Флунол Сироп
, Сироп

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ФЛУНОЛ®

Торговое название препарата

Флунол®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Сироп 70 мл

Состав

один флакон содержит

активное вещество — флуконазол 350 мг,

вспомогательные вещества – сахароза, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрата дигидрат, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, апельсиновый ароматизатор, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный сироп cо вкусом апельсина.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.

Код АТХ J02АC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость флуконазола при приеме внутрь. При приеме внутрь препарата натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает примерно через 30 часов. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата.

Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови.

По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте. После 12 дней приема суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола в ткани кожи составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг препарата раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом флуконазол обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.

Большая часть флуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат в суточной дозе для лечения вагинального кандидоза один раз в день или один раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетические показатели у детей:

У детей отмечались следующие фармакокинетические показатели:

* последний день

Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.

Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов:

Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Фармакодинамика

Флунол представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект фунгицидный. Оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от фермента цитохром Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозах по 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

  • криптококкоз, включающий криптококковый менингит и инфекции других локализаций (легких, кожи)

  • системный кандидоз

  • кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов)

  • профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом;

  • профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

  • профилактика грибковой инфекции при применении антибиотиков широкого спектра действия.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует откорректировать согласно полученным результатам.

Способ применения и дозы

Препарат Флунол в форме сиропа предназначен для приема внутрь.

Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение должно быть продолжено до получения положительных результатов анализа или клинических параметров. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Взрослые:

Для лечения криптококкоза рекомендовано применение Флунола в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения — 6 — 8 недель. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. С целью предотвращения рецидива криптококковой инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом Флунол сироп назначают в дозе 200 мг (около 2,5 мг/кг) 1 раз в сутки. ВИЧ-положительным пациентам, а также больным СПИДом рекомендована пожизненная терапия.

Для лечения криптококкового менингита рекомендовано применение Флунола в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) однократно в первый день лечения, затем по 200 — 400 мг однократно в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. Больным СПИДом рекомендуется принимать по 200 мг Флунола 1 раз в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита в течение неограниченного периода времени.

В случае орофарингеального кандидоза в первый день терапии рекамендуется принимать 200 мг (около 2,5 мг/кг) и в последующие дни по 100 мг (около 1,25 мг/кг) 1 раз в день в течение 2-х недель. Пациентам с пониженным иммунитетом рекомендуется продолжительное ежедневное профилактическое применение Флунола в дозе 100 — 200 мг однократно в сутки для предотвращения развития рецидива заболевания. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза Флунола составляет 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местногодействия.
При кандидозе пищевода эффективная доза составляет 100 мг Флунола 1 раз в день в течение 14 дней. В случае необходимости суточную дозировку Флунола можно увеличить до 400 мг. Средняя продолжительность лечения кандидоза пищевода составляет около 3-х недель и как минимум в течение 2-х недель после исчезновения клинических симптомов заболевания.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
Для профилактики кандидоза у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг 1 раз в день в течение неограниченного периода времени.

С целью предотвращения развития кандидоза при применении антибиотиков широкого спектра действия рекомендовано профилактическое однократное применение Флунола в дозировке 150 мг в последний день приема антибиотика.

Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием Флунола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).

Дети:

Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины.

Для лечения криптококкового менингита в первый день дозировка Флунола составляет 12 мг/кг, в последующие дни терапии – от 6 до 12 мг/кг однократно в сутки. Продолжительность терапии должна составлять не менее 10 — 12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. У детей больных СПИДом с целью предотвращения развития рецидива заболевания рекомендован ежедневный прием Флунола в дозировке 6 мг/кг массы тела в сутки.

Для лечения кандидоза пищевода, системного кандидоза и криптококкоза рекомендуемая доза Флунола составляет 6 мг/кг в первый день и в последующие дни по 3 мг/кг в день. В зависимости от степени тяжести заболевания, от чувствительности больного к лечению возможно увеличение дозы до 12 мг/кг в день. Больные с кандидозом пищевода должны лечиться минимум 3 недели и, по крайней мере, 2 недели после прекращения симптомов.

Рекомендуемая доза Флунола при орофарингеальном кандидозе составляет 6 мг/кг в первый день (для более быстрого достижения устойчивых показателей) и в последующие дни по 3 мг/кг в день. Для снижения вероятности рецидива кандидоза ротоглотки лечение должно проводиться, по крайней мере, в течение 2 недель.

Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза Флунола составляет 3 — 12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении.

Новорожденные в возрасте до четырех недель:

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.

Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).

В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.

Экспериментальные подтверждения фармакокинетических исследований у недоношенного ребенка ограничены. Недоношенному ребенку в зависимости от затянувшегося пролонгированного периода полувыведения (гестационный возраст от 26 до 29 недель) в первые 2 недели жизни назначается такая же доза как и взрослым детям, но принимать каждые 72 часа. После первых 2 недель жизни принимать один раз в день.

Пожилые пациенты:

При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.

Пациенты со сниженной функцией почек:

При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная ударная суточная доза составляет от 50 до 400 мг, последующая суточная доза (в соответствии с показанием) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.

Клиренс креатинина

Доля рекомендуемой дозы

>50 >0,8

100%

≤50 (без диализа) 0,2-0,8

50%

Регулярный диализ

100% после каждого сеанса диализа

Побочные действия

Часто:

— головная боль

— высыпания на коже

— тошнота и рвота, боль в животе, диарея

— клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы

Иногда:

— утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия

— конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго

— зуд, повышенное потоотделение

— анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений

— миалгия

— бессоница, сонливость

— холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина

— анемия

Редко:

— эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)

— анафилаксия

— припадки

— алопеция

— печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени

— лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения

— гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Очень редко:

— судороги

— многоформная экссудативная эритема

— отек Квинке, отек лица и зуд

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуконазолу или производным азола или любым другим компонентам в составе препарата

— одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как астемизол, эритромицин, цизаприд, пимозид, терфенадин

— пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. препарат содержит сахарозу

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.

Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией сердца вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.

Астемизол: Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственными средствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, может сопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента. Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинского контроля.

Гидрохлоротиазид: Не требуется изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Препараты сульфонилмочевины: При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических препаратов, т.к. флуконазол удлиняет период полураспада.
Бензодиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при его внутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.

Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.

Рифампицин: Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и его уровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

Цизаприд: Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.

Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.

Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.

Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.

Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лозартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Следует учитывать, что исследования взаимодействия флуконазола с другими препаратами, кроме вышеперечисленных, не проводились, но такие взаимодействия не исключены.

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения. В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. Во время лечения флуконазолом у больных с серьезными заболеваниями (преимущественно СПИД и злокачественные опухолевидные образования) в редких случаях наблюдается летальный исход. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.

В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилактические реакции.

Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT, что вызывает редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности флуконазола при беременности не проводились. Применение флуконазола при беременности возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в плазме крови, поэтому не рекомендуется применять в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез
Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 70 мл сиропа в стеклянных флаконах оранжевого цвета с завинчивающейся пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону вместе с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

Микомакс® (Mycomax®)

Последняя актуализация описания производителем 26.07.2010 Рекомендуются более актуальные описания:

  • Дифлюкан

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Флуконазол* (Fluconazole*)

АТХ

J02AC01 Флуконазол

Фармакологическая группа

  • Противогрибковые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций
  • B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
  • B35.1 Микоз ногтей
  • B35.3 Микоз стоп
  • B35.4 Микоз туловища
  • B35.6 Эпидермофития паховая
  • B36.0 Разноцветный лишай
  • B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
  • B37.0 Кандидозный стоматит
  • B37.1 Легочный кандидоз
  • B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
  • B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)
  • B37.7 Кандидозная септицемия
  • B37.8 Кандидоз других локализаций
  • B37.9 Кандидоз неуточненный
  • B38 Кокцидиоидомикоз
  • B39 Гистоплазмоз
  • B41 Паракокцидиоидомикоз
  • B42 Споротрихоз
  • B45 Криптококкоз
  • B45.0 Легочный криптококкоз
  • B45.1 Церебральный криптококкоз
  • B45.2 Кожный криптококкоз
  • N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
  • Y43.3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов
  • Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии
  • Z51.0 Курс радиотерапии
  • Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
  • Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных
  • Z97.2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного)

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
флуконазол 50 мг
100 мг
150 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинированный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; натрия лаурил сульфат
состав капсулы 50 мг: краситель Patent blue (El31), титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510;
капсулы 100 мг: краситель Patent blue (El31), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510;
капсулы 150 мг: краситель Patent blue (E131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510

в упаковке контурной ячейковой 7 шт. (для капс. по 50 и 100 мг); 1 или 3 шт. (для капс. по 150 мг); в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Капсулы по 50 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 50»; крышечка — светло-голубого цвета непрозрачная.

Капсулы по 100 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 100»; крышечка — голубого цвета непрозрачная.

Капсулы по 150 мг: корпус — белого цвета непрозрачный с черной маркировкой «MYKO 150»; крышечка — синего цвета непрозрачная.

Содержимое капсулы — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противогрибковое.

Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Cmax после приема внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема.

T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11–12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания препарата Микомакс®

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. в легких, на коже), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидурия, . Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидозы кожи;

глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;

одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств-производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (при приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение периода до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина — <50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. Если Cl креатинина составляет >50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При Cl креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Условия хранения препарата Микомакс®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Микомакс®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
Грибковое поражение ногтей
Грибковые заболевания ногтей
Грибковые поражения ногтей
Дерматомикозы ногтей
Микозы ногтей
Онихомикоз
Онихомикозы
Эпидермофития ногтей
B35.3 Микоз стоп Грибок стопы
Дерматофития стоп
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз стоп
Микозы стоп
Микозы стоп и крупных складок
Эпидермофития стоп
B35.4 Микоз туловища Дерматомикоз туловища
Дерматомикозы туловища
Дерматофития туловища
Микоз кожи
Микозы гладкой кожи туловища
Микроспория гладкой кожи
Руброфития гладкой кожи
B35.6 Эпидермофития паховая Грибковые поражения кожных складок
Дерматомикоз паховой области и гладкой кожи
Микоз паховой области
Микозы стоп и крупных складок
Паховая дерматофития
Паховая эпидермофития
Паховый дерматомикоз
B36.0 Разноцветный лишай Pitirosporum orbiculare
Лишай отрубевидный
Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
Лишай разноцветный
Отрубевидный лишай
Разноцветный лишай
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые заболевания кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Дерматомикоз
Дерматомикоз в крупных складках кожи
Дерматомикоз гладкой кожи
Дерматомикозы
Дерматомикозы гладкой кожи
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз кожи тела
Микозы, осложненные вторичной пиодермией
Хронические грибковые инфекции
Эпидермофития гладкой кожи
B37.0 Кандидозный стоматит Атрофический кандидоз полости рта
Грибковые заболевания полости рта
Грибковые инфекции ротовой полости
Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз полости рта
Кандидоз ротовой полости
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
Микотическая заеда
Молочница полости рта
Орофарингеальный кандидоз
Ротоглоточный кандидоз
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
Хронический кандидоз слизистых оболочек
B37.1 Легочный кандидоз Бронхолегочный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) Вагинальные кандидозы
Вагинальный кандидоз
Вульвальные кандидозы
Вульвовагинальные кандидозы
Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит кандидозный
Вульвовагинит микотический
Грибковые вагиниты
Кандидоз влагалища
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз мочеполовых органов у женщин
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозный вагинит
Кандидозный вульвит
Кандидозный вульвовагинит
Кольпит грибковой этиологии
Молочница влагалища
Монилиазный вульвовагинит
Острый вагинальный кандидоз
Острый микоз влагалища
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Рецидивирующий вагинальный кандидоз
Рецидивирующий влагалищный кандидоз
Урогенитальный кандидоз
Хронический вагинальный кандидоз
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*) Кандидоз внутренних органов
B37.7 Кандидозная септицемия Генерализированный кандидоз
Генерализованный кандидоз
Кандидемия
Кандидоз генерализованный
Кандидоз системный
Системный кандидоз
Тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций
B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
Грибковые поражения конъюнктивы
Грибковые поражения роговицы
Диссеминированный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз кишечника
Кандидоз перианальный
Кандидоз пищевода
Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
Кандидоз слизистых оболочек пищевода
Кандидомикоз слизистых оболочек
Микотическая заеда
Микотическая экзема
Микотические дерматиты
Неинвазивный кандидоз кишечника
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Эзофагеальный кандидоз
B37.9 Кандидоз неуточненный Candida albicans
Глубокие висцеральные кандидозы
Грибковые инфекции
Грибковые поражения
Кандидамикоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз при длительном лечении антибактериальными средствами
Молочница
Монилиаз
Острый атрофический кандидоз
B38 Кокцидиоидомикоз Калифорнийская лихорадка
Кокцидиодомикоз
Кокцидиоидоз
Кокцидиоидоз (кокцидиоидомикоз)
Кокцидиомикоз
Пустынный ревматизм
B41 Паракокцидиоидомикоз Паракокцидиоидоз
B42 Споротрихоз Болезнь Дори
Болезнь любителей роз
Болезнь Шенка-Бермана
Ринокладиоз
B45 Криптококкоз Cryptococcus
B45.0 Легочный криптококкоз Торулез
B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
Криптококковый менингит
Менингит криптококковый
Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии Лучевая терапия опухолей
Z51.0 Курс радиотерапии Дополнение к наружной лучевой терапии
Локальное рентгеновское облучение
Лучевая терапия
Отек мозга, связанный с лучевой терапией
Поражение при лучевой терапии
Радиотерапия
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования Уротоксичность цитостатиков
Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками
Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных Пересадка солидных органов
Трансплантация органов
Трансплантация солидных органов
Z97.2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного) Болезненность десен при ношении зубных протезов
Зубные протезы
Изъязвление от зубных протезов
Повреждение слизистой оболочки при ношении зубных протезов
Пролежни от съемных зубных протезов
Раздражение от зубных протезов
Раздражение слизистой полости рта зубными протезами и брекетами
Ранки при ношении зубных протезов
Язвы при ношении зубных протезов

Состав

Одна капсула может включать 50 мг 100 мг или 150 мг флуконазола. Дополнительно: моногидрат лактозы, прежелатинированный крахмал, коллоидный кремния диоксид, лаурил сульфат натрия, стеарат магния.

Один миллилитр инфузионного раствора включает 2 мг флуконазола. Дополнительно: хлорид натрия, инъекционная вода.

Форма выпуска

Микомакс производится в форме таблеток по 50 мг и 100 мг №7 в блистере и по 150 мг №1 или №3 в блистере, а также в форме инъекционного раствора по 100 мл №1.

Антимикозное (противогрибковое).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Микомакс, с активным ингредиентом флуконазолом, является представителем класса антимикозных атриазольных лечебных средств, обладающих мощным селективным ингибирующим воздействием на синтез эргостерола, происходящий в мембранах клетки микромицетов (грибов). Противогрибковый механизм действия флуконазола основан на его способности специфически подавлять активность изоферментной грибковой системы Р-450.

Эффективность препарата наблюдается в отношении оппортунистических микозов, включая микозы, спровоцированные грибами: рода кандида (Candida spp.), в том числе их генерализованные формы, проявляющиеся на фоне иммунодепрессии; рода криптококков (Cryptococcus neoformans), включительно с внутричерепными инфекциями; рода трихофитонов (Trichophyton spp.) и рода микроспорум (Microsporum spp). Также эффективность флуконазола отмечается в отношении эндемичных микозов, вызванных грибами: рода кокцидиоидов (Coccidiodes immitis), в том числе внутричерепные инфекции; рода бластомицетов (Blastomyces dermatilidis) и рода гистоплазм (Histoplasma capsulalum), включая их проявление при иммунодепрессии.

Есть сообщения об эпизодах возникновения суперинфекции, вызываемой грибами рода кандида, не принадлежащими к виду Candida albicans (влагалищный кандидоз, молочница), которые зачастую проявляют природную устойчивость к действию флуконазола (в частности Candida krusei). В таких случаях может потребоваться назначение альтернативных противогрибковых лечебных препаратов.

Флуконазол характеризуется высокой специфичностью по отношению к изоферментам системы Р450 гриба и минимальным влиянием на данные изоферменты в человеческом организме. Так однократное и многократное применение 50 мг флуконазола не оказывает влияния на метаболизм антипирина. Ежедневный суточный прием 50 мг флуконазола на протяжении 28-ми дней не приводил к изменению плазменного уровня тестостерона у мужчин или половых гомонов у женщин, находящихся в детородном возрасте. Применение флуконазола в суточной дозе 200-400 мг не сопровождалось клинически значимым изменением уровня эндогенных стероидов и принципиально влияло на гормональную реакцию здоровых мужчин на введение АКТГ.

При пероральном приеме наблюдается достаточно быстрая и полноценная всасываемость флуконазола в ЖКТ. Биодоступность находится на уровне 90%. Плазменная Cmax, при внутреннем приеме 150 мг флуконазола натощак, составляет 90% в сравнении с данным показателем, отмечаемым при в/в введении аналогичной дозы. Параллельно принятая пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата. ТCmax варьирует в пределах 30-90 минут.

При внутреннем и в/в применении во всех биологических жидкостях человеческого организма фиксируется высокая концентрация флуконазола. В мокроте и слюне его уровень соответствует плазменному содержанию. Плазменная концентрация флуконазола дозозависимая. У пациентов с грибковым менингитом в спинномозговой жидкости отмечается уровень флуконазола, достигающий 80% от его плазменной концентрации. Css на уровне 90% достигается по прошествии 4-5-ти суток при ежедневном одноразовом приеме флуконазола.

В случае применения в первый день терапии ударной дозы флуконазола (вдвое выше обычной), Css на уровне 90% отмечается уже на вторые сутки. Vd приближается к совокупному уровню воды в организме человека. Связь с плазменными белками осуществляется на 11-12%.

В поту, роговом слое, дерме и эпидермисе флуконазол находится в концентрациях, превышающих плазменные значения. При однократном приеме 150 мг флуконазола в неделю, его концентрация в роговом кожном слое составляла 23,4 мкг/г, а при повторном приеме аналогичной дозы через 7 дней уже 7,1 мкг/г. После проведения 4-х месячной терапии с однократным приемом в неделю флуконазола в дозе 150 мг, его концентрация в здоровых ногтях составляла 4,05 мкг/г, а в зараженных ногтях 1,8 мкг/г. Через полгода после отмены препарата концентрация в ногтях флуконазола все еще поддавалась определению.

Т1/2 равен приблизительно 30-ти часам. Выведение флуконазола в основном осуществляется почками (примерно на 80% в неизмененной форме). Клиренс флуконазола соответствует клиренсу креатинина. Продуктов метаболизма препарата в периферической крови не выявлено.

Показания к применению

Таблетки и инфузионный раствор Микомакс показаны к назначению при:

  • генерализованных кандидозах, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию и прочие инвазивные кандидозные инфекции тканей/органов (эндокарда, селезенки, брюшины, мочевыделительных путей, глаз, печени, дыхательных путей и пр.), в том числе у больных с диагностированными злокачественными опухолями, иммунодепрессией и другими состояниями, предрасполагающими к возникновению кандидозов;
  • криптококкозах, включая легочные и кожные формы данной инфекции, а также криптококковый менингит, в том числе наблюдаемые при иммунодепрессии (трансплантация органов, СПИД);
  • кандидозах слизистых пищевода, рта/глотки, кандидурии, бронхолегочных неинвазивных кандидозах, кожных кандидозах, включая пациентов с иммунодепрессией и профилактику у больных СПИДом рецидивов орофарингеального кандидоза;
  • кандидозном баланите;
  • вагинальных кандидозах в хронической рецидивирующей форме и острой форме, а также для их профилактически рецидивов данной микозной инфекции;
  • прохождении пациентами со злокачественными новообразованиями лучевой или химиотерапии с использованием цитостатиков, вследствие которых повышается риск появления грибковых инфекций (с целью профилактики);
  • кожных микозах, включая микозы тела, паховой области и стоп;
  • кожных кандидозах;
  • онихомикозе и отрубевидном лишае;
  • эндемических глубоких микозах, включая гистоплазмоз, кокцидиомикоз, споротрихоз и паракокцидиомикоз у пациентов с нормальным иммунитетом.

Микомакс противопоказан к применению при:

  • персональной гиперчувствительности к флуконазолу, структурно схожим азольным соединениям или прочим вспомогательным ингредиентам таблеток или инфузионного раствора;
  • беременности;
  • сочетаемом приеме терфенадина (для дозировок свыше 400 мг флуконазола в 24 часа), а также цизаприда и астемизола (по причине возможного увеличения QT-интервала и возникновения желудочковых тахикардий);
  • кормлении грудью;
  • любой наследственной непереносимости сахаров;
  • массе тела пациента до 40 килограмм, в основном в детском возрасте (для таблеток по 100 мг и 150 мг).

Осторожно назначать Микомакс следует при:

  • печеночной недостаточности;
  • сочетаемом приеме терфенадина (для дозировок менее 400 мг флуконазола в 24 часа);
  • почечной недостаточности (необходима корректировка дозировочного режима);
  • проаритмогенных патологиях у пациентов с многочисленными рисковыми факторами (расстройство водно-электролитного равновесия, органические патологии сердца, параллельный прием лечебных препаратов, вызывающих аритмии);
  • проводимой терапии с применением оральных гипогликемических лечебных средств, производных сульфонилмочевины (только под контролем уровня глюкозы в крови иногда с корректировкой гипогликемической терапии, по причине возможного развития гипогликемии).

Иногда при применении Микомакса наблюдали:

  • общую слабость;
  • анафилактоидные реакции;
  • двигательное беспокойство;
  • синдром Лайелла;
  • мышечную слабость;
  • нейтропению;
  • лихорадку;
  • гипокалиемию;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • лейкопению;
  • судороги;
  • гиперхолестеринемию;
  • парестезию;
  • тромбоцитопению;
  • тремор;
  • миалгию;
  • запор;
  • агранулоцитоз;
  • вертиго;
  • гипертриглицеридемию;
  • бессонницу/сонливость;
  • мерцание/трепетание желудочков;
  • головные боли;
  • почечную недостаточность;
  • головокружение;
  • кожную сыпь/зуд;
  • печеночную недостаточность;
  • изменение вкуса;
  • алопецию;
  • тошноту/рвоту;
  • гипергидроз;
  • диарею/метеоризм;
  • увеличение QT-интервала;
  • абдоминальные боли;
  • отек Квинке;
  • некроз печени.

Микомакс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Микомакса предполагает пероральный прием таблеток препарат и в/в введение раствора в виде инфузий (с растворителем со скоростью не более 20 мг в минуту). Перевод пациента с одной лекарственной формы на другую не требует внесения изменений в дозировочный режим.

Для взрослых пациентов

При лечении криптококкового менингита и прочих криптококковых инфекций, в первые сутки, как правило, назначают 400 мг Микомакса, после чего практикуют однократное применение 200-400 мг в 24 часа. На продолжительность терапии влияет клиническая эффективность препарата, подтвержденная проведенными микологическими исследованиями. Криптококковый менингит обычно поддается лечению на протяжении минимум 6-8 недель. Для профилактики у пациентов со СПИДом рецидивов криптококкового менингита, после окончания первичного терапевтического курса, назначают по 200 мг Микомакса в 24 час в течение продолжительного времени.

При кандидозах рта/глотки показано однократное суточное применение 100 мг флуконазола на протяжении 7-14 дней. Пациенты с выраженным понижением иммунитета могут потребовать проведения более длительного курса лечения.

Для терапии диссеминированного кандидоза, кандидемии и прочих инвазивных кандидозов обычно назначают в первые сутки 400 мг Микомакса, после чего переходят на применение 200 мг в 24 часа. При неудовлетворительной клинической эффективности допускают повышение суточной дозы до 400 мг. В случае кандидозных инфекций угрожающих жизни можно увеличить однократную суточную дозу до 800 мг. Длительность лечения определяется в соответствии с наблюдаемой клинической эффективностью.

При кандидозах других локализаций (кроме генитального кандидоза), включая кожный кандидоз, бронхолегочные неинвазивные поражения, эзофагит, кандидурию, кандидоз слизистых оболочек и пр., целесообразным будет суточное применение 100 мг флуконазола в течение 14-30 дней.

Профилактика у пациентов со СПИДом возможных рецидивов орофарингеального кандидоза требует еженедельного применения 150 мг Микомакса, после окончания полного первичного курса терапии.

Вагинальный кандидоз (молочница) поддается лечению однократно принятой дозой Микомакса 150 мг. Для понижения частоты рецидивов следует принимать аналогичную дозу препарата единожды в месяц (в качестве альтернативы можно использовать свечи, содержащие флуконазол). Продолжительность терапии устанавливается в индивидуальном порядке и, как правило, варьирует в пределах 4-12-ти месяцев. Лечение некоторых женщин может потребовать более частого применения препарата или дополнительного назначения свечей с флуконазолом.

При терапии кандидозного баланита чаще всего достаточно одноразового применения 150 мг Микомакса.

Профилактика кандидоза, учитывая степень риска формирования грибковой инфекции, проводится в однократных дозах 50-400 мг. При высоком риске возникновения генерализованной инфекции, к примеру, у пациентов с ожидаемой длительной или выраженной нейтропенией, рекомендуют использовать дозу 400 мг, которую назначают за несколько суток до ожидаемой нейтропении. При увеличении количества нейтрофилов более чем на 1000/мм3 продолжают прием Микомакса на протяжении еще 7-ми дней.

При кожных микозах, включая микозы тела, паховой области и стоп рекомендуемая недельная однократная доза равняется 150 мг, применяемая в течение 2-4-х недель. Некоторые микозы стоп могут потребовать проведения более длительного лечения (до 6-ти недель).

Терапия онихомикоза проводится с применением однократной недельной дозы 150 мг. Лечение продолжают вплоть до полной замены зараженного ногтя на здоровый. Как правило, этот процесс, в связи с индивидуальными особенностями и возрастом, занимает от 3-х до 6-ти месяцев, а иногда и до 12-ти месяцев (при терапии ногтя большого пальца ноги). После полной замены ногтевой пластины может сохраниться ее деформированная форма.

При лечении отрубевидного лишая, однократная недельная доза обычно равна 300 мг, принимаемая на протяжении 2-х недель. Некоторым пациентам достаточно одномоментного приема 300-400 мг Микомакса, другим может понадобиться трехразовый прием 300 мг. Как альтернативу практикуют применение терапевтической схемы, занимающей 2-4 недели с приемом 50 мг Микомакса в 24 часа.

При эндемических глубоких микозах проводится продолжительная терапия (до 2-х лет) с применением 200-400 мг Микомакса в 24 часа. Длительность лечения индивидуальная для каждого пациента и может варьировать: 3-17 месяцев для лечения гистоплазмоза; 2-17 месяцев для терапии паракокцидиомикоза; 1-16 месяцев для лечения споротрихоза; 11-24 месяца для терапии кокцидиомикоза.

Для детей

Длительность применения Микомакса в педиатрии также зависит от микологической и клинической эффективности. Детям не следует назначать суточные дозировки препарата, превышающие таковые у взрослых пациентов при лечении аналогичных инфекций. В детском возрасте дозировки Микомакса рассчитывают на килограмм веса ребенка и рекомендуют принимать 1 раз в 24 часа.

При проведении терапии кандидоза слизистых назначают ежесуточно 3 мг/кг. В первые сутки лечения, для достижения быстрой равновесной концентрации, рекомендуют использовать ударную дозировку флуконазола 6 мг/кг.

При лечении криптококкового микоза и генерализованного кандидоза, в зависимости от наблюдаемой тяжести заболевания, рекомендуют в сутки принимать 6-12 мг/кг.

Профилактика детских микозных инфекций при сниженном иммунитете, с риском их возникновения, связанном с нейтропенией, которая может развиться в результате проведения химиотерапии с использованием цитостатиков или лучевой терапии, проводится в суточной дозировке 3-12 мг/кг (согласуясь с длительностью и выраженностью индуцированной нейтропении).

Для пожилых пациентов

Пожилые пациенты с нормальной почечной функцией не нуждаются в корректировке дозировок Микомакса.

Для пациентов с недостаточностью почек

Однократное применение Микомакса пациентами всех возрастных категорий при КК больше 50 мл/мин не требует изменений его дозирования. Курсовая терапия пациентов всех возрастных категорий с нарушенной почечной функцией проводится с первоначальным применением ударной дозы в пределах 50-400 мг (в зависимости от наблюдаемой микозной инфекции). В дальнейшем, при КК 11-50 мл/мин назначают дозу флуконазола, составляющую 50% от рекомендованной дозировки препарата, применяемой для терапии того или иного грибкового поражения. Больным, регулярно проходящим процедуру гемодиализа, показано назначение обычных доз Микомакса, применяемых после проведения каждого сеанса диализа.

При передозировке Микомаксом возможно возникновение галлюцинаций и параноидальных проявлений.

Показано симптоматическое лечение, включающее очистку ЖКТ и проведение форсированного диуреза. При 3-х часовой процедуре гемодиализа их плазмы крови выводится приблизительно 50% флуконазола.

Сочетаемое применение непрямых антикоагулянтов, кумариновых производных (например, Варфарина) может спровоцировать увеличение протромбинового времени, что требует постоянного отслеживания данного показателя.

Параллельное применение некоторых азолов с терфенадином, по причине увеличения на ЭКГ QT-интервала, приводило к возникновению серьезных сердечных нарушений ритма, включительно с пируэтной тахикардией. Проведенные исследования флуконазола не выявили увеличения QT-интервала при его приеме в суточной дозе 200 мг. Прием флуконазола в дозировочных границах 400-800 мг приводил к значимому повышению сывороточного содержания терфенадина. В связи с этим, комбинированное применение терфенадина и флуконазола в дозировках менее 400 мг требует внимательного наблюдения, и противопоказано в дозах препарата выше 400 мг.

При совместном применении флуконазола и астемизола, как и прочих лечебных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, не исключено увеличение их сывороточных концентраций, в связи с чем, такое комбинирование препаратов требует постоянного наблюдения за их плазменным содержанием и своевременной корректировки дозировок при изменении такового.

Гидрохлоротиазид способен повышать плазменный уровень флуконазола на 40%, тем не менее такое сочетание препаратов не нуждается в изменении дозировок Микомакса.

При комбинированном применении Микомакса с оральными гипогликемическими лечебными препаратами, производными сульфонилмочевины (глипизид, Глибенкламид, толбутамид и пр.), наблюдалось увеличение их плазменного содержания и Т1/2. По этой причине при таком сочетании лечебных препаратов следует учитывать вероятность формирования гипогликемии и тщательно следить за уровнем глюкозы в крови. В некоторых случаях может понадобиться изменение дозировочного режима принимаемого гипогликемического препарата.

Флуконазол увеличивает плазменный уровень совместно принимаемого мидазолама, что может стать причиной возникновения психотических проявлений. Эффект данного взаимодействия более выражен в случае перорального приема мидазолама, в сравнении с в/в введением этого препарата, и может потребовать снижения его дозировок.

Параллельное назначение флуконазола и фенитоина приводило к клинически значимому повышению сывороточного содержания последнего. При совместном назначении этих препаратов нужно отслеживать плазменную концентрацию фенитоина и своевременно корректировать его дозировочный режим.

Сочетаемый прием Рифампицина снижает плазменное содержание флуконазола на 25% и уменьшает его Т1/2 примерно на 20%, что требует повышения дозировок Микомакса.

Совместный прием флуконазола и Рифабутина приводит к увеличению сывороточного уровня рифабутина, что может быть причиной развития увеита. В связи с этим комбинированное применение данных лечебных средств требует постоянного наблюдения.

Есть сообщения о развитии негативных сердечных явлений (включительно с пируэтной тахикардией), спровоцированных одновременным приемом флуконазола и цизаприда. Проведенные контролируемые исследования показали достоверное повышение сывороточного содержания цизаприда и увеличение QT-интервала при однократном суточном приеме 200 мг флуконазола и параллельном четырехкратном суточном приеме 20 мг цизаприда. Вследствие такого эффекта взаимодействия данных лекарственных препаратов их одновременный прием противопоказан.

У пациентов с трансплантированной почкой сочетаемый прием Циклоспорина и суточной дозы флуконазола 200 мг приводил к незначительному повышению плазменного содержания циклоспорина. В то же время у пациентов с пересаженным костным мозгом, принимавших флуконазол в суточной дозировке 100 мг, сывороточный уровень циклоспорина не изменялся. По этой причине, в случае необходимости одномоментного применения Микомакса и циклоспорина, следует постоянно отслеживать плазменную концентрацию последнего.

Флуконазол может повышать сывороточный уровень Теофиллина. Применение 200 мг Микомакса на протяжении 14-ти суток приводило к уменьшению средних показателей сывороточного клиренса теофиллина на 18%. В связи с этим, больные, получающие теофиллин в высоких дозировках, как и пациенты с вероятностью формирования теофиллиновой интоксикации, требуют постоянного наблюдения для своевременного обнаружения симптоматики передозировки теофиллином.

Высокие дозировки флуконазола (выше 400 мг) клинически значимо увеличивают плазменное содержание зидовудина, по причине снижения его преобразования в основной метаболит, что может привести к усугублению побочных явлений зидовудина. При применении пациентом такой комбинации препаратов необходим регулярный контроль его состояния на предмет формирования связанных с зидовудином негативных побочных явлений.

Применение флуконазола способствует увеличению сывороточной концентрации Такролимуса, что может привести к клиническим явлениям его токсичности (гипергликемия, нефротоксичность, гиперкалиемия). В данном случае может потребоваться снижение дозировок совместно принимаемого такролимуса.

Параллельный прием 50 мг флуконазола и оральных контрацептивов не выявил значимых изменений сывороточных концентраций левоноргестрела и этинилэстрадиола. При приеме 200 мг препарата отмечали повышение на 24% AUC левоноргестрела и на 40% AUC этинилэстрадиола. Вследствие этого значимого воздействия флуконазола на противозачаточную эффективность оральных контрацептивов не ожидается.

Проведенные исследования взаимодействия Микомакса не выявили значимого снижения абсорбции флуконазола при параллельном приеме пищи, применении Циметидина или проведении облучения всего тела перед трансплантацией костного мозга.

Лечащий врач, назначающий Микомакс, должен принимать во внимание возможное развитие его прочих взаимодействий, так как исследований сочетания Микомакс с другими лечебными препаратами не проводилось.

Условия продажи

Таблетки Микомакс можно приобрести без рецепта врача, а инфузионный раствор при предъявлении такового.

Условия хранения

Температура хранения таблеток не должна превышать 25 °С, и быть в пределах 10-25 °C для инфузионного раствора.

Срок годности

Обе лекарственные формы Микомакса подлежат хранению на протяжении 3-х лет.

Все вышеуказанные показания к применению лечебного препарата Микомакс требуют продолжения терапии с его использованием вплоть до наступления полной ремиссии, подтвержденной клинико-лабораторными показателями. Преждевременное прекращение применения Микомакса часто приводит к рецидивам. На всем этапе проводимого лечения необходимо контролировать функциональность почек/печени пациента и отслеживать его гематологические показатели.

В редких случаях при проведении терапии флуконазолом наблюдали изменениями печени токсического характера, способные привести к летальному исходу. Такие изменения главным образом отмечали у пациентов с серьезными сопутствующими патологиями. Обнаруженные гепатотоксические эффекты флуконазола значимо не зависели от применения совокупной суточной дозы, длительности терапии, возраста и пола больного. Как правило, гепатотоксическое действие препарата было обратимым с исчезновением признаков после окончания лечения. При возникновении на фоне применения Микомакса любого нарушения печеночной/почечной функции следует прервать проводимую терапию.

Пациенты со СПИДом более подвержены формированию тяжелых кожных проявлений при применении различных лечебных средств. В случаях развития сыпи у пациента с поверхностной микозной инфекцией, ассоциированной с применением Микомакса, проводимую терапию следует прекратить. При выявлении сыпи у пациентов с системными инвазивными микозами необходимо внимательно наблюдать за ее развитием и отменить Микомакс при обнаружении буллезных проявлений или многоформной эритемы.

Врачу необходимо помнить о вероятном развитии на фоне применения Микомакса увеличения QT-интервала и пируэтной желудочковой тахикардии, изредка отмечаемой во время терапии препаратами флуконазола. Данный эффект в большинстве случаев наблюдался у больных с тяжелыми сердечными патологиями и многочисленными факторами риска, включая нарушения солевого обмена, миопатию и параллельный прием лечебных средств, воздействующих на сердечный ритм.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Микомакса представлены препаратами:

  • Вифенд;
  • Итраконазол;
  • Ирунин;
  • Вориконазол;
  • Итразол;
  • Бифлурин;
  • Кандитрал;
  • Виканд;
  • Миконихол;
  • Текназол;
  • Орунгал;
  • Румикоз и т.д.

Синонимы

Синонимами Микомакса являются препараты:

Детям

Таблетки Микомакс в дозировках 100 мг и 150 мг противопоказаны для лечения детей с весом менее 40 кг.

С алкоголем

Учитывая возможную гепатотоксичность Микомакса и этанолсодержащих средств или напитков, прием алкоголя во время проведения терапии недопустим.

При беременности и лактации

Применение Микомакса при беременности допускается только в исключительных случаях проявления тяжелых генерализованных микозов и грибковых инфекций, потенциально опасных для жизни пациента.

При необходимости проведения терапии Микомаксом следует приостановить кормление грудью.

Отзывы о Микомаксе

Главным образом отзывы о Микомаксе затрагивают тему лечения молочницы (влагалищного кандидоза) и грибкового поражения стоп. В плане эффективности данное лечебное средство зарекомендовало себя достаточно неплохо. Терапия с его применением, как правило, непродолжительная и в большинстве случаев завершается удачно. Негативные отзывы о Микомаксе относятся к побочным эффектам препарата, которые действительно развиваются довольно часто и иногда приобретают серьезный характер. Поэтому, перед тем как принимать Микомакс при молочнице или прочих микозных поражениях, рекомендуют установить природу патогенного гриба, сдав необходимые анализы, и только после этого приступать антимикозной терапии.

Цена Микомакса, где купить

Средняя цена Микомакса 150 мг составляет: таблетки №1 – 220 рублей, таблетки №3 – 550 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Микомакс капсулы 150мг 3 шт.Зентива к.с. 526 руб.заказать
  • Микомакс капсулы 150мгЗентива к.с. 227 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Микомакс (капс. 150мг №1)Zentiva 207 руб.заказать
  • Микомакс (капс. 150мг №3)Zentiva 548 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Микомакс 150 мг 3 капсЗентива к.с. 580 руб.заказать
  • Микомакс 150 мг 1 капсЗентива А. С. 213 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Микомакс 150 мг N3 капсулы ТОВ Зентіва,Чеcька Республіка 221 грн.заказать
  • Микомакс 150 мг N1 капсулы ТОВ Зентіва,Чеcька Республіка 96 грн.заказать

ПаниАптека

  • Микомакс капсула Микомакс капсулы 150мг №3 , Zentiva 234 грн.заказать
  • Микомакс капсула Микомакс капсула 150мг №1 , Zentiva 101 грн.заказать

показать еще

  • русский
  • қазақша

Торговое название препарата

Микомакс®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Сироп 5 мг/мл

100 мл сиропа содержит

активное вещество — флуконазол 500 мг,

вспомогательные вещества:

сорбитол 70% некристаллизующийся, натрия кармеллоза, глицерин 85%, кислоты лимонной моногидрат, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор вишневый, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный сироп

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02АC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость флуконазола при приеме внутрь. При приеме внутрь препарата натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает примерно через 30 часов. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата.

Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови.

По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте. После 12 дней приема суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола в ткани кожи составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг препарата раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом флуконазол обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.

Большая часть флуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат в суточной дозе для лечения вагинального кандидоза один раз в день или один раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетические показатели у детей:

У детей отмечались следующие фармакокинетические показатели:

* последний день

Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.

Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов:

При приеме внутрь флуконазола в разовой дозе 50 мг в комбинации с диуретиками максимальная концентрация флуконазола в плазме крови составляла 1,54 мкг/мл через 1,3 часа после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а среднее время длительности действия – 46,2 часа. Значения фармакокинетических параметров были выше аналогичных значений, отмечаемых у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Одновременный прием диуретиков не оказывает существенного влияния на площадь под фармакокинетической кривой и максимальную концентрацию флуконазола в плазме крови. Клиренс креатинина ниже чем у более молодых добровольцев. Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Фармакодинамика

Микомакс® представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

— криптококкоз (криптококковый менингит и инфекции другой локализации, напр. легочные, кожные инфекции);

— системный кандидоз, диссеминированный кандидоз, включая кандидемию, и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции легких, печени, селезенки, брюшной полости, эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и других органов;.

— кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, кожно-слизистый кандидоз и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов);

— кандидоз половых органов (острый или рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, профилактика рецидива вагинального кандидоза (три и более случаев в год), баланита, вызванного Candida spp);

— дерматомикозы: дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, дерматофитный онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

— системный эндемический микоз у иммунокомпетентных пациентов (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);

— профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом

— профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученным результатам.

Препарат Микомакс® в форме сиропа предназначен для приема внутрь.

Стеклянный флакон снабжен безопасной завинчивающейся крышкой, предотвращающий доступ детей. Чтобы открыть флакон, надавите крышку вниз и поворачивайте против часовой стрелки. После использования лекарства плотно завинтите крышку.

Сироп наливается в мензурку (объем мензурки до последней отметки составляет 20 мл). Каждая отметка соответствует 1 мл. 1 мл сиропа содержит 5 мг флуконазола. Рекомендуется держать сироп («полоскать») во рту в течение 2 минут перед проглатыванием.

Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции.

Больным СПИДом и криптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

Взрослые

  • В случае криптококкового менингита начальная доза составляет 800 мг (около 10 мг/кг), поддерживающая доза составляет 400 мг раз в день (около 5 мг/кг в день), при другой локализации криптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400 мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. Больным СПИДом рукомендуется принимать по 200 мг флуконазола в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита.

  • В случае кандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидозной инфекции в первый день терапии рекомендуется принимать 400 мг и в последующие дни — по 200 мг. При необходимости, в соответствии с клинической картиной ежедневную дозу следует повысить до 400 мг. В случае кандидозной инфекции, опасной для жизни, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции.

  • В случае ротоглоточного кандидоза рекомендуемая доза составляет 50-100 мг раз в день в течение 7-14 дней. Пациентам с пониженным иммунитетом назначается более высокая доза (100 мг в день) при необходимости более продолжительного лечения. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза составляет 50 мг раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.При других видах кандидоза слизистых оболочек (кроме кандидоза половых органов), напр. при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе и т.д., эффективная доза составляет 50-100 мг в день в течение 14-30 дней.Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначать по 150 мг раз в неделю для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

  • В случае вагинального кандидоза назначается разовая доза 150 мг. Для снижения вероятности рецидива вагинального кандидоза рекомендуется назначение повторной дозы 150 мг один раз в месяц после менструации.

    Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 4 до 12 месяцев. В некоторых случаях рекомендуется дозировка по 150 мг два раза в неделю. Для лечения кандидозного баланита также назначается разовая доза 150 мг.

  • В случае дерматомикозов, в т.ч. дерматофитии стоп, микоза гладкой кожи, пахового дерматомикоза и кандидозной инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю или 50 мг в день. Лечение обычно длится 2-4 недели, однако лечение дерматофитии стоп может занять до 6 недель.

    В случае дерматофитного онихомикоза рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженные инфекцией ногти не заменятся новыми. Обычно это занимает 3-6 месяцев для ногтей на руках и 6-12 месяцев для ногтей на ногах. Скорость роста ногтей индивидуальна и зависит от возраста пациентов. После успешного лечения хронической инфекции деформация ногтей может сохраниться.

    В случае отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 300 мг в неделю в течение 2 недель. Некоторым пациентам требуется принимать по 300 мг в течение 3 недель, в то время как другим пациентам бывает достаточно разовой дозы 300-400 мг. Также возможна альтернативная дозировка по 50 мг раз в день в течение 2-4 недель.

  • В случае системного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, при этом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.

    Профилактика Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения можно назначать по 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

    Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.

    Рекомендуемая дозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.

    Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием флуконазола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).

    Дети

    Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины.

    Не следует превышать максимальную суточную дозу для взрослых. Флуконазол принимают разовыми дозами ежедневно.

    Рекомендуемая доза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день допускается прием насыщающей дозы 6 мг/кг для более быстрого достижения устойчивых показателей (уже на второй день лечения).

    Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки, в зависимости от степени тяжести заболевания.

    Профилактика

    Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. дозировку для взрослых).

    В случае детей с почечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой для взрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности (см. дозировку для пациентов с почечной недостаточностью).

    Новорожденные в возрасте до четырех недель:

    У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.

    Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).

    В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.

    Пожилые пациенты:

    При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.

    Пациенты со сниженной функцией почек:

    При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая суточная доза составляет 50-400 мг, последующая суточная доза (согласно показаниям) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.

    Клиренс креатинина

    Доля рекомендуемой дозы

    >50 >0,8

    100%

    ≤50 (без диализа) 0,2-0,8

    50%

    Регулярный диализ

    100% после каждого сеанса диализа

В целом, флуконазол переносится хорошо.

Побочные действия, наблюдаемые в клинических исследованиях:

Часто

  • головная боль

  • высыпания на коже

  • тошнота и рвота, боль в животе, диарея

  • клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы

Иногда

  • утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия

  • конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго

  • зуд, повышенное потоотделение

  • анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений

  • миалгия

  • бессоница, сонливость

  • холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина

  • анемия

Редко

  • эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)

  • некроз печени

  • анафилаксия

Побочное действие наиболее часто проявляется у ВИЧ-инфицированных пациентов (21%), чем у остальных (13%).

Побочные действия, причинно-следственная связь для которых с применением препарата не определена (по результатам открытых клинических исследований, постмаркетингового опыта применения):

Редко

  • припадки

  • алопеция

  • печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени

  • лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения

  • гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Очень редко

  • судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

  • эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема

  • анафилаксия, отек Квинке, отек лица и зуд

— повышенная чувствительность к флуконазолу, любым другим веществам в составе препарата или производным азола

— одновременный прием терфенадина

— одновременно с цизапридом

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.

Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.

Астемизол: Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственными средствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, может сопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента. Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинского контроля.

Гидрохлоротиазид: В рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровых добровольцев, одновременно принимавших флуконазол и многократные дозы гидрохлоротиазида, уровень флуконазола в плазме крови повысился на 40%. Однако, это не требует изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Препараты сульфонилмочевины: Доказано, что одновременный их прием с флуконазолом приводит к повышению уровня сульфонилмочевин (глибенкламида, глипизида и толбутамида) и удлинению их периода полувыведения. Флуконазол и производные пероральной сульфонилмочевины могут приниматься одновременно, однако следует учитывать возможное развитие гипогликемии, внимательно следить за уровнем сахара в крови и соответственно изменять дозировку противодиабетических препаратов.

Бензодиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при его внутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.

Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.

Рифампицин: Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и его уровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

Цизаприд: При одновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи реакции со стороны сердца, в т.ч. двунаправленная желудочковая тахикардия. Контролируемое исследование показало, что одновременный прием 200 мг флуконазола один раз в день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводил к существенному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако в другом исследовании, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.

Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.

Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) клинически существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови. Два фармакокинетических исследования показали повышение уровня зидовудина, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. В одном исследовании измерялся уровень зидовудина у больных СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до и после приема флуконазола по 200 мг в день в течение 15 дней, при этом было выявлено существенное увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) для зидовудина (на 20%). Второе – рандомизированное двухстороннее двухфазное перекрестное исследование – проводилось для определения содержания зидовудина в организме больных ВИЧ. В двух случаях – с интервалом в 21 день – пациенты принимали зидовудин по 200 мг каждые восемь часов с флуконазолом в дозировке 400 мг в день в течение семи дней и без флуконазола. AUC зидовудина существенно увеличивалась (на 74%) при одновременном приеме с флуконазолом. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.

Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.

Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Следует учитывать, что исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились, но такие взаимодействия не исключены.

Препарат не предназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень, в т.ч. с летальным исходом. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения.

В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.

В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилаксия.

Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT. В ходе контроля результатов клинического использования препарата были отмечены редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT во время лечения флуконазолом. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.

Продукт содержит сорбитол. Его прием противопоказан пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы.

10 мл продукта содержат не более 0,24 г сахара. При соблюдении рекомендуемой дозировки препарат может назначаться пациентам с сахарным диабетом.

Беременность и лактация

Надлежащих и тщательно контролируемых исследований с беременными женщинами не проводилось. Отмечались частые случаи врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг в день) в течение трех или более месяцев. Связь между приемом флуконазола и этими обстоятельствами неясна. У животных на плод отрицательно воздействовали только высокие дозы препарата, токсичные и для матери.

При дозировке 5 или 10 мг/кг негативного воздействия на плод не наблюдалось. При дозировке 25, 50 и более мг/кг отмечался рост числа физиологических патологий у плода (лишние ребра, расширение почечной лоханки) с последующим окостенением. При дозах от 80 мг/кг (в среднем в 20-60 раз выше рекомендуемой дозы для взрослых) до 320 мг/кг у крыс была замечена более высокая эмбриональная смертность, включая врожденные аномалии у плода (искривление ребер, расщелина неба и черепно-лицевые деформации). Те же аномалии возникают при ингибировании синтеза эстрогена у крыс и могут быть следствием повышения количества эстрогена во время беременности, органогенеза и родов.

Флуконазол не следует назначать беременным женщинам, за исключением пациенток с тяжелой грибковой инфекцией, опасной для жизни, при которой ожидаемый эффект лекарства превышает возможный риск для плода.

Флуконазол содержится в грудном молоке человека в тех же количествах, что и в плазме крови, поэтому его прием не рекомендуется кормящим матерям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающая терапия для поддержания жизненных функций.

Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл сиропа в стеклянных флаконах коричневого цвета с безопасной завинчивающейся крышкой из полипропилена.

На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком на 20 мл и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25˚C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10

Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21Б

Микомакс сироп — инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N013252/02-160911

Торговое название препарата: Микомакс®

Международное непатентованное название:

флуконазол

Лекарственная форма:

сироп

Состав
Каждый флакон (100 мл) содержит:
активное вещество: флуконазол 0,5 г
вспомогательные вещества:
сорбитол жидкий 70% 30 г, глицерол (85%) 10 г, кармеллоза натрия 0,5 г, лимонной кислоты моногидрат 0,3 г, натрия бензоат 0,25 г, натрия сахаринат 0,1 г, ароматизатор вишневый 0,13 г, вода очищенная до 100 мл.

Описание
Прозрачный бесцветный сироп.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AC01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 11-12%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, грудном молоке, суставной жидкости, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 85 % от его уровня в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч.
В роговом слое (селективное накопление), эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Период полувыведения -30 ч. Флуконазол выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа концентрация флуконазола в плазме снижается на 50% в течение 3 ч.

Показания к применению

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
  • гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кожные кандидозные инфекции;
  • глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям; одновременный прием терфенадина (во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда, астемизола или других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма сердца; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозно-галактозная мальабсорбция (вследствие содержания сорбитола в препарате); период лактации.

    С осторожностью
    Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременьш прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность, одновременный прием потенциально гепатотоксичньгх лекарственных средств, алкоголизм, детский возраст до 6 месяцев.

    Применение препарата в период беременности и кормления грудью
    Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
    Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

    Способ применения и дозы
    Препарат Микомакс® сироп предназначен для приема внутрь.
    Сироп отмеривают с помощью прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат рекомендуется подержать во рту в течение 2 мин («полоскание»), затем проглотить.
    Флакон закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того чтобы открыть флакон, следует с некоторым усилием нажать на крышку и затем повернуть ее в направлении против движения часовой стрелки. После приема препарата крышку следует плотно закрыть, поворачивая ее в обратном направлении.
    Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (80 мл), а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
    Для профилактики рецидива криптококкового менингита, у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки (40 мл) в течение длительного периода времени.
    При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг (80 мл) в первые сутки, а затем — по 200 мг (40 мл). При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки (80 мл). Более высокие начальные (10 мг/кг в сутки) и поддерживающие (5 мг/кг в сутки) дозы назначают, как правило, больным злокачественными новообразованиями после проведения интенсивного курса противоопухолевой химиотерапии или больным после трансплантации костного мозга, обширных оперативных вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта и на сердце. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
    При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки (10-20 мл); продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
    При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
    При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки (10-20 мл) при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю.
    При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг (30 мл). Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг (30 мл) 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
    При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
    Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг (10-80 мл) 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг (80 мл) 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
    При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю или 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
    При отрубевидном лишае — 300 мг (60 мл) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг (60 мл) в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг (10 мл) 1 раз в день в течение 2-4 недель.
    При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно.
    При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки (40-80 мл) в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
    У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.
    При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
    Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
    Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
    У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
    У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования препарата, рассчитываемый в мг/кг, такой же как для детей более старшего возраста; препарат следует вводить с интервалом в 72 ч. В течение последующих 2-4 нед препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 ч.
    У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
    Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
    Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

    Побочное действие
    Частота неблагоприятных побочных реакций: очень часто (1/10 и более); часто (1/100 и более, менее 1/10); не часто (1/1000 и более, менее 1/100); редко (1/10000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — слабость, утомляемость, беспокойство, лихорадка.
    Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, головокружение, парестезия, тремор, вертиго.
    Нарушения психики: нечасто — бессонница, сонливость.
    Нарушения со стороны сердца: редко — увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, нечасто — зуд, повышенная потливость; редко — эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция; очень редко — экссудативная многоформная эритема.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; редко — снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса.
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспаратаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто — холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гипербилирубинемия; редко — печеночная недостаточность, гепатит, гепатонекроз.
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — лейкопения, включая тромбоцитопению, нейтропению, агранулоцитоз.
    Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия; очень редко -ангионевротический отек, отек лица, зуд.
    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек.

    Передозировка
    Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
    Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным изменениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
    При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
    Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
    Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
    Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
    Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
    Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
    Одновременное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
    Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
    У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
    Повышает концентрацию мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса — риск нефротоксичности.

    Особые указания
    Лечение необходимо продолжать до наступления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
    Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
    В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
    Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у тяжелых больных с множественными факторами риска, такими, как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
    На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
    Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
    Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
    Прием препарата Микомакс® сироп не влияет на способность человека управлять транспортными средствами или механизмами. Однако, учитывая, что препарат может вызывать головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска
    Сироп 5 мг/мл.
    По 100 мл во флаконе из коричневого стекла III гидролитического класса с навинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и системой защиты от детей. Каждый флакон в комплекте с мерным стаканчиком вместе с инструкций по применению помещают в картонную пачку.

    Срок годности
    3 года.
    Не использовать после истечения срока годности.

    Условия хранения
    Не требует специальных условий хранения.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска из аптек
    Отпускают по рецепту.

    Производитель
    ЗЕНТИВА к.с, Чешская Республика
    У кабеловны 130,10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика

    Претензии по качеству препарата направлять по адресу ООО «ЗЕНТИВА ФАРМА»:
    Россия, 119017, Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40, стр.4.

  • Рубрики: Статьи

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *