Фемара

Фемара: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Femara

Код ATX: L02BG04

Действующее вещество: летрозол (Letrozole)

Производитель: Novartis Pharma Stein (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 7176 руб.

Фемара – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемары – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: темно-желтые, несколько двояковыпуклые, круглой формы, со скошенными краями, на одной из сторон напечатано «CG», на другой – «FV» (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал – 9,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; моногидрат лактозы – 61,5 мг; стеарат магния – 1 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг;
  • оболочка: диоксид титана – 0,249 мг; гипромеллоза – 1,838 мг; макрогол 8000 – 0,333 мг; тальк – 1,331 мг; краситель оксид железа желтый (17 268) – 0,249 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемара относится к числу противоопухолевых препаратов.

Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует фермент синтеза эстрогенов – ароматазу, что происходит благодаря высокоспецифичному конкурентному связыванию с гемом цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). В периферической и опухолевой тканях блокирует синтез эстрогенов.

Эстрогены у женщин в период постменопаузы образуются, главным образом, с участием фермента ароматазы, превращающим андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках, в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном применении 0,1–5 мг летрозола наблюдается уменьшение плазменной концентрации эстрадиола, сульфата эстрона и эстрона в крови на 75–95% от исходного значения. На протяжении всего лечения поддерживается супрессия синтеза эстрогенов.

Применение Фемары в терапевтических дозах (0,1–5 мг) к нарушению синтеза в надпочечниках стероидных гормонов не приводит, в результате теста с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) нарушения синтеза кортизола или альдостерона не выявляются. В дополнительном назначении минералокортикоидов и глюкокортикоидов нет необходимости.

Блокада биосинтеза эстрогенов к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов, не приводит. Также в период терапии изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови, липидного профиля и функции щитовидной железы, и повышение количества инсультов и инфарктов миокарда не отмечаются.

В период приема Фемары частота остеопороза несколько возрастает, при этом частота переломов костей не изменяется.

При адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы снижается риск прогрессирования, увеличивается выживаемость без признаков болезни на протяжении 5 лет, уменьшается вероятность возникновения опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия приводит к снижению риска прогрессирования заболевания на 42%. В группе Фемары отмечалось достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни вне зависимости от того, вовлечены или нет лимфатические узлы. При вовлечении лимфатических узлов прием Фемары позволяет снизить смертность на 40%.

Абсорбция летрозола происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и в полной мере. Показатель средней биологической доступности составляет 99,9%. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции незначительно.

Сmax (максимальная концентрация вещества) достигается в среднем за 1 или 2 часа и достигает 129 ± 20,3 или 98,7 ± 18,6 нмоль/л (при приеме препарата натощак либо вместе с пищей соответственно). При этом изменение степени абсорбции летрозола при оценке по AUC (площадь под кривой «концентрация – время») не происходит. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи, поскольку незначительные изменения в скорости абсорбции оцениваются как не имеющие клинического значения.

Связывание летрозола с белками плазмы крови – около 60% (главным образом, с альбумином – 55%). В эритроцитах концентрация вещества составляет примерно 80% от его плазменного уровня. В период равновесного состояния кажущийся Vd (объем распределения) составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Время достижения Css(равновесной концентрации) – 2–6 недель при ежедневном приеме Фемары в суточной дозе 2,5 мг. Фармакокинетика носит нелинейный характер. При длительном применении кумуляция не отмечена.

Летрозол подвергается метаболизму в значительной степени под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. В результате этого происходит образование фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 – 48 часов.

У пациенток с умеренно выраженным нарушением печеночной функции (по шкале Чайлд – Пью – класс B) средние величины AUC выше, но при этом они находятся в пределах диапазона значений, которые отмечаются при отсутствии дисфункции печени. При циррозе печени и тяжелых нарушениях ее функции (по шкале Чайлд – Пью – класс C) возрастают показатели AUC и T1/2 (на 95 и 187% соответственно). С учетом хорошей переносимости высоких суточных доз Фемары (от 5 до 10 мг) изменять режим дозирования нет необходимости.

Показания к применению

  • рак молочной железы на ранних стадиях при наличии у клеток рецепторов к гормонам (назначается женщинам в период постменопаузы как адъювантная терапия);
  • рак молочной железы на ранних стадиях после окончания стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (назначается женщинам в период постменопаузы как продленная адъювантная терапия);
  • распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы (назначается женщинам в период постменопаузы как терапия первой линии);
  • распространенные формы рака молочной железы у женщин, которые получали предшествующую терапию антиэстрогенами (назначается женщинам в естественной или искусственно вызванной постменопаузе).

Противопоказания

Абсолютные:

  • эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин врач должен оценить соотношение пользы с риском, поскольку опыт применения препарата у этой группы больных отсутствует.

Инструкция по применению Фемары: способ и дозировка

Фемару принимают внутрь, ежедневно, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 2,5 мг в один прием. Препарат предназначен для длительной терапии.

При применении Фемары в качестве продленной адъювантной терапии ее продолжительность составляет 5 лет (не дольше).

В случаях, если отмечаются признаки прогрессирования болезни, прием препарата отменяют.

При тяжелых печеночных нарушениях за состоянием пациентки должен быть установлен постоянный медицинский контроль.

Побочные действия

Побочные реакции обычно носят слабо или умеренно выраженный характер. Их развитие связано, главным образом, с подавлением синтеза эстрогенов.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • репродуктивная система: нечасто – боли в молочных железах, выделения из влагалища, вагинальные кровотечения, сухость влагалища;
  • мочевыводящая система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • пищеварительная система: часто – диарея, запор, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – стоматит, боли в животе, ксеростомия, повышение активности печеночных ферментов;
  • система кроветворения: нечасто – лейкопения;
  • нервная система: часто – депрессия, головокружение, головная боль; нечасто – нарушение мозгового кровообращения (эпизоды), бессонница, сонливость, ухудшение памяти, тревога, нервозность, раздражительность, дизестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия, гипестезия;
  • дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
  • дерматологические реакции: часто – повышенная потливость, алопеция, кожная сыпь (в том числе псориазоподобные высыпания, эритематозная, макулопапулезная, везикулярная сыпь); нечасто – сухость кожи, кожный зуд, крапивница; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз; нечасто – артрит;
  • органы чувств: нечасто – затуманивание зрения, раздражение глаз, катаракта, нарушение вкусовых ощущений;
  • другие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – увеличение аппетита, периферические отеки, повышенная утомляемость, недомогание, астения, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – боли в опухолевых очагах, уменьшение веса, жажда, гипертермия, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек.

Передозировка

Есть данные об отдельных случаях передозировки.

Какие-либо специфические методы терапии передозировки Фемары неизвестны. Показано проведение симптоматической/поддерживающей терапии. Из плазмы летрозол выводится при гемодиализе.

Особые указания

При тяжелых нарушениях печеночной функции за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с возможностью появления головокружения и общей слабости.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Фемара во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам в перименопаузный и ранний постменопаузный период до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня рекомендовано использовать надежные способы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия Фемарой пациенткам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин предварительно необходимо оценить соотношение пользы с возможным риском (опыт применения отсутствует).

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени в тяжелом течении (по шкале Чайлд – Пью – класс С) за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Лекарственное взаимодействие

Клинического опыта применения Фемары в сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами нет.

При комбинированном применении Фемары с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 и имеют узкий терапевтический индекс, должна соблюдаться осторожность.

Аналоги

Аналогами Фемары являются Экстраза, Нексазол, Лорета, Летроза, Орета, Лестродекс, Летротера, Летрозол, Эстролет, Летросан.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемаре

Отзывы о Фемаре в основном положительные. Отмечают, что препарат переносится лучше, чем Тамоксифен. Побочные эффекты развиваются нечасто. Указывают, что с целью профилактики остеопороза к терапии дополнительно иногда назначают биофосфанаты.

Цена на Фемару в аптеках

Примерная цена на Фемару (30 таблеток) составляет 6773–7469 рублей.

Состав

В 1 таблетке летрозола 2,5 мг.

Лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, целлюлоза, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 2,5 мг №30.

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый нестероидный препарат, специфический ингибитор фермента ароматазы. Конкурентно связываясь с субъединицей фермента ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов, устраняет стимулирующее воздействие последних на рост опухоли. Способствует подавлению роста опухоли.

При распространенной форме рака молочной железы в период постменопаузы ежедневное применение летрозола приводит к снижению эстрадиола, эстрона сульфата и эстрона в крови на 75–95%. При этом, у этих женщин уровень андростендиона не изменяется. То есть, блокада биосинтеза эстрогенов не влечет накопления андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. Также не изменяются концентрации лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов и гормонов щитовидной железы.

Препарат не влияет на синтез стероидных гормонов в надпочечниках, поэтому нет необходимости в коррекции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Фармакокинетика

Летрозол быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность 99,9%. Прием пищи несколько снижает абсорбцию. На 60% связывается с белками крови. Равновесная концентрация достигается за 3-6 недель при условии ежедневного приема в обычной дозе. Кумуляции не отмечено. Летрозол подвергается метаболизму с образованием неактивного соединения. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник. T1/2 — 48 ч.

  • распространенная форма рака молочной железы (РМЖ) у женщин в постменопаузе, которые получали лечение антиэстрогенами (Тамоксифеном);
  • начальная стадия РМЖ у женщин в постменопаузе.

Фемара не применяют при:

  • беременности;
  • лактации (женщина должна отказаться от грудного вскармливания);
  • повышенной чувствительности к препарату;
  • гормональном статусе, характерном для репродуктивного периода;
  • возрасте до 18 лет.

Побочные действия Фемары

Отмечаются нежелательные реакции умеренно выраженные, что не влечет отмены препарата. Ниже приводятся побочные действия по частоте их встречаемости: головная боль, отеки, тошнота, общая слабость, истончение волос, сыпь, приливы, рвота, увеличение веса, боли в руках, спине и ногах, анорексия, вагинальные кровотечения.

Инструкция по применению Фемары (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь по 2,5 мг раз в день, не зависимо от приема пищи, ежедневно. Обычно лечение продолжатся длительно — не более 5 лет. Лечение прекращают при признаках прогрессирования опухоли.

Сведений о передозировке препарата не имеется.

Взаимодействие

При одновременном назначении Тамоксифена в дозе 20 мг отмечается снижение концентрации данного препарата на 38%, обратного влияния на концентрацию Тамоксифена не наблюдается. Опыта по применению Фемары с другими противоопухолевыми препаратами не имеется.

Значимые взаимодействия препарата с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Однако, следует с осторожностью применении совместно с препаратами, метаболизирующимися при участии изоферментов цитохрома.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 30 С.

Срок годности

5 лет.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Летрозол, Летрозол-Тева, Летротера, Летроза, Экстраза.

В период постменопаузы у женщин эстрогены образуются из андрогенов при участии фермента ароматазы. С целью подавления уровня эстрогенов применяются ингибиторы ароматазы. По некоторым данным нестероидные ингибиторы ароматазы третьего поколения, к которым относится Фемара, снижают уровень эстрогенов на 98%, и среди этих препаратов он проявляет наибольшую активность.

Использование Фемара в ранней адъювантной (вспомогательной) терапии превосходит эффективность Тамоксифена, если сравнивать по частоте развития рецидивов, времени до развития метастазов. Применение этого препарата является высокоэффективным и безопасным, особенно у женщин с высоким риском развития рецидива (если имеются метастазы в лимфатические узлы, или женщина ранее получала химиотерапию). В некоторых случаях удается избежать проведения хирургического, цитостатического и лучевого лечения.

Отзывы о Фемаре свидетельствуют о том, что препарат переносится лучше,чем Тамоксифен. Пациентки принимали лечение длительностью от 4,5 до 6 лет и только у некоторых отмечались побочные явления: приливы, артриты и миалгия. Также часто встречается появление тошноты, анорексии, повышенной утомляемости и периферических отеков.

Применение ингибиторов ароматазы сопряжено с остеопорозом и риском переломов, что также отмечают пациентки. В связи с чем, в комплексное лечение включают биофосфанаты, например Зомета (золедроновая кислота).

Необходимо сказать о применение препарата Фемара для стимуляции овуляции. Это часто обсуждается женщинами с проблемой бесплодия. Вопрос применения препарата с этой целью является дискутабельным. Некоторые центры репродуктологии не используют Фемару и врачи считают, что этот мощный антиэстроген принесет больше вреда. Рассматривается возможный тератогенный эффект и риск прерывания беременности при его применении. Известно, что эффективность стимуляции овуляции этим препаратом не превосходит результаты хорошо известного и безопасного Кломифена, который за многие годы применения зарекомендовал себя, как препарат первого ряда, применяемый с целью стимуляции овуляции.

Цена Фемары, где купить

Данный препарат можно купить в аптеках Москвы и других городов России. Цена Фемары в таблетках 2,5 мг № 30 колеблется в пределах от 5590 руб. до 6730 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Фемара (Летрозол, Femara) таблетки 2,5мг 30шт 5690 руб.заказать

ЗдравСити

  • Фемара таблетки п.п.о 2,5мг 30 штНовартис Фарма/Новартис Фарма Штейн 7176 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Фемара (таб. п/о 2,5мг №30)Novartis 7327 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Фемара 2,5 мг 30 таблНовартис Фарма/Новартис Фарма Штейн 7990 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Фемара 2.5 мг N30 таблетки Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія 1001 грн.заказать

ПаниАптека

  • Фемара таблетки Фемара таблетки, покрытые оболочкой 2.5мг №30 Швейцария , Novartis Pharma Stein 1052 грн.заказать

показать еще

Инструкция по применению Фемара таблетки 2.5мг

Механизм действия: Элиминация эстроген-стимулирующих эффектов является основным фактором для достижения опухолевого ответа в случае, когда рост опухолевых тканей зависит от присутствия эстрогенов. В постменопаузе эстрогены в основном продуцируются под влиянием фермента ароматазы, под воздействием которого происходит превращение андрогенов, синтезируемых надпочечниками, в первую очередь, андростенднона и тестостерона, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Таким образом, подавление синтеза эстрогена в периферических тканях и в ткани злокачественных новообразований может достигаться путем ингибирования фермента ароматазы. Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы, оказывает антиэстрагенное действие, селективно ингибируя ароматозу путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — геном цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов во всех тканях. Фармакодинамика: У здоровых женщин в постменопаузе при приеме летрозола однократно в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг отмечено уменьшение активности эстрона и эстрадиола в сыворотке крови на 75-78% и 78% от исходного уровня соответственно. Максимальный эффект отмечается через 48-72 часа. У пациенток с распространенным раком молочной железы в постменопаузе ежедневный прием летрозола в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении в дозе 0,5 мг и выше показатели концентрации эстрона и эстрона сульфата остаются ниже определяемого порога при использовании большинства методов определения. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. Летрозол высокоспецифично подавляет активность ароматазы. Не отмечалось нарушения выработки стероидных гормонов надпочечников. При применении летрозола у пациенток в постменопаузе в диапозоне доз от 0,1 до 5мг не отмечено клинически значимых изменений концетрации кортизола, альдестерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона и аденокортикотронного гормона (АКТГ) в плазме крови или актвности ренина в плазме крови. Тест с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летразолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1мг, 2,5 мг и 5 мг не выявил нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного применения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. После однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг у здоровых женщин в постменопаузе не отмечалось изменения концентрации андрогенов в плазме крови (андростендиона и тестостерона). Также не отмечено изменения концентрации андростендиона в плазме крови у пациенток, получавших терапию летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, что свидетельствует о том, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы (тиреотронного гормона (ТТГ), трийодтироннна (ТЗ) и тироксина (Т4)), изменеий липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. Фармакокинетика. Всасывание: Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость всасывания. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в плазме крови (Т мах) составляет 1 час при приеме летрозола с пищей; среднее значение максимальной концентрации (С мах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концетрация — время» (АUС)) не изменяется. Небольшие изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летразол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение: Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином -55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. После приема 2,5 мг меченного радиоактивной меткой летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на неизмененное вещество, таким образом, системная экспозиция метаболитов крайне низкая. Летрозол быстро и в значительной степени распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Метаболизм: Метаболический клиренс летрозола осуществляется под воздействием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс сравнительно более медленный относительно скорости печеночного кровотока(около 90 л/час). Образование второстепенных неустановленных метаболитов, а также непосредственное выведение почками и через кишечник играют незначительную роль в выведении летрозола. Через 2 недкели после приема меченного радиоактивной меткой летрозола у здоровых женщин в постменопаузе 88,2±7,6% радиоактивности обнаружено в моче и 3,8±0,9% в фекалиях. Как минимум 75% радиоактивности, обнаруженной в моче в период до 216 часов после приема, приходится на долю глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% — на долю двух неустановленных метаболитов и около 6% — на долю неизмененного вещества. Выведение: Кажущийся период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-4 дней. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Отмечена некоторая нелинейность фармакокинетики при ежедневном приеме летрозола в дозе 2,5мг, т.к. концентрации в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 7 раз выше концентрации, измеренной после приема однократной дозы 2,5 мг (ожидаемая концентрация в равновесном состоянии в 1,5-2 раза превышает таковую после однократного приема в дозе 2,5 мг). Поскольку концентрация в плазме крови при равновесном состоянии остается стабильной в течение долгого времени, можно сделать вывод об отсутствии длительной кумуляции летрозола. Линейность/нелинейность: Фармакокинетика была пропорциональна дозе после однократного приема летрозола в дозах до 10 мг (от 0,01 до 30 мг) и после ежедневного приема в дозах до 1,0 мг (от 0,1 до 5 мг). После однократного приема препарата внутрь в дозе 30 мг наблюдалось незначительное дозопропорциональное увеличение значения АUС. При ежедневном приеме в дозах 2,5 мг и 5 мг значение АUС увеличивалось в 3,8 и 12 раз против ожидаемого увеличения в 2,5 и 5 раз соответственно по сравнению с приемом в дозе 1 мг в сутки. Таким образом, рекомендованная доза 2,5 мг является пограничной, при превышении которой несоразмерное превышение дозопропорционалыюсти становится явным, при этом при приеме препарата в дозе 5 мг данное явление было более выраженным. Несоразмерное превышение дозопропорциональносги вероятно является результатом насыщения процессов метаболического клиренса. Равновесное показатели достигались через 1-2 месяца после приема в различных дозах. Фармакокинетика в особых случаях. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста. Нарушение функции почек: В исследованиях у женщин добровольцев в постменопаузе с нарушением функции почек различной степени (суточный клиренс креатинина 9-116 мл/мин) после однократного приема в дозе 2,5 мг, а также у пациенток с мез астатическим раком молочной железы в рамках второй линии терапии, не отмечено изменений фармакокинетических показателей и системной экспозиции летрозола. С учетом вышесказанного не требуется коррекции дозы препарата у пациенток с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина >10 мл/мин). Данные о применении летрозола у пациенток с нарушением функции почек тяжелой степени с клиренсом креатинина

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *