилида уно противопоказан, и список лекарственных средств, совместная терапия с которыми проводится с осторожностью и требует наблюдения врача.

Аналоги

Аналогами Фромилида уно являются Зимбактар, Клабакс, Киспар, Кларбакт, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин-OBL, Кларитромицин-ТЕВА, Кларицин, Кларитросин, Клацид, Клацид СР, Класине, Клеримед, Коатер, Ромиклар, Лекоклар, Сейдон-сановель, Фромилид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фромилиде уно

По отзывам, Фромилид уно является очень эффективным препаратом для быстрого лечения тяжелых и запущенных инфекций. Практически не описываются случаи побочных реакций, кроме единичных упоминаний о проблемах с желудком, возникших, возможно, вследствие несоблюдения рекомендаций по приему таблеток.

В качестве недостатков Фромилида уно указывают на крупный размер таблеток, обширную инструкцию с большим количеством противопоказаний и побочных эффектов, стоимость – по мнению некоторых больных, достаточно высокую.

Цена на Фромилид уно в аптеках

Ориентировочная цена Фромилида уно, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, за 5 шт. в упаковке – 279 рублей; 7 шт. – 359 рублей; 14 шт. – 610 рублей.

применение других препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови наблюдалось при их сочетанном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала Q–T и появление аритмий, в том числе желудочковых тахикардий, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые сообщения показывают, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируется CYP 3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP 3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Препараты, являющиеся индукторами CYP 3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP 3A кларитромицином (см. инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP 3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная относительно различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут ввиду сочетанного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменения дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина вызывало значительное угнетение метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические лекарственные средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в плазме крови.

Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин. При сочетанном применении с определенными гипогликемическими лекарственными средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP 3A-связанные взаимодействия. Сочетанное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP 3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося CYP 3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется CYP 3A, у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Такие препараты или группы лекарственных средств метаболизируются одним и тем же CYP 3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ, которые хотя бы частично метаболизируются CYP 3А (силденафила, тадалафила и варденафила), при их сочетанном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (р<0,05) повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Тольтеродин. Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP 2D6). Однако у пациентов без CYP 2D6 метаболизм происходит через CYP 3A. В этой популяции подавление CYP 3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP 3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать одновременного применения мидазолама перорально и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Существуют постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность повышения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды. С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут подавлять CYP 3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP 3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента с целью выявлению клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у больных с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых больных развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, но этого во многих случаях можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Существуют спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двустороннее влияние лекарственных средств

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к повышению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% у пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75% у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина выше 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. В случае применения итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и повышению Сmax на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC увеличивалась и Сmax кларитромицина повышалась примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют одновременно с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *