Деферазирокс (Deferasirox)

  • Фармакологическая группа вещества Деферазирокс
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Деферазирокс

Латинское название вещества Деферазирокс

Deferasiroxum (род. Deferasiroxi)

Химическое название

4-бензойная кислота

Брутто-формула

C21H15N3O4

Фармакологическая группа вещества Деферазирокс

  • Детоксицирующие средства, включая антидоты

Код CAS

201530-41-8

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комплексообразующий тройной лиганд, обладающий высоким сродством к Fe3+ и связывающий его в соотношении 2:1. Препарат усиливает экскрецию железа преимущественно с калом. Обладает низким сродством к Zn2+ и Cu2+ и не снижает их концентрацию в крови.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность — около 70%. Биодоступность повышается на 13–25% при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров. Биодоступность у подростков (12–17 лет) и детей (2–12 лет) после однократного и многократного приемов ниже, чем у взрослых (у детей младше 6 лет на 50%). TCmax 1,5–4 ч. Объем распределения у взрослых — около 14 л. Связь с белками — 99%. Метаболизируется путем глюкуронирования с помощью UGT1A1, UGT1A3, CYP450 (около 8%). В кишечнике происходит деконъюгация и последующая реабсорбция (энтерогепатическая циркуляция). T1/2 — 8–16 ч. Выводится преимущественно с калом (84%) и в меньшей степени — с мочой (8%).

Показания. Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет после трансфузии около 20 единиц (100 мл/кг) эритроцитарной массы и более или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (в т.ч. при повышении ферритина сыворотки более 1000 мкг/л).

Противопоказания. Гиперчувствительность, непереносимость галактозы, тяжелый дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.

С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, гиперкреатининемия выше возрастной нормы, повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 5 раз.

Дозирование. Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), 1 раз в сутки приблизительно в одно и тоже время. Начальная доза — 20 мг/кг/сут. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, получающих более 14 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых) — 30 мг/кг, получающих менее 7 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х переливаний крови в месяц для взрослых) — 10 мг/кг.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата должна составлять 1/2 от ранее применяемой дозы дефероксамина. Коррекция дозы осуществляется каждые 3–6 мес (под контролем уровня ферритина сыворотки) ступенчато, по 5–10 мг/кг. Если концентрации ферритина сыворотки остается существенно ниже 500 мкг/л, рекомендуется прекратить лечение препаратом.

Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100–200 мл) и размешивают до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и выпивают. Не рекомендуется разводить таблетки в газированных напитках или молоке, жевать или проглатывать целиком.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, тревога, нарушение сна.

Со стороны органов чувств: иногда — ранняя катаракта, макулопатия, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: иногда — боль в глотке.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея или запор, диспепсия, рвота, тошнота, гастралгия, метеоризм, повышение активности АЛТ, АСТ; иногда — гастрит, гепатит, холелитиаз.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, зуд; иногда — нарушение пигментации.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — гиперкреатининемия, часто — протеинурия.

Прочие: иногда — гипертермия, отеки, чувство усталости.

Передозировка. Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействие. Не следует сочетать с Al3+-содержащими антацидами, ЛС, образующими комплексы с ионами железа.

Особые указания. Терапию должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять креатинин сыворотки крови 2 раза до начала лечения и ежемесячно в ходе терапии.

Взрослым пациентам суточную дозу препарата можно уменьшить на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующая гиперкреатининемия составила более 50% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могла быть связана с др. причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг/кг, если на протяжении двух визитов подряд креатинин плазмы превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессирующее повышение креатинина с превышением верхней границы нормы, терапию препаратом следует прервать. Решение о возобновлении лечения принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Ежемесячно рекомендуется контролировать активность печеночных трансаминаз. При прогрессирующем повышении активности «печеночных» трансаминаз, не связанном с какими-либо др. причинами, терапию следует прервать. После установления причины изменений или после нормализации показателей, можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии.

При развитии кожной сыпи легкой или умеренной степени тяжести лечение продолжают без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо прервать лечение.

До начала и во время лечения препаратом рекомендуется регулярно определять остроту слуха и проводить офтальмологическое исследование (включая офтальмоскопию глазного дна). В случае развития нарушений слуха или зрения рекомендуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

Ежемесячно следует определять уровень ферритина сыворотки. Лечение следует прекратить, если концентрация ферритина сыворотки менее 500 мкг/л.

У детей каждые 12 месяцев рекомендуется контролировать массу тела и рост.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Эксиджад® 0.0072
Джадену 0.0003

Эксиджад® (Exjade)

Последняя актуализация описания производителем 01.09.2014 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Деферазирокс* (Deferasirox*)

АТХ

V03AC03 Деферазирокс

Фармакологическая группа

  • Комплексообразующее средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • T45.4 Отравление железом и его соединениями

Состав

Характеристика

Комплексообразующий препарат.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — комплексообразующее.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки натощак, по крайней мере за 30 мин до еды, предпочтительно в одно и тоже время.

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

Терапию препаратом Эксиджад рекомендуется начинать после трансфузии 20 ЕД (около 100 мл/кг) и более эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг/л).

Дозы (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125, 250, 500 мг).

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг/кг.

Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл/кг/мес (приблизительно более 4 единиц крови в месяц для взрослых), с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг/кг.

У пациентов, получающих менее 7 мл/кг/мес эритроцитарной массы (приблизительно менее 2 единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормальной концентрации железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг/кг.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином начальная доза препарата Эксиджад должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с дозы 20 мг/кг/сут).

Подбор дозы. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3–6 мес, основываясь на изменениях концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить шагами; шаг составляет 5–10 мг/кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). При неэффективности препарата в дозе 30 мг/кг (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне ≥2500 мкг/ л), дозу следует увеличить до 40 мг/кг. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.

Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с шагом 5–10 мг/кг) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.

Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Эксиджад.

У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови риск токсического действия препарата Эксиджад, так же как и других хелаторов железа, может возрастать при назначении необоснованно высокой дозы препарата.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией

Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени (СЖП) ≥5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). Если у пациентов не оценивалось СЖП, хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг/кг.

Подбор дозы. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3–6 мес возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5–10 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг/кг не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозировке).

Если оценка СЖП не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови ≤2000 мкг/л, доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг/кг.

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг/кг, рекомендовано снижать дозу препарата Эксиджад при достижении СЖП <7 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ≤2000 мкг/л.

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении СЖП <3 мг Fe/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <300 мкг/л. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты ≥65 лет. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста отмечалось повышение частоты нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с пациентами младше 65 лет, у данной категории пациентов следует проводить тщательный мониторинг НЯ и при необходимости снижать дозу препарата.

Дети и подростки (от 2 до 17 лет). Для детей и подростков от 2 до 17 лет коррекция режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Нарушение функции почек. Лечение препаратом Эксиджад следует проводить с осторожностью у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Необходимо осторожно применять препарат Эксиджад у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как одновременное применение препаратов, способных вызвать нарушения функции почек, дегидратация или тяжелые инфекции.

Не требуется коррекция начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг/кг.

Нарушение функции печени. Препарат Эксиджад не изучался при применении у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 нед во время 1-го мес лечения и далее ежемесячно.

Правила применения препарата

При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени, поэтому препарат Эксиджад необходимо принимать на голодный желудок и не менее чем за 30 мин до приема пищи, желательно в одно и то же время суток.

Из диспергируемых таблеток готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым, или яблочным соком (100–200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком. Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяется медленно с образованием пены, Эксиджад не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 125 мг, 250 мг, 500 мг. В блистере, 7 шт. 4 или 12 блистеров в картонной пачке.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.

Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Фарма АГ. Лихтштрассе 35, 4056, Базель, Швейцария.

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Эксиджад®

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эксиджад®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
T45.4 Отравление железом и его соединениями Интоксикация железом
Отравление железом
Перегрузка железом
Хроническая интоксикация препаратами железа

Эксиджад

Эксиджад: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Exjade

Код ATX: V03AC03

Действующее вещество: деферазирокс (Deferasirox)

Производитель: Новартис Фарма Штейн, АГ (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Эксиджад – комплексообразующий препарат.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток диспергируемых: почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, со скошенным краем и гравировкой «J 125/NVR» (дозировка 125 мг), «J 250/NVR» (дозировка 250 мг) или «J 500/NVR» (дозировка 500 мг) (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 12 блистеров и инструкция по применению Эксиджада).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: деферазирокс – 125, 250 или 500 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (сухой аэрозоль), лактозы моногидрат (200 оснований), кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксиджад – комплексообразующий препарат, усиливающий экскрецию железа (Fe) из организма, преимущественно с калом. Его действующее вещество – деферазирокс, это тройной лиганд, который имеет высокое сродство к железу (III) и связывает его в соотношении 2:1.

Обладая низким сродством к цинку и меди, деферазирокс не вызывает устойчивого понижения содержания этих микроэлементов в сыворотке.

Установлено, что на фоне приема деферазирокса в суточной дозе по 10 мг/кг у взрослых пациентов, которым была диагностирована бета-талассемия с посттрансфузионной перегрузкой железом, средняя эффективная экскреция железа в сутки составляла 0,011 9 мг Fe на 1 кг веса тела пациента. При приеме в дозе 20 мг/кг экскреция железа в сутки составила 0,329 мг Fe/кг, а в дозе 40 мг/кг – 0,445 мг Fe/кг.

В исследованиях по применению деферазирокса при хронической посттрансфузионной перегрузке железом приняли участие взрослые пациенты и дети в возрасте двух лет и старше с такими заболеваниями, требующими регулярных трансфузий, как бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие анемии врожденного и приобретенного генеза (включая миелодиспластический синдром, врожденную гипопластическую анемию Даймонда – Блекфена, приобретенную апластическую анемию).

На фоне продолжающихся гемотрансфузий у взрослых и детей с бета-талассемией регулярный прием деферазирокса в суточной дозе 20 и 30 мг/кг в течение 365 дней способствует уменьшению запаса общего железа в организме. При этом содержание железа в печени снижается в среднем соответственно на 0,4 и 0,9 мг Fe/г сухого вещества печени, а уменьшение концентрации ферритина в сыворотке крови в среднем составляет соответственно 0,036 и 0,926 мг/л.

При применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий в суточной дозе 20 мг/кг соотношение экскреции железа к его поступлению в организм составляет 1,02, что указывает на нормальный баланс железа. На фоне суточной дозы 30 мг/кг показатель соотношения составляет 1,67, что указывает на повышенное выведение железа из организма. У пациентов, редко получающих обменные переливания крови или гемотрансфузии, прием деферазирокса по 10 мг на 1 кг веса тела в день в течение 365 дней позволяет поддерживать в норме концентрацию ферритина в сыворотке крови и содержание железа в печени, способствует достижению равновесия между поступлением железа в организм и его выведением. Критерием для оценки терапевтического эффекта является динамика концентрации ферритина в сыворотке крови, поскольку она отражает изменения содержания железа в печени.

При исходном уровне концентрации железа в печени ≥ 7 мг Fe/г сухого вещества печени у 58,5% принимавших препарат пациентов в возрасте от двух лет с бета-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом, не получающих лечение дефероксамином, на фоне применения деферазирокса в суточной дозе 20–30 мг/кг веса тела в течение 365 дней наблюдалось снижение содержания железа в печени до значения ≤ 7 мг Fe/г сухого вещества печени.

Действие Эксиджада на изменение содержания ферритина в сыворотке крови и соотношения экскреции железа к поступлению его в организм носит дозозависимый характер в диапазоне суточных доз от 5 до 30 мг/кг.

При серповидно-клеточной анемии и хронической посттрансфузионной перегрузке железом прием препарата обеспечивает снижение содержания железа в печени в среднем на 1,3 мг Fe/г сухого вещества печени, тогда как на фоне применения дефероксамина это снижение составляет 0,7 мг Fe/г сухого вещества печени.

Отмечается не только сохранение нормальной функции миокарда, но и улучшение нарушенной функции миокарда (фракция выброса левого желудочка составляет 56% и выше, время поперечной релаксации – 5–20 мс) у пациентов с бета-талассемией и хронической посттрансфузионной перегрузкой железом, принимающих Эксиджад в суточной дозе от 30 до 40 мг/кг в течение 365 дней.

Лечение препаратом способствует уменьшению содержания железа в миокарде и прогрессирующему улучшению показателей времени поперечной релаксации. У пациентов без поражения миокарда прием деферазирокса предотвращает накопление железа в сердце.

У пациентов с талассемией и хронической нетрансфузионной перегрузкой железом применение Эксиджада в суточной дозе 10 мг/кг в течение 365 дней приводит к понижению содержания железа в печени в среднем на 3,8 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрации ферритина в сыворотке – на 0,222 мг/л от исходных значений, в то время как у пациентов, получающих плацебо, уровень содержания железа в печени повышается на 0,38 мг Fe/г сухого вещества печени, а уровень ферритина в сыворотке – на 0,114 5 мг/мл.

Фармакокинетика

После приема внутрь деферазирокс хорошо абсорбируется, его максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 1,5–4 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 70%. При приеме Эксиджада за 0,5 часа до завтрака с нормальным или высоким содержанием жиров его биодоступность по AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») повышается примерно на 13–25%. При приеме таблетки во время стандартного завтрака или завтрака, в котором содержание жиров составляет более 50% от общей энергетической ценности, AUC увеличивается примерно в 2 раза.

Относительные значения AUC при приеме деферазирокса в виде суспензии с яблочным или апельсиновым соком эквивалентны значениям при его применении в виде водной суспензии.

В равновесном состоянии повышение Cmax и AUC0–24 деферазирокса происходит практически линейно с дозой. Фактор кумуляции (Fc) в организме составляет 1,3–2,3.

Связывание с белками плазмы крови (в основном с альбумином) – до 99%. Кажущийся объем распределения (Vd) у взрослых – приблизительно 14 л.

Главный путь метаболизма деферазирокса – глюкуронизация с помощью UGT1A1 и в меньшей степени с помощью UGT1A3 (УГТ семейства 1, полипептид A3) с последующей экскрецией с желчью. В ходе энтерогепатической рециркуляции в кишечнике происходит деконъюгация глюкуронатов и их реабсорбция. Окислительному метаболизму, опосредуемому цитохромом CYP450, подвергается около 8% деферазирокса.

In vitro ингибирующее влияние гидроксикарбамида на метаболизм деферазирокса не наблюдается.

Выводится деферазирокс с метаболитами преимущественно (84% дозы) через кишечник, остальная часть (до 8%) – через почки.

Средний период полувыведения (T1/2) может составлять от 8 до 16 часов.

У детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет общая биодоступность деферазирокса ниже, чем у взрослых пациентов, как после однократного, так и многократного приема. В связи с индивидуальным подбором режима дозирования Эксиджада некоторые отклонения биодоступности клинического значения не имеют.

Обнаружено, что у пациентов с нарушениями функции печени класса A и B по шкале Чайлд – Пью средняя AUC деферазирокса выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени, на 16 и 76% соответственно. При легкой и средней степени тяжести нарушения функции печени среднее значение Сmах на 22% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Повышение активности печеночных ферментов до 5 раз по сравнению с верхней границей нормы на фармакокинетику деферазирокса влияния не оказывает.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов в возрасте старше 65 лет при нарушении функции печени или почек не изучена.

Показания к применению

  • пациенты в возрасте от 2 лет и старше: хроническая посттрансфузионная перегрузка железом;
  • пациенты в возрасте от 10 лет и старше: хроническая нетрансфузионная перегрузка железом на фоне талассемии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • уровень концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающий верхнюю границу возрастной нормы в 2 раза и более;
  • нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) меньше 60 мл/мин;
  • миелодиспластический синдром высокого риска, гемобластозы, злокачественные новообразования негематологического генеза у пациентов с быстрым прогрессированием заболевания, для которых хелаторная терапия является малоэффективной;
  • нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью);
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • одновременное применение лекарственных средств, образующих комплексы с ионами железа;
  • грудное вскармливание;
  • возраст младше 2 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, прием препарата противопоказан во время беременности. Назначение Эксиджада возможно только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый клинический эффект для матери превышает возможную токсическую угрозу для плода.

С осторожностью следует назначать Эксиджад пациентам в пожилом возрасте (старше 65 лет); при уровне концентрации креатинина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу возрастной нормы или нарушении функции почек с КК больше 60 мл/мин, особенно у больных с такими дополнительными факторами риска, как дегидратация, тяжелые инфекции и/или сопутствующая терапия лекарственными средствами, способными негативно влиять на функцию почек; при нарушении функции печени, одновременном применении антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), глюкокортикостероидов (ГКС), пероральных бисфосфонатов, у больных с показателем количества тромбоцитов ниже 50 х 109/л.

Эксиджад, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки нельзя проглатывать целиком или жевать!

Суспензию из диспергируемых таблеток принимают внутрь, натощак, не позднее чем за 0,5 часа до еды, 1 раз в день, желательно всегда в одно и то же время.

Для приготовления суспензии необходимую дозу Эксиджада помещают в сосуд, содержащий 100–200 мл воды, апельсинового или яблочного сока, и размешивают до получения однородного раствора. Выпив готовую суспензию, пациент должен дополнительно налить в сосуд с остатками суспензии небольшое количество воды или сока и, тщательно перемешав, принять внутрь полученную жидкость.

Не рекомендуется использовать для растворения таблеток газированные напитки или молоко, поскольку в этих жидкостях процесс их растворения длится достаточно долго и сопровождается образованием пены.

При назначении препарата дозу рассчитывают в мг на 1 кг веса тела пациента, округляя максимально близко к одной из доз таблеток Эксиджад: 500 мг, 250 мг или 125 мг.

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

Начинать и проводить терапию Эксиджадом должен врач, имеющий опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

При хронической посттрансфузионной перегрузке железом начинать применение Эксиджада рекомендуется после трансфузии эритроцитарной массы в объеме более 20 единиц (примерно 100 мл/кг) или при наличии клинических данных, подтверждающих развитие хронической перегрузки железом (в том числе, если концентрация ферритина в сыворотке превышает 1 мг/л).

Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 20 мг/кг в день.

Начальная суточная доза, обеспечивающая уменьшение количества железа в организме, для взрослых пациентов, которым требуется трансфузия эритроцитарной массы более 14 мл/кг в течение 30 дней, может составлять по 30 мг/кг.

Начальная суточная доза, обеспечивающая поддержание нормального уровня железа в организме у взрослых пациентов, которым требуется трансфузия эритроцитарной массы менее 7 мл/кг в течение 30 дней, может составлять по 10 мг/кг.

Начинать применение Эксиджада после предыдущей эффективной терапии дефероксамином следует с дозы, соответствующей 1/2 дозы дефероксамина. Если пациент получал по 40 мг/кг дефероксамина в день, то начальная суточная доза деферазирокса не должна превышать 20 мг/кг.

Лечение препаратом рекомендуется сопровождать регулярным (1 раз в 30 дней) контролем концентрации ферритина в сыворотке крови. При необходимости, обусловленной изменениями уровня ферритина в сыворотке, через каждые 90–180 дней следует проводить пошаговую коррекцию дозы, всякий раз увеличивая или уменьшая предыдущую дозу на 5–10 мг/кг.

Если на фоне применения Эксиджада в дозе 30 мг/кг уровень концентрации ферритина в сыворотке крови продолжает составлять 2,5 мг/л и более, указывая на неэффективность терапии, суточную дозу следует повысить до 40 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг на 1 кг веса тела.

При достижении целевой концентрации ферритина в сыворотке, которая обычно составляет от 0,5 до 1 мг/л, необходимо рассмотреть вопрос о постепенном пошаговом снижении дозы препарата, чтобы обеспечить поддержание уровня ферритина в сыворотке крови в этом диапазоне.

Вопрос о прерывании лечения Эксиджадом следует рассмотреть, если содержание ферритина в сыворотке крови значительно меньше 0,5 мг/л.

Следует учитывать, что применение необоснованно высокой дозы деферазирокса для лечения пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или небольшим повышением концентрации ферритина в сыворотке крови, увеличивает риск токсического действия препарата.

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией

Начинать хелаторную терапию Эксиджадом можно, только если доказана хроническая нетрансфузионная перегрузка железом (то есть исходный уровень концентрации железа в печени превышает 5 мг Fe/г сухого вещества печени, либо содержание ферритина в сыворотке крови больше 0,8 мг/л).

Если оценить содержание железа в печени пациента нет возможности, то проводить хелаторную терапию необходимо осторожно, минимизируя риск избыточной хелации.

Рекомендованное дозирование: начальная суточная доза – по 10 мг/кг веса тела. Далее на основе результатов контроля концентрации ферритина в сыворотке крови, проводимого 1 раз в 30 дней, можно пошагово (на 5–10 мг/кг) увеличивать дозу Эксиджада через каждые 90–180 дней. Пациентам с хорошей переносимостью терапии коррекция дозы показана даже при сохранении содержания железа в печени на уровне 7 мг Fe/г сухого вещества печени или уровня ферритина в сыворотке крови 2 мг/л (без тенденции к снижению).

При талассемии эффективность и безопасность приема Эксиджада в дозах более 20 мг/кг веса тела не установлены, поэтому их назначение противопоказано.

Если концентрация ферритина в сыворотке составляет 2 мг/л и менее, а оценка концентрации железа в печени не проводится, то дозу 10 мг/кг веса тела превышать нельзя.

При достижении на фоне применения деферазирокса в дозе более 10 мг/кг веса тела уровня концентрации железа в печени меньше 7 мг Fe/г сухого вещества печени или содержания ферритина 2 мг/л и менее дозу препарата рекомендовано понижать.

При хронической нетрансфузионной перегрузке железом терапию Эксиджадом необходимо прекратить, если уровень содержания железа в печени достигнет 3 мг Fe/г сухого вещества печени, либо концентрация ферритина будет составлять менее 0,3 мг/л.

Возобновлять применение Эксиджада можно при появлении клинической необходимости.

Особые категории пациентов

Больным в возрасте старше 65 лет коррекции режима дозирования не требуется. Эта категория пациентов нуждается в проведении тщательного мониторинга состояния. При появлении симптомов нежелательных явлений следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Эксиджада.

Для лечения детей и подростков в возрасте 2–17 лет применяется общий режим дозирования, только с течением времени при расчете дозы необходимо учитывать возможное изменение веса тела.

При нарушении функции почек коррекция начальной дозы не требуется. Лечение этой категории больных следует сопровождать регулярным (1 раз в 30 дней) контролем уровня креатинина в сыворотке крови и в случае необходимости уменьшить суточную дозу на 10 мг/кг.

При нарушении функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд – Пью) начальную дозу необходимо снизить примерно на 1/2 от обычной дозы. Контроль состояния функции печени следует провести перед началом лечения, затем 1 раз в 14 дней в течение первых 30 дней терапии, далее – с интервалом в 30 дней.

Побочные действия

  • со стороны иммунной системы: частота не установлена – реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции (чаще в течение первых месяцев терапии);
  • со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение;
  • со стороны органа слуха: нечасто – потеря слуха;
  • со стороны органа зрения: нечасто – макулопатия, ранняя катаракта; редко – неврит зрительного нерва;
  • со стороны органов дыхания: нечасто – боли в гортани и/или глотке;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея, вздутие живота, запор, тошнота, рвота, диспепсия, повышение активности печеночных ферментов; нечасто – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, желчнокаменная болезнь, гастрит, гепатит, холелитиаз; редко – эзофагит; частота не установлена – печеночная недостаточность;
  • со стороны мочевыделительной системы: частота не установлена – острая почечная недостаточность (в большинстве случаев носит обратимый характер), тубулоинтерстициальный нефрит;
  • нарушения психики: нечасто – тревожное состояние, нарушения сна;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, кожная сыпь; нечасто – нарушение пигментации; частота не установлена – крапивница, синдром Стивенса – Джонсона, алопеция, лейкоцитокластический васкулит;
  • лабораторные показатели: очень часто – увеличение уровня креатинина в сыворотке крови; часто – протеинурия; нечасто – глюкозурия, тубулопатия (синдром Фанкони);
  • прочие: нечасто – чувство повышенной усталости, увеличение температуры тела, отеки.

Передозировка

Симптомы

При острой передозировке Эксиджада возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, головной боли. Отмечены случаи субклинического гепатита. На фоне однократного приема в дозе 80 мг/кг у пациентов с диагнозом бета-талассемии с перегрузкой железом возможно появление слабовыраженной тошноты и диареи. Однократный прием дозы до 40 мг/кг у здоровых лиц переносится хорошо.

Лечение

При острой передозировке необходимо вызвать искусственную рвоту или провести промывание желудка. В случае необходимости назначают симптоматическую терапию. Для купирования субклинического гепатита требуется прекращение лечения, в отдаленном периоде у пациентов не наблюдается развитие осложнений.

Особые указания

Начинать и проводить лечение Эксиджадом следует только на основании результатов соответствующих исследований, подтверждающих заболевание, и после выполнения индивидуальной оценки возможного риска и пользы от хелаторной терапии.

На фоне лечения препаратом существует риск повышения содержания креатинина в сыворотке крови (примерно у 36% пациентов), обычно оно носит непрогрессирующий характер и остается в пределах границ нормы.

Суточную дозу Эксиджада следует снизить на 10 мг/кг веса тела в том случае, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в сыворотке крови у взрослых больных составляет более 33% от средних показателей до лечения, а у детей – превышает верхнюю границу возрастной нормы, или расчетный КК становится меньше 90 мл/мин (нижняя граница нормы), и это не обусловлено другими причинами. При необходимости прием таблеток можно временно прекратить. Вопрос о возобновлении лечения решают исходя из индивидуальной клинической картины.

Рекомендуется перед началом терапии дважды определить уровень концентрации креатинина в сыворотке крови. После начала применения Эксиджада или изменения его дозы исследования по определению концентрации креатинина в плазме крови, КК и/или содержания цистатина C в плазме крови проводят еженедельно, далее – с интервалом в 4 недели. В некоторых случаях дополнительно может потребоваться контроль таких показателей канальцевой функции почек, как глюкозурия (у больных без сахарного диабета и низких концентраций калия, фосфатов, магния, мочевой кислоты), фосфатурия, аминоацидурия. В случаях, когда указанные показатели канальцевой функции почек имеют отклонения от нормальных значений, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или временной отмене препарата.

Применение Эксиджада следует сопровождать регулярным (1 раз в 4 недели) контролем уровня протеинурии.

Регулярный (1 раз в 4 недели) контроль функции печени должен включать исследование активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, концентрации билирубина. Если наблюдается прогрессирование повышения активности печеночных трансаминаз, применение Эксиджада следует прервать. После установления причин биохимических изменений или после восстановления показателей до нормального уровня возможно рассмотрение вопроса о возобновлении терапии с использованием более низкой дозы. Повышать дозу в этом случае необходимо постепенно и с осторожностью.

После развития кожной сыпи часто отмечается ее спонтанное исчезновение, поэтому при легкой и умеренной степени тяжести кожной сыпи лечение препаратом можно продолжить без коррекции дозы. Если появившаяся сыпь имеет более выраженный характер, то прием таблеток необходимо временно прекратить и возобновить после исчезновения сыпи с более низкой дозы, в том числе в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При подозрении на развитие синдрома Стивенса – Джонсона прием препарата следует прекратить.

Если в период применения Эксиджада возникает диарея и/или рвота, то больному следует обеспечивать соответствующую гидратацию.

Перед началом применения Эксиджада рекомендуется определить остроту слуха и зрения пациента. В ходе лечения офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию глазного дна, следует проводить регулярно 1 раз в год. При обнаружении нарушений слуха или зрения требуется рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене терапии.

Лечение рекомендуется сопровождать регулярным контролем гематологических показателей. Если на фоне применения деферазирокса обнаружится цитопения неустановленной этиологии, то хелаторную терапию следует приостановить на период нормализации гематологических показателей, после чего ее можно будет возобновить.

При длительном применении Эксиджада следует регулярно оценивать у пациентов функцию сердца на предмет тяжелой перегрузки железом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с тем, что на фоне применения деферазирокса возможно развитие побочных эффектов, негативно влияющих на способность пациента к выполнению потенциально опасных видов деятельности, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Период беременности является противопоказанием к приему препарата. Назначение Эксиджада возможно только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый клинический эффект для матери превышает возможную токсическую угрозу для плода.

Противопоказано назначение Эксиджада в период кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Эксиджада для лечения детей в возрасте до 2 лет.

Согласно результатам исследования, прием деферазирокса в течение 5 лет детьми с посттрансфузионной перегрузкой железом не вызывал у них задержки роста, но в качестве меры предосторожности лечение пациентов в возрасте от 2 до 17 лет необходимо сопровождать регулярным (1 раз в год) контролем веса тела, роста и степени полового созревания.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Эксиджада при средней и тяжелой степени нарушения функции почек (КК менее 60 мл/мин).

С осторожностью следует проводить лечение пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы.

Коррекция начальной дозы при нарушении функции почек с КК выше 60 мл/мин не требуется.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня креатинина в сыворотке крови, который в течение первых 30 дней терапии проводят с интервалом 7 дней, а затем через каждые 30 дней. При необходимости показано снижение суточной дозы деферазирокса на 10 мг/кг веса.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Эксиджада при нарушении функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд – Пью).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с нарушениями функции печени.

Коррекция начальной дозы при легкой степени нарушения функции печени не требуется, при нарушении функции печени средней степени начальная доза Эксиджада должна составлять примерно 1/2 от обычной дозы. Необходимо ежемесячно проводить контроль состояния функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Эксиджад пациентам в возрасте старше 65 лет. Коррекция режима дозирования для этой категории больных не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Сопутствующая терапия алюминийсодержащими антацидными препаратами и другими хелаторами железа противопоказана в связи с отсутствием данных о взаимодействии.

У пациентов с хронической перегрузкой железом при сочетании деферазирокса с мидазоламом, циклоспорином, симвастатином, бепридилом, гормональными противозачаточными средствами, эрготамином и другими лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, происходит снижение их системной биодоступности. В некоторых случаях оно может иметь выраженный характер, поэтому следует соблюдать осторожность при необходимости использования комбинаций с препаратами, метаболизм которых связан с участием изофермента CYP3A4.

Сочетание с фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином, ритонавиром и другими мощными индукторами УГТ может способствовать понижению эффективности деферазирокса, поэтому с учетом клинического ответа на терапию необходимо предусмотреть увеличение дозы Эксиджада.

Противопоказано назначать деферазирокс одновременно с репаглинидом в связи с отсутствием сведений об их взаимодействии. Следует учитывать возможное взаимодействие препарата с другим субстратом изофермента CYP2C8 паклитакселом.

Холестирамин способствует значительному понижению биодоступности деферазирокса.

Сочетание с теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, нежелательно. В случаях, когда нельзя избежать его назначения, рекомендуется тщательно контролировать уровень концентрации теофиллина в плазме крови и при необходимости снижать его дозу.

Взаимодействие с дигоксином у здоровых лиц не отмечалось.

Прием аскорбиновой кислоты в суточных дозах до 200 мг нежелательными последствиями не сопровождается.

Сочетание с антикоагулянтами, НПВС, ГКС, бисфосфонатами для приема внутрь повышает риск развития таких серьезных нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, как язвенные поражения и кровотечения.

Возможно понижение эффективности гормональных контрацептивов, метаболизм которых связан с участием изофермента CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Эксиджада являются Джадену, Десферал.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги месте.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эксиджаде

Отзывы об Эксиджаде встречаются нечасто, но носят положительный характер. Прием таблеток оказывает хороший терапевтический эффект при лечении патологий, связанных с переизбытком железа в организме. Пациенты сообщают о том, что прием препарата следует сопровождать соблюдением строгой диеты, исключающей продукты с большим содержанием железа.

Цена на Эксиджад в аптеках

Цена на Эксиджад 250 мг составляет 27 900–38 723 руб. за упаковку из 84 таблеток. Купить упаковку из 84 таблеток Эксиджад 500 мг можно за 48 300–77 485 руб.

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *