Использование холинолитиков в качестве противоязвенных препаратов объясняется снижением продукции соляной кислоты, пепсина, пролонгированием эффекта антацидов, уменьшением двигательной активности желудка и ДПК. В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является нецелесообразным из-за системного холиноблокирующего действия и — как следствие этого -высокой частоты НЛР (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница).

Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных) холинолитиков является недостаточной. Так, антисекреторный эффект

платифиллина оказался слабым, а атропина — непродолжительным. Поэтому атропин, платифиллин и метацин в последние годы при лечении язвенной болезни использовались редко, уступив место селективному препарату пирензепину.

ПИРЕНЗЕПИН (Гастроцепин, Гастрозем)

Фармакодинамика

По механизму действия отличается от атропина и других холинолитиков. Избирательно блокирует преимущественно Мгхолинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка, не влияя в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц.

Ведущий механизм противоязвенного действия пирензепина — подавление секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 ч и продолжается — в зависимости от принятой дозы — от 5 до 12 ч. Следует подчеркнуть, что по уровню антисекреторной активности пирензепин уступает как ИПП, так и Н2-блокаторам.

Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но, в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшаются.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет в среднем 25%. Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 ч после перорального приема и через 20-30 мин после внутримышечного введения. Несмотря на некоторое структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и в меньшей степени — через почки.

Период полувыведения -11 ч.

Клиническая эффективность и показания к применению

За прошедшие годы было опубликовано много работ, свидетельствующих о достаточно высокой эффективности пирензепина при лечении обострений язвы желудка и ДПК. Отмечалась, в частности, способность препарата быстро купировать болевой синдром и диспепсические расстройства. Пирензепин не оказывал гепатотоксического и нефротоксического действия и был эффективен у больных с так называемыми «гепатогенными» язвами, обычно резистентными к проводимому лечению, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у лиц пожилого возраста.

Поскольку пирензепин не входит в схемы эрадикации HP, его применение в настоящее время ограниченно. Используется для предупреждения возникновения «стрессовых» язв, при хроническом гастрите с повышенной секреторной функцией, эрозивном эзофагите, рефлюкс-эзофагите, реже-при сш\дроме-£огнш№фа—Элг№сст».

Нежелательные лекарственные реакции

Иногда отмечаются сухость во рту, расстройства аккомодации, реже — запоры, тахикардия, головные боли. При этом частота их возникновения четко коррелирует с дозой. В большинстве случаев НЛР бывают выражены слабо и не требуют отмены препарата.

Пирензепин обычно не вызывает повышения внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания и НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако при глаукоме, аденоме предстательной железы и склонности к тахикардии препарат следует назначать с осторожностью.

Лекарственные взаимодействия

Пирензепин уменьшает стимулирующее влияние алкоголя и кофеина на желудочную секрецию. Одновременное назначение пирензепина и Н2-блокаторов приводит к потенцированию антисекреторного действия, что может использоваться у больных с синдромом Золлингера-Эллисона.

Дозировка и способы применения

Внутрь по 50 мг 2 раза в день (утром и вечером) за полчаса до еды. Продолжительность курса составляет, как правило, 4-6 недель. При поддерживающей терапии — 50 мг в день.

Внутривенно или внутримышечно — при очень упорном болевом синдроме (например, при синдроме Золлингера-Эллисона) — по 10 мг 2-3 раза в сутки. В/в введение производится медленно струйно или (лучше) капельно.

Формы выпуска

Таблетки по 25 и 50 мг; ампулы по 10 мг/2 мл.

Слизистая оболочка желудка (СОЖ) постоянно подвергается воздействию экзогенных и эндогенных агрессивных субстанций, в связи с чем она обладает целым рядом взаимосвязанных цитопротективных механизмов, предупреждающих ее повреждение . Агрессивные факторы подразделяются на экзогенные и эндогенные, а также на внутрипросветные и гематогенные. К основным внутрипросветным эндогенным повреждающим субстанциям, с которыми СОЖ контактирует постоянно, относятся соляная кислота, пепсин и забрасываемые в желудок желчь и панкреатические ферменты. Экзогенные внутрипросветные факторы поступают в желудок периодически, в различных сочетаниях и количествах. К ним относятся бактерии, в первую очередь Helicobacter pylori (HP), вирусы, этанол, лекарственные препараты (НПВП, кортикостероиды, цитостатики и др.), пищевые компоненты (специи), а также термические характеристики принимаемых продуктов.

К гематогенным эндогенным повреждающим факторам относятся провоспалительные и вазоактивные медиаторы, продукты нарушенных метаболических процессов в организме (мочевина, мочевая кислота и др.), а также ряд экзогенных повреждающих субстанций: вирусы, бактерии и их токсины, лекарства, химические субстанции, соли тяжелых металлов и др., поступающие в организм, минуя желудочно-кишечный тракт. Под влиянием экзогенных и эндогенных ксенобиотиков в СОЖ нарушаются метаболические процессы, что приводит к появлению новых биологических субстратов, оказывающих тканевой деструктивный эффект.

Основными механизмами действия повреждающих СОЖ агентов являются :

1) падение трансмембранного потенциала поверхностного эпителия, способствующего обратной диффузии водородных ионов в СОЖ;

2) деградация пристеночной слизи и повреждение поверхностного эпителия СОЖ;

3) индукция синтеза провоспалительных субстанций в СОЖ;

4) блокада продукции противовоспалительных тканевых простагландинов и АТФ;

5) активация тканевых фосфолипаз;

6) активация перекисного окисления липидов в эпителии СОЖ;

7) нарушение кровотока и сосудистой проницаемости в СОЖ.

При этом механизмы повреждения СОЖ при воздействии различных факторов агрессии нередко суммируются и в то же время имеют определенные различия (табл.

1).

Таблица 1. Факторы, повреждающие СОЖ, и ведущие механизмы их действия

Механизмы действия Основные повреждающие факторы H+ HПВП желчные
кислоты этанол HP пепсин Падение трансмембранного потенциала, обратная диффузия H+ + + + + + — Прямое повреждение эпителия СОЖ + + + + + + Индукция синтеза провоспалительных субстанций — — — + + — Снижение синтеза тканевых простагландинов, АТФ — + — — + — Активация тканевых фосфолипаз — — — + + — Активация перекисного окисления липидов — + — + + — Нарушение сосудистой проницаемости — + — — + + Снижение кровотока СОЖ — + — — + — Деградация защитной слизи — + + + + + Повреждение поверхностного эпителия СОЖ + + + + + + Нарушение процессов регенерации эпителия СОЖ + + + + + —

Желудочная цитопротекция включает большой спектр внутрипросветных и тканевых механизмов, взаимодействие которых обеспечивает целостность СОЖ и ее устойчивость к факторам агрессии. Протективные механизмы СОЖ находятся в тесном взаимодействии и регулируются нервными и гуморальными механизмами с участием нейропептидов и вазоактивных медиаторов .

Слизистый протективный барьер желудка имеет три линии защиты . Первая линия включает слизь, желудочную и дуоденальную секрецию бикарбонатов, гидрофобную поверхность СОЖ и двенадцатиперстной кишки. Слизь представляет собой водонерастворимый гель, состоящий из гликопротеиновых полимеров, тесно прилегающих к поверхности эпителиальных клеток. В состав ее входят IgA, лизоцим, лактоферрин и другие компоненты. Слой слизи защищает СОЖ от физических и химических воздействий, от действия соляной кислоты и пепсина, бактерий, вирусов и их токсинов. Секреция бикарбонатов уменьшает агрессивные свойства соляной кислоты и повышает уровень рН защитного слоя слизи.

Вторую линию защиты СОЖ составляет эпителиальный барьер. Апикальные поверхности покровного желудочного эпителия и межклеточные соединения чрезвычайно устойчивы к обратной диффузии H+ благодаря наличию на их базолатеральных поверхностях двух транспортных систем, удаляющих водородные ионы из СОЖ. Целостность данного барьера регулируется эндогенными факторами роста, одним из которых является трансформирующий фактор роста — a. Данный барьер нарушается в первую очередь при развитии воспалительного процесса в СОЖ, ассоциированного с персистенцией HP. В состав данного барьера входят тканевые субстанции, содержащие сульфгидрильные группы (глютатион- и тиолсодержащие протеины), которые являются мощными естественными антиоксидантами, а также ловушками для свободных радикалов водорода и кислорода, включая и экзогенные, поступающие со слюной и пищей. Определенная роль в поддержании второй линии защиты принадлежит компонентам врожденного и адаптационного иммунитета (Toll-подобные рецепторы, антибактериальные пептиды, a- и b-дефенсины, IgA и др.), которые обеспечивают устойчивость СОЖ к внедрению патогенных бактерий, вирусов и их токсинов .

Третья линия защиты включает нормальный кровоток, который способствует удалению H+, обеспечивает энергией метаболические процессы, поддерживает первую и вторую линии защиты, а также репаративные процессы в СОЖ. Схема функционирования протективных и репаративных механизмов СОЖ представлена на рис. 1.

Рис. 1 Защитные и репаративные механизмы слизистой оболочки желудка

Для восстановления защитных свойств СОЖ используются цитопротекторы. Последние включают группы лекарственных средств с различными механизмами действия, которые стабилизируют защитные свойства слизи за счет снижения факторов агрессии и/или повышения факторов защиты; способствуют заживлению эрозий и язв; восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно-кишечного тракта.

Основными цитопротекторами, которые используются в клинической практике, являются препараты висмута (висмута трикалия дицитрат — де-нол), сукральфат, мизопростол, пентоксифиллин . Кроме того, опосредованным цитопротективным эффектом обладают также препараты, снижающие кислотную продукцию (ингибиторы протонной помпы, блокаторы H2-рецепторов гистамина), алюминийсодержащие антациды, донаторы сульфгидрильных групп (s-адеметионин, барбитураты, тиопентал и др.), а также восстанавливающие тканевой кровоток.

Механизмы действия основных цитопротекторов представлены в табл. 2 .

Таблица 2. Механизмы действия цитопротекторов СОЖ

Механизм действия Препараты де-нол сукральфат мизопростол пентокси-
филлин Повышение синтеза слизи и бикарбонатов + — — — Повышение синтеза простагландинов + + + — Антиоксидантный эффект + + — — Снижение содержания провоспалительных цитокинов + + — + Снижение активности пепсина + + — — Связывание желчных кислот ± + — — Связывание с белками в зоне воспаления и некроза + + — — Улучшение микроциркуляции в слизистой оболочке + — + + Повышение содержания эпидермального фактора роста + — — — Ингибирование NO синтетазы и адгезии бактерий + — — —

Анализ представленных в табл. 2 данных показал, что препараты висмута обладают наиболее широким спектром механизмов цитопротекции. Так, назначение де-нола приводит к снижению продукции и активности пепсина. Препарат селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H+, препятствующий повреждению области СОЖ, лишенной защитного эпителиального покрова. Де-нол стимулирует локальный синтез простагландинов в СОЖ, увеличивает секрецию слизи и гидрокарбонатов; усиливает кровоток в СОЖ, подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата; обеспечивает реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез, а также усиливает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста .

Основными показаниями к назначению цитопротекторов являются заболевания желудка, сопровождающиеся структурными нарушениями СОЖ (язвенная болезнь, гастриты, мукозиты и др.). В ряде случаев данные препараты назначаются также для профилактики повреждения СОЖ (при приеме ульцерогенных средств, стрессовых состояниях и др.). Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке.

Ориентировочный подход к выбору препарата — цитопротектора — представлен в табл. 3.

Таблица 3

Заболевания ЖКТ Препарат выбора де-нол сукральфат мизопростол пентокси-
филлин Язвенная болезнь, ассоциированная с НР + — — ± Хронический гастрит, ассоциированный с НР + — — ± Гастропатии, обусловленные приемом: — — — — НПВП + — + — алкоголя + + — + цитостатиков — + — + Стрессовые язвы + + — + Рефлюкс-гастрит — + — — Мукозиты, связанные с приемом цитостатиков + ± — ± Инфекционная диарея + — — —

Как следует из приведенных в табл. 3 данных, де-нол является универсальным цитопротектором, который может быть использован практически при всех этиопатогенетических вариантах воспалительно-деструктивных поражений слизистой оболочки пищеварительного тракта .

Общепринятые схемы терапии цитопротекторами:

1. препараты висмута (висмута трикалия дицитрат — де-нол), 120 мг 4 раза в день, 2-4 недели;

2. сукральфат, 1,0 г 4 раза в день, 2-4 нед;

3. мизопростол, 200 мкг 4 раза в день, 4-8 нед;

4. пентоксифиллин, 400 мг 3 раза в день, 4 нед.

Цитопротекторы могут включаться в схемы лечения основного заболевания, а в ряде случаев — назначаться в виде монотерапии. При их рациональном использовании существенно повышается эффективность лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.

ЛИТЕРАТУРА

3. Powell D.W. Physiological concepts of epithelial barriers / D.W. Powell // Ed. А. Allen.

4. Mechanisms of mucosal protection in the upper gastrointestinal tract. — New York: Raven Press, 1984. P. 1-6.

6. Rose, S. Gastrointestinal and Hepatobiliary patnophysiology / S. Rose. — Madison; Fence Greek Publishing LLC, 1998. — 475 р.

Противоязвенные препараты – это группа фармацевтических средств, которые назначаются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В зависимости от механизма действия выделяют несколько видов данных препаратов.

Виды и список препаратов

По характеру оказываемого эффекта все противоязвенные препараты делятся на три группы:

  1. Средства, регулирующие и подавляющие секрецию соляной кислоты и пепсина: блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, холиноблокаторы, ингибиторы протонной помпы, простогландины.
  2. Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка (гастропротекторы).
  3. Средства, проявляющие активность в отношении Helicobacter pylori.

Препараты, угнетающие секрецию желудочных желез

H2-гистаминовые блокаторы

Н2-гистаминовые блокаторы – группа препаратов, которые конкурентно воздействуют на Н2-рецепторы, чувствительные к гистамину – медиатору, стимулирующему выработку пищеварительного сока. В результате блокады Н2-рецепторов, гистамин не оказывает на них возбуждающего действия. Поэтому понижается выработка соляной кислоты и пепсина, пищеварительный сок становится менее «агрессивным» для слизистой.

К блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов относятся:

  • Ранитидин. Снижает дневную и ночную, спонтанную и стимулированную секрецию пищеварительного сока, сокращает выработку хлороводородной кислоты париетальными клетками желудка. Понижает показатель кислотности и объем желудочного сока. Эффект длится до 12 часов.
  • Фамотидин. Сокращает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, подавляет активность пепсина. Действие длится 12-24 часа в зависимости от дозировки.
  • Циметидин. Угнетает спонтанную и стимулированную секрецию желудка. Снижает образование соляной кислоты и активность пепсина. Усиливает секрецию желудочной слизи, чем способствует заживлению повреждений слизистой. Длительность действия 4-5 часов.

Ингибиторы протонного насоса

Ингибиторы протонного насоса – препараты, подавляющие активность H+-K+-АТФазы. H+-K+-АТФаза или протонный насос – фермент, осуществляющий перенос ионов водорода из обкладочных клеток в просвет желудка. При ингибировании данного фермента нарушается процесс образования хлороводородной кислоты. Ингибиторы протонной помпы подавляют базальную и стимулированную секрецию желудочного сока в дневное и ночное время. Препараты поддерживают рН среды желудка в значениях, необходимых для заживления язв. Действие средств длится до 12 часов. К ингибиторам протонного насоса относятся:

  • Омепразол. Снижает выработку хлороводородной кислоты, ослабляет ее раздражающее действие на стенки желудка и пищевод, при забросе в него желудочного содержимого. Оказывает бактерицидное действие на Helicobacter pylori, применяется в комплексе с другими средствами для её эрадикации.
  • Пантопразол. Снижает уровень базальной и стимулированной секреции хлороводородной кислоты, в отличии от омепразола не обладает активностью против Helicobacter pylori, но повышает её чувствительность к антибиотикам вследствие понижения кислотности.
  • Лансопразол. Снижает секрецию пищеварительного сока за счёт того, что глубоко проникает в клетки, где синтезируется соляная кислота, блокируя её заключительную стадию. Способен защищать стенки желудка.

Рекомендуем почитать:

Подробно о болезни Крона: симптомы и методы лечения патологии

М-холиноблокаторы

М-холинолитики – группа препаратов, механизмом действия которой является взаимодействие с М-рецепторами ацетилхолина. Блокируя М-холинорецепторы, средства данной группы нейтрализуют возбуждающее действие ацетилхолина, снижая выработку желудочного сока.

Холинолитики относятся к устаревшим препаратам и назначаются все реже.

К М-холиноблокаторам относятся:

  • Пирензепин. Блокирует М-холинорецепторы нервных узлов желудка. Подавляет базальную и стимулированную выработку желудочного сока. Снижает активность пепсина и тонус гладкой мускулатуры желудка. Терапевтическое действие слабовыражено.
  • Платифиллин. Противоязвенное действие выражено слабо. Незначительно снижает выработку пищеварительного сока. В настоящее время практически не назначается для терапии язвенной болезни.
  • Метацин. Снижает секрецию желез желудка, снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.

Простагландины

Простагландины – гормоноподобные вещества, образующиеся почти во всех тканях организма. Они способны снижать кислотность пищеварительного сока и угнетать его секрецию. Препараты этой группы имеют множество противопоказаний и побочных эффектов. Для лечения язвенной болезни используются синтетические аналоги простагландинов:

  • Мизопростол. Аналог простагландина 1. Воздействует на клетки желудка, снижая дневную, ночную, базальную и стимулированную выработку пищеварительного сока. Стимулирует выделение слизи. Защищает целостность клеток желудка от вредного воздействия различных веществ.
  • Энпростил. Синтетический аналог простагландина Е2. Помимо влияния на любую секрецию желудочного сока, стимулирует выработку слизи, улучшает кровоснабжение органов пищеварения. При совместном приёме с НПВС снижает риск желудочных кровотечений.

Гастропротекторы

Гастропротекторы – это вещества, защищающие клетки слизистой желудка от раздражающего влияния соляной кислоты пищеварительного сока, пепсина и других веществ, оказывающих на нее негативное влияние. К гастропротекторам можно отнести простагландины. Кроме них в данную группу входят:

  • Висмута субцитрат. Механически защищает слизистую оболочку желудка, образуя комплекс с белковым субстратом. Данное соединение покрывает изъязвленные участки, защищая их от раздражающего действия пищеварительного сока.
  • Сукральфат. Снижает кислотность пищеварительного сока. Под его воздействием образует массу, защищающую язвы на слизистой.
  • Альгиновая кислота. Под действием пищеварительного сока образует гелеобразную массу, которая оберегает слизистую желудка от раздражающего действия.

Рекомендуем почитать:

Эндоскопические методы обследования кишечника: описание и подготовка

Средства, активные в отношении Helicobacter pylori

В данную группу можно отнести и ингибиторы протонного насоса, и некоторые гастропротекторы (субцитрат висмута). Маастрихтские рекомендации предлагают следующие трехкомпонентные схемы лечения: ИПП + 2 антибиотика.

К ним относятся комбинации:

  • омепразол + кларитромицин + амоксициллин;
  • лансопразол + кларитромицин+ метронидазол;
  • пантопразол + кларитромицин+ метронидазол.

Группа препаратов Абсолютные противопоказания Относительные противопоказания
Н2-гистаминовые блокаторы
  • гиперчувствительность
  • беременность, лактация;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • возраст до 12 лет.
Ингибиторы протонного насоса
  • гиперчувствительность;
  • детский возраст (до 4 лет для таблеток, до 18 для инъекционного раствора);
  • злокачественные образования;
  • диспепсия невротического генеза.
  • печеночная недостаточность;
  • беременность.
М – холиноблокаторы
  • гиперплазия предстательной железы;
  • непроходимость кишечника;
  • I триместр беременности;
  • гиперчувствительность.
  • II и III триместры беременности;
  • нарушения функции печени, почек.
Простагландины
  • нарушения функции печени;
  • возраст до 18 лет;
  • воспаления кишечника;
  • беременность, лактация;
  • гиперчувствительность.
  • пониженное артериальное давление;
  • нарушения мозгового кровообращения;
  • эпилепсия;
  • энтероколит.
Гастропротекторы
  • гиперчувствительность;
  • нарушение функции почек;
  • беременность, лактация.
Группа препаратов Побочные эффекты
Н2-гистаминовые блокаторы Редко:

  • диарея, запор;
  • головная боль, головокружения, чувство усталости;
  • аменорея, снижение полового влечения;
  • артралгия, миалгия;
  • аллергические реакции.
Ингибиторы протонного насоса Редко:

  • аллергические реакции;
  • возбуждение;
  • головокружения, головные боли, бессонница;
  • нарушение четкости зрения;
  • запор, тошнота, рвота, метеоризм.
М – холиноблокаторы
  • сухость во рту, запор, повышение аппетита;
  • повышенная чувствительность к свету.
Простагландины
  • метеоризм;
  • тошнота;
  • диарея;
  • запор;
  • дисменорея, полименорея, боли внизу живота;
  • аллергические реакции;
  • изменение массы тела.
Гастропротекторы
  • тошнота, рвота, запор;
  • аллергические реакции.

Особенности применения противоязвенных препаратов при различных патологиях

Противоязвенные препараты применяются также для лечения других заболеваний ЖКТ:

  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Для ее терапии используются Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протоновой помпы, М – холиноблокаторы.
  • Гастрит. В лечении используются Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протонного насоса, гастропротекторы.
  • Острый и хронический панкреатит. В его терапии применяются Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протонного насоса (при хроническом панкреатите).
  • Синдром Золлингера-Эллисона. Для лечения заболевания используются Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протонной помпы, М-холинолитики.
  • Диспептические расстройства. Для снятия ощущения переполнения желудка, болей в животе после еды, изжоги применяются Н2-гистаминовые блокаторы, ингибиторы протонного насоса и гастропротекторы.

Рекомендуем почитать:

Сфинктер Одди: характеристика и заболевания анатомической структуры

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *