Даклинза (даклатасвир): инструкция по применению, производитель и где купить оригинальный препарат

Даклинза (Daklinza) – препарат для комбинированного лечения гепатита С. Медикамент относят к пангенотипным средствам, то есть подходящим для всех разновидностей HCV. Механизм действия лекарства связан с угнетением одного из протеинов, регулирующих процессы репликации РНК вируса в клетках печени.

Действующее вещество, даклатасвир, не предназначено для использования в режиме монотерапии. Средство комбинируют с противовирусными агентами, воздействующими на другие протеины HCV. Путем таких сочетаний можно добиться положительного эффекта у пациентов с различными генотипами гепатита С.

Результаты клинических испытаний Даклинзы были настолько убедительны, что некоторые зарубежные рекомендации предусматривают сокращение протокола лабораторного контроля вирусологического ответа. Так, исследование методом ПЦР проводят на 4 неделе и в конце курса терапии. Однако отечественные специалисты назначаю анализ и на 2 неделе приема лекарственных средств для определения состояния пациента.

Данные клинических испытаний подтверждают снижение вирусологической нагрузки уже на 10–14 день лечения. У большинства пациентов на 4 неделе уровень РНК HCV падает до неопределяемого, а к концу курса терапии отмечают устойчивый отрицательный результат качественной ПЦР.

Препарат проявляет активность только в отношении протеина NS5A HCV, поэтому не влияет на течение прочих вирусных инфекций (включая другие разновидности гепатита, ВИЧ, грипп, герпес и т.д.).

Даклинза входит в перечень жизненно важных препаратов ВОЗ.

Производитель

История создания и разработки даклатасвира началась в середине 2010 года. Исследованиями занималась группа ученых на базе биофармацевтической корпорации Bristol-Myers Squibb, центральный офис которой находится в Нью-Йорке, США. Первая фаза клинических испытаний стартовала в 2010 году.

Результатом экспериментов стало создание нового медикамента. Его производителем также является Bristol-Myers Squibb. Лекарственное средство приобрело торговое название Daklinza (по лицензии в РФ – Даклинза). Продажи в странах Европы начались в 2014 году. К применению в США препарат был одобрен в июле 2015. А спустя полгода на производство медикамента патент получили несколько фармацевтических компаний развивающихся стран (Индии, Египта).

Инструкция по применению

В отличие от других противовирусных препаратов прямого действия, Даклинза выпускается в нескольких дозировках. При наличии побочных реакций, необходимости лекарственных комбинаций, количество принимаемого средства можно снизить либо повысить. Эти аспекты описывает инструкция по применению, но окончательное решение всегда должен принимать врач.

Выпускается в виде покрытых оболочкой таблеток с дозировкой действующего вещества 30, 60 и 90 мг, что позволяет охватить максимальный круг пациентов без потери приверженности лечению и фармакологических свойств медикамента.

Действующее вещество – даклатасвир (в форме гидрохлорида). В зависимости от дозировки основного ингредиента таблетки отличаются и по внешнему виду:

  • 30 мг – зеленого цвета, пятиугольной формы с гравировкой «BMS» и «213» с одной и другой стороны;
  • 60 мг – светло-зеленого оттенка, пятиугольной формы, нанесены надписи «BMS» и «215»;
  • 90 мг – светло-зеленого цвета, круглой формы с обозначениями «BMS» и «011».

Перечень вспомогательных соединений одинаков вне зависимости от дозировки активного компонента. Это микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, магния стеарат, химически нейтральные красители.

Фармакодинамика

По механизму действия активный компонент Даклинзы является ингибитором одного из протеинов, составляющих структуру вируса HCV – NS5A. Присоединяясь к N-концу NS5A, даклатасвир оказывает двойное влияние на процессы распространения HCV – репликацию РНК и сборку вирионов. Построение компьютерной модели взаимодействия лекарственного средства с HCV позволило установить, что присоединение даклатасвира необратимо изменяет структуру белка NS5A.

Резистентность

Развитие устойчивости к воздействию препарата обусловлено изменением порядка построения аминокислот на участке NS5A, где происходит присоединение даклатасвира. Именно такими мутациями обусловлен рецидив после Даклинзы и Сунвепры (асунапревира) либо после комбинаций с софосбувиром.

Наличие изменений в структуре NS5A существенно снижает эффективность даклатасвира у пациентов с циррозом.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль даклатасвира оценивался в ходе клинических испытаний. При этом все параметры сравнивались у пациентов с хроническим гепатитом С и у здоровых людей. Установлено, что на фоне HCV показатели максимальной концентрации, AUC возрастали в корреляции с дозировкой даклатасвира.

Абсорбция

Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после приема таблетки вне зависимости от дозировки. Абсолютная биодоступность колеблется в пределах 70%. Экспериментальным путем установлено, что активный ингредиент Даклинзы является субстратом Р-гликопротеина. Прием пилюли одновременно с калорийной пищей с высоким содержанием жиров животного и растительного происхождения увеличивает максимальный уровень даклатасвира на треть.

Распределение

Уровень связывания действующего вещества с белками плазмы достигает почти 100% вне зависимости от дозы. Объем распределения (регистрировался после приема 60 мг даклатасвира) составляет 47 л.

Биотрансформация

Биохимические превращения активного ингредиента происходят под влиянием фермента CYP3A. Но порядка 97% препарата циркулирует в кровотоке в неизменном виде.

Элиминация

Около 90% средства выделяется через кишечник (немногим более половины в неизменной форме), 6,5% выводится с уриной (в первоначальной форме). При постоянном приеме период полувыведения составляет от 12 до 15 часов. При внутривенном введении общий клиренс не превышает 4,3 л/ч.

Фармакокинетические свойства у отдельных категорий пациентов

Установлено, что поражения почек различной степени тяжести влияют на фармакокинетику препарата. Однако клиническое значение имеют изменения, происходящие при выраженных патологиях мочеполовой системы. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 15 мл/мин и менее показатель AUC меняется на 20–27% в большую сторону (по сравнению с таковым у людей с нормально функционирующими почками). Активный компонент препарата практически в полном объеме связывается с протеинами, поэтому проведение гемодиализа не влияет на его конечную концентрацию в кровотоке.

В соответствии с данными клинических испытаний, уровень даклатасвира снижается пропорционально степени поражения печени. Но уменьшение концентрации действующего вещества медикамента не оказывает критического влияния на терапевтический эффект препарата.

В клинических испытаниях принимали участие пациенты и добровольцы в возрасте 18–79 лет. Изменений фармакокинетических параметров не выявлено. Однако фармакологические свойства не изучались у людей старше 80 лет, детей и подростков, не достигших 18 лет.

У представительниц слабого пола фармакологические свойства медикамента несколько различаются. Однако это не имеет особого клинического значения и не требует изменения режима дозирования либо продолжительности курса терапии.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику лекарства.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) действующего вещества Даклинзы – daclatasvir, латинское – daclatasvirum. По механизму действия соединение является ингибитором одного из неструктурных белков возбудителя гепатита С – NS5A (nonstructural 5A). Эмпирическая формула С40Н50N8О6. В состав медикамента входит в виде гидрохлорида. Молекулярная масса – 738,88. Внешне представляет собой порошкообразную субстанцию оттенком от белого до светло-желтого, растворим в воде. Код по АТХ J05АХ14.

Препарат предназначен для терапии хронической формы гепатита С. В соответствии с международными рекомендациями, Даклинза назначается при 1 или 3 генотипе, в России допускается применение препарата при 1–4 генотипах.

Использование лекарства возможно только в комбинации с другими противовирусными медикаментами.

Абсолютными ограничениями к приему являются следующие заболевания, синдромы и состояния:

  • индивидуальная аллергическая реакция как на даклатасвир, так и на вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата;
  • все триместры вынашивания ребенка (в послеродовом периоде рекомендуют прекратить грудное вскармливание);
  • возраст до 18 лет;
  • патологии, требующие приема медикаментов, влияющих на активность энзимов группы CYP3A4 и Р-гликопротеина.

С осторожностью средство назначают при поражениях мочевыделительной системы. Даклинза не предназначена для лечения гепатита С в режиме монотерапии. Дополнительно назначают другие медикаменты (например, Совальди, рибавирин и др.). Поэтому также принимают во внимание противопоказания к приему лекарств, входящих в состав комбинированной схемы лечения.

Дозировка и как принимать лекарство

Стандартное дозировка составляет 60 мг в сутки. Таблетку пьют 1 раз в день (в последующем с интервалом 24 часа), вне зависимости от приема пищи.

Дополнительно принимают другие лекарственные средства, в дозировке, предписанной доктором:

  • рибавирин – по 1–1,2 г в сутки (в зависимости от веса), это количество делят на 2 приема;
  • софосбувир (торговое наименование Sovaldi) – 0,4 г;
  • асунапревир – 0,2 г в сутки (делят на 2 приема с интервалом в 12 часов);
  • пегилированные интерфероны – по 0,18 мг раз в неделю, введение осуществляется путем подкожных инъекций.

Продолжительность лечения определяется врачом и зависит от наличия цирроза, генотипа HCV и других факторов.

Изменение дозы

Определение необходимой дозы Даклинзы проводят до начала терапии. Во время приема медикамента изменение дозировки противопоказано и может привести к снижению эффекта лечения. Как правило, возникновение тяжелых побочных реакций обусловлено приемом Рибавирина и/или препаратов интерферонового ряда. Их количество меняют в соответствии с установленными рекомендациями.

Пропущенная дозировка

Пациенту необходимо четко следовать указаниям врача и вовремя принимать лекарство. Но если по каким-то причинам человек пропустил время приема средства, пилюлю следует выпить как можно быстрее. Но если с момента планируемого применения препарата прошло более 20 часов, таблетку пропускают и далее продолжают лечение по предписанной схеме.

Особые группы пациентов

При сопутствующих заболеваниях, поражениях печени и почек коррекции дозы не требуется.

Показания для коррекции дозы

Изменение дозы Даклатасвира (снижение до 30 мг либо повышение до 90 мг) возможно только в том случае, если пациент дополнительно принимает медикаменты, влияющие на активность ферментов печени группы CYP3A4.

Схема курса лечения

Протокол терапии, рекомендованный Food and Drug Administration, США:

Особенности течения патологии Схема комбинации медикаментов и продолжительность терапии
Генотип 1
Без цирроза печени Даклинза + софосбувир (Совальди) в дозе 60 и 400 мг соответственно, на 12 недель
Компенсированный цирроз печени (стадия А)
Декомпенсированный цирроз печени (стадия В/С) Даклинза + софосбувир + рибавирин в дозировке 0,06, 0,4 и 0,8–1,2 г соответственно, на 12 недель
Терапия после пересадки печени
Генотип 3
Без цирроза Даклинза + софосбувир (Совальди) в дозе 60 и 400 мг соответственно, на 12 недель
Компенсированный либо декомпенсированный цирроз (стадия А, В или С) Даклинза + софосбувир + рибавирин в количестве 60, 400 и 800–1200 мг соответственно, на 12 недель
Лечение после трансплантации печени

В соответствии с рекомендациями европейских и российских специалистов, Даклинзу назначают по схеме:

Особенности патологии Применяемые препараты (с указанием дозировки) и продолжительность лечения
Генотип 1–4
Без цирроза, нет эпизодов HCV в анамнезе Даклинза + софосбувир (60 + 400 мг соответственно) на 12 недель
Наличие компенсированного цирроза, в том числе при отсутствии результата от предшествующего лечения Даклинза + софосбувир + рибавирин (0,06 + 0,4 + 0,8–1,2 г) на 12 недель
Пациенты с декомпенсированным циррозом, включая больных с рецидивом HCV Даклинза + софосбувир + рибавирин (60 + 400 + 800–1200 мг) на 24 недели
Необходимость терапии после трансплантации печени Даклинза + софосбувир + рибавирин (в стандартных дозировках) на 12 недель
Генотип 1b
Без цирроза, компенсированная форма цирроза, в том числе при отсутствии результата от других схем лечения Даклинза + асунапревир (последний назначают в суточной дозе 0,2 г) на 24 недели
Генотип 1 (вне зависимости от субтипа)
Как при отсутствии цирроза, так и при компенсированной форме патологии, возможный рецидив болезни Даклинза + асунапревир + пролонгированный интерферон + рибавирин (60 мг + 200 мг + 0,18 (раз в неделю) + 800–1200 мг) на 24 недели
Без цирроза либо с компенсированной формой болезни, обязательное условие – отсутствие предшествующего лечения Даклинза + ПЕГ-ИФН + рибавирин (в соответствующей дозе) 24 недели, при этом возможна пролонгация схемы ПЕГ-ИФН + рибавирин еще на 24 недели (в общей сложности 48 недель)

Данные о нежелательных реакциях, возникающих на фоне применения Даклинзы, получены на основании клинических испытаниях. Но ни в одном из исследований лекарство не назначали в режиме монотерапии, поэтому некоторые побочные эффекты могут быть спровоцированы приемом других лекарственных средств.

На фоне протокола Даклинза + Совальди отмечают:

  • головную боль (8–14%);
  • слабость (14–15%);
  • тошнота (8–9%);
  • расстройства стула (5–7%).

При добавлении к схеме терапии рибавирина возможны следующие побочные реакции:

Также отмечают психоэмоциональные расстройства, приливы жара и потливость. Возможно изменение уровня печеночных ферментов.

Взаимодействие

Противопоказано сочетание с:

  • противосудорожными препаратами;
  • некоторыми противомикробными средствами;
  • кортикостероидами;
  • фитопрепаратами, содержащими зверобой.

Дозу Даклинзы снижают до 30 мг при комбинации с:

  • некоторыми антиретровирусными медикаментами (Атазанавиром + Ритонавиром)
  • противовирусными средствами класса обратной интегразы;
  • антибиотиков группы макролидов;
  • противогрибковыми препаратами (кетоконазолом и его аналогами).

Пациенту прописывают Даклинзу в дозе 90 мг при одновременном приеме препаратами группы ингибиторов обратной транскриптазы и другими индукторами фермент CYP3A4.

С осторожностью препарат прописывают в сочетании с Эритромицином, лекарствами, снижающими свертываемость крови, медикаментами для поддержания сердечного ритма, Дигоксином и его аналогами, антигипертензивными средствами.

Совместим ли даклатасвир с парацетамолом, зависит от дополнительно принимаемых противовирусных медикаментов. Поэтому разрешение на применение жаропонижающего средства дает врач каждому пациенту индивидуально.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки противопоказаны.

Беременность и лактация

Применение Даклинзы в период вынашивания ребенка и грудного вскармливание запрещено. Данные о безопасности использования препарата, о возможном тератогенном и эмбриотоксическом действии отсутствуют.

Особые указания и меры предосторожности

В период применения медикамента следует принять во внимание следующие аспекты.

Вероятность манифестации гепатита В (при скрытом течении вируса)

В конце 2017 года FDA дополнило инструкцию к даклатасвиру новыми данными. После анализа результатов ряда клинических испытаний специалисты пришли к выводу, что Даклинза может спровоцировать реактивацию гепатита В. Поэтому перед началом терапии нужно в обязательном порядке исключить данное заболевание.

Последствия лекарственных комбинаций

Прием любых медикаментов следует согласовывать с врачом. Многие препараты полностью либо частично снижают эффективность Даклинзы, что может повлиять на конечный результат терапии.

Риск развития опасных аритмий

Не рекомендована комбинация с Амиодароном и аналогичными по механизму действия медикаментами. Но иногда отказаться от лечения слишком рискованно для пациента. В таком случае врачи предупреждают больного о вероятности брадикардии. На протяжении терапии человек должен оставаться под постоянным наблюдением кардиолога.

Предохранение от нежелательной беременности

Необходимо соблюдать надежные меры контрацепции как во время лечения, так и в течение минимум 48 недель после его окончания.

Сопровождается усилением выраженности осложнений. Терапия симптоматическая.

При комнатной температуре.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Прием прекращают по завершении курса терапии. Прерывание лечения возможно при отсутствии вирусологического ответа на 4 неделе применения препарата.

Аналоги

В России зарегистрирован только оригинальное лекарство Даклинза. Однако на рынке присутствуют также аналоги индийского и египетского производства (дженерики). К их числу относят:

Дженерики также помогают справиться с HCV-инфекцией. Но данные препараты чаще провоцируют развитие побочных реакций из-за недостаточной очистки лекарственной субстанции.

Цена и где купить

Даклинза запатентован и разрешен к продаже в РФ. Средство можно купить в аптеке только по предварительному заказу. Из-за узкой специфичности и высокой стоимости лекарство не держат на остатках на складе, а предлагают доставку под заказ. Обычно препарат есть в наличии только в крупных аптеках в Москве и Санкт-Петербурге.

Где купить и заказать оригинальный даклатасвир, можно узнать на сайтах интернет-аптек. Там же указано, сколько стоит препарат, описаны точные условия доставки. На сегодняшний день цена в России колеблется в пределах 80 000 рублей (за 28 таблеток по 60 мг). Стоимость курса лечения будет еще выше, так как помимо Даклинзы назначают и другие препараты.

Рекомендуется покупать сразу все медикаменты в необходимом количестве. Так можно получить скидку.

Отзывы врачей

Игорь Анатольевич Фомин, инфекционист

Считаю комбинацию Даклинза и Сунвепра универсальной для терапии 3 генотипа гепатита С. Лечение вызывает минимум побочных реакций, хорошо переносится. Обычно 12 недель достаточно для достижения УВО.

Отзывы пациентов о лечении

Виталий, 46 лет

Поставили диагноз HCV 1 генотип. Так как поражения печени были минимальны, назначили простой протокол – Совальди и Даклинза. Цена препаратов высокая, поэтому долго изучал отзывы о лечении. Начал принимать лекарства, и уже на второй неделе результат РНК был отрицательным.

Результаты клинических испытаний

В ходе многолетних исследований получены данные об эффективности комбинации софосбувира и даклатасвира. У пациентов без цирроза УВО отмечали почти в 90% случаев, при поражениях печени эта цифра снижается до 68–70%. На фоне ВИЧ и приема антиретровирусных препаратов положительный результат терапии приближался к 100%. При лечении после трансплантации печени (с использованием рибавирина) устойчивый вирусологический ответ зарегистрирован у 95% пациентов.

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата из аптек возможен только при наличии рецепта от врача.

Александра Малкина

Даклатасвир — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 30 мг и 60 мг) лекарственного препарата для лечения хронического гепатита C у взрослых, детей и при беременности. Состав противовирусного и схемы терапии

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Даклатасвир. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Даклатасвира в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Даклатасвира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического гепатита C у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав противовирусного препарата и схемы терапии.

Даклатасвир (Daklatasvir) — представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в культуре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентости (ЕС50 менее 1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N).

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию

В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир

В клинических исследованиях 2-3 фазы эффективность комбинации Даклатасвир+Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93M. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L3 I и Y93H составляла 14%; 4% — для L31 отдельно, 10% — для Y93H отдельно и 0.5% — L31+Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% — только Y93H и у 2% — L31+Y93H.

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин

Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невируcологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 — NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).

Состав

Даклатасвира дигидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Сmax даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой концентрация-время (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг×ч/мл и Cmin составляло 232 (83) нг/мл.

Всасывание

Абсорбция быстрая. Сmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Сmax, Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев . Исследования, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23%. Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию препарата в крови.

Метаболизм

В исследованиях установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение

После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 (-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг -даклатасвира, общий клиренс составлял 4.24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек

Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (КК 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC — 18%, 39%, 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом C с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол

Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

Показания

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир:

  • с препаратом асунапревир для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;
  • с препаратами асунапревир, пэгинтерферон альфа и рибавирин — для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 30 мг и 60 мг.

Инструкция по применению и схемы приема

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Даклатасвир составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пиши. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Рекомендуемые схемы терапии препарата Даклатасвир при использовании в дозе 60 мг 1 раз в сутки в составе комбинированной терапии:

  • Генотип 1b — препараты: даклатасвир + асунапревир — продолжительность терапии: 24 недели.
  • Генотип 1 — препараты: даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин — продолжительность терапии: 24 недели.

Возможные схемы и продолжительность лечения противовирусными препаратами хронического гепатита в зависимости от генотипа:

Изменение дозы и приостановка терапии

После начала терапии изменение дозы препарата Даклатасвир не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклатасвир в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество PНK ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО, также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом — увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

Пропуск дозы

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклатасвир на срок до 20 ч, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 ч от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Эффективность и безопасность применения при декомпенсированной печеночной недостаточности не установлена.

Сопутствующая терапия

Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)

Дозу препарата Даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг). Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Умеренные индукторы изофермента CYP3A4

Дозу препарата Даклатасвир следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки (3 таблетки 30 мг или 1 таблетка 60 мг и 1 таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4. Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

Побочное действие

Препарат Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 60 мг препарата Даклатасвир 1 раз в сутки в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Даклатасвир + Асунапревир:

  • головная боль;
  • диарея, запор;
  • тошнота, рвота;
  • утомляемость;
  • повышение АЛТ;
  • повышение ACT;
  • кожная сыпь;
  • кожный зуд;
  • алопеция (облысение);
  • эозинофилия, тромбоцитопения, анемия;
  • повышение температуры тела;
  • недомогание;
  • озноб;
  • бессонница;
  • снижение аппетита;
  • дискомфорт в животе;
  • боль в верхней части живота;
  • стоматит;
  • вздутие живота;
  • повышение АД;
  • боль в суставах;
  • ригидность мышц;
  • назофарингит;
  • боль в ротоглотке;
  • повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

  • повышенная утомляемость;
  • головная боль;
  • зуд;
  • астения;
  • гриппоподобное состояние;
  • бессонница;
  • анемия;
  • сыпь;
  • алопеция;
  • раздражительность;
  • тошнота;
  • сухость кожи;
  • снижение аппетита;
  • боль в мышцах;
  • лихорадка;
  • кашель;
  • одышка;
  • нейтропения, лимфопения;
  • диарея;
  • боль в суставах.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания

  • препарат не должен применятся в виде монотерапии;
  • гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентим), системные глюкокортикостероиды (ГКС) (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum));
  • одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир;
  • при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение препарата Даклатасвир с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Даклатасвир + Асунапревир

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4.6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации препарата (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклатасвир и в течение пяти недель после его завершения.

Применение комбинации Даклатасвир + Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1.7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклатасвир кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Особые указания

Препарат Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии.

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии с препаратом Даклатасвир, 372 пациента имели компенсированный цирроз (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения препарата Даклатасвир у пациентов с декомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменения дозы препарата Даклатасвир у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Даклатасвир у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения препарата Даклатасвир после трансплантации печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека. Препарат Даклатасвир содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115.50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Даклатасвир.

Стоит отметить активные разработки и внедрение в производство дженериков препарата Даклатасвир китайского, египетского и индийского производства, для повышения доступности по цене данного лекарственного средства, так как оригинальные препараты на основе Даклатасвира имеют очень высокую стоимость курсового лечения.

Проводилось исследование комбинации даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, 1 раз в сутки в течение 12 либо 24 недель. В некоторых группах пациенты также принимали рибавирин. В некоторых группах была вводная фаза приема софосбувира, 7 дней.

Группы пациентов:

  • Пациенты с генотипами 1а и 1b, ранее не получавшие терапию;
  • Пациенты с генотипами 2 и 3, ранее не получавшие терапию;
  • Пациенты с генотипом 1, потерпевшие неудачу на тройной терапии (телапревир или боцепревир в комбинации с пегилированными интерферонами и рибавирином) 24 недели.

Результаты по эффективности:

  • Пациенты с генотипом 1 — ответ 100%.
  • Пациенты с генотипами 2 и 3 — от 86% до 100%.
  • 100% пациентов из группы неответчиков на тройную терапию ответили на терапию даклатасвир + софосбувир.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения данные нежелательные явления отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Ввиду того, что препарат Даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом транспортного P-гликопротеина (Р-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства Р-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклатасвир может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклатасвир противопоказано:

  • Противоэпилептические средства (Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин)
  • Антибактериальные средства (Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин)
  • Глюкокортикостероиды (Дексаметазон)
  • Растительные средства (Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).

Изменения дозы асунапревира не требуется.

Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Изменение дозы даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не требуется.

Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

В связи с недостаточностью данных совместное применение препарата Даклатасвир и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Дозу препарата даклатасвир вероятно следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Совместное применение препарата Даклатасвир и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира.

Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклатасвир у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

Подавление P-gp со стороны даклатасвира Дигоксин и другие субстраты Р-gp c узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно c даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Применение препарата Даклатасвир совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Применение препарата Даклатасвир совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклатасвир и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР1В1 и/или BCRP препаратом даклатасвир.

Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

Аналоги лекарственного препарата Даклатасвир

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Даклинза (Daklinza);
  • Даксливер (Daksliver).

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения хронического гепатита C):

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Все оригинальные препараты производятся в Евросоюзе или США и имеют соответствующую регистрацию.

Daklinza – эффективный противовирусный препарат, который применяется только в комплексе с другими медикаментами для лечения гепатит С. Лекарственное средство было разработано американским фармацевтическим гигантом Bristol-MyersSquibb. В 2018 году специалисты ВОЗ приняли решение включить «Даклинзу» в список жизненно важных лекарств. Сегодня мы с гордостью говорим, что имеем возможность предложить цену на Daklinza в Москве достаточно разумную.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – даклатасвир. В одной таблетке его содержится 30 мг или 60 мг. Также в составе присутствуют дополнительные компоненты:

  • целлюлоза;
  • лактоза;
  • кроскармеллоза;
  • магния стеарат;
  • диоксид кремния;
  • макрогол;
  • диоксид титана;
  • краситель на основе индигокармина.

Выпускаются таблетки в форме пятиугольника, выпуклого с обеих сторон. На них всех присутствует перфорированная надпись»BMS». Но на таблетках 30 мг еще выдавлены цифры «213», а на капсулах 60 мг — «215». Капсулы 60 мг окрашены в светло-фисташковый цвет, а 30 мг – в темно-зеленый. В одной картонной упаковке находится два блистера с 14 таблетками, то есть всего 28 штук. Одной пачки лекарства хватает на 4 недели терапии.

Мы удобно расположились в столице, поэтому предлагаем купить Daklinza в Москве в нашей клинике, хотя сегодня можно приобрести средство с любого уголка страны.

Действие препарата

Даклатасвир – ингибитор белка NS5A. Действующее вещество «Даклинзы» подавляет репликацию вируса гепатита С, тем самым снижая количество его копий в крови.

Даклатасвир наиболее эффективен при следующих субтипах: 1a, 1b, 2а, За, 4а, 5а и 6а. При проведении клинических исследований было отмечено, что при субтипе 1a снижение концентрации РНК вируса наблюдается уже в первые сутки приема медикамента, но только у пациентов, ранее не получавших терапию.

Показания

Единственным показанием для применения препарата Daklinza является вирусный гепатит С. В монотерапии даклатасвир неэффективен. Медикамент используют в сочетании с интерферонами или другими препаратами прямого противовирусного действия, в основном с софосбувиром (Sovaldi).

ВИЧ-инфекция, нарушения функции печени и почек, а также цирроз – противопоказаниями к лечению не являются.

Противопоказания

«Даклинза» хорошо переносится пациентами как молодого, так и пожилого возраста (старше 65 лет), но существует ряд противопоказаний:

  • повышенная чувствительность к основным или вспомогательным компонентам лекарства;
  • непереносимость лактозы или сопутствующие заболевания;
  • противопоказания к лекарствам, применяемым совместно с Daklinza;
  • лечение пациентов младше 18 лет.

Беременность и кормление грудью также считаются противопоказаниями, но клинические испытания не проводились на этих категориях пациенток. Исследования на животных показали, что даклатасвир негативно влияет на плод, вызывая мутации, а также оказывает токсическое воздействие. Поэтому женщинам настоятельно рекомендуется предохраняться во время противовирусной терапии и в течение 6 недель после нее. Партнерши и жены мужчин, которые лечатся «Даклинзой» также должны планировать беременность после окончания терапии, а во время нее предохраняться барьерными методами.

Действующее вещество Daklinza проникает в грудное молоко, поэтому на время противовирусной терапии грудное вскармливание прекращают.

При одновременном наличии в организме вирусов гепатита В и С «Даклинза» никогда не назначалась, поэтому ее воздействие на организм не было изучено. Если вы решили заказать лекарство, не стоит сильно тянуть с покупкой — на Daklinza цена в России в 2020 году поднимется, хотя мы также будем делать скидки.

Побочные явления и передозировка

Побочные явления возникают относительно редко, среди них наиболее распространены следующие:

  • головная боль;
  • повышенная утомляемость, усталость;
  • нарушения пищеварения (диарея, тошнота, вздутие);
  • повышение активности аминотрансфераз.

При приеме «Даклинзы» следует учитывать и побочные действия препаратов, которые употребляются одновременно с ней. Отзывов о «Даклинзе», достаточно много — препарат популярен, стоит отметить, что негативных оценок практически нет.

При комбинации с асунапревиром, кроме вышеперечисленных, могут наблюдаться такие побочные явления:

  • легкий зуд и сыпь по всему телу;
  • потеря аппетита;
  • нарушения сна;
  • нарушения со стороны ЖКТ (боль в области брюшины, запор, рвота);
  • ломота в суставах;
  • симптомы, напоминающие простуду: повышение температуры, озноб, першение и боли в горле, заложенность носа;
  • анемия;
  • повышение АД.

В сочетании с софосбувироми рибавирином возможно появление следующих неприятных симптомов:

  • приливы жара по всему телу;
  • мигрени;
  • головокружения;
  • изжога и вздутие живота;
  • сухость слизистой оболочки рта;
  • боли в суставах и мышцах;
  • кашель и заложенность носа;
  • одышка;
  • хроническая усталость;
  • сыпь.

При появлении любых побочных явлений, в том числе и не указанных в инструкции, следует немедленно связаться с лечащим врачом.

На сегодняшний день негативных реакций в случае передозировки зафиксировано не было. Рекомендуется наблюдать за состоянием пациента и поддерживать его жизненно важные функции на должном уровне. Диализ в случае передозировки даклатасвиром не проводят, поскольку он неэффективен.

Дозировка

Согласно инструкции к «Даклинзе», следует принимать ее 1 раз в сутки в дозировке 60 мг. Обычно ее сочетают с другими медикаментами. Если пациент после приема испытывает тошноту, то ему рекомендуют пить лекарство в утренние часы.

Таблетки не ломают, не разжевывают и не крошат, запивать их нужно 100-150 мл чистой негазированной воды. Если пациент случайно пропустил время приема, то выпить таблетку надо в течение ближайших 20 часов. Доза может быть снижена с 60 мг до 30 мг при одновременном приеме индукторов CYP3A4.

Обычно даклатасвир принимают в комбинациях со следующими действующими веществами:

  1. Софосбувир. Применяется при 1-4 генотипе, длительность терапии – 12 недель.
  2. Софосбувир и рибавирин. Схема эффективна при наличии у больных ВГС 1-4 генотипа, осложненного циррозом печени, а также после трансплантации органа. Лечение проводится в течение 12 недель, но иногда продлевается и до 24 недель.
  3. Асунапревир. Комбинация эффективна только при субтипе1b без осложнений или циррозом в начальной стадии. Терапия длится 24 недели.
  4. Рибавирин, ПЭГ-интерферон альфа и асунапревир. Такая схема используется для лечения пациентов с первым генотипом ВГС, осложненным или не осложненным циррозом печени. Терапия длится 24 недели. Иногда из схемы исключается асунапревир, а лечение может быть продлено до 48 недель.

Если у пациента наблюдается недостаточный вирусологический ответ, то терапию завершают раньше срока. Самостоятельно прекращать прием препарата строго запрещено.

Совместно с препаратом Daklinza нельзя принимать следующие медикаменты:

  • средства против эпилепсии (противосудорожные):Фенобарбитал, Карбамазепин, Фенитоин и др.;
  • Дексаметазон;
  • антибактериальные лекарственные средства:Рифампицин, Рифабутин и их производные;
  • растительные препарата и биологически активные добавки, в состав которых входит зверобой продырявленный.

Назначение вышеуказанных препаратов совместно с даклатасвиром приводит к отсутствию вирусологического ответа на противовирусную терапию.

При совместном приеме «Даклинзы» с боцепревиром, телапревироми атазанавиромследует снизить дозировку даклатасвира вдвое, то есть до 30 мг. Если пациент принимает эфавиренз, то доза даклатасвира должна быть увеличена до 90 мг.

Кларитромицин и телитромицин способны повысить концентрацию даклатасвира в крови, поэтому его дозировку снижают до 30 мг. С эритромицином Daklinza стараются не применять. В нашей клинике стоимость «Даклинзы» не завышена, поэтому лечение будет качественным и сравнительно не дорогим.

Натдак с Даклатасвиром от гепатита С

Натдак — лекарство, содержащее действующий компонент Даклатасвир и применяющееся для лечения гепатита С. В этой статье содержится информация об инструкции по применению этого препарата, показаниях и противопоказаниях к его применению, описаны возможные побочные эффекты, отзывы врачей и пациентов об этом средстве, цена, по которой можно купить препарат.

Даклатасвир как компонент препарата Натдак

Даклатасвир блокирует размножение вируса HCV и его распространение из пораженных клеток печени по организму, препятствуя повреждению здоровых клеток. Это свойство позволяет использовать препараты с Даклатасвиром для лечения гепатита С. Помимо оригинальных противовирусных препаратов, используются и дженерики, стоимость которых значительно ниже.

Перейти на сайт поставщика

Цена и где купить Даклатасвир

Цена, по которой можно купить Даклатасвир, зависит от производителя препаратов, в состав которых он входит. Оптимальными по цене и качеству являются индийские препараты Даклатасвира.

Можно купить этот компонент как в составе препарата Natdac, так и отдельно. В одной упаковке содержится 28 таблеток по 60 мг. На минимальный курс лечения требуется 80 таблеток. Приобрести лекарство можно в аптеке или на официальном сайте, который осуществляет его прямые поставки из Индии. Для этого нужно сначала заказать Daclatasvir.

Часто Даклатасвир назначают совместно с Софосбувиром. После оформления заявки на сайте, с покупателем связывается менеджер, чтобы уточнить детали отправки. Доставка осуществляется в соответствии с нормами транспортировки: препарат запечатывается в термоупаковку для сохранения своих свойств. Это 100%-я гарантия того, что заказчик получит качественный товар.

Сколько стоит Даклатасвир

Как видно из таблицы, стоимость Даклатасвира за 1 упаковку из 28 таблеток варьируется в зависимости от производителя, цена оригинального препарата выше, чем дженериков.

  • Москва — 9 000 р.
  • Санкт-Петербург — 9 000 р.
  • Красноярск — 9 000 р.
  • Самара — 9 000 р.
  • Украина, Киев — 3 850 грн.
  • Украина, Днепропетровск — 3 850 грн.
  • Беларусь, Минск — 295 бел. руб.
  • Индия — 380 долл.

Зная стоимость 1 упаковки, нетрудно рассчитать средства, требующиеся на весь курс лечения (минимальная продолжительность приема таблеток — 80 дней, по показаниям длительность лечения может быть увеличена).

Перейти на сайт поставщика

Отзывы врачей о Даклатасвире

Об эффективности лечения Даклатасвиром говорят отзывы врачей, назначавшие это лекарство своим пациентам.

Я работаю в гепатитном отделении инфекционной больницы более 20 лет. Наилучшего эффекта в борьбе с гепатитом С удается достичь при лечении Даклатасвиром совместно с Софосбувиром. Эта комбинация препаратов является оптимальной при минимальном количестве побочных эффектов. Используя такую схему терапии, удается повысить качество жизни пациентов и отсрочить развитие серьезных осложнений гепатита С, таких как цирроз печени, асцит.

Галина Тимофеевна, врач-специалист по вирусным заболеваниям

Daclatasvir 60 mg — эффективный противовирусный препарат, применяемый в лечении гепатита С. Цена медикамента зависит от состава (комбинированные средства стоят дороже) и страны-производителя. Наиболее бюджетный вариант — медикаменты, произведенные в Индии. Один из них Natdac Daclatasvir. После курсового приема этого препарата вирус HCV перестает обнаруживаться в анализах крови. Это лучше любых отзывов подтверждает действенность средства. При лечении необходимо строго соблюдать инструкцию по применению и рекомендации специалистов.

Отзывы пациентов о Даклатасвире

Отзывы пациентов, прошедших курс лечения Даклатасвиром, подтверждают высокую противовирусную активность препарата. Ознакомимся с некоторыми из них.

В молодости часто не задумываешься о последствиях, начинаешь думать головой только после того, как грянет гром. После армии я попал в компанию наркоманов. Я думал, что ничего плохого не случится, если я пару раз уколюсь вместе со всеми. Через год, проходя диспансеризацию в поликлинике, я узнал, что заразился гепатитом С. Начались долгие походы по врачам, больницы. После уколов каждый раз жутко трясло, повышалась температура, потом появилась устойчивость к интерферону.

Меня перевели на таблетки, содержащие Daclatasvir. Сначала я с недоверием относился к новому назначению, но ознакомившись с отзывами других больных, которые уже прошли курс лечения этим препаратом, я понял, что это то, что мне сейчас нужно. Переносимость таблеток гораздо лучше, чем инъекций с интерфероном. Для приема лечения не требуется госпитализация. Скоро буду снова сдавать анализы. Очень надеюсь, что содержание вируса в крови снизится под влиянием терапии.

Когда я заболела гепатитом С, мне назначили Daclatasvir. В инструкции я прочитала, что препарат имеет противовирусное действие, то есть он воздействует на саму причину болезни. До и после курсового приема препарата я проходила обследование для определения уровня содержания вируса в крови. В анализах после лечения количество вируса снизилось в 5 раз. Я очень довольна таким результатом.

Елена, 25 лет, г. Санкт-Петербург

Меня поставили на учет в гепатитном кабинете, назначили таблетки Даклатасвир. Я стал искать по интернету цену лекарства. Как выяснилось, наиболее низкая стоимость у индийских лекарств с Даклатасвиром: это Natdac, Hepcinat. Посоветовавшись с врачом, я узнал о высокой эффективности этих средств. Стоимость курса лечения обошлась мне гораздо дешевле, чем тем пациентам, которые решили приобрести оригинальный препарат. Анализы, которые я сдавал до и после курса терапии еще раз подтвердили действенность этих медикаментов.

Инструкция по применению Даклатасвира

В инструкции по применению Даклатасвира подробно расписаны показания и противопоказания к приему, правила и длительность лечения, указан его состав.

В упаковке с оригинальным лекарством Natdac должна обязательно идти инструкция на русском языке. Правила применения изложены также на официальном сайте. Одна из самых действенных и распространенных схем лечения: прием одновременно Daclatasvir и Sofosbuvir.

Следуя этой инструкции, лекарственный препарат принимают per os — перорально, не измельчая, запивая малым количеством жидкости. Суточную дозу не делят, ее употребляют сразу — за один прием. Необходимо принимать лекарство в одни и те же часы, во время или после еды.

Суточная доза — 60 мг, не допускается ее превышение. Если пациент не уверен, пил он таблетки или нет, то лучше пропустить прием, чем употребить двойное количество препарата. В некоторых случаях возможно уменьшение дозировки. Пожилой возраст не является показанием для снижения дозы. Длительность лечения гепатита определяет врач, в среднем она составляет 3-6 месяцев.

До начала лечения гепатита пациент должен сообщить врачу о наличии противопоказаний.

Прием Даклатасвира противопоказан в следующих случаях:

  1. Возраст младше 18 лет, так как не проводились исследования о безопасности применения этого средства пациентами данной группы.
  2. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе и к лактозе.
  3. Вынашивание ребенка и кормление грудью. Выявлено, что активное вещество медикамента способно проникать в грудное молоко.

На период лечения и в течение месяца после его окончания супругам следует предохраняться от зачатия в целях предупреждения возможного негативного влияния лекарства на плод.

Частота возникновения побочных эффектов Даклатасвира зависит от того, в комбинации с какими средствами он принимается.

Прием совместно с Софосбувиром может приводить к следующим явлениям:

  • головная боль, слабость, недомогание — наблюдается в 10% случаев;
  • желудочно-кишечные расстройства (поносы, запоры);
  • боли в суставах, мышцах;
  • сухость кожных покровов;
  • нарушения сна, раздражительность, психоэмоциональная лабильность;
  • анемия.

Действие Даклатасвира на организм

Даклатасвир подавляет неструктурный протеин NS5A, ингибируя такие процессы жизнедеятельности вируса, как репликация и сборка. Этим объясняется высокая противовирусная активность препарата. Средство эффективно для лечения гепатита С любого генотипа.

Даклатасвир входит в состав лекарственного препарата Natdac. Наиболее действенным является его применение в комбинации с Софосбувиром, Рибавирином. Такое сочетание позволяет снизить содержание вируса HCV в организме даже при формах, устойчивых к воздействию интерферона. При прохождении курса терапии необходимо ознакомиться с инструкцией к препарату и строго ей следовать.

В состав препарата Даклатасвир входит 60 мг активного вещества, покрытого оболочкой. Оно и обеспечивает противовирусное действие. В каждой таблетке содержатся вспомогательные компоненты: диоксид кремния, стеарат магния, целлюлоза, крооскармелоза натрия. Существуют комбинированные препараты, содержащие помимо Даклатасвира прочие ингредиенты.

Оригинальный Даклатасвир был изобретен в Америке. Недостатком препарата была его высокая стоимость. Сейчас существуют аналоги, идентичные по составу и воздействию. Цена их существенно ниже, а эффективность сопоставима с оригиналом. Дженерики, содержащие Даклатасвир: Даклинза, Натдак, Даксливер. Их еще называют структурными аналогами.

Другой противовирусный препарат, применяемый для лечения гепатита в России — Софосбувир. Его аналог — индийский препарат Совальди.

Для лечения гепатита применяют Рибавирин, Ледиспавир, интерферон. В современных медикаментах применяется комбинация этих компонентов. Это Ледифос, содержащий Софосбувир и Ледиспавир; Hepcinat, состоящий из Софосбувира и Даклатасвира.

Противовирусные средства, используемые для терапии гепатита, но имеющие в своем составе не Даклатасвир, а иные компоненты, называют аналогами по лечебному воздействию.

Видео: как работает Даклатасвир

Перейти на сайт поставщика

  1. Эндрю | 08.10.2017

Заказала препарат на официальном сайте (и всем только так и советую делать, дженерик и так стоит недорого, так что на более низкую цену вестись — больше шанс на мошенника наткнуться). Пришло, все коды совпадают, все наклейки на месте. Начинаю лечение, как пройдут первые анализы, напишу еще отзыв

Узнал о таком веществе, как Даклатасвир, от своего врача. Всегда знал, что гепатит лечат интерфероном+какие-то еще препараты. Но мой врач убедил меня, что это сильнодействующий компонент с минимумом побочек. Наиболее выгодно покупать его в составе препарата от Натдак, это его, так сказать, генерик. Потому и цена существенно ниже. А так как у меня нет лишних 100 тысяч долларов на лечение, купил именно генерик. Конечно, сомнения были, потому что опыт показывал, что то, что дешевле, вряд ли будет эффективным, как и наоборот, в принципе. Но когда врач, глядя на анализы, отметил положительную динамику, все сомнения отпали. Принимал Даклатасвир вместе с Софосбувиром, у меня побочных эффектов не было замечено. Проверяюсь после окончания лечения уже полгода: ПЦР всегда отрицательный. Так что, я думаю, нужно, чтобы как можно больше людей узнало о таком препарате

Несомненный плюс Даклатасвира — цена и действие на любой генотип гепатита. Моя мама вылечилась благодаря этому лекарству, хотя мы уже даже не надеялись на лучшее. Спасибо производителям!

Когда у меня обнаружили антитела на гепатит с и поставили диагноз гепатита с генотипом 3а, я не знала, что делать. Было очень страшно, потому что я знаю, какое влияние имеет это заболевание на организм. Перечитала множество тематических форумов и заметила, что очень часто фигурирует Софосбувир, а также Даклатасвир — эти 2 вещества имеют мощный эффект, если используются вместе. Кто-то нашел деньги на оригинальный препарат, но многие, чьи средства не позволяли дорогостоящее лечение, положительно отзывались о Натдак — препарате с действующим элементом Даклатасвир, а также гепцинате с Софосбувиром. В целом выходила вполне доступная сумма, препараты индийского производства, патента еще нет, поэтому заказывать нужно по-любому через инет, ну или в Индию ехать)) С мужем посовещались и все-таки решили купить через интернет, хоть и думали, что рискуем. Главное — покупать на оф. сайте. В течение 3 недель я получила препарат, сразу же начала лечение под наблюдением своего врача. А после окончания терапии ПЦР показал желанный результат — ОТРИЦАТЕЛЬНО

привлекла, конечно, цена курса дженерика, потому что стоимость оригинального неподъемная для нашей семьи. Врач одобрил выбор, сказал, что пока у нас это средство не распространено, поэтому заказ только у индийского производителя напрямую, ну или через посредников. Сейчас прошла середина курса, а организм уже чувствует себя во сто крат лучше. Надеюсь, что по окончании анализы покажут, что я абсолютно здоров)

Мне поставили диагноз: гепатит 3а, Ф-4. Мой лечащий врач рассказал мне о таком замечательном способе лечения, как одновременный прием Софосбувира и даклатосвира. Сказал, что продукт должен быть скоро официально зарегистрирован в России, но пока нужно заказывать на сайте. Мне товар пришел довольно быстро (чуть больше недели шла посылка). Насколько помню, анализы мне делали каждые 7 дней, и с каждым разом становились лучше. К концу терапии я полностью вылечилась от вируса

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *