Эйлеа

Эйлеа: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. Применение при беременности и лактации
  2. 10. Применение в детском возрасте
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Eylea

Код ATX: S01LA05

Действующее вещество: афлиберцепт (Aflibercept)

Производитель: Регенерон Фармасетикелз Инк (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (США); Байер Фарма АГ (Bayer Pharma AG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 43000 руб.

Эйлеа – офтальмологический препарат, применяемый для улучшения остроты зрения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Эйлеа – раствор для внутриглазного введения: светло-желтого цвета либо бесцветный, прозрачный или несколько опалесцирующий (в картонной пачке 1 стеклянный флакон типа I по 0,1 мл в комплекте с фильтровальной иглой и инструкция по применению Эйлеа).

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: афлиберцепт – 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: полисорбат 20, моногидрат дигидрофосфата натрия, гептагидрат гидрофосфата натрия, сахароза, хлорид натрия, вода для инъекций.

В одном флаконе содержится 100 мкл раствора (извлекаемый объем), что соответствует 4 мг афлиберцепта.

Фармакологические свойства

Афлиберцепт – активное вещество Эйлеа, является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF 1 и 2 (VEGFR-1 и -2), которые соединены с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G (IgG1).

Производится вещество по технологии рекомбинантной ДНК клетками K1 яичника китайского хомячка (ЯКХ; CHO).

Афлиберцепт воздействует как растворимый рецептор-ловушка, связывающий VEGF-А (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) с PIGF (плацентарным фактором роста), имеющих более высокую аффинность, чем их естественные рецепторы. Благодаря этому происходит ингибирование связывания и активации этих родственных VEGF рецепторов.

Механизм действия VEGF-A и PIGF обусловлен их принадлежностью к семейству VEGF ангиогенных факторов, обладающих мощным хемотаксическим митогенным эффектом по отношению к клеткам эндотелия и повышающих проницаемость сосудов.

VEGF воздействует через два типа тирозинкиназных рецепторов, VEGFR-1 и -2, которые представлены на поверхности эндотелиальных клеток. Связывание PIGF происходит только с VEGFR-1, также присутствующих на поверхности лейкоцитов. При избыточной активации VEGF-A этих рецепторов возможно развитие патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PIGF в этих процессах может проявлять синергизм с VEGF-A, а также оказывать стимулирующее действие на сосудистое воспаление и инфильтрацию лейкоцитов.

Фармакодинамика

Неоваскулярная или влажная форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД)

Для заболевания характерна патологическая неоваскуляризация хориоидеи. Просачивание жидкости и крови из патологически неоваскуляризированной хориоидеи может привести к утолщению ЦЗС (центральной зоны сетчатки), а также отеку/кровоизлиянию в сетчатку и/или субретинальное пространство и, как следствие, к снижению остроты зрения.

Профиль безопасности препарата оценивался в ходе рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований под активным контролем VIEW1 и VIEW2.

В подавляющем большинстве случаев при проведении длительного лечения отмечалось устойчивое улучшение остроты зрения и уменьшение области патологической неоваскуляризации во всех группах, применяющих разный режим дозирования.

Макулярный отек, связанный с окклюзией центральной вены сетчатки (ОЦВС) или окклюзией ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС)

На фоне ОЦВС и ОВЦВС наблюдается развитие ишемии сетчатки – сигнала к высвобождению VEGF. Это, в свою очередь, становится причиной дестабилизации плотных контактов и стимулирования пролиферации эндотелиальных клеток. При повышенной экспрессии VEGF отмечаются такие осложнения, как нарушение гематоофтальмического барьера, отек сетчатки (связанный с повышенной проницаемостью сосудов), неоваскуляризация.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался при проведении рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследований COPERNICUS и GALILEO. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ (максимально корригированной остроты зрения) и остроты зрения.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

ДМО – последствие диабетической ретинопатии. Для патологии характерно повышение проницаемости сосудов и повреждение капилляров сетчатки, что может стать причиной потери остроты зрения.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался при проведении двух исследований. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ)

Миопическая ХНВ относится к числу частых причин потери зрения у взрослых пациентов на фоне патологической миопии. Для патологии характерно возникновение лаковых трещин вследствие разрывов мембраны Бруха. При патологической миопии они представляют собой наиболее угрожающее зрению явление.

Профиль эффективности и безопасности Эйлеа оценивался у не проходивших ранее лечение пациентов с миопической ХНВ. В большинстве случаев наблюдалось увеличение МКОЗ.

Фармакокинетика

Для оказания локального воздействия введение Эйлеа осуществляется непосредственно в стекловидное тело (интравитреально).

Афлиберцепт после интравитреального введения всасывается в системный кровоток медленно, обнаруживается преимущественно в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF (эндогенный VEGF может связывать только свободный афлиберцепт).

Системная Cmax (максимальная плазменная концентрация) свободного афлиберцепта, определявшаяся в ходе исследований фармакокинетики у пациентов с влажной формой ВМД в течение 1–3 дней после интравитреального введения 2 мг вещества была низкая, в среднем – около 0,02 мкг/мл (в интервале 0–0,054 мкг/мл), и практически у всех пациентов через две недели после инъекции она была неопределима. При интравитреальном введении Эйлеа каждые 4 недели вещество в плазме крови не кумулирует.

Средняя Cmax свободного афлиберцепта приблизительно в 50–500 раз ниже, чем концентрации, которые необходимы для ингибирования биологической активности VEGF в системном кровотоке. Ожидается, что среднее значение этого показателя после введения 2 мг афлиберцепта будет более чем в 100 раз ниже, чем концентрация вещества, необходимая у здоровых добровольцев для связывания половины системного VEGF (2,91 мкг/мл). Это означает, что развитие системных фармакодинамических эффектов, включая изменение артериального давления, маловероятно.

Согласно результатам дополнительных фармакокинетических исследований с участием больных с ОВЦВС, ОЦВС, ДМО и миопической ХНВ, величина средней Сmах свободного афлиберцепта в плазме находится в диапазоне 0,03– 0,05 мкг/мл, индивидуальная вариативность незначительная (не более 0,14 мкг/мл). Плазменные концентрации свободного вещества впоследствии (обычно в течение одной недели) снижаются до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения. Через 4 недели концентрации неопределимы.

Свободный афлиберцепт связывается с VEGF, при этом образуется стабильный инертный комплекс. Ожидается, что свободный/связанный афлиберцепт из организма будет выводиться протеолитическим катаболизмом, как и прочие крупные белки.

Опыт применения Эйлеа у пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен.

Показания к применению

  • влажная форма ВМД;
  • снижение остроты зрения, вызванное макулярным отеком, связанным с ОЦВС или ОВЦВС;
  • снижение остроты зрения, вызванное ДМО;
  • снижение остроты зрения, вызванное миопической ХНВ.

Противопоказания

Абсолютные:

  • пери- или интраокулярная инфекция (активная либо при наличии подозрений);
  • тяжелое активное внутриглазное воспаление;
  • возраст до 18 лет;
  • период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Эйлеа назначается под врачебным контролем):

  • плохо контролируемая глаукома (при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.);
  • состояния после инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев (при лечении ОВЦВС, ОЦВС, ДМО либо миопической ХНВ);
  • наличие факторов риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки;
  • беременность.

Эйлеа, инструкция по применению: способ и дозировка

Эйлеа следует вводить только в стекловидное тело.

Содержимое флакона рассчитано на одно введение. Вводить раствор должен врач, который имеет опыт интравитреальных инъекций и соответствующую квалификацию.

Рекомендованная доза – 2 мг афлиберцепта (50 мкл Эйлеа).

Влажная форма ВМД

Терапию начинают с введения трех последовательных инъекций 1 раз в месяц, затем выполняют по 1 инъекции один раз в два месяца. Между инъекциями контроль не требуется.

Через год применения препарата, основываясь на результатах изменения остроты зрения и анатомических показателей, интервал между инъекциями может быть увеличен. В случае терапии в режиме «лечить и увеличивать интервал» перерыв между введениями доз постепенно увеличивают с целью поддержания достигнутых стабильных анатомических показателей и/или остроты зрения, однако сведений для установления длины этих интервалов недостаточно.

При ухудшении показателей остроты зрения и анатомических показателей перерывы между инъекциями нужно сократить. В этом случае лечащим врачом составляется график контрольных обследований, которые могут проводиться более часто, чем инъекции.

Макулярный отек, связанный с ОЦВС или ОВЦВС

Препарат вводится ежемесячно. Перерыв между двумя инъекциями не должен быть меньше одного месяца.

При отсутствии положительной динамики в результате непрерывной терапии, Эйлеа отменяют.

Препарат применяют до достижения максимально возможной остроты зрения в отсутствие признаков активности болезни. Для этого требуется проведение трех и больше последовательных ежемесячных инъекций.

Лечение может быть продолжено в режиме «лечить и увеличивать интервал», когда перерыв между инъекциями постепенно увеличивается с целью поддержания достигнутой стабильной остроты зрения и анатомических показателей, однако сведений, которые позволяют установить продолжительность интервалов, недостаточно.

При ухудшении остроты зрения и анатомических показателей перерывы между инъекциями нужно соответственно уменьшить.

Выбор схемы и мониторинг лечения осуществляет лечащий врач, основываясь на индивидуальном ответе пациента.

Контроль проявлений активности болезни может включать следующие мероприятия: стандартный офтальмологический осмотр, функциональная диагностика или проведение визуальных методов исследования (оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография).

ДМО

Препарат вводится 1 раз в месяц на протяжении пяти месяцев, после этого инъекции проводят 1 раз в два месяца. Контроль между инъекциями не требуется.

Через год перерыв между инъекциями может быть увеличен, исходя из результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей. В частности, при режиме «лечить и увеличивать интервал», когда перерывы между введениями доз препарата постепенно увеличивают с целью поддержания достигнутой стабильной остроты зрения и/или анатомических показателей (сведений для установления продолжительности этих интервалов недостаточно).

При ухудшении показателей перерывы между введением препарата должны быть соответственно уменьшены. В этом случае лечащим врачом составляется график контрольных обследований, которые могут проводиться чаще инъекций. При отсутствии улучшения Эйлеа отменяют.

Миопическая ХНВ

Если при соблюдении стандартного режима дозирования симптомы заболевания сохраняются, возможно введение дополнительных доз. Рецидивы следует лечить как новое проявление болезни.

График контрольных обследований определяется врачом.

Интервал между ведениями доз должен составлять не меньше одного месяца.

Способ введения

Интравитреальные инъекции должен проводить в соответствии с медицинскими стандартами и действующими рекомендациями квалифицированный врач, имеющий опыт проведения таких инъекций.

При введении Эйлеа требуется обеспечить адекватную анестезию и асептические условия, в т. ч. применение местных бактерицидных препаратов широкого спектра действия (в частности, показано нанесение на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза Повидона-йода). Рекомендована дезинфекция рук хирурга, применение стерильных салфеток и перчаток и стерильного расширителя век (либо его эквивалента).

Инъекционную иглу вводят в полость стекловидного тела на 3,5–4 мм кзади от лимба, при этом следует избегать горизонтального меридиана и направлять иглу в центр глазного яблока. Следующие инъекции должны вводиться в другой участок склеры.

После окончания введения Эйлеа требуется контроль состояния пациента на предмет повышения внутриглазного давления. В мероприятия по адекватному мониторингу может включаться офтальмотонометрия либо проверка перфузии диска зрительного нерва. В случае необходимости должна быть обеспечена доступность стерильного оборудования для парацентеза.

Необходимо сообщать врачу при появлении любых симптомов, которые могут указывать на развитие эндофтальмита, включая боль в глазу, затуманивание зрения, светобоязнь.

Флакон содержит дозу афлиберцепта, которая превышает рекомендованную дозу 2 мг. Объем флакона полностью не используется. Избыточный объем нужно удалить до инъекции. При введении полного объема флакона возможна передозировка. С целью удаления пузырьков воздуха и избыточного объема раствора нужно медленно нажать на поршень шприца, переместив цилиндрическое основание купола поршня к черной отметке на шприце (соответствует 2 мг афлиберцепта).

Весь неиспользованный препарат после инъекции нужно утилизировать.

До введения раствора необходимо внимательно осмотреть флакон на предмет нарушения целостности упаковки, значительного изменения цвета, помутнения, наличия видимых частиц. В таких случаях применять препарат нельзя.

Раствор должен набираться фильтровальной иглой 18 G, 5-микрон, вложенной в картонную пачку. После полного опустошения флакона иглу снимают и утилизируют. Для введения Эйлеа применяют иглу для инъекции 30 G х 1/2 дюйма, которую плотно присоединяют к кончику шприца адаптером с насадкой Люэра.

Побочные действия

Частота встречаемости серьезных нежелательных реакций со стороны органа зрения, которые отмечались в исследуемом глазу и связаны с процедурой введения – менее чем 1 случай на 1900 интравитреальных инъекций. При этом возможно развитие эндофтальмита, слепоты, отслойки сетчатки, катаракты, ятрогенной травматической катаракты, кровоизлияния в стекловидное тело, повышения внутриглазного давления и отслойки стекловидного тела.

К числу наиболее часто встречаемых побочных реакций (как минимум в 5% случаев) относятся: снижение остроты зрения, субконъюнктивальное кровоизлияние, плавающие помутнения стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, катаракта, боль в глазу, повышение внутриглазного давления.

Возможные побочные реакции :

  • орган зрения: очень часто – субконъюнктивальное кровоизлияние, боль в глазу, снижение остроты зрения; часто – микроэрозии и эрозия роговицы, отслойка стекловидного тела, катаракта, дегенерация сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки (как правило, отмечается только при терапии влажной формы ВМД), отслойка пигментного эпителия сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, повышение внутриглазного давления, затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в месте введения, чувство инородного тела в глазу, отек века, слезотечение, точечный кератит, инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока, кровоизлияния в месте введения, субкапсулярная, кортикальная и/или ядерная катаракта; нечасто – раздражение века, отек роговицы, взвесь форменных элементов крови в передней камере, раздражение в месте введения, увеит, ирит, иридоциклит, эндофтальмит (с высевающейся и невысевающейся культурой), отслойка или разрыв сетчатки, помутнение хрусталика, дефект эпителия роговицы, аномальная чувствительность тканей глаза; редко – воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит), ятрогенная травматическая катаракта, слепота, гипопион;
  • иммунная система: нечасто – гиперчувствительность (в период пострегистрационного наблюдения сообщения о реакциях гиперчувствительности включали крапивницу, зуд, сыпь, в отдельных случаях отмечалось развитие тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций).

В исследованиях влажной формы ВМД в III фазе наблюдалось увеличение частоты возникновения субконъюнктивальных кровоизлияний у пациентов, которые получали антитромботические средства. Повышение частоты появления этого нарушения сопоставимо с таковым у пациентов, получающих Эйлеа и ранибизумаб.

Передозировка

Основные симптомы: повышение внутриглазного давления.

Терапия: контроль внутриглазного давления, при необходимости назначаются адекватные мероприятия по его коррекции.

Особые указания

Существует связь между интравитреальным способом введения препарата и развитием разрыва и регматогенной отслойки сетчатки, эндофтальмита, ятрогенной травматической катаракты, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела. С целью минимизации развития этого нарушения необходимо соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. На протяжении 7 дней после введения препарата за состоянием пациентов должен быть установлен контроль, что позволит своевременно выявить первые признаки воспаления и назначить необходимую терапию.

Есть сведения о повышении внутриглазного давления в течение перового часа после введения Эйлеа. В связи с этим при терапии пациентов с плохо контролируемой глаукомой рекомендовано соблюдение особых мер предосторожности (при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. ст. вводить препарат не следует). Во всех случаях показан мониторинг перфузии диска зрительного нерва и внутриглазного давления с назначением терапии, соответствующей состоянию.

Эйлеа является белком с терапевтическими свойствами, поэтому существует вероятность проявления иммуногенности. В случаях появления любых признаков внутриглазного воспаления необходимо обратиться к врачу, поскольку это может свидетельствовать о клинических проявлениях гиперчувствительности к препарату.

Есть данные о развитии системных нежелательных нарушений, включая кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболию артерий. Существует теоретическая вероятность связи этих явлений и ингибирования VEGF.

Профиль безопасности Эйлеа при введении одновременно в оба глаза не изучен. При одновременном билатеральном введении возможно повышение системной экспозиции афлиберцепта и, как следствие, риска системных нежелательных явлений.

Информация о сочетанном применении Эйлеа и других анти-VEGF препаратов (системных или глазных) отсутствует.

Пациентам с макулярными разрывами III или IV стадии, или регматогенной отслойкой сетчатки от лечения рекомендовано воздерживаться.

При разрыве сетчатки инъекцию следует отменить, до адекватного восстановления разрыва лечение возобновлять нельзя.

Отмена запланированной инъекции до следующей по графику показана в следующих случаях:

  • снижение МКОЗ ≥ 30 букв в сравнении с последней оценкой остроты зрения;
  • субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, либо случаи, когда размер кровоизлияния превышает 50% от общей области поражения.

В течение 28 дней до интраокулярного хирургического вмешательства, а также на протяжении такого же периода после его проведения от применения Эйлеа рекомендовано воздерживаться.

Опыт применения препарата на фоне ишемической ОВЦВС и ОЦВС ограничен. В случае наличия у больных клинических признаков необратимых изменений зрительных функций, связанных с ишемией, терапию проводить не следует.

Опыт лечения ДМО у больных с сахарным диабетом 1-го типа, пролиферативной диабетической ретинопатией, а также при уровне гликированного гемоглобина больше 12% ограничен.

Сведения о применении Эйлеа ограничены или отсутствуют у пациентов со следующими заболеваниями:

  • активные системные инфекции;
  • сопутствующие заболевания глаз, включая отслойку сетчатки или разрыв макулы;
  • сахарный диабет;
  • неконтролируемая гипертензия.

При терапии миопической ХНВ опыт применения препарата отсутствует у пациентов неазиатской популяции с экстрафовеальными повреждениями, а также у больных, которые ранее проходили лечение миопической ХНВ.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Эйлеа оказывает минимальное влияние на способность управлять автотранспортными средствами, связанное с процедурой обследования и введением препарата. При появлении временных нарушений зрения после введения раствора от управления автотранспортом рекомендуется воздерживаться до момента, пока четкость зрительного восприятия не восстановится.

Применение при беременности и лактации

При беременности применение Эйлеа возможно только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда. Профиль безопасности не изучен, при проведении исследований на животных была установлена эмбрио- и фетотоксичность афлиберцепта.

В период лактации применять препарат противопоказано. Неизвестно, проникает ли Эйлеа в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для ребенка.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и как минимум на протяжении 3 месяцев после последнего интравитреального введения афлиберцепта рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции.

Установлено, что афлиберцепт может нарушать фертильность особей женского и мужского пола. Но при внутриглазном введении вещества такие эффекты маловероятны, что связано с его низкой системной экспозицией.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Эйлеа с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Профиль безопасности сочетанного применения Эйлеа и ФДТ (фотодинамической терапии) не изучен.

Аналоги

Аналогами Эйлеа являются Айлия, Визудин, Луцентис, Макуген.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Беречь от детей.

Невскрытый флакон перед использованием может храниться на протяжении 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эйлеа

Немногочисленные отзывы об Эйлеа преимущественно положительные. В большинстве случаев пациенты указывают на возвращение остроты зрения.

Стоимость препарата оценивается как высокая.

Цена на Эйлеа в аптеках

Примерная цена на Эйлеа (1 флакон по 0,1 мл) составляет 46 680 руб.

Эйлеа — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций в глаза) лекарства для лечения снижения остроты зрения при диабете, тромбозе сосудов сетчатки, отеке макулы у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эйлеа. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эйлеа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эйлеа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения снижения остроты зрения при диабете, тромбозе сосудов сетчатки, отеке макулы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Эйлеа — это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF 1 (VEGFR-1) и 2 (VEGFR-2), соединенных с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G (IgG1).

Афлиберцепт (действующее вещество препарата Эйлеа) производится клетками K1 яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Он действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-А (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) и PIGF (плацентарный фактор роста) с более высокой аффинностью, чем их естественные рецепторы, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF рецепторов.

Механизм действия

Сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) являются членами семейства VEGF ангиогенных факторов, которые обладают мощным митогенным, хемотаксическим действием в отношении клеток эндотелия и повышают проницаемость сосудов. VEGF действует через два типа тирозинкиназных рецепторов (VEGFR-1 и VEGFR-2), представленных на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с VEGFR-1, которые также присутствуют на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация VEGF-A этих рецепторов может приводить к патологической неоваскуляризации и избыточной проницаемости сосудов. В этих процессах PIGF может проявлять синергизм с VEGF-A, а также стимулирует инфильтрацию лейкоцитов и сосудистое воспаление.

Состав

Афлиберцепт + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Препарат Эйлеа вводится непосредственно в стекловидное тело для оказания локального воздействия. После интравитреального (в стекловидное тело) введения афлиберцепт медленно всасывается в системный кровоток, где обнаруживается в основном в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; при этом только свободный афлиберцепт может связывать эндогенный VEGF. Афлиберцепт не кумулирует в плазме крови при интравитреальном введении каждые 4 недели. По истечении 4 недель, перед следующим применением у всех пациентов концентрации препарата были не определяемы. Поскольку препарат Эйлеа — белковый препарат, никаких исследований его метаболизма не проводилось. Ожидается, что, как и другие крупные белки, и свободный, и связанный афлиберцепт будет выводиться из организма путем протеолитического катаболизма.

Показания

  • неоваскулярная (влажная форма) возрастная макулярная дегенерация (ВМД);
  • снижение остроты зрения, вызванное макулярным отеком вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС);
  • снижение остроты зрения, вызванное диабетическим макулярным отеком (ДМО);
  • снижение остроты зрения, вызванное миопической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ).

Формы выпуска

Раствор для внутриглазного введения 40 мг в 1 мл (уколы в ампулах для инъекций в глаза).

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат Эйлеа предназначен только для введения в стекловидное тело. Содержимое флакона следует использовать только для одной инъекции. Препарат должен вводить только врач, имеющий соответствующую квалификацию и опыт интравитреальных инъекций.

Неоваскулярная (влажная форма) ВМД

Рекомендованная доза препарата Эйлеа составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора. Лечение начинают с введения 3 последовательных ежемесячных инъекций, затем выполняют по 1 инъекции каждые 2 месяца. Контроль между инъекциями не требуется.

Через 12 месяцев лечения препаратом Эйлеа интервал между инъекциями может быть увеличен на основании результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей. При лечении в режиме «лечить и увеличивать интервал» интервалы между введениями доз препарата постепенно увеличиваются для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и/или анатомических показателей, однако данных для установления длины таких интервалов недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены. В этом случае лечащий врач должен составить график контрольных обследований, которые могут быть более частыми, чем инъекции.

Макулярный отек, развившийся вследствие ОЦВС или ОВЦВС

Рекомендованная доза препарата Эйлеа составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора. После начальной инъекции лечение проводится ежемесячно. Интервал между 2 инъекциями должен быть не менее 1 месяца. Если не наблюдается улучшения остроты зрения и анатомических показателей после непрерывного лечения, лечение препаратом Эйлеа должно быть прекращено. Ежемесячные инъекции продолжают до достижения максимально возможной остроты зрения в отсутствие признаков активности заболевания. Для этого необходимо проведение 3 и более последовательных ежемесячных инъекций.

Терапия может быть продолжена в режиме «лечить и увеличивать интервал» при постепенном увеличении интервала между инъекциями для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и анатомических показателей, однако данных, позволяющих установить длительность интервалов, недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены.

Мониторинг и выбор схемы лечения осуществляются лечащим врачом на основании индивидуального ответа пациента. Мониторинг проявлений активности заболевания может включать в себя стандартный офтальмологический осмотр, функциональную диагностику или проведение визуальных методов исследования (оптической когерентной томографии или флуоресцентной ангиографии).

ДМО

Рекомендованная доза препарата Эйлеа составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора. Терапию препаратом Эйлеа начинают с одной ежемесячной инъекции в течение первых 5 месяцев, после чего инъекции проводят каждые 2 месяца. Мониторинг между инъекциями не требуется.

Через 12 месяцев лечения препаратом Эйлеа интервал между инъекциями может быть увеличен на основании результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей, например, при терапии в режиме «лечить и увеличивать интервал», при котором интервалы между введениями доз препарата постепенно увеличиваются для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и/или анатомических показателей, однако данных для установления длины таких интервалов недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены. В этом случае лечащий врач должен составить график контрольных обследований, которые могут быть более частыми, чем инъекции. Если результаты остроты зрения и анатомические показатели указывают на отсутствие эффекта от проводимого лечения, терапию препаратом Эйлеа следует прекратить.

Миопическая ХНВ

Рекомендованная доза препарата Эйлеа — однократная интравитреальная инъекция 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл раствора. Если результаты остроты зрения и анатомические показатели указывают на сохранение заболевания, возможно введение дополнительных доз. Рецидивы должны лечиться как новое проявление заболевания. График контрольных обследований составляется лечащим врачом. Интервал между двумя дозами должен составлять не менее 1 месяца.

Способ введения

Интравитреальные инъекции должны проводиться в соответствии с медицинскими стандартами и действующими рекомендациями квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения таких инъекций. В целом необходимо обеспечить адекватную анестезию и асептические условия, включая применение местных бактерицидных средств широкого спектра действия (например, наносить повидон-йод на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза). Рекомендуется дезинфекция рук хирурга, применение стерильных перчаток и салфеток и стерильного расширителя век (или его эквивалента).

Инъекционную иглу следует вводить на 3,5-4 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу в центр глазного яблока. Объем вводимого раствора 0,05 мл (50 мкл). Следующая инъекция проводится в другой участок склеры.

Сразу после интравитреальной инъекции состояние пациента необходимо контролировать на предмет повышения внутриглазного давления (ВГД). Адекватный мониторинг может включать проверку перфузии диска зрительного нерва или офтальмотонометрию. При необходимости следует обеспечить доступность стерильного оборудования для парацентеза.

После проведения интравитреальной инъекции пациента следует предупредить о необходимости безотлагательно сообщать о любых симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита (в том числе боли в глазу, конъюнктивальной или перикорнеальной инъекции, светобоязни, затуманивания зрения).

Каждый флакон следует использовать только для одной интравитреальной инъекции.

Флакон содержит дозу афлиберцепта, превышающую рекомендованную дозу 2 мг. Объем флакона не используется полностью. Избыточный объем должен быть удален до инъекции. Введение полного объема флакона может привести к передозировке. Для удаления пузырьков воздуха и избыточного объема лекарственного препарата следует медленно нажать на поршень шприца и передвинуть цилиндрическое основание купола поршня до черной метки на шприце (эквивалентной 50 мкл, то есть 2 мг афлиберцепта).

После инъекции весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Перед применением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, помутнении, обнаружении видимых частиц препарат нельзя применять.

Инструкция по использованию флакона

С флакона удаляют пластиковый колпачок и дезинфицируют внешнюю часть резиновой пробки. Присоединяют фильтровальную иглу 18G, 5 микрон, вложенную в картонную пачку, к стерильному шприцу на 1 мл с люэровским наконечником. Фильтровальную иглу вводят через центр пробки флакона до тех пор, пока она полностью не войдет во флакон и ее конец не коснется дна или нижнего края флакона. Соблюдая правила асептики, набирают содержимое флакона с препаратом Эйлеа в шприц, держа флакон вертикально, немного наклоняя его для полного извлечения препарата. Для предотвращения попадания воздуха необходимо убедиться, что скошенный конец иглы погружен в жидкость. При отборе раствора продолжают наклонять флакон, следя за тем, чтобы конец иглы был погружен в жидкость. Убедившись, что шток поршня достаточно оттянут назад при заборе раствора из флакона, фильтровальную иглу полностью опустошают. Затем ее снимают и утилизируют, так как фильтровальная игла не используется для интравитреальной инъекции.

Соблюдая правила асептики, иглу для инъекции 30G×1/2 дюйма плотно присоединяют к кончику шприца с люэровским наконечником. Держа шприц иглой вверх, проверяют раствор на наличие пузырьков. Если они имеются, осторожно встряхивают шприц пальцем до тех пор, пока все пузырьки не поднимутся наверх. Медленно надавливая на поршень так, чтобы его край достиг метки 0,05 мл на шприце, удаляют все пузырьки и избыточный объем препарата. Флакон предназначен только для однократного использования. Весь неиспользованный объем лекарственного препарата или отходы должны быть утилизированы.

Побочное действие

  • гиперчувствительность;
  • снижение остроты зрения;
  • субконъюнктивальное кровоизлияние;
  • боль в глазу;
  • разрыв или отслойка пигментного эпителия сетчатки;
  • дегенерация сетчатки;
  • кровоизлияния в стекловидное тело;
  • катаракта, кортикальная катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта;
  • эрозия роговицы, микроэрозии роговицы;
  • повышение ВГД;
  • затуманивание зрения;
  • плавающие помутнения стекловидного тела, отслойка стекловидного тела;
  • боль в месте введения;
  • чувство инородного тела в глазу;
  • слезотечение;
  • отек века;
  • кровоизлияния в месте введения;
  • точечный кератит (воспаление роговицы);
  • инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока;
  • эндофтальмит (воспаление внутренних структур глаза);
  • отслойка сетчатки, разрыв сетчатки;
  • ирит (воспаление радужной оболочки глазного яблока), увеит (воспаление различных частей сосудистой оболочки глаза), иридоциклит (воспаление радужной оболочки и цилиарного тела глазного яблока);
  • помутнение хрусталика;
  • дефект эпителия роговицы;
  • раздражение в месте введения;
  • аномальная чувствительность тканей глаза;
  • раздражение века;
  • взвесь форменных элементов крови в передней камере;
  • отек роговицы;
  • слепота;
  • ятрогенная травматическая катаракта;
  • воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит);
  • гипопион (скопление гнойного экссудата в передней камере глазного яблока).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
  • активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция;
  • активное тяжелое внутриглазное воспаление;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована эмбрио- и фетотоксичность. Несмотря на то что системная экспозиция после внутриглазного введения препарата Эйлеа очень мала, препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен. Препарат Эйлеа не рекомендуется применять при грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или воздержаться от терапии препаратом Эйлеа, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Результаты исследований на животных с высокой системной экспозицией препарата показывают, что афлиберцепт может нарушать фертильность особей мужского и женского пола. Хотя такие эффекты маловероятны после внутриглазного введения препарата с учетом очень низкой системной экспозиции, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и по крайней мере в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта.

Применение у детей

Препарат Эйлеа противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Соблюдения каких-либо специальных условий не требуется.

Особые указания

Реакции, обусловленные интравитреальным введением

Была выявлена связь интравитреальных инъекций, включая инъекции афлиберцепта, с развитием эндофтальмита, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела, регматогенной отслойки сетчатки, разрыва сетчатки, ятрогенной травматической катаракты. При введении препарата Эйлеа всегда следует соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением в течение недели после проведенной инъекции для выявления первых признаков воспаления и своевременного назначения необходимой терапии.

Наблюдались случаи повышения ВГД в первые 60 минут после интравитреальных инъекций, включая инъекции препарата Эйлеа. При лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой необходимы особые меры предосторожности (не следует вводить препарат Эйлеа при ВГД более 30 мм ртутного столба). Во всех случаях необходим контроль ВГД и перфузии диска зрительного нерва с назначением соответствующей состоянию терапии.

Иммуногенность

Поскольку препарат Эйлеа представляет собой белок с терапевтическими свойствами, существует вероятность проявления иммуногенности. Следует информировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как боль, светобоязнь, конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, которые могут быть клиническими проявлениями гиперчувствительности к препарату.

Системные эффекты

После интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF были отмечены системные нежелательные явления, в том числе кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболия артерий. Существует теоретический риск связи этих явлений с ингибированием VEGF. Имеются ограниченные данные по безопасности применения афлиберцепта пациентами с ОЦВС, ОВЦВС, ДМО или миопической ХНВ с анамнестическими сведениями об инсульте, транзиторной ишемической атаке или инфаркте миокарда за период в 6 месяцев перед началом терапии. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Прочее

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа при введении одновременно в оба глаза систематически не изучалась. Одновременное билатеральное введение может привести к повышению системной экспозиции препарата, что, в свою очередь, повышает риск развития системных нежелательных явлений.

Отсутствуют сведения об одновременном применении препарата Эйлеа с другими анти-VEGF-препаратами (системными или глазными).

В начале терапии препаратом Эйлеа следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с факторами риска развития разрывов пигментного эпителия сетчатки.

Пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными разрывами стадии 3 или 4 от лечения следует воздержаться.

В случае разрыва сетчатки инъекция должна быть отменена, лечение не следует возобновлять до адекватного восстановления разрыва.

От инъекции следует воздержаться до следующей запланированной по графику инъекции в случае:

  • снижения максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) более 30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения;
  • субретинальных кровоизлияний, затрагивающих центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет более 50% от общей области поражения.

От инъекции следует воздержаться на 28 дней до планируемого и 28 дней после проведенного интраокулярного хирургического вмешательства.

Опыт лечения пациентов с ишемической ОЦВС и ОВЦВС ограничен. При наличии у пациентов клинических признаков необратимых изменений зрительных функций на фоне ишемии терапия афлиберцептом не рекомендована.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата Эйлеа оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы вследствие возможных временных нарушений зрения, связанных как с инъекцией, так и с процедурой обследования. Если после проведения инъекции у пациента возникли временные нарушения зрения, то пациенту не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до восстановления четкости зрительного восприятия.

Лекарственное взаимодействие

Исследований в отношении лекарственных взаимодействий не проводилось.

Сочетанное применение фотодинамической терапии вертепорфином и препарата Эйлеа не изучалось, следовательно, профиль безопасности неизвестен.

Аналоги лекарственного препарата Эйлеа

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Залтрап.

Аналоги препарата Эйлеа по фармакологической группе (офтальмологические средства в комбинациях):

Отзыв врача офтальмолога

Все пациенты нашего отделения, которым назначены уколы в глаза (так они их называют), всегда очень волнуются. И даже те, которые проходят эту процедуру не в первый раз. Да, введение лекарства Эйлеа в стекловидное тело глаза — сложная и неприятная манипуляция. Но обоснованность ее назначения подтверждается высокой эффективностью препарата Эйлеа при лечении снижения остроты зрения, особенно при диабете и дегенерации или отеке в силу различных причин желтого пятна сетчатки глаза (макулы). Побочные реакции, конечно, бывают. Это кровоизлияния различной локализации, воспаление структур глаза, боль и раздражение в месте введения препарата и некоторые другие. Но пациенты с пониманием воспринимают такие ситуации. Для них главное — улучшение зрения, а все эти нежелательные явления со временем проходят.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Эйлеа (Eylea) — интравитреальное введение препарата афлиберцепт в глаз. Цена и отзывы

Заболевания сетчатки включают большое количество разнообразных патологий, но вне зависимости от вида все они требуют квалифицированной диагностики и своевременного лечения, ведь от этого зачастую зависит не только прогноз лечения, но и качество жизни больного в течение жизни.

Довольно часто возникновение патологий сетчатой оболочки глаза связано с нарушением ее кровоснабжения. Сосуды сетчатки могут стать широкими и полнокровными или наоборот суженными и плотными, в ней также могут образовываться функционально неполноценные аномальные сосуды. Для лечения болезней сетчатки специалисты применяют комплекс мероприятий, включающих, как правило, медикаментозные препараты, лазерные и хирургические методики. Одним из действенных методов лечения, позволяющих предотвратить прогрессирование болезни сетчатки и улучшить прогноз лечения, являются интравитреальные инъекции, при которых лекарственные вещества вводятся непосредственно в полость глаза, в толщу стекловидного тела.

Для интравитреального введения в офтальмологии применяют несколько групп препаратов. Эйлеа (Eylea) – один из медикаментозных препаратов, применяемых для консервативного лечения сосудистой патологии глаза, в частности, экссудативной формы макулодегенерации и диабетической макулопатии. Основное действующее вещество препарата, афлиберцепт, представляет собой сложный белок, в состав которого входят фрагменты рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и иммуноглобулина G.

Экссудативная макулопатия (влажная форма ВМД) характеризуется образованием и избыточным разрастанием в сосудистой оболочке неполноценных сосудов, обладающих хрупкостью и повышенной проницаемостью. Просачивание сквозь них жидкости и крови приводит к отеку и кровоизлияниям в центральной части макулы, что впоследствии вызывает снижение остроты зрения.

Механизм действия афлиберцепта обусловлен его строением. Фрагменты рецепторов, которые входят в состав данного лекарства, являются более «привлекательными» для белков VEGF, отвечающих за рост аномальных сосудов в сосудистой оболочке глаза, чем естественные рецепторы тканей глаза. В связи с этим препарат Эйлеа, введенный в полость глаза, работает как растворимая «ловушка» для VEGF, перехватывая их и блокируя активацию рецепторов, отвечающих за неоваскуляризацию. Таким образом, афлиберцепт блокирует процесс связывания белка, отвечающего за неоваскуляризацию, с соответствующими рецепторами, и предотвращает процесс образования дефектных кровеносных сосудов, являющийся основой при развитии пролиферативных сосудистых заболеваний глаз (экссудативной ВМД, диабетической ретинопатии и т.п.).

По сравнению с другими препаратами из группы блокаторов VEGF-рецепторов, Эйлеа отличается более высокой эффективностью, что было доказано в ходе нескольких независимых научных исследований. Наряду с высокой результативностью применения, препарат отличается лучшей безопасностью и переносимостью и практически не имеет неблагоприятного воздействия на организм.

Основными показаниями к применению препарата Эйлеа являются заболевания глаз, сопровождающиеся неоваскуляризацией и макулярным отеком (экссудативная форма ВМД, диабетическая ретинопатия, миопическая хориодальная неоваскуляризация, окклюзия центральной вены сетчатки или ее ветвей). Препарат не применяют для лечения пациентов младше 18 и старше 75 лет, в период беременности и лактации, а также в случае выявления внутриглазной или периокулярной инфекции.

Эйлеа выпускается в виде готового к введению раствора во флаконе с прилагающейся к нему фильтровальной иглой. Один флакон предназначен для однократного введения. Во время выполнения интравитреальной инъекции необходимо строго соблюдать определенные правила. Вводить препарат могут только квалифицированные врачи офтальмологи, которые имеют опыт выполнения подобных манипуляций. Техника введения препарата в полость глаза детально описана в инструкции.

За одну процедуру можно выполнять только одну инъекцию в один глаз. В течение часа после выполнения укола врач должен проконтролировать уровень внутриглазного давления, так как афлиберцепт может вызывать повышение ВГД.

Препарат вводится в дозе 2 мг (50 мкл) однократно, в виде трех инъекций с интервалом один месяц, после чего переходят на введение каждые два месяца. Через 12 месяцев от начала лечения по результатам диагностики глаз интервалы между уколами могут быть постепенно увеличены. Режим введения и продолжительность курса лечения определяет врач по результатам проверки остроты зрения и состояния глазного дна.

Основные побочные эффекты препарата Эйлеа связаны с необходимостью введения его в полость стекловидного тела. Серьезные побочные эффекты интраокулярной инъекции возникают очень редко, но о них следует предупредить пациента до введения (эндофтальмит, отслойка сетчатки, слепота, вторичная катаракта, гемофтальм, офтальмогипертензия). Примерно в 5% случаев введение препарата в полость глаза может сопровождаться болью в глазу, снижением остроты зрения, кровоизлияниями под конъюнктиву в месте укола, развитием вторичной катаракты, появлением помутнений в стекловидном теле, повышением ВГД, аллергическими проявлениями.

Несмотря на то, что опыт применения препарата Эйлеа, по сравнению с другими офтальмологическими препаратами, относительно недолог, он завоевал доверие офтальмологов во всем мире и в настоящее время рекомендован к применению ведущими официальными инстанциями. Препарат дает шанс на излечение многим тысячам пациентов, ведь он демонстрирует положительную динамику у 95% пациентов уже после первого введения.

Специалисты «Центра сетчатки глаза» в совершенстве владеют техникой введения препарата Эйлеа. Обращайтесь в нашу клинику, и мы обеспечим вам современную диагностику и эффективное лечение самых сложных сосудистых заболеваний глаз, которое уже испытали на себе многие наши пациенты.

Стоимость процедуры

Интравитреальное введение препарата «Эйлеа» (1 глаз) 70 000 рублей

ВНИМАНИЕ! Точную стоимость лечения можно будет сказать только после очной коснультации, когда будет определено состояние глаз пациента и составлен план лечения.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Эйлеа®

Международное непатентованное название

Афлиберцепт

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 40 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество — афлиберцепта 40 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний глаз. Средства для лечения сосудистых расстройств окологлазного пространства. Антинеоваскулярные средства. Афлиберцепт.

Код АТХ S01LA05

Фармакокинетика

Абсорбция / распределение

После интравитреального введения афлиберцепт медленно проникает в системный кровоток и находится, главным образом в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), однако только «свободный афлиберцепт» может связываться с эндогенным VEGF.

Максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови (системный Cmax) низкая и в среднем составляет приблизительно 0,02 микрограмма/мл (в диапазоне от 0 до 0,054) в течение 1-3 дней после интравитреального введения 2 мг, а через две недели после введения дозы не обнаруживается в плазме. При интравитреальном введении каждые 4 недели афлиберцепт не кумулирует в плазме.

Предполагается, что после интравитреального введения пациентам 2 мг препарата, средняя максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови более чем в 100 раз ниже концентрации афлиберцепта, необходимой для связывания половины максимального уровня системного VEGF. Таким образом, системный фармакодинамический эффект (такой как, изменения АД) маловероятен.

Экскреция

Свободный афлиберцепт связывается с VEGF для формирования стабильного инертного комплекса. Как и в случае с другими крупными белками предполагается, что свободный и связанный афлиберцепт будет выводиться путем протеолитического катаболизма.

Фармакодинамика

Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) 1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG1.

Афлиберцепт вырабатывается в клетках K1 яичника китайского хомячка (CHO/ЯКХ) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Механизм действия

Эндотелиальный сосудистый фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) относятся к семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать в качестве активного митогенного, хемотаксического фактора и фактора сосудистой проницаемости для эндотелиальных клеток. VEGF действует посредством тирозинкиназы двух рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, которые присутствуют на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с фактором VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Излишняя активация рецепторов VEGF-А может привести к патологической неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов.

Возможен синергизм между фактором PIGF и VEGF-A в этих процессах, также известно, что фактор PIGF способствует лейкоцитарной инфильтрации и сосудистому воспалению. Множество глазных болезней связаны с патологической неоваскуляризацией, сосудистым пропотеванием, которые могут привести к утолщению или отеку сетчатки, что, как полагают, способствует потере зрения.

Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-«ловушка», который связывает все изоформы VEGF-A и PIGF с большей аффинностью, чем их природные рецепторы, и таким образом ингибирует связывание и активацию нативных рецепторов VEGF. Константа равновесной диссоциации (КD) для связывания афлиберцепта, с человеческим VEGF-A165 составляет 0,5 промилле, а для человеческого VEGF-A121 составляет 0,36 промилле. Константа KD для связывания с человеческим PIGF-2 составляет 39 промилле.

Исследования на животных показали, что афлиберцепт может предотвращать патологическую неоваскуляризацию и пропотевание жидкости из сосудов на ряде различных моделей глазных болезней. Например, интравитреальное введение афлиберцепта обезьянам предотвращало развитие выраженной хориоидальной неоваскуляризации ( ХНВ/CNV) после повреждения лазерным лучом, и способствовало уменьшению пропотевания жидкости через сосуды на установленных участках патологической хориоидальной неоваскуляризации.

Фармакодинамические эффекты

Неоваскулярная влажная возрастная макулярная дегенерация (влажная ВМД) характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Пропотевание крови или жидкости из участков ХНВ может вызывать отек сетчатки и/или суб- /интраретинальное кровоизлияние, приводящее к потере остроты зрения.

У пациентов, получающих препарат Эйлеа® (одна инъекция в месяц в течение трех первых месяцев, с последующей одной инъекцией каждые 2 месяца), отмечалось уменьшение толщины сетчатки вскоре после начала лечения и уменьшение среднего размера патологического участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным у пациентов на фоне ежемесячного введения ранибизумаба в дозе 0,5 мг.

Макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей

При окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей возникает ишемия сетчатки, провоцирующая высвобождение VEGF, которые в свою очередь дестабилизируют плотные соединения и способствуют пролиферации эндотелиальных клеток. Повышение активности VEGF приводит к нарушению гематоретинального барьера, и такая повышенная сосудистая проницаемость приводит к отеку сетчатки, стимулированию роста эндотелиальных клеток и неоваскуляризации.

У пациентов, получающих лечение Эйлеа®, (одна инъекция раз в месяц на протяжении шести месяцев) наблюдалась постоянная, быстрая и устойчивая ответная реакция в отношении морфологии ( толщина центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) по данным ОКТ (оптической когерентной томографии). Улучшение среднего показателя ТЦЗС сохранялось на протяжении 24 недель.

Диабетический макулярный отек

Диабетический макулярный отек характеризуется повышенной проницаемостью сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может вызвать потерю остроты зрения.

У пациентов, получавших препарат Эйлеа®, вскоре после начала лечения наблюдался быстрый и устойчивый морфологический ответ (толщина центральной зоны сетчатки ), согласно оценке данных ОКТ. Среднее изменение в ТЦЗС от исходного уровня значения к 52 неделе было статистически значимым в пользу Эйлеа®.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация является частой причиной потери зрения у взрослых с патологической миопией.

Она развивается как ранозаживляющий механизм вследствие разрыва мембраны Бруха и представляет собой наиболее угрожающее зрению событие при патологической миопии.

— неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД)

— нарушение зрения вследствие макулярного отека, обусловленного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки (ОЦВС) и ее ветвей (ОВВС))

— нарушение зрения вследствие диабетического макулярного отека (ДМО) — нарушение зрения вследствие миопической хориоидальной неоваскуляризации (миопической ХНВ)

Способ применения и дозы

Эйлеа® предназначен только для интравитреального введения.

Препарат должен вводиться только квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций.

Каждый флакон содержит 0.278 мл раствора для интравитреального введения, что предоставляет извлекаемый объем 0.1 мл.

Разовая доза препарата во флаконе составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Режим дозирования

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Лечение Эйлеа® начинают с трех последовательных инъекций 1 раз в месяц (каждые 4 недели в течение первых 12 недель) с дальнейшей инъекцией 1 раз каждые 2 месяца. Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями.

После первых 12 месяцев лечения Эйлеа®, интервал между инъекциями может быть продлен на основании визуальных и анатомических результатов. В этом случае график обследований должен устанавливаться лечащим врачом и при этом он может быть чаще, чем график инъекций.

Макулярный отек вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей)

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

После начальной инъекции препарата лечение проводят каждый месяц. Интервал между двумя инъекциями не должен быть короче одного месяца.

Если визуальные и анатомические результаты не указывают на пользу проводимой непрерывной терапии, инъекции Эйлеа® следует прекратить.

Лечение продолжают до достижения максимальной остроты зрения и/или отсутствия признаков активности заболевания. Возможна необходимость в выполнении 3-х или более последовательных ежемесячных инъекций.

Лечение затем можно продолжить в режиме treat-and-extend (лечить-и-увеличивать) с постепенным увеличением интервалов между инъекциями для поддержания стабильных визуальных и/или анатомических результатов, однако имеется недостаточно данных, чтобы сделать заключение о длительности этих интервалов. Если отмечается ухудшение визуальных и/или анатомических результатов необходимо сократить интервал в лечении, соответственно.График мониторинга и лечения должен определяться лечащим врачом на основании индивидуальной реакции пациента.

Мониторинг активности заболевания включает в себя проведение клинического обследования, функциональных тестов или методов визуализации (например, оптической когерентной томографии или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический макулярный отек

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.

Лечение Эйлеа® начинают с пяти последовательных инъекций 1 раз в месяц с дальнейшим интервалом лечения 1 инъекция в 2 месяца. Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями.

После первых 12 месяцев лечения Эйлеа®, интервал между инъекциями может быть продлен на основании визуальных и анатомических результатов. График обследований должен устанавливаться лечащим врачом.

Если визуальные и анатомические результаты не указывают на пользу проводимой непрерывной терапии, инъекции Эйлеа® следует прекратить.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация

Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора в виде однократной интравитреальной инъекции.

Дополнительные дозы могут вводиться, если визуальные и/или анатомические результаты свидетельствуют о сохранении признаков заболевания. При развитии рецидива необходимо лечение как в случае новой манифестации заболевания.

График обследований должен устанавливаться лечащим врачом.

Интервал между двумя инъекциями не должен быть короче одного месяца.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Не проводилось каких-либо специальных исследований Эйлеа® у больных с нарушениями функции печени и почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы у таких пациентов.

Пожилые пациенты

Специальных предостережений не существуют. Имеется ограниченный опыт применения у больных старше 75 лет с диабетическим макулярным отеком.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлена.

Нет обоснования для применения Эйлеа® в педиатрической популяции по показаниям ВМД, ОЦВС и ОВВС, ДМО, миопической ХНВ

Техника введения

Интравитреальные введения должны осуществляться квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций в соответствии с медицинскими стандартами и действующими руководящими положениями. В целом, должна обеспечиваться адекватная анестезия и асептика, включая наружные бактерицидные средства широкого спектра (например, повидон-йод), наносимые на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Рекомендуется применять хирургическую дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, стерильные салфетки, стерильные векорасширители (или эквивалент).

Иглу для инъекций следует вводить на 3,5–4 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, избегая области горизонтальной меридианы и направляя иглу к центру глазного яблока. Затем следует выполнить инъекцию 0.05 мл раствора; для последующих инъекций следует использовать разные места склеры.

Сразу после интравитреальной инъекции должно быть начато наблюдение за пациентами на предмет выявления возможного повышения внутриглазного давления. Надлежащий мониторинг может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. При необходимости следует обеспечить доступ к стерильному оборудованию для проведения парацентеза.

После интравитреальной инъекции пациентов необходимо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать о каких-либо симптомах эндофтальмита (например, глазная боль, покраснение глаза, светобоязнь, нечеткость зрения).

Каждый флакон должен применяться только для лечения одного глаза.

После инъекции любой неиспользованный продукт должен быть утилизирован.

Инструкция по введению изложена в отдельном разделе.

Серьезные побочные реакции, связанные с инъекцией Эйлеа® наблюдались менее чем в одной из 2200 проведенных интравитреальных инъекций, и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, травматическую катаракту, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракту, отслойку стекловидного тела, и повышение внутриглазного давления (смотрите раздел «Особые указания»).

Перечисленные ниже данные по безопасности препарата включают в себя все побочные реакции, основанные на исследованиях фазы III, с допустимой возможностью их взаимосвязи с процедурой инъекции или с самим препаратом

Очень часто (1/10)

— снижение остроты зрения

— кровоизлияние под конъюнктиву

— боль в глазу

Часто (1/100, 1/10)

— разрыв пигмент­ного эпителия сетчатки⃰, отслойка пиг­ментного эпителия сетчатки, дегенерация сетчатки, кровоизлияние в стекловидное тело, ката­ракта, ядерная катаракта, субкапсу­лярная катаракта, эрозия рого­вицы, повреждение роговицы, повышение внутриглазного давления, нечеткость зрения, плавающие помутнения стекло­видного тела, отек роговицы, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, ощуще­ние инородного тела в глазах, повышенное слезоотделение, отек век, кровоизлияние в месте введения, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы, оку­лярная гиперемия

Нечасто (1/1 0001/100)

— реакции гиперчувствительности

— эндофтальмит**, от­слойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, иридо­циклит, корти­кальная катаракта, по­мутнение хрусталика, отек роговицы, повреждение эпителия роговицы, раздражение в месте введения, ощущение дискомфорта в глазу, раздражение век, воспаление передней камеры глаза.

Редко (1/10 000, 1/1 000)

— слепота, увеит, травматическая катаракта, воспаление стекловидного тела, гипо­пион

*Состояния, о которых известно, что они связаны с влажной ВМД. Наблюдались только в исследованиях влажной ВМД.

**Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой.

Описание отдельных побочных реакций

Артериальные тромбоэмболические явления

Артериальные тромбоэмболические явления (АТЯ)– это побочные реакции, потенциально связанные с ингибированием системного эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Существует теоретиче­ский риск развития АТЯ после интравитреального применения ингибиторов VEGF.

АТЯ, как это определено критериями Сотрудничества Антитромбоцитарных исследователей (АРТС), включают в себя нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или сосудистую смерть (включая смерть неизвестной этиологии)

Частота АТЯ у больных с ВМД в исследованиях III фазы в течение 96 недель была 3,3% (60 из 1,824) в комбинированной группе пациентов, получавших Эйлеа® по сравнению с 3,2% (19 из 595) у пациентов, получавших ранибизумаб (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Соответствующие цифры в исследованиях отмечались у пациентов с ДМО в течение первых 52 недель как 3,3% (19 из 578) на фоне Эйлеа® и 2,8% (8 из 287) в контрольной группе) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Частота АТЯ у больных с ОЦВС в исследованиях III фазы продолжительностью 76/100 недель была 0,6% (2 из 317) у пациентов, получавших, по крайней мере, одну дозу Эйлеа® по сравнению с 1,4% (2 из 142) в группе пациентов, получавших только имитацию инъекции (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Частота АТЯ у больных с ОВВС в исследованиях III фазы продолжительностью 52 недели была 0% (0 из 91) у пациентов, получавших Эйлеа® сравнению с 2,2% (2 из 92) в контрольной группе (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Один из пациентов в контрольной группе получил лечение препаратом Эйлеа® в качестве «терапии спасения».

Частота АТЯ у больных с миопической ХНВ в исследовании продолжительностью 48 недель была 1,1% (1 из 91) на фоне Эйлеа® по сравнению с 0% (0 из 31) в контрольной группе).

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности на введение препарата Эйлеа®.

— гиперчувствительность к афлиберцепту или вспомогательным компонентам препарата

— активная окулярная или периокулярная инфекция или подозрение на них

— активное тяжелое интраокулярное воспаление.

Лекарственные взаимодействия

Исследования на лекарственные взаимодействия не проводились.

Эндофтальмит

При введении Эйлеа® всегда необходимо применять соответствующую технику проведения асептических инъекций. Кроме того, необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение недели после проведения инъекции для обеспечения своевременного лечения при появлении признаков инфекционного процесса. Пациентов необхо­димо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать при подозрении на ка­кие-либо симптомы эндофтальмита или других вышеуказанных нарушений.

После проведения интравитреальных инъекций, в том числе препарата Эйлеа®, в течение первых 60 мин. наблюдается повыше­ние внутриглазного давления (смотрите раздел «Побочные действия»). Паци­енты с плохо контролируемой глаукомой нуждаются в особых мерах предосторожности. Эйлеа® не вводят когда внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст. Во всех случаях необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и перфузией диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры терапии.

Иммуногенность

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности на введение препарата Эйлеа®.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках или симптомах интраокулярного воспаления, таких как боль, светобоязнь, покраснение, что может быть клиническим признаком повышенной чувствительности.

Системные эффекты

После интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF отмечались системные побочные эффекты, включая внеглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, которые теоретически могут быть обусловлены ингибированием VEGF. Данные о безопасности применения у пациентов с ДМО, ОЦВС, ОВВС, а также миопической ХНВ, имевших в анамнезе инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев, ограничены. Следовательно, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Другие

Как и при лечении другими ингибиторами VEGF для терапии ВМД, ОЦВС, ОВВС, ДМО и миопической ХНВ, следующие предостережения также применимы и к Эйлеа®.

  • Безопасность и эффективность терапии с Эйлеа® при введении в оба глаза систематически не изучалась. Если лечение проводится одновременно в оба глаза, это может привести к повышенному воздействию препарата, что может повысить риск развития системных побочных эффектов.

  • Одновременное применение с другими анти-VEGF препаратами, (ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов).

Доступных данных об одновременном применении Эйлеа® с другими анти-VEGF препаратами (для системного или окулярного применения), нет.

  • Факторы риска, связанные с развитием разрыва пигментного эпителия сетчатки после терапии анти-VEGF препаратами для лечения влажной ВМД, включают обширную и/или высокую отслойку пигментного эпителия сетчатки. Перед началом лечения Эйлеа® следует проявлять осторожность пациентам, имеющим указанные факторы риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.

  • Необходимо воздержаться от проведения лечения пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярным разрывом 3-4 степени.

  • В случае разрыва сетчатки следует воздержаться от введения дозы и не возобновлять его до тех пор, пока разрыв не будет устранен должным образом.

  • При нижеуказанных состояниях необходимо прекратить введение дозы и не возобновлять его ранее следующей запланированной инъекции препарата:

— снижение показателя наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) ≥30 букв по сравнению с показателем при последней оценке остроты зрения

— субретинальное кровоизлияние с вовлечением центра фовеа или, если размер кровоизлияния составляет ≥50% общей области поражения

  • Если проведено или запланировано хирургическое вмешательство на глазах необходимо воздержаться от введения дозы за 28 дней до и после операции.

  • Не cледует назначать Эйлеа® во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенци­альная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

  • Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо использовать эффектив­ную контрацепцию, по крайней мере в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции Эйлеа®.

  • Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с ишемической окклюзией центральной вены сетчатки и ее ветвей. Не рекомендуется применять препарат пациентам, имеющим клинические признаки необратимой потери функции зрения ишемического характера.

Популяции с ограниченными данными

Имеется ограниченный опыт применения препарата для лечения ДМО у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или у диабетических пациентов с уровнем гликозилированного гемоглобина более 12% или с пролиферативной диабетической ретинопатией.

Эйлеа® не изучался у пациентов с активными системными инфекциями или у пациентов с сопутствующими заболеваниями глаз, такими как, отслойка сетчатки или макулярный разрыв. Также не имеется опыта применения препарата у диабетических пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Лечащий врач должен принимать во внимание недостаток данной информации при лечении таких пациентов.

Нет опыта применения препарата в лечении миопической ХНВ у лиц не азиатской популяции, пациентов, ранее получавших лечение по поводу миопической ХНВ, а также с экстрафовеальной локализацией поражения.

Беременность и период лактации

Беременность

Данные об использовании афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют.

Доклинические исследования продемонстрировали эмбриофетальную токсичность.

Хотя системное воздействие после окулярного введения является очень низким, не cледует назначать Эйлеа® во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенци­альная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Нельзя исключить существование риска для ребенка находящегося на грудном вскармливании.

Не рекомендуется принимать Эйлеа® в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или воздержании от приема препарата с учетом пользы от кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность

Результаты исследований на животных при высоком системном воздействии препарата свидетельствуют о том, что афлиберцепт может оказывать неблагоприятное влияние на фертильность у женщин и мужчин. Не ожидается подобных эффектов после окулярного введения препарата с очень низким системным воздействием.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не изучались.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

После инъекций Эйлеа® отмечается незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами вследствие возможных временных нарушений зрения после проведения интравитреальных инъекций препарата или сопутствующего обследования зрения.

Пациентам не следует управлять автомобилем или сложными механизмами до тех пор, пока зрительная функция не будет в достаточной степени восстановлена.

В клинических исследованиях дозы до 4 мг с интервалом в 1 месяц и отдельные случаи передозировки в дозе 8 мг в целом хорошо переносились.

Симптомы: передозировка в результате повышенного объема введения может привести к повышению внутриглазного давления.

Лечение: в случаях передозировки необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и при необходимости лечащий врач должен назначить адекватное лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 0.278 мл раствора во флакон из бесцветного стекла типа I вместимостью 2 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука, фольгированный фторполимером; обжатый алюминиевым кольцом и полипропиленовым колпачком.

По 1 флакону, 1 фильтровальной игле вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Хранить в картонной пачке для предотвращения воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель

Регенерон Фармасьютикалс, Инк.,

Нью-Йорк 12144, США

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.

Упаковщик

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,

e-mail: kz.claims@bayer.com

Инструкции по введению

Флакон предназначен только для однократного использования.

Перед введением следует визуально осмотреть флакон. Нельзя использовать флакон при наличии частиц, хлопьев или изменения цвета раствора.

Перед применением неоткрытый флакон может храниться при комнатной температуре (25 °C / 77°F) в течение максимум 24 часов. Все манипуляции с открытым флаконом следует проводить в асептических условиях.

Для интравитреального введения необходимо использовать иглу для инъекций размером 30 G x ½.

  • Снимите пластиковый колпачок и продезинфицируйте наружную часть резиновой пробки флакона

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *